Evaluation of results
Дифференциальная диагностика:
Другие заболевания, сопровождающиеся мышечными спазмами.
Определяемые мутации:
На сегодняшний день известно 5 мутаций, обуславливающих развитие RMD. При анализе проводится исследование кодирующей последовательности гена сAV3 методом прямого автоматического секвенирования ( выявляются как редкие, так и частые мутации).
Результат исследования:
1. Мутация не выявлена.
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
4. Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Другие заболевания, сопровождающиеся мышечными спазмами.
Определяемые мутации:
На сегодняшний день известно 5 мутаций, обуславливающих развитие RMD. При анализе проводится исследование кодирующей последовательности гена сAV3 методом прямого автоматического секвенирования ( выявляются как редкие, так и частые мутации).
Результат исследования:
1. Мутация не выявлена.
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
4. Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Description
Метод определения Секвенирование Выдаётся заключение врача-генетика.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене сAV3.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный, но известны семьи с аутосомно-рецессивным типом наследования.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
CAV3. Ген кавеолина 3 (caveolin 3).
Расположен на коротком плече хромосомы 3p25 и содержит 2 экзона.
Кавеолин-3 - мышечноспецифичный белок, семьи кавеолиновых белков, которая так же включает caveolin-1 (CAV1) и caveolin-2 (CAV2). Кавеолин-3 находится в мышечных клетках скелетных мышц, диафрагмы и сердца. В клетке кавеолин собирается в олигомеры, связывает холестерин и сфинголипиды в определённых участках клеточной мембраны, что приводит к формированию кавеол - структур, представляющих собой участки плазматических мембран, имеющих различные формы. Основные функции кавеол - эндоцитоз, трансцитоз и передача внутриклеточного сигнала.
В данном гене встречаются также аллельные мутации, приводящие к развитию LGMD1C (поясно-конечностная мышечная дистрофия 1С), изолированному повышению уровеня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, синдрому удлиненного интервала QT и гипертрофической кардиомиопатии.
Определение заболевания.
Доброкачественная миопатия, обусловленная нарушением гомеостаза кальция в саркоплазматическом ретикулуме.
Патогенез и клиническая картина.
Основным клиническим признаком является сокращение мышц в ответ на механическую стимуляцию без электрического ответа на ЭМГ, распространяющееся на соседние волокна и приводящее к фасцикуляциям. У пациентов наблюдаются болезненные мышечные крампи и спазмы, особенно во время работы. Также могут присутствовать болезненность в ногах, быстрая мышечная активность, вызывающаяся перкуссией, умеренная непрогрессирующая мышечная слабость. Не выявляются нарушения сердечной деятельности. У всех пациентов наблюдается повышение уровня креатинфосфокиназы. На мышечной биопсии видна почти полная потеря кавеолина 3 и уменьшение количества дисферлина. Клиническая картина RMD пересекается с LGMD1C (поясно-конечностная мышечная дистрофия 1С) и миотонией Томсена.
Частота встречаемости:
Не установлена.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене сAV3.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный, но известны семьи с аутосомно-рецессивным типом наследования.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
CAV3. Ген кавеолина 3 (caveolin 3).
Расположен на коротком плече хромосомы 3p25 и содержит 2 экзона.
Кавеолин-3 - мышечноспецифичный белок, семьи кавеолиновых белков, которая так же включает caveolin-1 (CAV1) и caveolin-2 (CAV2). Кавеолин-3 находится в мышечных клетках скелетных мышц, диафрагмы и сердца. В клетке кавеолин собирается в олигомеры, связывает холестерин и сфинголипиды в определённых участках клеточной мембраны, что приводит к формированию кавеол - структур, представляющих собой участки плазматических мембран, имеющих различные формы. Основные функции кавеол - эндоцитоз, трансцитоз и передача внутриклеточного сигнала.
В данном гене встречаются также аллельные мутации, приводящие к развитию LGMD1C (поясно-конечностная мышечная дистрофия 1С), изолированному повышению уровеня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, синдрому удлиненного интервала QT и гипертрофической кардиомиопатии.
Определение заболевания.
Доброкачественная миопатия, обусловленная нарушением гомеостаза кальция в саркоплазматическом ретикулуме.
Патогенез и клиническая картина.
Основным клиническим признаком является сокращение мышц в ответ на механическую стимуляцию без электрического ответа на ЭМГ, распространяющееся на соседние волокна и приводящее к фасцикуляциям. У пациентов наблюдаются болезненные мышечные крампи и спазмы, особенно во время работы. Также могут присутствовать болезненность в ногах, быстрая мышечная активность, вызывающаяся перкуссией, умеренная непрогрессирующая мышечная слабость. Не выявляются нарушения сердечной деятельности. У всех пациентов наблюдается повышение уровня креатинфосфокиназы. На мышечной биопсии видна почти полная потеря кавеолина 3 и уменьшение количества дисферлина. Клиническая картина RMD пересекается с LGMD1C (поясно-конечностная мышечная дистрофия 1С) и миотонией Томсена.
Частота встречаемости:
Не установлена.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
References
• вetz, R. с., Schoser, в. G. H., Kasper, D., Ricker, K., Ramirez, A., Stein, V., Torbergsen, T., Lee, Y.-A., Nothen, M. M., Wienker, T. F., Malin, J.-P., Propping, P., Reis, A., Mortier, W., Jentsch, T. J., Vorgerd, M., Kubisch, с. Mutations in сAV3 cause mechanical hyperirritability of skeletal muscle in rippling muscle disease. Nature Genet. 28: 218-219, 2001.
• Kubisch, с., Ketelsen, U.-P., Goebel, I., Omran, H. Autosomal recessive rippling muscle disease with homozygous сAV3 mutations. Letter) Ann. Neurol. 57: 303-304, 2005.
• Vorgerd, M., Ricker, K., Ziemssen, F., Kress, W., Goebel, H. H., Nix, W. A., Kubisch, с., Schoser, в. G. H., Mortier, W. A sporadic case of rippling muscle disease caused by a de novo caveolin-3 mutation. Neurology 57: 2273-2277, 2001.
• OMIM.
• Kubisch, с., Ketelsen, U.-P., Goebel, I., Omran, H. Autosomal recessive rippling muscle disease with homozygous сAV3 mutations. Letter) Ann. Neurol. 57: 303-304, 2005.
• Vorgerd, M., Ricker, K., Ziemssen, F., Kress, W., Goebel, H. H., Nix, W. A., Kubisch, с., Schoser, в. G. H., Mortier, W. A sporadic case of rippling muscle disease caused by a de novo caveolin-3 mutation. Neurology 57: 2273-2277, 2001.
• OMIM.
Preparation
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Indications for use
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
• При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер - Поиск мутаций в гене сAV3.
Источник: Invitro.
• При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер - Поиск мутаций в гене сAV3.
Источник: Invitro.