Другие названия и синонимы
Congenital insensitivity to pain with anhidrosis, NTRK1 m, врождённая сенсорная нейропатия с ангидрозом, HSAN4, CIPA, congenital sensory neuropathy with anhidrosis.Оценка результатов
Дифференциальная диагностика:
• пороки развития головного и спинного мозга,.
• воспалительные, инфекционные и аутоиммунные заболевания, проявляющиеся длительной лихорадкой,.
• наследственные сенсорные и автономные невропатии,.
• наследственные заболевания эктодермального роста,.
• сфинголипидоз Фабри,.
• синдром Леша-Нихана.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.
• пороки развития головного и спинного мозга,.
• воспалительные, инфекционные и аутоиммунные заболевания, проявляющиеся длительной лихорадкой,.
• наследственные сенсорные и автономные невропатии,.
• наследственные заболевания эктодермального роста,.
• сфинголипидоз Фабри,.
• синдром Леша-Нихана.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.
Описание
Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене NTRK1.
Тип наследования.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
NTRK1 (NEUROTROPHIC TYROSINE KINASE, RECEPTOR, TYPE 1).
Расположенный на хромосоме 1 (1q21-q22), кодирует рецептор тирозинкиназы 1 типа, который играет ключевую роль в регуляции ноцицептивной чувствительности (чувствительности болевых рецепторов). Мутации в этом гене встречаются чаще всего.
SCN9A кодирует субъединицу потенциал зависимого натриевого канала. Мутации в этом гене приводят к прекращению работы белка. Описаны семьи с данным заболеванием, у которых не выявлены мутации ни в одном из этих генов.
Определение заболевания.
Редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, при котором нарушается чувствительность болевых рецепторов. Основными симптомами являются: врождённая нечувствительность к боли, нарушение терморегуляции, олигофрения, самоповреждения, ангидроз, эпизоды одышки, лихорадка неясного генеза, отсутствие потовой реакции на тепловые, болевые, эмоциональные или химические стимулы.
Патогенез и клиническая картина.
Мутация в гене NTRK1 приводит к нарушению роста симпатических, холинергических нейронов (в том числе, иннервирующих потовые железы), а также чувствительных нейронов спинно-мозговых ганглиев, расположенных в задних корешках спинного мозга. Нарушение функции рецептора фактора роста нервов приводит к дефекту миелинизации периферических волокон. Основными симптомами являются отсутствие болевой чувствительности при сохранности вкусовой и тактильной чувствительности, ангидроз, постоянное повышение температуры тела, отсутствие потоотделения, задержка психического развития, аутоагрессия. Потоотделение отсутствует на фоне высокой температуры, а также при различных пробах (электростимуляция, пилокарпиновая проба). В результате отсутствия потоотделения нарушается теплообмен через кожные покровы, что проявляется постоянным повышением температуры тела. Жаропонижающие препараты у этих больных не эффективны, и снижение температуры тела можно добиться только физическими методами охлаждения. У больных с данным синдромом отмечается ранее выпадение зубов, рецидивирующие остеомиелиты, асептические некрозы, генез которых связан с нарушением трофики в результате недостаточной иннервации эктодермальных структур. В большинстве случаев наблюдается задержка психического развития, патогенез которой в настоящее время не выяснен. Особенностью неврологического статуса является отсутствие или снижение корнеального рефлекса при нормально вызывающихся остальных рефлексах. Характерно отсутствие болевой и снижение температурной чувствительности при сохранении вкусовой и тактильной. При электромиографическом исследовании нарушений нервной проводимости не определяется. У больных может выявляться патология органов зрения - язвы роговицы, кератоконус.
Частота встречаемости: Не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене NTRK1.
Тип наследования.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
NTRK1 (NEUROTROPHIC TYROSINE KINASE, RECEPTOR, TYPE 1).
Расположенный на хромосоме 1 (1q21-q22), кодирует рецептор тирозинкиназы 1 типа, который играет ключевую роль в регуляции ноцицептивной чувствительности (чувствительности болевых рецепторов). Мутации в этом гене встречаются чаще всего.
