Другие названия и синонимы
Pycnodisostosis CTSK m.Оценка результатов
Дифференциальная диагностика:
Остеогенез несовершенный, черепно-ключичная дисплазия, остеопетроз.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.
Остеогенез несовершенный, черепно-ключичная дисплазия, остеопетроз.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.
Описание
Метод определения Секвенирование.
Исследование мутаций в гене сTSK.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген сTSK - катепсина К (CATHEPSIN K) расположен на хромосоме 1 в регионе 1q21.3 .
Определение заболевания.
Пикнодизостоз - редкая наследственная форма черепно-ключичной дисплазии, сопровождающейся остеосклерозом и хрупкостью костей.
Патогенез и клиническая картина.
Катепсин К является основной протеазой остеокластов, осуществляющей деградацию органического матрикса (преимущественно коллагена I типа) во время нормальной резорбции костной ткани. При пикнодизостозе количество и морфология остеокластов нормальные, а резорбционная лакуна вокруг индивидуального остеокласта увеличена. При исследовании ультраструктуры данных остеокластов выявляются аномальные большие цитоплазматические вакуоли, заполненные коллагеновыми фибриллами кости. деминерализация костной ткани остеокластами осуществляется нормально, а деградация костного органического матрикса при пикнодизостозе нарушена.
Один из главных признаков данного заболевания, наблюдающийся у 89% больных - генерализованный склероз костей - предрасполагает к поперечным переломам и не сопровождается нарушением формы костей и сужением костно-мозговой полости.
Для синдрома типичны низкий рост менее 150 см (у 96% пациентов), позднее закрытие черепных швов и незаращение большого родничка (73%), выступающие лобные и затылочные бугры (72%). У более половины пациентов отмечаются частые спонтанные переломы, маленькое лицо с большим носом, похожим на клюв попугая, узкое высокое небо со срединной бороздой, увеличенный угол между телом и ветвью нижней челюсти, нижняя микрогнатия.
У менее половины больных наблюдается дисплазия ключиц с частичной аплазией акромиальных отростков, остеолиз и укорочение дистальных фаланг, плоские ногти с поперечными бороздами, морщинистая кожа тыльной поверхности кистей, нарушение прорезывания зубов, частичная адонтия, аномалии формы и положения зубов, множественный кариес.
Рентгенологически выявляют повышенную плотность костей, вормиевы кости, гипоплазию лобного синуса, акроостеолиз дистальных фаланг, деформацию длинных трубчатых костей вследствие переломов. Течение и прогноз при заболевании благоприятный, продолжительность жизни нормальная.
Частота встречаемости: 1-1,7: 1000 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследование мутаций в гене сTSK.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген сTSK - катепсина К (CATHEPSIN K) расположен на хромосоме 1 в регионе 1q21.3 .
Определение заболевания.
Пикнодизостоз - редкая наследственная форма черепно-ключичной дисплазии, сопровождающейся остеосклерозом и хрупкостью костей.
Патогенез и клиническая картина.
Катепсин К является основной протеазой остеокластов, осуществляющей деградацию органического матрикса (преимущественно коллагена I типа) во время нормальной резорбции костной ткани. При пикнодизостозе количество и морфология остеокластов нормальные, а резорбционная лакуна вокруг индивидуального остеокласта увеличена. При исследовании ультраструктуры данных остеокластов выявляются аномальные большие цитоплазматические вакуоли, заполненные коллагеновыми фибриллами кости. деминерализация костной ткани остеокластами осуществляется нормально, а деградация костного органического матрикса при пикнодизостозе нарушена.
Один из главных признаков данного заболевания, наблюдающийся у 89% больных - генерализованный склероз костей - предрасполагает к поперечным переломам и не сопровождается нарушением формы костей и сужением костно-мозговой полости.
Для синдрома типичны низкий рост менее 150 см (у 96% пациентов), позднее закрытие черепных швов и незаращение большого родничка (73%), выступающие лобные и затылочные бугры (72%). У более половины пациентов отмечаются частые спонтанные переломы, маленькое лицо с большим носом, похожим на клюв попугая, узкое высокое небо со срединной бороздой, увеличенный угол между телом и ветвью нижней челюсти, нижняя микрогнатия.
У менее половины больных наблюдается дисплазия ключиц с частичной аплазией акромиальных отростков, остеолиз и укорочение дистальных фаланг, плоские ногти с поперечными бороздами, морщинистая кожа тыльной поверхности кистей, нарушение прорезывания зубов, частичная адонтия, аномалии формы и положения зубов, множественный кариес.
Рентгенологически выявляют повышенную плотность костей, вормиевы кости, гипоплазию лобного синуса, акроостеолиз дистальных фаланг, деформацию длинных трубчатых костей вследствие переломов. Течение и прогноз при заболевании благоприятный, продолжительность жизни нормальная.
Частота встречаемости: 1-1,7: 1000 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Список литературы
• Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М. КМК, 2007 - 448 с.
• Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
• Meredith, S. с., Simon, M. A., Laros, G. S., Jackson, M. A. Pycnodysostosis: a clinical, pathological, and ultramicroscopic study of a case. J. вone Joint Surg. Am. 60: 1122-1128, 1978.
• OMIM.
• Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
• Meredith, S. с., Simon, M. A., Laros, G. S., Jackson, M. A. Pycnodysostosis: a clinical, pathological, and ultramicroscopic study of a case. J. вone Joint Surg. Am. 60: 1122-1128, 1978.
• OMIM.
Подготовка
Специальной подготовки к исследованию не требуется.
Показания к применению
Низкий рост, гипо- или аплазия терминальных фаланг, незаращение родничков, остеосклероз.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка -обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка -обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.