|
|
Другие названия и синонимы
Testicular feminization syndrome, AR m.Оценка результатов
Дифференциальная диагностика:
Дисгенезия гонад, синдром незавершённой маскулинизации (дефект гена тестостерон 5α-редуктазы) и другие формы XY-реверсии пола.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Дисгенезия гонад, синдром незавершённой маскулинизации (дефект гена тестостерон 5α-редуктазы) и другие формы XY-реверсии пола.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Описание
Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене AR.
Тип наследования.
Х-сцепленный рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген AR (ANDROGEN RECEPTOR) расположен на хромосоме Х в регионе Хq12.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома частичной нечувствительности к андрогенам с/без рака молочной железы, Х-сцепленной гипоспадии тип 1, спино-бульбарной мышечной атрофии Кеннеди, предрасположенности к раку простаты.
Определение заболевания.
Синдром тестикулярной феминизации (СТФ) - наследственное заболевание, при котором у больных наблюдается мужской генотип (46 XY), а фенотип (совокупность внешних признаков) соответствует женскому полу.
Патогенез и клиническая картина.
Нечувствительность к андрогенам (СТФ), является следствием мутации в гене андрогенового рецептора (AR), что приводит к нечувствительности этих рецепторов к мужским половым гормонам андрогенам в контролируемых этими гормонами органах-мишенях. Основной признак синдрома - несоответствие между гонадным полом и фенотипом: телосложение при синдроме - женского типа, молочные железы развиты хорошо, однако отсутствует матка, маточные трубы и верхняя треть влагалища.
Выделяют полную и неполную (с элементами андрогенизации) формы тестикулярной феминизации. Для полной формы (при полной нечувствительности к андрогенам) характерно полное отсутствие волосяного покрова на лобке и в подмышечных впадинах, типичное женское телосложение, хорошее развитие молочных желез, наружных половых органов. Влагалище заканчивается слепо; яички чаще всего располагаются у выхода из паховых каналов или в больших половых губах (расщепленной мошонке), что может имитировать паховую грыжу. Причиной обращения к врачу является отсутствие менструаций, при этом пациенты не сомневаются в своей принадлежности к женскому полу.
Неполная форма (когда чувствительность изначально частично сохранена или частично восстанавливается в пубертатном периоде) тестикулярной феминизации характеризуется частичным сохранением чувствительности органов-мишеней к андрогенам, проявляющимся наличием признаков мужского типа телосложения - маскулинизации: узкий таз, недоразвитие молочных желез, менее равномерное распределение подкожно-жировой клетчатки, наличие волосяного покрова на лобке и в подмышечных впадинах. Вирилизация в некоторых случаях проявляется грубым голосом.
В постановке диагноза синдрома тестикулярной феминизации используются гинекологический осмотр, изучение органов малого таза. Кроме этого, возможно проведение генетического анализа. Это важно не только для подтверждения диагноза, но и для дородовой диагностики при последующих беременностях. ДНК-диагностика позволяет подтвердить диагноз СТФ и выявить гетерозиготных носителей мутации в семье. Эффективного лечения в настоящее время нет. В случае женского гражданского пола с целью большей адаптации к половой жизни проводится пластическая коррекция, в случае мужского - возможна коррекция и в мужскую сторону. Детородная функция исключена.
Частота встречаемости: 1 : 50 000 - 70 000 новорождённых. Распространённость СТФ среди всех больных с ложным мужским гермафродитизмом составляет 15-20%. Среди причин первичной аменореи у лиц с женским фенотипом СТФ по частоте встречаемости занимает третье место после дисгенезии гонад и врождённой аплазии матки и влагалища.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене AR.
Тип наследования.
Х-сцепленный рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген AR (ANDROGEN RECEPTOR) расположен на хромосоме Х в регионе Хq12.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома частичной нечувствительности к андрогенам с/без рака молочной железы, Х-сцепленной гипоспадии тип 1, спино-бульбарной мышечной атрофии Кеннеди, предрасположенности к раку простаты.
Определение заболевания.
Синдром тестикулярной феминизации (СТФ) - наследственное заболевание, при котором у больных наблюдается мужской генотип (46 XY), а фенотип (совокупность внешних признаков) соответствует женскому полу.
Патогенез и клиническая картина.
Нечувствительность к андрогенам (СТФ), является следствием мутации в гене андрогенового рецептора (AR), что приводит к нечувствительности этих рецепторов к мужским половым гормонам андрогенам в контролируемых этими гормонами органах-мишенях. Основной признак синдрома - несоответствие между гонадным полом и фенотипом: телосложение при синдроме - женского типа, молочные железы развиты хорошо, однако отсутствует матка, маточные трубы и верхняя треть влагалища.