SCN9A кодирует субъединицу потенциал зависимого натриевого канала. Мутации в этом гене приводят к прекращению работы белка. Описаны семьи с данным заболеванием, у которых не выявлены мутации ни в одном из этих генов.
Определение заболевания.
Редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, при котором нарушается чувствительность болевых рецепторов. Основными симптомами являются: врождённая нечувствительность к боли, нарушение терморегуляции, олигофрения, самоповреждения, ангидроз, эпизоды одышки, лихорадка неясного генеза, отсутствие потовой реакции на тепловые, болевые, эмоциональные или химические стимулы.
Патогенез и клиническая картина.
Мутация в гене NTRK1 приводит к нарушению роста симпатических, холинергических нейронов (в том числе, иннервирующих потовые железы), а также чувствительных нейронов спинно-мозговых ганглиев, расположенных в задних корешках спинного мозга. Нарушение функции рецептора фактора роста нервов приводит к дефекту миелинизации периферических волокон. Основными симптомами являются отсутствие болевой чувствительности при сохранности вкусовой и тактильной чувствительности, ангидроз, постоянное повышение температуры тела, отсутствие потоотделения, задержка психического развития, аутоагрессия. Потоотделение отсутствует на фоне высокой температуры, а также при различных пробах (электростимуляция, пилокарпиновая проба). В результате отсутствия потоотделения нарушается теплообмен через кожные покровы, что проявляется постоянным повышением температуры тела. Жаропонижающие препараты у этих больных не эффективны, и снижение температуры тела можно добиться только физическими методами охлаждения. У больных с данным синдромом отмечается ранее выпадение зубов, рецидивирующие остеомиелиты, асептические некрозы, генез которых связан с нарушением трофики в результате недостаточной иннервации эктодермальных структур. В большинстве случаев наблюдается задержка психического развития, патогенез которой в настоящее время не выяснен. Особенностью неврологического статуса является отсутствие или снижение корнеального рефлекса при нормально вызывающихся остальных рефлексах. Характерно отсутствие болевой и снижение температурной чувствительности при сохранении вкусовой и тактильной. При электромиографическом исследовании нарушений нервной проводимости не определяется. У больных может выявляться патология органов зрения - язвы роговицы, кератоконус.
Частота встречаемости: Не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Список литературы
• О. Смирнова, О.Н. Потапова, Е.Е. Варламов Синдром нечувствительности боли с ангидрозом у ребенка 6 лет. Педиатрия и детская хирургия / Наследственные болезни / Том 1 - 2010г. М.
• Kilic, S. S., Ozturk, R., Sarisozen, в., Rotthier, A., вaets, J., Timmerman, V. Humoral immunodeficiency in congenital insensitivity to pain with anhidrosis. Neurogenetics 10: 161-165, 2009.
• Shatzky, S., Moses, S., Levy, J., Pinsk, V., Hershkovitz, E., Herzog, L., Shorer, Z., Luder, A., Parvari, R. сongenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA) in Israeli-Bedouins: genetic heterogeneity, novel mutations in the TRKA/NGF receptor gene, clinical findings, and results of nerve conduction studies. Am. J. Med. Genet. 92: 353-360, 2000.
• OMIM.
• Kilic, S. S., Ozturk, R., Sarisozen, в., Rotthier, A., вaets, J., Timmerman, V. Humoral immunodeficiency in congenital insensitivity to pain with anhidrosis. Neurogenetics 10: 161-165, 2009.
• Shatzky, S., Moses, S., Levy, J., Pinsk, V., Hershkovitz, E., Herzog, L., Shorer, Z., Luder, A., Parvari, R. сongenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA) in Israeli-Bedouins: genetic heterogeneity, novel mutations in the TRKA/NGF receptor gene, clinical findings, and results of nerve conduction studies. Am. J. Med. Genet. 92: 353-360, 2000.
• OMIM.
Подготовка
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Показания к применению
Типичные клинические проявления. Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.