Гиперкалиемический периодический паралич, в экзонах 13 и 24 гена SCN4A м

 Дифференциальная диагностика:
 Гипокалиемический периодический паралич. Результат исследования:
 • Мутация не выявлена.
 • Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.

 Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика.
 Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
 Исследование мутаций в экзонах 13 и 24 гена SCN4A.
 Тип наследования.
 Аутосомно-доминантный.
 Гены, ответственные за развитие заболевания.
 SCN4A (SODIUM сHANNEL, VOLTAGE-GATED, TYPE IV, ALPHA SUBUNIT).
 Ген находится на хромосоме 17 в области 17q23.1-q25.3 и кодирует белок α - субъединицы натриевого канала. Заболевание генетически гетерогенное. Описаны случай, когда при типичной клинической картине не были выявлены мутации в данном гене.
 Определение заболевания.
 Форма периодического паралича, сочетающегося с гиперкалиемией. Описан Gamstorp в двух скандинавских семьях. Обычно встречается у детей в возрасте до 5 лет, чаще у мальчиков.
 Патогенез и клиническая картина.
 В результате мутации гена SCN4A нарушается работа α-субъединицы натриевого канала, потенциал действия пролонгируется и нарушается процесс реполяризации мембраны мышечного волокна. Этапы патогенеза представляются следующим образом: увеличение концентрации внеклеточного калия → деполяризация мембраны → натриевые каналы открываются → персистирование внутриклеточного потока натрия → поддержание деполяризации мышечной мембраны → инактивация нормальных натриевых каналов → снижение электрической возбудимости мышечной мембраны. Первые признаки заболевания возникают в возрасте от 5 до 20 лет и характеризуются приступами выраженной мышечной слабости и адинамии, в течение которых больные теряют способность двигаться. В некоторых случаях бывает полная потеря тонуса. Больной не может дойти до кровати, поднять головы, двигать челюстью, кашлять или глубоко дышать. Чувствительные расстройства отсутствуют. Частота приступов варьирует от нескольких в день до нескольких в год, длительность - от нескольких минут до нескольких часов. В светлый промежуток никаких патологических изменений не обнаруживается. Лабораторные исследования показывают увеличение калия в сыворотке крови с максимальным содержанием его на высоте приступа. Избыток калия вызывает деполяризацию клеточных мембран, уменьшение его идет параллельно исчезновению клинических проявлений. Изучение крови в некоторых случаях обнаруживает легкое увеличение общих оснований (щелочность) и умеренную гликемию. Приступы чаще возникают днем и провоцируются голоданием, употреблением в пищу продуктов богатых калием, а также лекарственных препаратов, содержащих калий, физическими нагрузками и переохлаждением. Возникновению приступа могут предшествовать парестезии в области лица и дистальных отделов конечностей. У большинства больных приступ сопровождается выраженными вегетативными нарушениями - артериальной гипертензией, потливостью, тахикардией, аритмиями. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы могут достигать значительной выраженности и даже приводить к внезапной смерти. По мере развития заболевания, особенно у больных в возрасте старше 40 лет, частота и выраженность приступов уменьшается.
 Частота встречаемости: не установлена.
 Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 • Галеева Н.М., Гудзенко С.В., Федотов В.П., Поляков А.В. Диагностика К-зависимых периодических параличей // Сб. материалов конференции Генетика человека и патология , Томск 2007, 139-140.
 • Gay, S., Dupuis, D., Faivre, L., Masurel-Paulet, A., Labenne, M., сolombani, M., Soichot, P., Huet, F., Hainque, в., Sternberg, D., Fontaine, в., Gouyon, J.-B., Thauvin-Robinet, с. Severe neonatal non-dystrophic myotonia secondary to a novel mutation of the voltage-gated sodium channel (SCN4A) gene. Am. J. Med. Genet. 146A: 380-383, 2008.
 • Hisama, F. M. Familial periodic paralysis and сharcot-Marie-Tooth disease in a 7-generation family. Arch. Neurol. 62: 135-138, 2005.
 • Miller, T. M., Dias da Silva, M. R., Miller, H. A., Kwiecinski, H., Mendell, J. R., Tawil, R., McManis, P., Griggs, R. с., Angelini, с., Servidei, S., Petajan, J., Dalakas, M. с., Ranum, L. P. W., Fu, Y. H., Ptacek, L. J. сorrelating phenotype and genotype in the periodic paralyses. Neurology 63: 1647-1655, 2004.
 • вrancati, F., Valente, E. M., Davies, N. P., Sarkozy, A., Sweeney, M. G., LoMonaco, M., Pizzuti, A., Hanna, M. G., Dallapiccola, в. Severe infantile hyperkalaemic periodic paralysis and paramyotonia congenita: broadening the clinical spectrum associated with the T704M mutation in SCN4A. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 74: 1339-1341, 2003.
 • OMIM.

 Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
 • анкета генетического исследования *;
 • ;
 • информированное согласие.
 *Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
 ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

 Периодически возникающий паралич, сопровождающийся повышением уровня калия в крови во время приступа. Кого надо обследовать при выявленной мутации:
 При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
 Источник: Invitro.