Evaluation of results
Дифференциальная диагностика:
С приобретенным удлинённым интервалом QT вследствие : гипокалиемия, гипомагниемия, гипофункция щитовидной железы, тяжелые органические заболевания сердца, брадикардия, комбинированная антиаритмическая терапия, алкоголизм, нервная анорексия, острые нарушения мозгового кровообращения, субарахноидальные геморрагии, фосфорорганические соединения. К наиболее известным препаратам, обладающим таким эффектом, относятся: антиаритмические препараты, в основном IА и III класса; антибактериальные препараты из групп макролидов и фторхинолонов; ряд антидепрессантов и седативных средств; некоторые антигистаминные, диуретические и гиполипидемические препараты; химиотерапевтические средства, а также ряд других.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
С приобретенным удлинённым интервалом QT вследствие : гипокалиемия, гипомагниемия, гипофункция щитовидной железы, тяжелые органические заболевания сердца, брадикардия, комбинированная антиаритмическая терапия, алкоголизм, нервная анорексия, острые нарушения мозгового кровообращения, субарахноидальные геморрагии, фосфорорганические соединения. К наиболее известным препаратам, обладающим таким эффектом, относятся: антиаритмические препараты, в основном IА и III класса; антибактериальные препараты из групп макролидов и фторхинолонов; ряд антидепрессантов и седативных средств; некоторые антигистаминные, диуретические и гиполипидемические препараты; химиотерапевтические средства, а также ряд других.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Description
Метод определения Секвенирование.
Исследование мутаций гена сAV3.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
CAV3 (CAVEOLIN 3) - ген белка кавеолина-3. Ген находится на хромосоме 3 в области 3р25.
Мутации в данном гене приводят также к возникновению таких заболеваний как семейная гипертрофическая кардиомиопатия, повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови, поясноконечностная мышечная дистрофия тип 1С, дистальная миопатия тип Tateyama, болезнь мышечных спазмов.
К развитию заболевания приводят также мутации в генах: KCNQ1, KCNJ2, KCNH2, KCNE2, ANK2, KCNE1, сACNA1C, SCN4B, SCN5A, AKAP9, SNTA1. При анализе кодирующей последовательности перечисленных генов удается выявить мутации и установить молекулярно-генетическую форму заболевания более чем у 70% пробандов. Мутации в этих генах также могут быть причиной синдрома детской внезапной смерти (около 20% случаев).
Определение заболевания.
Наследственное заболевание, сопровождающееся удлинением интервала QT на ЭКГ покоя (QTc≥460 мс), синкопальными состояниями и высоким риском внезапной смерти вследствие развития полиморфной желудочковой тахикардии.
Причиной заболевания являются нарушения в тех же генах, которые ответственны за частые формы синдрома укороченного интервала QT. Однако функциональные эффекты мутаций, приводящих к синдрому LQTS, диаметрально противоположны. Измененные калиевые каналы характеризуются уменьшением калиевых токов, а, следовательно, и скорости реполяризации, что на ЭКГ проявляется удлинением интервала QT.
Патогенез и клиническая картина .
Гены кодируют структуру особых образований клеток сердца - ионных каналов. Эти каналы транспортируют положительно заряженные микрочастицы (ионы) калия внутрь и извне клетки, и играют важнейшую роль в функционировании миокарда. Мутации гена сAV3 приводят к уменьшению активности калиевых каналов, что изменяет нормальный поток калия. Это создает условия для нарушений ритма сердца, изменениям формы зубца T и продолжительности интервала QT.
Из-за наследственной природы заболевания и доминантного типа наследования, в семьях пациентов прослеживаются случаи внезапной смерти в молодом возрасте (даже в младенчестве), сердцебиения, фибрилляции предсердий.
Выделяют две клинические формы синдрома удлиненного интервала QT:
• синдром Романо-Уорда (для развития клинической картины заболевания достаточно 1 мутации) - с удлинением интервала QT на ЭКГ (При этом аритмический компонент синдрома выражен более умеренно, а средняя продолжительность QT составляет 0.50-0.55 с), нормальным слухом и аутосомно-доминантным типом наследования.
