Другие названия и синонимы
Hypertrophic cardiomyopathy - research.Оценка результатов
Дифференциальная диагностика:
• «сердце спортсмена»,.
• приобретенные и врожденные пороки,.
• дилятационная кардиомиопатия,.
• эссенциальная артериальная гипертензия,.
• пороки сердца, сопровождающиеся систолическим шумом,.
• ИБС,.
• миксома предсердий,.
• хроническое легочное сердце,.
• констриктивный перикардит,.
• амилоидоз,.
• гемохроматоз,.
• саркоидоз сердца.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• «сердце спортсмена»,.
• приобретенные и врожденные пороки,.
• дилятационная кардиомиопатия,.
• эссенциальная артериальная гипертензия,.
• пороки сердца, сопровождающиеся систолическим шумом,.
• ИБС,.
• миксома предсердий,.
• хроническое легочное сердце,.
• констриктивный перикардит,.
• амилоидоз,.
• гемохроматоз,.
• саркоидоз сердца.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
Дополнительно
Формы услуги: сAV3 м. TNNT2 м.
Описание
Метод определения Секвенирование.
Исследование мутаций в гене сAV3. Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
В настоящее время известно более 12 различных генетических форм ГКМП. Эти гены представлены в следующей таблице:
Ген TNNT2 (TROPONIN T2, сARDIAC) расположен на длинном плече 1 хромосомы (1q32). Тропонин Т является одним из трех типов тропонинов (тропонины Т, I и с), которые образуют тропониновый комплекс. Тропониновый комплекс входит в состав тонких филаментов поперечно-полосатых мышечных волокон. При этой форме часто встречается умеренная или субклиническая выраженность собственно гипертрофических процессов, в сочетании с высоким риском нарушений сердечного ритма, которые и представляют основную угрозу для жизни пациентов. В этой группе пациентов генетическое тестирование является особенно важным. Мутации в этом гене (TNNT2) могут быть также причиной дилатационной кардиомиопатии. Ген сAV3 (CAVEOLIN 3): кавеолин-3 - мышечноспецифичный белок семьи кавеолиновых белков, которая так же включает кавеолин-1 (CAV1) и кавеолин-2 (CAV2). Ген, кодирующий кавеолин-3, локализован на коротком плече 3 хромосомы (3p25).
Заболевание, обусловленное мутацией в гене сAV3, манифестирует во втором десятилетии с незначительной гипертрофии левого желудочка. В течение последующих лет толщина стенок сердца изменяется незначительно, однако может наблюдаться дилятация левого желудочка.
Мутации в гене сAV3 могут также приводить к поясно-конечностной мышечной дистрофии типа 1С (LGMD1C), болезни периодических мышечных спазмов изолированному повышению уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, синдрому удлиненного интервала QT.
Определение заболевания.
Самая частая форма кардиомиопатий, характеризующаяся гипертрофией и утолщением стенок левого желудочка и/или межжелудочковой перегородки. В ряде случаев в патологический процесс может вовлекаться миокард правого желудочка. В настоящее время критерием ГКМП считается увеличение толщины миокарда свыше или равной 1,5 см при наличии диастолической дисфункции (нарушения расслабления) левого желудочка.
Патогенез и клиническая картина.
Болезнь развивается в результате мутаций в генах, кодирующих саркомерные (сократительные) белки миокарда. Гистологические изменения при первичных формах ГКМП значительно отличаются от изменений при симптоматической ГКМП (например, вследствие артериальной гипертонии или аортального стеноза). При первичных формах ГКМП выявляются нарушения строения и взаимного расположения миофибрилл, увеличение количества окружающей их рыхлой соединительной ткани. Изменение нормальной структуры миокарда может быть причиной частого возникновения аритмий, сердечной недостаточности и внезапной смерти у больных с наследственными формами ГКМП.
