|
|
Другие названия и синонимы
Walker-Warburg syndrome, FKRP m gene.Оценка результатов
Дифференциальная диагностика:
Врожденная мышечная дистрофия типа Фукуяма, синдром Меккеля.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Врожденная мышечная дистрофия типа Фукуяма, синдром Меккеля.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Описание
Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене FKRP.
Синдром Уокера - Варбург (WWS, Walker-Warburg syndrome, сhemke syndrome, HARD syndrome (Hydrocephalus, Agyria and Retinal Dysplasia), Pagon syndrome, cerebroocular dysgenesis (COD) or cerebroocular dysplasia-muscular dystrophy syndrome (COD-MD),OMIM 236670) - наследственное заболевание, впервые описанное Уокером (1942) и затем ставшее широко известным благодаря работам Варбург (1971, 1976, 1978). Основными признаками заболевания являются гидроцефалия, агирия, ретинальная дисплазия, иногда в сочетании с энцефалоцеле. Часто пороки развития мозга при этом синдроме наблюдаются совместно с врождённой мышечной дистрофией. Болезнь приводит к летальному исходу в течение первых нескольких месяцев жизни. Критериями для постановки диагноза синдрома Уокера - Варбург являются: лиссэнцефалия 2-го типа, порок развития мозжечка, порок развития сетчатки, врождённая мышечная дистрофия.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
FKRP (FUKUTIN-RELATED PROTEIN) - фукутин-связывающий белок. Ген расположен на хромосоме 19 в области 19q13.32. Содержит 3 некодирующих экзона и один большой кодирующий экзон.
Мутации в данном гене приводят также к развитию таких заболеваний как поясноконечностная мышечная дистрофия тип 2I и мышечная дистрофия - дистрогликанопатия тип В5 (с или без умственной отсталости).
В редких случаях синдром может быть обусловлен мутациями в генах POMT2, POMT1, LARGE. У большинства больных не удается выявить причину синдрома Уокера-Варбург.
Патогенез и клиническая картина.
Основными признаками заболевания являются гидроцефалия, агирия, ретинальная дисплазия, иногда в сочетании с энцефалоцеле. Часто пороки развития мозга при этом синдроме наблюдаются совместно с врожденной мышечной дистрофией. Болезнь приводит к летальному исходу в течение первых нескольких месяцев жизни.
Во всех случаях отмечается лиссэнцефалия типа II, послойное строение коры полностью отсутствует. Практически всегда лиссэнцефалия сопровождается гидроцефалией. Примерно в 50% случаев обнаруживается порок Дэнди-Уокера. В 40% наблюдений отмечено затылочное энцефалоцеле, обычно небольшое по размеру. Часты также аринэнцефалия, гипоплазия медиальных структур (прозрачная перегородка, мозолистое тело), стеноз сильвиева водопровода, гипоплазия мозжечка, гипо- или аплазия его червя, недоразвитие ствола мозга, системная патология головного мозга. Микроцефалия отмечается в случаях без гидроцефалии, частота микроцефалии около 20%.
Вторая большая группа пороков - это нарушения развития глаза. Самый частый из этих пороков - отслойка сетчатки., хотя есть отдельные наблюдения синдрома без дисплазий сетчатки. В то же время иногда отмечают необычные типы дисплазий сетчатки, в частности дисплазию типа «леопардовой шкуры». Другие нарушения развития глаз включают микрофтальм (частота около 50%), аномалии передней камеры, ведущие к вторичной глаукоме (около 20-25%). Почти у половины больных отмечают помутнение роговицы, сращение роговицы с радужкой, катаракты, ретролентальные синехии, колобомы хориоидеи.
Патология головного мозга ведет к врожденной гипотонии, при направленных исследованиях отмечают явления мышечной дистрофии. Дети вялы, гипотоничны, глубоко отстают в психомоторном развитии. Физическое развитие страдает умеренно, хотя большинство детей рождаются с легкой пренатальной гипоплазией. Большинство больных погибают на первом году жизни.
Из других пороков развития следует указать расщелины неба и/или губы (отмеченные у 5 больных). Остальные нарушения: микрогнатия, микростомия, косолапость отмечены у 3-4 больных каждое, в единичных случаях обнаружены атрезии ануса, гидронефроз, кистозные изменения в почках.
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое, опубликовано около 50 наблюдений.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене FKRP.
