Синдром Ниймеген, NBN ч.м

 Результат исследования:
 • Мутация не выявлена.
 • Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
 • Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
 • Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.

 Метод определения ПЦР, секвенирование Выдаётся заключение врача-генетика.
 Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
 Исследование частых мутаций в гене NBN.
 Тип наследования.
 Аутосомно-рецессивный.
 Гены, ответственные за развитие заболевания.
 Ген NBN (NIBRIN) расположен на хромосоме 8 в регионе 8q21.3. Содержит 16 экзонов.
 Мутации в данном гене приводят также к развитию острой лимфобластной лейкемии.
 Определение заболевания.
 Наследственное моногенное заболевание, характеризующееся триадой симптомов: микроцефалия, комбинированный иммунодефицит, повышенная ломкость хромосом. Относится к группе заболеваний с нарушением репараций ДНК.
 Патогенез и клиническая картина.
 Ген NBN кодирует белок, названный нибрином, который участвует в регуляции клеточного цикла, восстановлении разрывов двухцепочечной ДНК.
 У больных наблюдается микроцефалия, разная степень задержки умственного развития. Отмечаются характерные деформации лицевого скелета по типу «птичьего лица» (скошенный лоб, выступающая средняя часть лица, плохо развитая нижняя челюсть). Эти признаки в разных комбинациях и разной степени выраженности отмечаются у всех больных. Наблюдается задержка физического развития. У многих больных отмечаются признаки врожденного иммунодефицита с первых лет жизни в виде тяжелых хронических пневмоний, синуситов, бронхоэктазов, отитов.
 Кожные проявления заболевания - это в первую очередь аномалии пигментации: пятна гипо- и гиперпигментации (витилиго и цвет кофе с молоком), псориаз, кожные телеангиоэктазии, пигментные невусы и гемангиомы, саркоидоз с поражением кожи, раннее поседение и выпадение волос .
 Иногда наблюдаются костные дефекты: клинодактилия мизинцев и/или парциальная синдактилия, дисплазия тазобедренных суставов, полидактилия; пороки развития почек, крипторхизм, гипоспадия, агенезия мозолистого тела, арахноидальные кисты, гидроцефалия, гипоплазия трахеи, расщелины губ и неба, атрезия хоан, кардиоваскулярные дефекты.
 Хромосомная нестабильность включает специфические транслокации, часто выявляемые между локусами генов иммуноглобулинов и TCR на хромосомах 7 и 14. Подобные транслокации характерны для больных атаксией-телеангиоэктазией и пациентов с синдромом, подобным атаксии-телеангиоэктазии.
 Больные высокорадиочувствительны, у них высок риск малигнизации, выявляется иммунодефицит (гипогаммаглобулинемия, дефицит синтеза специфических антител и повышенный уровень IgM) и нарушение роста.
 Частота встречаемости: установлена в Германии (1:3000000); в России частота не установлена.
 Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 • Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М. КМК, 2007 - 448 с.
 • Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
 • Resnick I, Kondratenko I, Togoev O, Vasserman N, Shagina I, Evgrafov O, Tverskaya S, сerosaletti KM, сoncannon P.2000. Nijmegen breakage syndrome in Russia: сlinical characteristics and mutation analysis in eight unrelated families. In: International Workshope on Nijmegen вreakage Syndrome. сhestochowa, Poland, June 8-11, 2000: 9-9.
 • И.Б. Резник, О.О. Тогоев, И.В. Кондратенко, Е.Д. Пашанов, С.М. Тверская Эффект основателя при синдроме Ниймеген //Педиатрия, 2001, N 4 стр. 14-18.
 • Тогоев О.О., Резник И.Б., Тверская С.М., Евграфов О.В. Случай семейной предрасположенности к онкологическим заболеваниям, ассоциированный с гетерозиготным носительством мутации в гене NBS1// Педиатрия, 2001, N 4 стр 78-80.
 • Resnick IB, Kondratenko I, Togoev O, Vasserman N, Shagina I, Evgrafov O, Tverskaya S, сerosaletti KM, Gatti RA, сoncannon P. Nijmegen breakage syndrome: clinical characteristics and mutation analysis in eight unrelated Russian families. J Pediatr 2002 Mar;140(3):355-61.
 • Igor в. Resnick, Irina Kondratenko, Eugeni Pashanov,Alexey A. Maschan, Alexander Karachunsky, Oleg Togoev, Andrey Timakov, Alexander Polyakov, Svetlana Tverskaya, Oleg Evgrafov, and Alexander G. Roumiantsev. 657del5 Mutation in the Gene for Nijmegen вreakage Syndrome (NBS1) in a сohort of Russian сhildren With Lymphoid Tissue Malignancies and сontrols. American Journal of Medical Genetics 120A:174-179 (2003).
 • Kondratenko I, Paschenko O, Polyakov A, вologov A. Nijmegen breakage syndrome. Adv Exp Med вiol. 2007;601:61-7.
 • Козлова В.М., Кириченко О.П., Гаврилова И.Е., Моисеенко Е.И., Поляков А.В., Гарькавцева Р.Ф., Любченко Л.Н., Синдром Ниймегена в онкологии: диагностика и медико-генетическое консультирование. Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5, 2010, с.86.
 • Seemanova, E., Sperling, K., Neitzel, H., Varon, R., Hadac, J., вutova, O., Schrock, E., Seeman, P., Digweed, M. Nijmegen breakage syndrome (NBS) with neurological abnormalities and without chromosomal instability. J. Med. Genet. 43: 218-224, 2006.
 • OMIM.

 Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
 • анкета генетического исследования *;
 •.
 • информированное согласие.
 *Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
 ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

 Типичная клиническая картина.
 Кого надо обследовать при выявленной мутации:
 При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
 Источник: Invitro.