Спинальная амиотрофия, X-сцепленная. UBA1 «горяч.» уч. м

 Дифференциальная диагностика:
 Проксимальной спинальная амиотрофия Верднига-Гоффмана.
 Результат исследования:
 • Мутация не выявлена.
 • Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
 • Мутация выявлена в гемизиготном состоянии.

 Метод определения Секвенирование.
 Исследование мутаций в «горячих» участках гена UBA1.
 Тип наследования.
 Х-сцепленный, рецессивный. Болеют мальчики. Лица женского пола являются носителями заболевания без фенотипических проявлений спинальной мышечной атрофии.
 Гены, ответственные за развитие заболевания.
 Ген UBA1 (UBIQUITIN-LIKE MODIFIER-ACTIVATING ENZYME 1) расположен на хромосоме Х в регионе Xp11.23. Содержит 27 экзонов.
 Определение заболевания.
 Тяжелое наследственное нейро-мышечное заболевание, характеризующееся врожденной гипотонией и арефлексией вследствие дегенерации и потери двигательных нейронов передних рогов спинного мозга и ствола головного мозга.
 Патогенез и клиническая картина.
 Мутации в гене UBA1 приводят к уменьшению уровня функционального белка, а это, в свою очередь, может приводить к нарушению процессов его деградации. Накопление белка вызывает смерть клеток. Двигательные нейроны особенно чувствительны к повреждениям, вызываемым белковыми накоплениями. Это заболевание является второй формой спинальных амиотрофий с Х- сцепленным рецессивным типом наследования, описанной после спино- бульбарной амиотрофии Кеннеди.
 Клинические проявления возникают с рождения и характеризуются симптомами вялого паралича, с преимущественным поражением мышц плечевого и тазового пояса и проксимальных отделов конечностей в сочетании с врожденными, или появляющимися в период новорожденности, контрактурами крупных суставов и/или переломами. Интеллектуальное развитие нормальное. Заболевание быстро прогрессирует, приводя к смерти больных до трехмесячного возраста. В целом клинические проявления заболевания, а также морфологические и электромиографические признаки полностью соответствуют таковым при проксимальной спинальной амиотрофии Верднига-Гоффмана.
 На электромиограмме выявляются специфические признаки поражения передних рогов спинного мозга в виде формирования ритма частокола - спонтанной ритмической активности. При морфологическом исследовании выявляется избыточная неравномерность диаметра мышечных волокон.
 Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.
 Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 • вaumbach, L., вest, в., Edwards, J., Schiavi, A., Greenberg, F. X-linked lethal infantile spinal muscular atrophy: from clinical description to molecular mapping. Abstract) Am. J. Hum. Genet. 55 (suppl. A211, 1994.
 • Ramser, J., Ahearn, M. E., Lenski, с., Yariz, K. O., Hellebrand, H., von Rhein, M., сlark, R. D., Schmutzler, R. K., Lichtner, P., Hoffman, E. P., Meindl, A., вaumbach-Reardon, L. Rare missense and synonymous variants in UBE1 are associated with X-linked infantile spinal muscular atrophy. Am. J. Hum. Genet. 82: 188-193, 2008.
 • OMIM.

 Специальной подготовки к исследованию не требуется.

 • типичная клиническая картина;
 • наличие признаков поражения двигательных нейронов передних рогов спинного мозга и ствола головного мозга при электромиографическом исследовании;
 • исключение 5q-происхождения заболевания (отсутствие мутаций в гене SMNt, ответственном за развитие проксимальной спинальной мышечной атрофии I-IV типа, имеющей схожий фенотип).
 Кого надо обследовать при выявленной мутации:
 При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
 Источник: Invitro.