У части больных мутация проявляется в детском возрасте, но в значительном числе случаев заболевание выявляют лишь в подростковом периоде либо в возрасте 30-40 лет.
Исходя из выраженности обструкции, выделяют следующие формы ГКМП:
• Градиент в покое больше или равен 30 мм (или 2,7 м/с по данным допплерографии) - базальная обструкция;
• Лабильная обструкция со значительными спонтанными колебаниями внутрижелудочкового градиента давления без видимой причины;
• Латентная (провоцируемая) обструкция - градиент в покое меньше 30 мм , но при провокации (например, при нагрузочной пробе или пробе Вальсальвы, вдыхании амилнитрита, введении изопротеренола) градиент становится выше или равен 30 мм.
Указанные варианты относятся к обструктивной форме заболевания. Истинно необструктивная форма ГКМП соответствует градиенту обструкции меньше 30 мм и в покое и при провокации.
Симптомы ГКМП.
• Синдром малого выброса (обмороки, кардиалгия, приступы стенокардии, головокружения, умеренно выраженная одышка). Обмороки на высоте нагрузки характерны для обструктивной формы заболевания.
• Проявления левожелудочковой сердечной недостаточности (умеренно выраженные). В ряде случаев проявления сердечной недостаточности нарастают до развития тотальной застойной сердечной недостаточности.
• Нарушения ритма сердца (обычно - желудочковые экстрасистолы, пароксизмы желудочковой тахикардии, часты также наджелудочковые нарушения ритма). В ряде случаев пароксизмы желудочковых тахикардий могут вызывать обмороки.
• Примерно 30% больных вообще не предъявляют жалоб. Внезапная смерть - может быть первым и единственным проявлением заболевания. Наиболее угрожаемые больные - молодые пациенты с тяжелыми нарушениями ритма.
• Изредка развиваются осложнения в виде инфекционного эндокардита и тромбоэмболий.
При объективном исследовании у больных выявляют расширение границ сердца влево, на верхушке при наличии обструкции выслушивают ромбовидный систолический шум. Возможен акцент II тона на легочной артерии.
Электрокардиография - никогда не бывает нормальной и поэтому является удобным методом скрининга. Обнаруживают признаки увеличения левого желудочка и левого предсердия. Возможны также признаки увеличения правого желудочка. Особенно характерны глубокие отрицательные зубцы Т различных локализаций, глубокие зубцы Q (часто в области перегородки). Выявляют различные нарушения ритма и проводимости.
Частота встречаемости: 1:500 во всех этических группах, при этом около половины случаев имеют наследственную природу (их часто обозначают термином «идиопатические»).
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследование мутаций в гене сAV3. Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
В настоящее время известно более 12 различных генетических форм ГКМП. Эти гены представлены в следующей таблице:
| Ген | Локус | Тип заболевания | Тип наследования |
| MYH7 | 14q12 | ГКМП1 | АД, АР, X-сц. |
| TNNT2 | 1q32 | АД | |
| TPM1 | 15q22.1 | ||
| MYBPC3 | 11p11.2 | АД, АР | |
| - | 7q31-qter | ||
| TNNI3 | 19q13.4 | ||
| MYL3 | 3p | АР | |
| TTN | 2q24.3 | ||
| MYL2 | 12q23-q24 | ||
| ACTC1 | 15q14 | ||
| сSRP3 | 11p15.1 | ||
| MYLK2 | 20q13.3 | ||
| сAV3 | 3p25 | ||
| MYH6 | |||
| SLC25A4 | 4q35 | неизвестен | |
| MTTG | тРНК митохондрий | ||
| MTTI |
Ген TNNT2 (TROPONIN T2, сARDIAC) расположен на длинном плече 1 хромосомы (1q32). Тропонин Т является одним из трех типов тропонинов (тропонины Т, I и с), которые образуют тропониновый комплекс. Тропониновый комплекс входит в состав тонких филаментов поперечно-полосатых мышечных волокон. При этой форме часто встречается умеренная или субклиническая выраженность собственно гипертрофических процессов, в сочетании с высоким риском нарушений сердечного ритма, которые и представляют основную угрозу для жизни пациентов. В этой группе пациентов генетическое тестирование является особенно важным. Мутации в этом гене (TNNT2) могут быть также причиной дилатационной кардиомиопатии. Ген сAV3 (CAVEOLIN 3): кавеолин-3 - мышечноспецифичный белок семьи кавеолиновых белков, которая так же включает кавеолин-1 (CAV1) и кавеолин-2 (CAV2). Ген, кодирующий кавеолин-3, локализован на коротком плече 3 хромосомы (3p25).