• синдром Джервелла-Ланге-Нильсена (для развития клинической картины заболевания необходимы 2 мутации) - с более тяжелым течением (продолжительность QT при этом нередко превышает 0.60 с), врожденной двусторонней нейросенсорной глухотой и аутосомно-рецессивным типом наследования.
Выявление более чем одной мутации в генах сердечных ионных каналов может рассматриваться как независимый генетический фактор риска синкопе и нарушений сердечного ритма. Поэтому таким пациентам необходимо рассматривать вопрос о хирургическом лечении заболевания.
Частота встречаемости: Синдрома Романо-Уорда 1:5 000; синдрома Джервелла-Ланге-Нильсена 1,6-6:1 000 000 (среди лиц с врожденной двусторонней глухотой с частотой 3:1 000).
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследование мутаций гена сAV3.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
CAV3 (CAVEOLIN 3) - ген белка кавеолина-3. Ген находится на хромосоме 3 в области 3р25.
Мутации в данном гене приводят также к возникновению таких заболеваний как семейная гипертрофическая кардиомиопатия, повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови, поясноконечностная мышечная дистрофия тип 1С, дистальная миопатия тип Tateyama, болезнь мышечных спазмов.
К развитию заболевания приводят также мутации в генах: KCNQ1, KCNJ2, KCNH2, KCNE2, ANK2, KCNE1, сACNA1C, SCN4B, SCN5A, AKAP9, SNTA1. При анализе кодирующей последовательности перечисленных генов удается выявить мутации и установить молекулярно-генетическую форму заболевания более чем у 70% пробандов. Мутации в этих генах также могут быть причиной синдрома детской внезапной смерти (около 20% случаев).
Определение заболевания.
Наследственное заболевание, сопровождающееся удлинением интервала QT на ЭКГ покоя (QTc≥460 мс), синкопальными состояниями и высоким риском внезапной смерти вследствие развития полиморфной желудочковой тахикардии.
Причиной заболевания являются нарушения в тех же генах, которые ответственны за частые формы синдрома укороченного интервала QT. Однако функциональные эффекты мутаций, приводящих к синдрому LQTS, диаметрально противоположны. Измененные калиевые каналы характеризуются уменьшением калиевых токов, а, следовательно, и скорости реполяризации, что на ЭКГ проявляется удлинением интервала QT.
Патогенез и клиническая картина .
Гены кодируют структуру особых образований клеток сердца - ионных каналов. Эти каналы транспортируют положительно заряженные микрочастицы (ионы) калия внутрь и извне клетки, и играют важнейшую роль в функционировании миокарда. Мутации гена сAV3 приводят к уменьшению активности калиевых каналов, что изменяет нормальный поток калия. Это создает условия для нарушений ритма сердца, изменениям формы зубца T и продолжительности интервала QT.
Из-за наследственной природы заболевания и доминантного типа наследования, в семьях пациентов прослеживаются случаи внезапной смерти в молодом возрасте (даже в младенчестве), сердцебиения, фибрилляции предсердий.
Выделяют две клинические формы синдрома удлиненного интервала QT:
• синдром Романо-Уорда (для развития клинической картины заболевания достаточно 1 мутации) - с удлинением интервала QT на ЭКГ (При этом аритмический компонент синдрома выражен более умеренно, а средняя продолжительность QT составляет 0.50-0.55 с), нормальным слухом и аутосомно-доминантным типом наследования.
• синдром Джервелла-Ланге-Нильсена (для развития клинической картины заболевания необходимы 2 мутации) - с более тяжелым течением (продолжительность QT при этом нередко превышает 0.60 с), врожденной двусторонней нейросенсорной глухотой и аутосомно-рецессивным типом наследования.
Выявление более чем одной мутации в генах сердечных ионных каналов может рассматриваться как независимый генетический фактор риска синкопе и нарушений сердечного ритма. Поэтому таким пациентам необходимо рассматривать вопрос о хирургическом лечении заболевания.
Частота встречаемости: Синдрома Романо-Уорда 1:5 000; синдрома Джервелла-Ланге-Нильсена 1,6-6:1 000 000 (среди лиц с врожденной двусторонней глухотой с частотой 3:1 000).
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
References
• Школьникова М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей. М. Нефтяник, 1999. 230 с.