Синдром Уокера - Варбург (WWS, Walker-Warburg syndrome, сhemke syndrome, HARD syndrome (Hydrocephalus, Agyria and Retinal Dysplasia), Pagon syndrome, cerebroocular dysgenesis (COD) or cerebroocular dysplasia-muscular dystrophy syndrome (COD-MD),OMIM 236670) - наследственное заболевание, впервые описанное Уокером (1942) и затем ставшее широко известным благодаря работам Варбург (1971, 1976, 1978). Основными признаками заболевания являются гидроцефалия, агирия, ретинальная дисплазия, иногда в сочетании с энцефалоцеле. Часто пороки развития мозга при этом синдроме наблюдаются совместно с врождённой мышечной дистрофией. Болезнь приводит к летальному исходу в течение первых нескольких месяцев жизни. Критериями для постановки диагноза синдрома Уокера - Варбург являются: лиссэнцефалия 2-го типа, порок развития мозжечка, порок развития сетчатки, врождённая мышечная дистрофия.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
FKRP (FUKUTIN-RELATED PROTEIN) - фукутин-связывающий белок. Ген расположен на хромосоме 19 в области 19q13.32. Содержит 3 некодирующих экзона и один большой кодирующий экзон.
Мутации в данном гене приводят также к развитию таких заболеваний как поясноконечностная мышечная дистрофия тип 2I и мышечная дистрофия - дистрогликанопатия тип В5 (с или без умственной отсталости).
В редких случаях синдром может быть обусловлен мутациями в генах POMT2, POMT1, LARGE. У большинства больных не удается выявить причину синдрома Уокера-Варбург.
Патогенез и клиническая картина.
Основными признаками заболевания являются гидроцефалия, агирия, ретинальная дисплазия, иногда в сочетании с энцефалоцеле. Часто пороки развития мозга при этом синдроме наблюдаются совместно с врожденной мышечной дистрофией. Болезнь приводит к летальному исходу в течение первых нескольких месяцев жизни.
Во всех случаях отмечается лиссэнцефалия типа II, послойное строение коры полностью отсутствует. Практически всегда лиссэнцефалия сопровождается гидроцефалией. Примерно в 50% случаев обнаруживается порок Дэнди-Уокера. В 40% наблюдений отмечено затылочное энцефалоцеле, обычно небольшое по размеру. Часты также аринэнцефалия, гипоплазия медиальных структур (прозрачная перегородка, мозолистое тело), стеноз сильвиева водопровода, гипоплазия мозжечка, гипо- или аплазия его червя, недоразвитие ствола мозга, системная патология головного мозга. Микроцефалия отмечается в случаях без гидроцефалии, частота микроцефалии около 20%.
Вторая большая группа пороков - это нарушения развития глаза. Самый частый из этих пороков - отслойка сетчатки., хотя есть отдельные наблюдения синдрома без дисплазий сетчатки. В то же время иногда отмечают необычные типы дисплазий сетчатки, в частности дисплазию типа «леопардовой шкуры». Другие нарушения развития глаз включают микрофтальм (частота около 50%), аномалии передней камеры, ведущие к вторичной глаукоме (около 20-25%). Почти у половины больных отмечают помутнение роговицы, сращение роговицы с радужкой, катаракты, ретролентальные синехии, колобомы хориоидеи.
Патология головного мозга ведет к врожденной гипотонии, при направленных исследованиях отмечают явления мышечной дистрофии. Дети вялы, гипотоничны, глубоко отстают в психомоторном развитии. Физическое развитие страдает умеренно, хотя большинство детей рождаются с легкой пренатальной гипоплазией. Большинство больных погибают на первом году жизни.
Из других пороков развития следует указать расщелины неба и/или губы (отмеченные у 5 больных). Остальные нарушения: микрогнатия, микростомия, косолапость отмечены у 3-4 больных каждое, в единичных случаях обнаружены атрезии ануса, гидронефроз, кистозные изменения в почках.
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое, опубликовано около 50 наблюдений.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Список литературы
• Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М. КМК, 2007 - 448 с.
• Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
• вeltran-Valero de вernabe, D., Voit, T., Longman, с., Steinbrecher, A., Straub, V., Yuva, Y., Herrmann, R., Sperner, J., Korenke, с., Diesen, с., Dobyns, W. в., вrunner, H. G., van вokhoven, H., вrockington, M., Muntoni, F. Mutations in the FKRP gene can cause muscle-eye-brain disease and Walker-Warburg syndrome. J. Med. Genet. 41: e61, 2004.
• OMIM.
• Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
• вeltran-Valero de вernabe, D., Voit, T., Longman, с., Steinbrecher, A., Straub, V., Yuva, Y., Herrmann, R., Sperner, J., Korenke, с., Diesen, с., Dobyns, W. в., вrunner, H. G., van вokhoven, H., вrockington, M., Muntoni, F. Mutations in the FKRP gene can cause muscle-eye-brain disease and Walker-Warburg syndrome. J. Med. Genet. 41: e61, 2004.
• OMIM.
Подготовка
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
• анкета генетического исследования *;
•.
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
• анкета генетического исследования *;
•.
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Показания к применению
Типичная клиническая картина.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.