Заболевание, обусловленное мутацией в гене сAV3, манифестирует во втором десятилетии с незначительной гипертрофии левого желудочка. В течение последующих лет толщина стенок сердца изменяется незначительно, однако может наблюдаться дилятация левого желудочка.
Мутации в гене сAV3 могут также приводить к поясно-конечностной мышечной дистрофии типа 1С (LGMD1C), болезни периодических мышечных спазмов изолированному повышению уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, синдрому удлиненного интервала QT.
Определение заболевания.
Самая частая форма кардиомиопатий, характеризующаяся гипертрофией и утолщением стенок левого желудочка и/или межжелудочковой перегородки. В ряде случаев в патологический процесс может вовлекаться миокард правого желудочка. В настоящее время критерием ГКМП считается увеличение толщины миокарда свыше или равной 1,5 см при наличии диастолической дисфункции (нарушения расслабления) левого желудочка.
Патогенез и клиническая картина.
Болезнь развивается в результате мутаций в генах, кодирующих саркомерные (сократительные) белки миокарда. Гистологические изменения при первичных формах ГКМП значительно отличаются от изменений при симптоматической ГКМП (например, вследствие артериальной гипертонии или аортального стеноза). При первичных формах ГКМП выявляются нарушения строения и взаимного расположения миофибрилл, увеличение количества окружающей их рыхлой соединительной ткани. Изменение нормальной структуры миокарда может быть причиной частого возникновения аритмий, сердечной недостаточности и внезапной смерти у больных с наследственными формами ГКМП.
У части больных мутация проявляется в детском возрасте, но в значительном числе случаев заболевание выявляют лишь в подростковом периоде либо в возрасте 30-40 лет.
Исходя из выраженности обструкции, выделяют следующие формы ГКМП:
• Градиент в покое больше или равен 30 мм (или 2,7 м/с по данным допплерографии) - базальная обструкция;
• Лабильная обструкция со значительными спонтанными колебаниями внутрижелудочкового градиента давления без видимой причины;
• Латентная (провоцируемая) обструкция - градиент в покое меньше 30 мм , но при провокации (например, при нагрузочной пробе или пробе Вальсальвы, вдыхании амилнитрита, введении изопротеренола) градиент становится выше или равен 30 мм.
Указанные варианты относятся к обструктивной форме заболевания. Истинно необструктивная форма ГКМП соответствует градиенту обструкции меньше 30 мм и в покое и при провокации.
Симптомы ГКМП.
• Синдром малого выброса (обмороки, кардиалгия, приступы стенокардии, головокружения, умеренно выраженная одышка). Обмороки на высоте нагрузки характерны для обструктивной формы заболевания.
• Проявления левожелудочковой сердечной недостаточности (умеренно выраженные). В ряде случаев проявления сердечной недостаточности нарастают до развития тотальной застойной сердечной недостаточности.
• Нарушения ритма сердца (обычно - желудочковые экстрасистолы, пароксизмы желудочковой тахикардии, часты также наджелудочковые нарушения ритма). В ряде случаев пароксизмы желудочковых тахикардий могут вызывать обмороки.
