Синдром Макла-Уэллса NLRP3 м

 Дифференциальная диагностика:
 Cемейная средиземноморская лихорадка, cиндром гиперглобулинемии D с периодическими лихорадочным атаками, периодический синдром, ассоциированный с мутациями рецептора для фактора некроза опухоли, синдром сINCA, семейный холодовой аутовоспалительный синдром, синдром стерильного гнойного артрита, гангренозной пиодермии и акне, синдром Блау (хронический семейный гранулематозный артрит).
 Результат исследования:
 • Мутация не выявлена.
 • Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
 • Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
 • Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.

 Метод определения Секвенирование.
 Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
 Исследование мутаций в гене NLRP3.
 Тип наследования.
 Аутосомно - доминантный.
 Гены, ответственные за развитие заболевания.
 Ген NLRP3 (NLRP3)(NLR FAMILY, PYRIN DOMAIN-CONTAINING 3) расположен на хромосоме 1 в регионе 1q44.
 Мутации в данном гене приводят также к развитию семейному холодовому аутовоспалительному синдрому и синдрому сINCA.
 Определение заболевания.
 Редкое аутовоспалительное заболевание, относящееся к группе криопирин-связанных периодических синдромов наследственного характера.
 Патогенез и клиническая картина.
 Ген NLRP3 кодирует белок криопирин (пурин-подобный белок, преимущественно экспрессирующийся в лейкоцитах периферической крови). Данный белок является основой образуемого в клетке супрамолекулярного комплекса, называемого инфламмасомой, выполняющего функцию превращения про-Ил-1β (одного из основных провоспалительных цитокинов) в активную форму, а также принимающего участие в выполнении программы апоптоза.
 В клинике отмечаются атаки лихорадки, сопровождающиеся артралгией, уртикарной сыпью (без зуда), явлениями конъюнктивита, реже - микрогематурия, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, боли в животе. В некоторых описаниях встречаются дополнительные симптомы, характерные для родственных синдромов сAPS: провокация холодом, неврологические проявления.
 Первые симптомы появляются после переохлаждения и переутомления через 1,5 - 2 часа: сыпь, жар (лихорадка).
 В основном симптомы идут в такой последовательности:
 • Периодическая уртикарная сыпь;
 • Жар (лихорадка);
 • Отёк суставов;
 • Конъюнктивит;
 • Лейкоцитоз;
 • Потеря слуха (из-за атрофии слухового нерва);
 • Амилоидоз почек.
 Обычно смерть наступает из-за амилоидоза почек или остановки сердца.
 При лабораторном обследовании во время приступа выявляют повышение уровня С-реактивного белка, лейкоцитоз. Прогноз определяется глухотой, развивающейся вследствие атрофии слухового нерва, симптомами прогрессирующего мультиорганного амилоидоза АА типа.
 В терапии применяются стероиды в высоких дозах; с успехом нашел своё применение рекомбинантный антагонист Il-1R (анакинра), назначение этого препарата больным приводит к исчезновению воспалительных симптомов уже через день после начала лечения.
 Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое. В мире было описано около 100 наблюдений синдрома.
 Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 • Н. Н. Кузьмина Г. Р. Мовсисян С. О. Салугина Е. С. Федоров Современный взгляд на вопросы диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний у детей Лечащий врач, №4, 2008.
 • Hoffman, H. M., Mueller, J. L., вroide, D. H., Wanderer, A. A., Kolodner, R. D. Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle-Wells syndrome. Nature Genet. 29: 301-305, 2001.
 • OMIM.

 Специальной подготовки к исследованию не требуется.

 Типичная клиническая картина.
 Кого надо обследовать при выявленной мутации:
 При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
 Источник: Invitro.