Другие названия и синонимы
Werner syndrome, RECQL2 m gene.Оценка результатов
Дифференциальная диагностика:
Синдром Гетчинсона-Гилфорда (детская прогерия) синдром Ротмунда-Томсона, системная склеродермия.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Синдром Гетчинсона-Гилфорда (детская прогерия) синдром Ротмунда-Томсона, системная склеродермия.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Описание
Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене RECQL2.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген RECQL2 (RECQ PROTEIN-LIKE 2) расположен на хромосоме 8 в регионе 8p12. Содержит 35 экзонов.
Определение заболевания.
Характеризуется симптомами преждевременного старения, возникающими после завершения полового созревания.
Патогенез и клиническая картина.
Молекулярно-генетической причиной заболевания являются мутации в гене RECQL2. Роль продуцируемого им белка WRN - поддержание геномной стабильности. WRN выполняет функцию геликазы, участвует в процессах репарации и репликации.
Первые признаки синдрома Вернера могут возникать в возрасте 14-18 лет, проявляясь отставанием в росте, поседением, которое быстро становится универсальным и иногда сочетается с прогрессирующей алопецией. Обычно же синдром Вернера развивается после 20 лет, сопровождается преждевременным облысением, бледностью и истончением кожи конечностей и лица, которая становится резко натянутой, и под ней четко прослеживается сеть поверхностных кровеносных сосудов; подкожная жировая клетчатка и подлежащие мыщцы подвергаются атрофии, в результате чего конечности становятся непропорционально тонкими. Кожа над костными выступами постепенно утолщается и изъязвляется.
На 3-м десятилетии синдрома Вернера возникают двусторонняя катаракта, изменения голоса (слабый, хриплый и высокий), а также поражения кожи: склероцермоподобные изменения лица и конечностей, язвы на ногах, сухость кожи, мозоли в области подошв, телеангиэктазии. Больные приобретают характерный вид: низкий рост, лунообразное лицо с заостренными чертами, птичьим носом , резко выступающим подбородком, сужением ротового отверстия (лицо имеет сходство со склеродермической маской ), псеводоэкзофтальм, полное туловище и тонкие конечности. Атрофия сальных и потовых желез приводит к снижению сало- и потоотделения. На костных выступах и дистальных отделах конечностей возникают очаги гиперкератоза, отмечается диффузная гиперпигментация с участками гипопигментации; на стопах и голенях после травм образуются трофические язвы, на подошвах - кератоз; изменяются ногтевые пластинки. Помимо истончения и атрофии конечностей типичны костно-мышечные изменения, метастатическая кальцификация, генерализованный остеопороз, эрозивные остеоартриты, ограничение подвижности пальцев кистей (напоминающие склеродактилию), сгибательные контрактуры, болезненность конечностей, плоскостопие, деформации кистей (подобные таковым при ревматоидном артрите), осложненный септический артрит, остеомиелит. При рентгенологическом исследовании обнаруживаются остеопороз костей голеней и стоп, метастатические гетеротопические кальцинаты мягких тканей (кожи, подкожной жировой клетчатки ), особенно сухожилий и связок коленных, локтевых и голеностопных суставов и периартикулярных тканей. Отмечаются медленно прогрессирующая катаракта, преждевременный атеросклероз с нарушением деятельности сердечно-сосудистой системы. У многих больных снижен интеллект.
На 4-м десятилетии синдрома Вернера, нередко на фоне эндокринных заболеваний (сахарного диабета, гипогонадизма, дисфункции паращитовидных желез ), у 5-10% больных развиваются злокачественные новообразования внутренних органов, костей (рак молочной железы, тиреоидная аденокарцинома, остеогенная саркома, менингиома, астроцитома и т.д), кожные раки. Смерть обычно наступает от сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований.
Для больных характерны бесплодие, импотенция, гинекомастия. При синдроме Вернера наблюдается генетически детерминированная нестабильность хромосом. Этот феномен выражается в постоянном, возникающем спонтанно или под действием некоторых агентов, изменении структуры хромосом, их отдельных локусов или групп локусов. Исследование фибробластов больных показало уменьшение потенциала делений в культуре клеток (они исчерпывают свой пролиферативный потенциал в 3-5 раз быстрее, чем клетки здоровых доноров) и 10-кратное увеличение темпа спонтанных мутаций, а также быстрое снижение длины теломерных повторов.
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене RECQL2.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген RECQL2 (RECQ PROTEIN-LIKE 2) расположен на хромосоме 8 в регионе 8p12. Содержит 35 экзонов.
Определение заболевания.
Характеризуется симптомами преждевременного старения, возникающими после завершения полового созревания.
Патогенез и клиническая картина.
Молекулярно-генетической причиной заболевания являются мутации в гене RECQL2. Роль продуцируемого им белка WRN - поддержание геномной стабильности. WRN выполняет функцию геликазы, участвует в процессах репарации и репликации.
