Другие названия и синонимы
Hypophosphatemic vitamin-D-resistant rickets, PHEX m.Оценка результатов
Дифференциальная диагностика:
Витамин-D-дефицитный рахит, синдром де Тони-Дебре-Фанкони, остеопатия при хронической почечной недостаточности, онкогенная гипофосфатемическая остеомаляция. Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Витамин-D-дефицитный рахит, синдром де Тони-Дебре-Фанкони, остеопатия при хронической почечной недостаточности, онкогенная гипофосфатемическая остеомаляция. Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
|
|
Описание
Метод определения Секвенирование.
Исследование мутаций в гене PHEX.
Тип наследования.
Х-сцепленный доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген PHEX расположен на хромосоме Х в регионе Xp22.11. Содержит 18 экзонов.
Определение заболевания.
Фосфат-диабет - наследственное рахитоподобное заболевание, обусловленное нарушением реабсорбции фосфатов в проксимальных почечных канальцах с последующей гипофосфатемией, нарушением всасывания кальция и фосфора в кишечнике.
Патогенез и клиническая картина.
Ген кодирует фосфат-регулирующую эндопептидазу (гомологичную нейтральным эндопептидазам, которые регулируют активность других протеинов), контролирующую мембранный транспорт фосфата в почечных канальцах, тонкой кишке и, возможно, в других органах, что приводит к нарушениям реабсорбции фосфатов в канальцах почек и его всасывания в тонкой кишке. Проявляется гиперфосфатурией, гипофосфатемией, повышением активности щелочной фосфатазы и развитием рахитоподобных изменений, резистентных к лечению витамином D в обычных дозах. Гипокальциемии нет (или она незначительна). Концентрация азотистых шлаков и электролитов в крови нормальная. Другие парциальные функции почек нормальные. Уровень цитратов в крови нормальный, в противоположность гипоцитратемии при обычном витамин-D-дефицитном рахите.
Выявляют повышение активности щелочной фосфатазы, снижение абсорбции кальция и фосфора в кишечнике. Глюкозурия и аминоацидурия отсутствуют. При рентгенологическом исследовании костей обнаруживают системный остеопороз, полное или частичное рассасывание зон репаративного роста, нечеткость контуров метафизов. Костный возраст, как правило, соответствует норме.
Заболевание начинается в конце первого или начале второго года жизни. У больных детей наблюдается мышечная гипотония, варусные деформации костей, особенно нижних конечностей, рахитические браслеты , четки , нарушение походки - утиная походка, отставание в росте. Иногда наблюдаются спонтанные переломы. Зубы прорезываются нормально, но быстро поражаются кариесом. Психическое развитие не страдает. На рентгенограмме костей выявляются значительные изменения в эпи- и метафизарных зон. Структура диафизов отличается от таковой при обычном рахите: наряду с зонами роста имеются зоны остеосклероза. Наблюдается утолщение трубчатых костей за счет одностороннего, чаще медиального слоя периоста.
После закрытия эпифизарных зон роста проявления болезни ослабевают, но у нелеченных больных в зрелом возрасте встречаются тяжелые поражения костей. После пубертатного периода заболевание может проходить даже без активной терапии. У взрослых, перенесших в детстве витамин-D-резистентный рахит, сохраняется гипофосфатемия, низкорослость, пострахитические деформации конечностей таза, часто обусловливающие кесарево сечение у женщин. Рецидивы возможны в период напряжения минерального обмена (беременность, лактация). Характеризуется полной пенетрантностью для гипофосфатемии и неполной - для костных изменений. У мальчиков болезнь протекает тяжелее, чем у девочек.
Частота встречаемости: 1:20000-25000 (наиболее распространенная форма гипофосфатемии).
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследование мутаций в гене PHEX.
Тип наследования.
Х-сцепленный доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген PHEX расположен на хромосоме Х в регионе Xp22.11. Содержит 18 экзонов.
Определение заболевания.
Фосфат-диабет - наследственное рахитоподобное заболевание, обусловленное нарушением реабсорбции фосфатов в проксимальных почечных канальцах с последующей гипофосфатемией, нарушением всасывания кальция и фосфора в кишечнике.
Патогенез и клиническая картина.