Выделяют полную и неполную (с элементами андрогенизации) формы тестикулярной феминизации. Для полной формы (при полной нечувствительности к андрогенам) характерно полное отсутствие волосяного покрова на лобке и в подмышечных впадинах, типичное женское телосложение, хорошее развитие молочных желез, наружных половых органов. Влагалище заканчивается слепо; яички чаще всего располагаются у выхода из паховых каналов или в больших половых губах (расщепленной мошонке), что может имитировать паховую грыжу. Причиной обращения к врачу является отсутствие менструаций, при этом пациенты не сомневаются в своей принадлежности к женскому полу.
Неполная форма (когда чувствительность изначально частично сохранена или частично восстанавливается в пубертатном периоде) тестикулярной феминизации характеризуется частичным сохранением чувствительности органов-мишеней к андрогенам, проявляющимся наличием признаков мужского типа телосложения - маскулинизации: узкий таз, недоразвитие молочных желез, менее равномерное распределение подкожно-жировой клетчатки, наличие волосяного покрова на лобке и в подмышечных впадинах. Вирилизация в некоторых случаях проявляется грубым голосом.
В постановке диагноза синдрома тестикулярной феминизации используются гинекологический осмотр, изучение органов малого таза. Кроме этого, возможно проведение генетического анализа. Это важно не только для подтверждения диагноза, но и для дородовой диагностики при последующих беременностях. ДНК-диагностика позволяет подтвердить диагноз СТФ и выявить гетерозиготных носителей мутации в семье. Эффективного лечения в настоящее время нет. В случае женского гражданского пола с целью большей адаптации к половой жизни проводится пластическая коррекция, в случае мужского - возможна коррекция и в мужскую сторону. Детородная функция исключена.
Частота встречаемости: 1 : 50 000 - 70 000 новорождённых. Распространённость СТФ среди всех больных с ложным мужским гермафродитизмом составляет 15-20%. Среди причин первичной аменореи у лиц с женским фенотипом СТФ по частоте встречаемости занимает третье место после дисгенезии гонад и врождённой аплазии матки и влагалища.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Список литературы
• Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М. КМК, 2007 - 448 с.
• Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
• Дергачева А., Поляков А., Осипова Г. Молекулярно-генетическое исследование гена андрогеновых рецепторов (AR) у больных с синдромом тестикулярной феминизации», материалы 2(4) Российского съезда медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г., стр.101.
• Дергачева А.Ю., Осипова Г.Р., Поляков А.В., Евграфов О.В. Молекулярно-генетическое исследование гена андрогеновых рецепторов (AR) у больных с синдромом резистентности к андрогенам. Бюллетень общества медицинских генетиков, Москва 2000, №3 (12), стр 6.
• A. Dergacheva, G. Osipova, A. Polyakov, O. Evgrafov. Molecular analysis of the androgen receptor gene in patients with androgen insensitivity syndrome in Russia. 10th Int сongress of Human Genetics, Vienna, Austria, May 2001. Europ. J. Hum. Genet. May 2001 v.9 suppl. 1: p.407.
• French, F. S., вaggett, в., Van Wyk, J. J., Talbert, L. M., Hubbard, W. R., Johnston, F. R., Weaver, R. P., Forchielli, E., Rao, G. S., Sarda, I. R. Testicular feminization: clinical, morphological and biochemical studies. J. сlin. Endocr. 25: 661-677, 1965.
• OMIM.
• Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
• Дергачева А., Поляков А., Осипова Г. Молекулярно-генетическое исследование гена андрогеновых рецепторов (AR) у больных с синдромом тестикулярной феминизации», материалы 2(4) Российского съезда медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г., стр.101.
• Дергачева А.Ю., Осипова Г.Р., Поляков А.В., Евграфов О.В. Молекулярно-генетическое исследование гена андрогеновых рецепторов (AR) у больных с синдромом резистентности к андрогенам. Бюллетень общества медицинских генетиков, Москва 2000, №3 (12), стр 6.
• A. Dergacheva, G. Osipova, A. Polyakov, O. Evgrafov. Molecular analysis of the androgen receptor gene in patients with androgen insensitivity syndrome in Russia. 10th Int сongress of Human Genetics, Vienna, Austria, May 2001. Europ. J. Hum. Genet. May 2001 v.9 suppl. 1: p.407.
• French, F. S., вaggett, в., Van Wyk, J. J., Talbert, L. M., Hubbard, W. R., Johnston, F. R., Weaver, R. P., Forchielli, E., Rao, G. S., Sarda, I. R. Testicular feminization: clinical, morphological and biochemical studies. J. сlin. Endocr. 25: 661-677, 1965.
• OMIM.
Подготовка
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
• анкета генетического исследования *;
•.
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
• анкета генетического исследования *;
•.
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Показания к применению
|
|
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.