Первые признаки синдрома Вернера могут возникать в возрасте 14-18 лет, проявляясь отставанием в росте, поседением, которое быстро становится универсальным и иногда сочетается с прогрессирующей алопецией. Обычно же синдром Вернера развивается после 20 лет, сопровождается преждевременным облысением, бледностью и истончением кожи конечностей и лица, которая становится резко натянутой, и под ней четко прослеживается сеть поверхностных кровеносных сосудов; подкожная жировая клетчатка и подлежащие мыщцы подвергаются атрофии, в результате чего конечности становятся непропорционально тонкими. Кожа над костными выступами постепенно утолщается и изъязвляется.
На 3-м десятилетии синдрома Вернера возникают двусторонняя катаракта, изменения голоса (слабый, хриплый и высокий), а также поражения кожи: склероцермоподобные изменения лица и конечностей, язвы на ногах, сухость кожи, мозоли в области подошв, телеангиэктазии. Больные приобретают характерный вид: низкий рост, лунообразное лицо с заостренными чертами, птичьим носом , резко выступающим подбородком, сужением ротового отверстия (лицо имеет сходство со склеродермической маской ), псеводоэкзофтальм, полное туловище и тонкие конечности. Атрофия сальных и потовых желез приводит к снижению сало- и потоотделения. На костных выступах и дистальных отделах конечностей возникают очаги гиперкератоза, отмечается диффузная гиперпигментация с участками гипопигментации; на стопах и голенях после травм образуются трофические язвы, на подошвах - кератоз; изменяются ногтевые пластинки. Помимо истончения и атрофии конечностей типичны костно-мышечные изменения, метастатическая кальцификация, генерализованный остеопороз, эрозивные остеоартриты, ограничение подвижности пальцев кистей (напоминающие склеродактилию), сгибательные контрактуры, болезненность конечностей, плоскостопие, деформации кистей (подобные таковым при ревматоидном артрите), осложненный септический артрит, остеомиелит. При рентгенологическом исследовании обнаруживаются остеопороз костей голеней и стоп, метастатические гетеротопические кальцинаты мягких тканей (кожи, подкожной жировой клетчатки ), особенно сухожилий и связок коленных, локтевых и голеностопных суставов и периартикулярных тканей. Отмечаются медленно прогрессирующая катаракта, преждевременный атеросклероз с нарушением деятельности сердечно-сосудистой системы. У многих больных снижен интеллект.
На 4-м десятилетии синдрома Вернера, нередко на фоне эндокринных заболеваний (сахарного диабета, гипогонадизма, дисфункции паращитовидных желез ), у 5-10% больных развиваются злокачественные новообразования внутренних органов, костей (рак молочной железы, тиреоидная аденокарцинома, остеогенная саркома, менингиома, астроцитома и т.д), кожные раки. Смерть обычно наступает от сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований.
Для больных характерны бесплодие, импотенция, гинекомастия. При синдроме Вернера наблюдается генетически детерминированная нестабильность хромосом. Этот феномен выражается в постоянном, возникающем спонтанно или под действием некоторых агентов, изменении структуры хромосом, их отдельных локусов или групп локусов. Исследование фибробластов больных показало уменьшение потенциала делений в культуре клеток (они исчерпывают свой пролиферативный потенциал в 3-5 раз быстрее, чем клетки здоровых доноров) и 10-кратное увеличение темпа спонтанных мутаций, а также быстрое снижение длины теломерных повторов.
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Список литературы
• Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М. КМК, 2007 - 448 с.
• Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
• Галеева Н.М., Чухрова А.Л., Тверская С.М., Поляков А.В. Новая мутация (р.М3871I) в гене RECQL2 у пациентов с синдромом Вернера //Сб. материалов конференции Генетика человека и патология , Томск 2007,144.
• Фёдорова Е. В. О врождённой прогерии. 1980. Т. 4. С. 66. Педиатрия).
• Epstein, с. J., Martin, G. M., Schultz, A. L., Motulsky, A. G. Werner s syndrome: a review of its symptomatology, natural history, pathologic features, genetics and relationship to the natural aging process. Medicine 45: 177-222, 1966.
• Moser, M. J., Oshima, J., Monnat, R. J., Jr. WRN mutations in Werner syndrome. Hum. Mutat. 13: 271-279, 1999. Note: Erratum: Hum. Mutat. 14: 84-85, 1999.
• OMIM.
• Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
• Галеева Н.М., Чухрова А.Л., Тверская С.М., Поляков А.В. Новая мутация (р.М3871I) в гене RECQL2 у пациентов с синдромом Вернера //Сб. материалов конференции Генетика человека и патология , Томск 2007,144.
• Фёдорова Е. В. О врождённой прогерии. 1980. Т. 4. С. 66. Педиатрия).
• Epstein, с. J., Martin, G. M., Schultz, A. L., Motulsky, A. G. Werner s syndrome: a review of its symptomatology, natural history, pathologic features, genetics and relationship to the natural aging process. Medicine 45: 177-222, 1966.
• Moser, M. J., Oshima, J., Monnat, R. J., Jr. WRN mutations in Werner syndrome. Hum. Mutat. 13: 271-279, 1999. Note: Erratum: Hum. Mutat. 14: 84-85, 1999.
• OMIM.
Подготовка
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
• анкета генетического исследования *;
•.
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
• анкета генетического исследования *;
•.
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Показания к применению
Типичная клиническая картина.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.