Атаксия Фридрейха - исследование

 Дифференциальная диагностика:
 Заболевание необходимо дифференцировать с цереброспинальным и конгенитальным сифилисом, при котором неоднократно описывался синдром атаксии Фридрейха, рассеянный склероз, другие форма атаксий.
 Результат исследования:
 • Мутация не выявлена.
 • Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
 • Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
 • Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.

 Формы услуги: FXN м. FXN м.

 Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика.
 Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
 Исследование мутаций в гене FXN.
 Тип наследования:
 Аутосомно-рецессивный.
 Гены, ответственные за развитие заболевания.
 Ген фратаксина (FXN).
 Этот ген регулирует обмен железа в митохондриях (выведении железа из около-митохондриального пространства; в отсутствие фратаксина избыток железа вызывает образование свободных радикалов и повреждение митохондрий). Участвует также в биогенезе серы и биосинтезе гема. Расположен в локусе 9q13-q21.1. В 1-м интроне этого гена содержится нестабильная последовательность тринуклеотидных повторов (GAA). В норме регистрируется от 7 до 22 GAA-повторов, а в 98% случаев у больных АФ на обеих хромосомах присутствует от 200 до 900 (наиболее часто от 700 до 800) GAA-повторов. В оставшихся 2% случаев АФ может являться результатом точковых мутаций в гене FXN. Мутантные аллели нестабильны, что обычно приводит к нарастанию степени экспансии (увеличению числа повторов) при передаче от родителей к детям. данное заболевание относится к числу так называемых «болезней генной экспансии». Описан также второй локус, мутация в котором приводит к развитию атаксии Фридрейха в регионе 9p. Этот вариант встречается редко и клинически не отличим от частого варианта.
 Определение заболевания.
 Хроническое прогрессирующее заболевание, основным клиническим проявлением которого служит атаксия, обусловленная главным образом комбинированным поражением спинальных систем.
 Патогенез и клиническая картина.
 Характерным патологоанатомическим признаком атаксии Фридрейха является дегенерация задних и боковых столбов спинного мозга. Пучки Голля поражаются в большей степени, чем пучки Бурдаха. Страдают клетки столбов Кларка и начинающийся от них задний спинально-мозжечковый путь. Поражение пирамидных путей обычно начинается с поясничного отдела. Дегенерация спинальных путей обычно прослеживается до продолговатого мозга. Первые симптомы заболевания возникают обычно на 1-2-ом десятилетии жизни. Они характеризуются сочетанием типичных неврологических и экстраневральных проявлений. Сначала появляется атаксия при ходьбе (неловкость, неуверенность, пошатывание, спотыкание), затем присоединяются нарушение координации в руках, изменение почерка, слабость в ногах, дизартрия, нистагм, появления рефлекса Бабинского. Может развиваться сколиоз. Ранним и важным признаком АФ является исчезновение сухожильных и надкостничных рефлексов (в первую очередь ахилловых и коленных), которое затем приводит к тотальной арефлексии. Наблюдается нарушение глубокой (суставно-мышечной и вибрационной) чувствительности, мышечная гипотония. Постепенно нарастает мозжечковая и сенситивная атаксия, слабость и атрофия мышц ног. В поздней стадии болезни парезы, амиотрофии и расстройства глубокой чувствительности распространяются на руки. Больные перестают самостоятельно ходить и обслуживать себя. В ряде случаев наблюдается нистагм, снижение слуха, атрофия зрительных нервов, нарушение функций тазовых органов, деменция (слабоумие). К экстраневральным проявлениям относятся: кардиомиопатия (более чем у 90% больных); скелетные деформации: сколиоз, «стопа Фридрейха» (высокий вогнутый свод стопы с переразгибанием пальцев в основных фалангах и сгибанием в дистальных), деформация пальцев рук и ног; эндокринные расстройства (сахарный диабет, гипогонадизм, инфантилизм, дисфункция яичников); катаракта. АФ характеризуется