Гипокалиемический периодический паралич экзоны 12, 18, 19 гена SCN4A м

 Дифференциальная диагностика:
 Гиперкалиемический периодический паралич. Результат исследования:
 • Мутация не выявлена.
 • Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.

 Метод определения Секвенирование.
 Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
 Исследование мутаций в экзонах 12, 18 и 19 гена SCN4A.
 Тип наследования.
 Аутосомно-доминантный.
 Гены, ответственные за развитие заболевания.
 CACNL1A3 (CALCIUM сHANNEL, VOLTAGE-DEPENDENT, L TYPE, ALPHA-1S SUBUNIT) - локализован в области хромосомы 1q31-32 и кодирует альфа-субъединицу дегидроптерин-чувствительного кальциевого канала скелетных мышц.
 SCN4A (SODIUM сHANNEL, VOLTAGE-GATED, TYPE IV, ALPHA SUBUNIT) - расположен на хромосоме 17 в области 17q13, миссенс-мутации в гене нарушают функционирование вольтаж-чувствительного сегмента S4 альфа-субъединицы натриевого канала скелетных мышц. Эта форма является аллельным вариантом гиперкалиемического периодического паралича.
 KCNE3 (POTASSIUM сHANNEL, VOLTAGE-GATED, ISK-RELATED SUBFAMILY, MEMBER 3) локализован на 11q13-q14 и кодирует белок калиевых каналов в скелетных мышцах. Сходные мутации в гене калиевых каналов обнаружены также в одной семье с периодическим гиперкалиемическим параличом, что позволяет рассматривать и эти варианты как аллельные.
 Определение заболевания.
 Аутосомно-доминантное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся эпизодической мышечной слабостью на фоне гипокалиемии.
 Патогенез и клиническая картина.
 Классические варианты заболевания относятся к группе болезней ионных каналов скелетных мышц и обусловлены нарушением функционирования натриевых, кальциевых и калиевых каналов. Итогом этих нарушений является изменение транспорта их ионов через мышечную мембрану и удлинением процесса ее деполяризации.
 1 вариант (классический).
 Первые проявления заболевания возникают от 3 до 21 года в виде приступов адинамии с вовлечением мышц туловища и конечностей. Лицевая мускулатура, как правило, интактна. В редких случаях отмечается вовлечение в процесс дыхательной мускулатуры, что может привести к внезапной смерти больного. Наиболее часто приступы возникают в утренние часы при пробуждении или ночью. Отмечено, что приступы могут быть спровоцированы переохлаждением, физическими нагрузками, употреблением больших количеств поваренной соли, инфекционными заболеваниями, менструацией. Во время выраженных приступов возникает сухожильная арефлексия и отсутствие реакции мышц на воздействие электрическим током. У некоторых больных во время приступов отмечаются парестезии, а также вегетативные нарушения в виде гипергидроза, колебания артериального давления, тошноты и рвоты. Частота возникновения приступов, их продолжительность и степень генерализации процесса варьируют от приступа к приступу. В редких случаях возможно возникновение моно или гемипареза. С возрастом частота приступов уменьшается, а к 50 годам они могут исчезнуть полностью.
 2 вариант - дистальный почечный тубулярный ацидоз.
 Наиболее распространен в Таиланде. Является аллельным вариантов сфероцитоза и гемолитической анемии. Клинические проявления характеризуются кратковременными эпизодами мышечной слабости, длящейся не более часа. Слабость наиболее выражена в проксимальных отделах конечностей и, в ряде случаев распространяется на дыхательную мускулатуру. Во время эпизода слабости сухожильные рефлексы снижаются или исчезают. Характерным признаком заболевания является выраженная костная патология в виде остеомаляции и спонтанных переломов.
 3 вариант - периодический паралич тиреотоксический.
 Распространен в странах Азии и Северной Америки. Заболевание возникает в возрасте 20-40 лет и характеризуется эпизодами паралича, длящихся от 1 часа до 1 суток. Ноги поражаются чаще и сильнее, чем руки. Наибольшее поражение возникает в интенсивно работающих мышцах. В ряде случаев вовлекается дыхательная и бульбарная мускулатура. У части больных возникает нарушение сердечного ритма. Приступы могут провоцироваться отдыхом после физических нагрузок и наиболее часто возникают в период с мая по октябрь. При биохимическом анализе крови при всех клинических вариантах в момент приступа отмечается понижение уровня калия. Наряду с этим при втором клиническом вариант выявляется ацидоз, гиперхлоремия и снижения рН мочи. В течение атаки может быть некоторое увеличение уровня креатинфосфокиназы. В мышцах отмечается вакуолизация, тубулярная агрегация, вариабельность размеров мышечных волокон, расширение и вакуолизация саркоплазматического ретикулума в течение эпизодов мышечной слабости.
 Частота встречаемости: 1:100 000.
 Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 • Галеева Н.М., Гудзенко С.В., Федотов В.П., Поляков А.В. Диагностика К-зависимых периодических параличей // Сб. материалов конференции Генетика человека и патология , Томск 2007, 139-140.
 • Matthews, E., Labrum, R., Sweeney, M. G., Sud, R., Haworth, A., сhinnery, P. F., Meola, G., Schorge, S., Kullmann, D. M., Davis, M. в., Hanna, M. G. Voltage sensor charge loss accounts for most cases of hypokalemic periodic paralysis. Neurology 72: 1544-1547, 2009.
 • сhabrier, S., Monnier, N., Lunardi, J. Early onset of hypokalaemic periodic paralysis caused by a novel mutation of the сACNA1S gene. J. Med. Genet. 45: 686-688, 2008.
 • Abbott, G. W., вutler, M. H., вendahhou, S., Dalakas, M. с., Ptacek, L. J., Goldstein, S. A. N. MiRP2 forms potassium channels in skeletal muscle with Kv3.4 and is associated with periodic paralysis. сell 104: 217-231, 2001.
 • OMIM.

 Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
 • анкета генетического исследования *;
 • ;
 • информированное согласие.
 *Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
 ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

 Периодически возникающий паралич, сопровождающийся снижением уровня калия в крови во время приступа. Кого надо обследовать при выявленной мутации:
 При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
 Источник: Invitro.