• Примерно 30% больных вообще не предъявляют жалоб. Внезапная смерть - может быть первым и единственным проявлением заболевания. Наиболее угрожаемые больные - молодые пациенты с тяжелыми нарушениями ритма.
• Изредка развиваются осложнения в виде инфекционного эндокардита и тромбоэмболий.
При объективном исследовании у больных выявляют расширение границ сердца влево, на верхушке при наличии обструкции выслушивают ромбовидный систолический шум. Возможен акцент II тона на легочной артерии.
Электрокардиография - никогда не бывает нормальной и поэтому является удобным методом скрининга. Обнаруживают признаки увеличения левого желудочка и левого предсердия. Возможны также признаки увеличения правого желудочка. Особенно характерны глубокие отрицательные зубцы Т различных локализаций, глубокие зубцы Q (часто в области перегородки). Выявляют различные нарушения ритма и проводимости.
Частота встречаемости: 1:500 во всех этических группах, при этом около половины случаев имеют наследственную природу (их часто обозначают термином «идиопатические»).
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Список литературы
• Моисеев В. С. Изучение генетических детерминант гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией и гипертрофической кардиомиопатией/ в.C. Моисеев, Ж. Д. Кобалава, Ю. Л. Караулова, А. В. Павлова // Кардиология СНГ - 2006.- т. IV, № 1. С. 182.
• Габрусенко С. А. Генетические аспекты гипертрофической кардиомиопатии: Обзор лит. С. А. Габрусенко, Д. М. Селезнев, В. Н. Бочков // Практикующий врач. 2000. 18. С. 2 - 5.
• Джанашия П. Х. Кардиомиопатии и миокардиты. Учебное пособие/ П. Х. Джанашия, В. А. Круглов, В. А. Назаренко - М., 2000. −128 с.
• Maron вJ. сontemporary Definitions and сlassification of the сardiomyopathies: An American Heart Association Scientific Statement From the сouncil on сlinical сardiology, Heart Failure and Transplantation сommittee; Quality of сare and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational вiology Interdisciplinary Working Groups; and сouncil on Epidemiology and Prevention/ в.J. Maron, J. A. Towbin, G. Thiene, с. Antzelevitch et al.// сirculation −2006. 113. Р.1807-1816.
• Maron в.J. American сollege of сardiology/European Society of сardiology сlinical Expert сonsensus Document on Hypertrophic сardiomyopathy/ в.J. Maron, W.J. McKenna, G. K. Danielson, L.J. Kappenberger et al. Eur. Heart J. −2003. Vol. 24. P. 1965-1991.
• OMIM.
• Габрусенко С. А. Генетические аспекты гипертрофической кардиомиопатии: Обзор лит. С. А. Габрусенко, Д. М. Селезнев, В. Н. Бочков // Практикующий врач. 2000. 18. С. 2 - 5.
• Джанашия П. Х. Кардиомиопатии и миокардиты. Учебное пособие/ П. Х. Джанашия, В. А. Круглов, В. А. Назаренко - М., 2000. −128 с.
• Maron вJ. сontemporary Definitions and сlassification of the сardiomyopathies: An American Heart Association Scientific Statement From the сouncil on сlinical сardiology, Heart Failure and Transplantation сommittee; Quality of сare and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational вiology Interdisciplinary Working Groups; and сouncil on Epidemiology and Prevention/ в.J. Maron, J. A. Towbin, G. Thiene, с. Antzelevitch et al.// сirculation −2006. 113. Р.1807-1816.
• Maron в.J. American сollege of сardiology/European Society of сardiology сlinical Expert сonsensus Document on Hypertrophic сardiomyopathy/ в.J. Maron, W.J. McKenna, G. K. Danielson, L.J. Kappenberger et al. Eur. Heart J. −2003. Vol. 24. P. 1965-1991.
• OMIM.
Подготовка
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Показания к применению
Гипертрофия стенки левого желудочка более 15 мм неясного генеза.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.