Другие названия и синонимы
Pseudohypoparathyroidism GNAS m.Оценка результатов
Дифференциальная диагностика:
Гипопаратиреоз, гипотиреоз, синдром Барде-Бидля, синдром Прадера-Вилли, рахитоподобные заболевания.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.
Гипопаратиреоз, гипотиреоз, синдром Барде-Бидля, синдром Прадера-Вилли, рахитоподобные заболевания.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.
Описание
Метод определения Секвенирование.
Исследование мутаций в гене GNAS.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
GNAS (GUANINE NUCLEOTIDE-BINDING PROTEIN, ALPHA-STIMULATING ACTIVITY POLYPEPTIDE 1). Ген расположен на хромосоме 20 в регионе 20q13.32. Содержит 13 экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к развитию акромегалии; синдрому МакКюна-Олбрайта; прогрессирующей оссифицирующей гетероплазии, синдрому гипокоагуляции, брахидактилии и умственной отсталости, псевдогипопаратиреозу тип 1В, псевдогипопаратиреозу тип 1С, псевдопсевдогипопаратиреозу.
Определение заболевания.
Псевдогипопаратиреоз - это гетерогенная группа наследственных заболеваний, общей чертой для которых является резистетность к паратгормону. Это редкое наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена фосфора и кальция, сопровождающееся низкорослостью и скелетными аномалиями (укорочение пястных и плюсневых костей). Возможна задержка умственного развития. Диагноз в типичных случаях заболевания устанавливают у детей в 5-10 лет.
Патогенез и клиническая картина.
Мутации в гене GNAS, приводят к снижению активности Gs-белка, являющегося активатором аденилатциклазы. В конечном счете, это приводит к невосприимчивости тканей (почек и костей) к действию ПТГ и повышенному содержанию данного гормона в крови (что является важным диагностическим показателем).
Псевдогипопаратиреоз подразделяют на псевдогипопаратиреоз первого и второго типа. В свою очередь среди псевдогипопаратиреоза 1-го типа выделяют три подтипа: 1а, 1б и 1с. У больных наблюдаются низкий рост, короткая шея, круглое лицо, укорочение метакарпальных и метатарзальных костей (чаще укорочение IV и реже II пальцев) - так называемый брахиметафалангизм. Отмечаются кальцификация мягких тканей, подкожные кальцификаты, которые могут выявляться уже при рождении; нередко наблюдается одновременное вовлечение других эндокринных желез: щитовидной железы (гипофункция), гонад, поджелудочной железы (сахарный диабет). Вследствие гипокальциемии нередко развиваются катаракта и дефект эмали зубов.
Со стороны нервной системы часто наблюдаются подкорковые нарушения: хореиформные гиперкинезы, атетоз, лицевой гемиспазм, паркинсонизм Иногда мозжечковые явления: атаксия, нарушение координации. Но наиболее характерны тетанические судороги.
Умственная отсталость, чаще умеренной степени выраженности, выявляется примерно у 20% больных. Психические процессы замедлены, отмечается моторная неловкость. Могут отмечаться невротические реакции: страхи, тревога, беспокойство, плохой сон.
При биохимическом исследовании выявляются гипокальциемия, гиперфосфатемия, увеличение уровня паратиреоидного гормона в крови, гипофосфатурия, снижение уровня Gs-белка. При рентгенологическом исследовании костной системы обнаруживаются укорочение метакарпальных и метатарзальных костей, генерализованная деминерализация, утолщение костей свода черепа.
Этот тип характеризуется помимо резистентности к паратгормону - резистентностью к другим гормонам - таким как тиреотропный и гонадотропины (ЛГ, ФСГ).
Частота встречаемости: популяционная частота заболевания неизвестна. В литературе описано около 300 случаев.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследование мутаций в гене GNAS.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
GNAS (GUANINE NUCLEOTIDE-BINDING PROTEIN, ALPHA-STIMULATING ACTIVITY POLYPEPTIDE 1). Ген расположен на хромосоме 20 в регионе 20q13.32. Содержит 13 экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к развитию акромегалии; синдрому МакКюна-Олбрайта; прогрессирующей оссифицирующей гетероплазии, синдрому гипокоагуляции, брахидактилии и умственной отсталости, псевдогипопаратиреозу тип 1В, псевдогипопаратиреозу тип 1С, псевдопсевдогипопаратиреозу.