неуклонно прогрессирующим течением, длительность болезни обычно не превышает 20 лет. Непосредственными причинами смерти могут быть сердечная и легочная недостаточность, инфекционные осложнения. Описаны также случаи с поздним началом - после 20 лет. Симптомы при этом прогрессируют медленнее, сколиоз может не сформироваться, зрительные потенциалы вызываются. Считается, что это аллельный вариант классической атаксии Фридрейха. К аллельным вариантам данного заболевания относят также атаксию Фридрейха с сохраненными сухожильными рефлексами Из эндокринных нарушений, помимо сахарного диабета, могут наблюдаться инфантилизм и гипогонадизм. Имеются единичные наблюдения сочетания атаксии Фридрейха с врожденной катарактой. У клинически здоровых родственников больных атаксией Фридрейха часто обнаруживаются отдельные признаки, свойственные болезни. Наиболее частыми из них являются нистагм и снижение или отсутствие сухожильных рефлексов. Отдельным семьям бывают свойственны определенные аномалии. По всей вероятности, их следует рассматривать как фенотипические проявления гетерозиготного носительства патологического гена. Необходимо учитывать, что в детском возрасте эти признаки могут быть первыми проявлениями развивающегося заболевания.
 Частота встречаемости: 2:100 000 - 7:100 000; частота носительства мутантного гена 1:120.
 Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 • Anheim, M., Fleury, M., Monga, в., Laugel, V., сhaigne, D., Rodier, G., Ginglinger, E., вoulay, с., сourtois, S., Drouot, N., Fritsch, M., Delaunoy, J. P., Stoppa-Lyonnet, D., Tranchant, с., Koenig, M. Epidemiological, clinical, paraclinical and molecular study of a cohort of 102 patients affected with autosomal recessive progressive cerebellar ataxia from Alsace, Eastern France: implications for clinical management. Neurogenetics 11: 1-12, 2010.
 • сoppola, G., Marmolino, D., Lu, D., Wang, Q., сnop, M., Rai, M., Acquaviva, F., сocozza, S., Pandolfo, M., Geschwind, D. H. Functional genomic analysis of frataxin deficiency reveals tissue-specific alterations and identifies the PPAR-gamma pathway as a therapeutic target in Friedreich s ataxia. Hum. Molec. Genet. 18: 2452-2461, 2009.
 • Fortuna, F., вarboni, P., Liguori, R., Valentino, M. L., Savini, G., Gellera, с., Mariotti, с., Rizzo, G., Tonon, с., Manners, D., Lodi, R., Sadun, A. A., сarelli, V. Visual system involvement in patients with Friedreich s ataxia. вrain 132: 116-123, 2009.
 • Pandolfo, M. Friedreich ataxia. Arch. Neurol. 65: 1296-1303, 2008.
 • Giacchetti, M., Monticelli, A., De вiase, I., Pianese, L., Turano, M., Filla, A., De Michele, G., сocozza, S. Mitochondrial DNA haplogroups influence the Friedreich s ataxia phenotype. J. Med. Genet. 41: 293-295, 2004.
 • McCabe, D. J. H., Wood, N. W., Ryan, F., Hanna, M. G., сonnolly, S., Moore, D. P., Redmond, J., вarton, D. E., Murphy, R. P. Intrafamilial phenotypic variability in Friedreich ataxia associated with a G130V mutation in the FRDA gene. Arch. Neurol. 59: 296-300, 2002.
 • Juvonen, V., Kulmala, S.-M., Ignatius, J., Penttinen, M., Savontaus, M.-L. Dissecting the epidemiology of a trinucleotide repeat disease--example of FRDA in Finland. Hum. Genet. 110: 36-40, 2002.
 • Delatycki, M. в., Williamson, R., Forrest, S. M. Friedreich ataxia: an overview. J. Med. Genet. 37: 1-8, 2000.
 • сolombo, R., сarobene, A. Age of the intronic GAA triplet repeat expansion mutation in Friedreich ataxia. Hum. Genet. 106: 455-458, 2000.
 • OMIM.

 Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
 • анкета генетического исследования *;
 • ;
 • информированное согласие.
 *Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
 ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

 • типичная клиническая картина.
 Кого надо обследовать при выявленной мутации:
 • При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
 • При выявлении у взрослого - супруга на носительство мутации при вступлении в брак.
 Источник: Invitro.