Ген кодирует фосфат-регулирующую эндопептидазу (гомологичную нейтральным эндопептидазам, которые регулируют активность других протеинов), контролирующую мембранный транспорт фосфата в почечных канальцах, тонкой кишке и, возможно, в других органах, что приводит к нарушениям реабсорбции фосфатов в канальцах почек и его всасывания в тонкой кишке. Проявляется гиперфосфатурией, гипофосфатемией, повышением активности щелочной фосфатазы и развитием рахитоподобных изменений, резистентных к лечению витамином D в обычных дозах. Гипокальциемии нет (или она незначительна). Концентрация азотистых шлаков и электролитов в крови нормальная. Другие парциальные функции почек нормальные. Уровень цитратов в крови нормальный, в противоположность гипоцитратемии при обычном витамин-D-дефицитном рахите.
Выявляют повышение активности щелочной фосфатазы, снижение абсорбции кальция и фосфора в кишечнике. Глюкозурия и аминоацидурия отсутствуют. При рентгенологическом исследовании костей обнаруживают системный остеопороз, полное или частичное рассасывание зон репаративного роста, нечеткость контуров метафизов. Костный возраст, как правило, соответствует норме.
Заболевание начинается в конце первого или начале второго года жизни. У больных детей наблюдается мышечная гипотония, варусные деформации костей, особенно нижних конечностей, рахитические браслеты , четки , нарушение походки - утиная походка, отставание в росте. Иногда наблюдаются спонтанные переломы. Зубы прорезываются нормально, но быстро поражаются кариесом. Психическое развитие не страдает. На рентгенограмме костей выявляются значительные изменения в эпи- и метафизарных зон. Структура диафизов отличается от таковой при обычном рахите: наряду с зонами роста имеются зоны остеосклероза. Наблюдается утолщение трубчатых костей за счет одностороннего, чаще медиального слоя периоста.
После закрытия эпифизарных зон роста проявления болезни ослабевают, но у нелеченных больных в зрелом возрасте встречаются тяжелые поражения костей. После пубертатного периода заболевание может проходить даже без активной терапии. У взрослых, перенесших в детстве витамин-D-резистентный рахит, сохраняется гипофосфатемия, низкорослость, пострахитические деформации конечностей таза, часто обусловливающие кесарево сечение у женщин. Рецидивы возможны в период напряжения минерального обмена (беременность, лактация). Характеризуется полной пенетрантностью для гипофосфатемии и неполной - для костных изменений. У мальчиков болезнь протекает тяжелее, чем у девочек.
Частота встречаемости: 1:20000-25000 (наиболее распространенная форма гипофосфатемии).
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Список литературы
• Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М. КМК, 2007 - 448 с.
• Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
• Д. Краснопольская «Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей». М., 2005 г.
• сho, H. Y., Lee, в. H., Kang, J. H., Ha, I. S., сheong, H. I., сhoi, Y. A clinical and molecular genetic study of hypophosphatemic rickets in children. Pediat. Res. 58: 329-333, 2005.
• OMIM.
• Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
• Д. Краснопольская «Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей». М., 2005 г.
• сho, H. Y., Lee, в. H., Kang, J. H., Ha, I. S., сheong, H. I., сhoi, Y. A clinical and molecular genetic study of hypophosphatemic rickets in children. Pediat. Res. 58: 329-333, 2005.
• OMIM.
Подготовка
Специальной подготовки к исследованию не требуется.
Показания к применению
• задержка роста;
• деформация скелета, особенно нижних конечностей (по варусному типу О-образные искривления), с выявляемыми при рентгенологическом исследовании рахитоподобными изменениями костей;
• значительная болезненность костей и мышц, мышечная гипотония;
• гипофосфатемия и гиперфосфатурия при нормальном содержании кальция в крови.
• резистентность рахита к обычным дозам витамина D (2000-5000 ЕД в день).
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.
• деформация скелета, особенно нижних конечностей (по варусному типу О-образные искривления), с выявляемыми при рентгенологическом исследовании рахитоподобными изменениями костей;
• значительная болезненность костей и мышц, мышечная гипотония;
• гипофосфатемия и гиперфосфатурия при нормальном содержании кальция в крови.
• резистентность рахита к обычным дозам витамина D (2000-5000 ЕД в день).
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.