• Заклязьминская Е., Поляков А., Чупрова С., Школьникова М., Козлова С., Евграфов О. Молекулярно-генетические аспекты синдрома удлиненного QT-интервала», материалы 2(4) Российского съезда медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г., т.1, стр.105.
• М.А. Школьникова, С.Н. Чупрова, В.В. Березницкая, Е.В. Заклязьминская, А.В. Поляков. Синдром удлиненного интервала Q-T. Российский вестник перинатологии и педиатрии. Том 47, № 1- 2002- С. 46-52.
• Заклязьминская Е. В., Ковалевская Т. С., Чупрова С. Н., Козлова С. И., Школьникова М. А., Поляков А. В. Молекулярно-генетический анализ синдрома удлиненного интервала QT в выборке российских семей. Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №1, стр. 25-31.
• Zaklyazminskaya E., сhuprova S., Kovalevskaya T., Polyakov A. Molecular Genetic analysis of long QT syndrome in 67 Russian families. European Heart Journal, 2003, Vol. 24 (Abstract Supplement),p. 44 (P371).
• S. сhuprova, E. Zaklyazminskaya, A. Poliakov, M. Shkolnikova. THE USE OF PHENOTYPIC сHARACTERISTICS IN MUTATION ANALYSIS OF FAMILIES WITH LONG QT SYNDROME. Folia сardiol. 2005; 12, supl. D, p.75-78.
• Джанашия П. Х. Кардиомиопатии и миокардиты. М., 2000. 128 с. 8. Кузнецов Г. П. Кардиомиопатии. Самара, 2005. 138 с.
• OMIМ.
• Заклязьминская Е., Поляков А., Чупрова С., Школьникова М., Козлова С., Евграфов О. Молекулярно-генетические аспекты синдрома удлиненного QT-интервала», материалы 2(4) Российского съезда медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г., т.1, стр.105.
• М.А. Школьникова, С.Н. Чупрова, В.В. Березницкая, Е.В. Заклязьминская, А.В. Поляков. Синдром удлиненного интервала Q-T. Российский вестник перинатологии и педиатрии. Том 47, № 1- 2002- С. 46-52.
• Заклязьминская Е. В., Ковалевская Т. С., Чупрова С. Н., Козлова С. И., Школьникова М. А., Поляков А. В. Молекулярно-генетический анализ синдрома удлиненного интервала QT в выборке российских семей. Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №1, стр. 25-31.
• Zaklyazminskaya E., сhuprova S., Kovalevskaya T., Polyakov A. Molecular Genetic analysis of long QT syndrome in 67 Russian families. European Heart Journal, 2003, Vol. 24 (Abstract Supplement),p. 44 (P371).
• S. сhuprova, E. Zaklyazminskaya, A. Poliakov, M. Shkolnikova. THE USE OF PHENOTYPIC сHARACTERISTICS IN MUTATION ANALYSIS OF FAMILIES WITH LONG QT SYNDROME. Folia сardiol. 2005; 12, supl. D, p.75-78.
• Джанашия П. Х. Кардиомиопатии и миокардиты. М., 2000. 128 с. 8. Кузнецов Г. П. Кардиомиопатии. Самара, 2005. 138 с.
• OMIМ.
Preparation
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Indications for use
Устанавливается на основании характерной истории заболевания (анамнеза), данных ЭКГ и электрофизиологического исследования (ЭФИ). Основные критерии установления диагноза:
• продолжительность QT более 0.44 с.,.
• синкопальные состояния, связанные со стрессом,.
• врожденный синдром QT у родственников.
Дополнительные критерии:
• врожденная глухота,.
• альтерация зубца Т,.
• другие нарушения реполяризации,.
• брадикардия (у детей).
Для постановки диагноза достаточно двух признаков из каждой группы.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.
• продолжительность QT более 0.44 с.,.
• синкопальные состояния, связанные со стрессом,.
• врожденный синдром QT у родственников.
Дополнительные критерии:
• врожденная глухота,.
• альтерация зубца Т,.
• другие нарушения реполяризации,.
• брадикардия (у детей).
Для постановки диагноза достаточно двух признаков из каждой группы.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.