Определение заболевания.
Псевдогипопаратиреоз - это гетерогенная группа наследственных заболеваний, общей чертой для которых является резистетность к паратгормону. Это редкое наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена фосфора и кальция, сопровождающееся низкорослостью и скелетными аномалиями (укорочение пястных и плюсневых костей). Возможна задержка умственного развития. Диагноз в типичных случаях заболевания устанавливают у детей в 5-10 лет.
Патогенез и клиническая картина.
Мутации в гене GNAS, приводят к снижению активности Gs-белка, являющегося активатором аденилатциклазы. В конечном счете, это приводит к невосприимчивости тканей (почек и костей) к действию ПТГ и повышенному содержанию данного гормона в крови (что является важным диагностическим показателем).
Псевдогипопаратиреоз подразделяют на псевдогипопаратиреоз первого и второго типа. В свою очередь среди псевдогипопаратиреоза 1-го типа выделяют три подтипа: 1а, 1б и 1с. У больных наблюдаются низкий рост, короткая шея, круглое лицо, укорочение метакарпальных и метатарзальных костей (чаще укорочение IV и реже II пальцев) - так называемый брахиметафалангизм. Отмечаются кальцификация мягких тканей, подкожные кальцификаты, которые могут выявляться уже при рождении; нередко наблюдается одновременное вовлечение других эндокринных желез: щитовидной железы (гипофункция), гонад, поджелудочной железы (сахарный диабет). Вследствие гипокальциемии нередко развиваются катаракта и дефект эмали зубов.
Со стороны нервной системы часто наблюдаются подкорковые нарушения: хореиформные гиперкинезы, атетоз, лицевой гемиспазм, паркинсонизм Иногда мозжечковые явления: атаксия, нарушение координации. Но наиболее характерны тетанические судороги.
Умственная отсталость, чаще умеренной степени выраженности, выявляется примерно у 20% больных. Психические процессы замедлены, отмечается моторная неловкость. Могут отмечаться невротические реакции: страхи, тревога, беспокойство, плохой сон.
При биохимическом исследовании выявляются гипокальциемия, гиперфосфатемия, увеличение уровня паратиреоидного гормона в крови, гипофосфатурия, снижение уровня Gs-белка. При рентгенологическом исследовании костной системы обнаруживаются укорочение метакарпальных и метатарзальных костей, генерализованная деминерализация, утолщение костей свода черепа.
Этот тип характеризуется помимо резистентности к паратгормону - резистентностью к другим гормонам - таким как тиреотропный и гонадотропины (ЛГ, ФСГ).
Частота встречаемости: популяционная частота заболевания неизвестна. В литературе описано около 300 случаев.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Список литературы
• Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М. КМК, 2007 - 448 с.
• Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
• вastepe, M. The GNAS locus and pseudohypoparathyroidism. Adv. Exp. Med. вiol. 626: 27-40, 2008.
• Koo в.B., Schwindiger W. F., Levine M.A. сharacterization of Albright hereditary osteodystrophy and related disorders. Acta Pediat Scan 1995; 36:1: 3-13.
• OMIM.
• Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
• вastepe, M. The GNAS locus and pseudohypoparathyroidism. Adv. Exp. Med. вiol. 626: 27-40, 2008.
• Koo в.B., Schwindiger W. F., Levine M.A. сharacterization of Albright hereditary osteodystrophy and related disorders. Acta Pediat Scan 1995; 36:1: 3-13.
• OMIM.
Подготовка
Специальной подготовки к исследованию не требуется.
Показания к применению
Характерная клиническая картина, множественные аномалии развития костного скелета, наличие гипокальциемии, гиперфосфатемии, нормальной или повышенной активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови, уменьшенного выделения кальция и фосфора с мочой, повышенного содержания паратгормона в крови.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.