Другие названия и синонимы
Achondroplasia, FGFR3 h.m.Оценка результатов
Дифференциальная диагностика:
Различные формы ахондрогенеза. Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Различные формы ахондрогенеза. Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Описание
Метод определения ПЦР, секвенирование Выдаётся заключение врача-генетика.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование частых мутаций в гене FGFR3.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный с полной пенетрантностью и экспрессивностью. Чаще всего встречаются вновь возникшие мутации у больных. При данном заболевании отмечаются случаи гонадного мозаицизма у одного из родителей, что приводило к рождению нескольких больных детей у фенотипически здоровых родителей.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
FGFR3 является членом семьи рецепторов факторов роста фибробластов (fibroblast growth factor receptor 3). Ген расположен на хромосоме 4 в регионе 4р16.3. Содержит 19 экзонов. Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Крузона с черным акантозом, синдрому сATSHL, гипохондроплазии, синдрому LADD, синрому Мёнке, танатоформной дисплазии 1 и 2 типа. Соматические мутации в этом гене приводят к развитию рака крови, раку шейки матки, колоректальному раку, эпидермальному невусу, сперматоцитной семиноме.
Определение заболевания.
Заболевание, характеризующееся карликовостью за счет укорочения проксимальных отделов конечностей.
Патогенез и клиническая картина.
Больные имеют низкий рост (при рождении - 46-48см, у взрослых - 120-130см), большой череп с выступающим затылком и выступающими лобными буграми (псевдогидроцефальная форма черепа). Характерна гипоплазия средней трети лица, запавшая переносица, прогнатизм у взрослых. Конечности укорочены за счет проксимальных отделов, широкие и короткие кисти, пальцы расположены в виде трезубца, часто у больных наблюдается изодактилия, выражен поясничный лордоз, варусная деформация коленных суставов, умеренная гипотония. Дети отстают в двигательном развитии. Интеллект, как правило, нормальный. Наблюдается повышенная разгибаемость большинства суставов, за исключением локтевых. Отмечаются частые отиты, нарушения слуха, гидроцефалия, различные неврологические нарушения. Рентгенологически выявляется диспропорция лицевой и мозговой частей черепа, укорочение основания черепа, уменьшение затылочного отверстия. Трубчатые кости укорочены и утолщены, типичная форма таза - развернутые крылья подвздошной кости. Крыша вертлужных впадин утолщена. Гомозиготность при данном заболевании (может быть у потомства в браке двух больных) - летальна.
Частота встречаемости: 1,3 :100 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование частых мутаций в гене FGFR3.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный с полной пенетрантностью и экспрессивностью. Чаще всего встречаются вновь возникшие мутации у больных. При данном заболевании отмечаются случаи гонадного мозаицизма у одного из родителей, что приводило к рождению нескольких больных детей у фенотипически здоровых родителей.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
FGFR3 является членом семьи рецепторов факторов роста фибробластов (fibroblast growth factor receptor 3). Ген расположен на хромосоме 4 в регионе 4р16.3. Содержит 19 экзонов. Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Крузона с черным акантозом, синдрому сATSHL, гипохондроплазии, синдрому LADD, синрому Мёнке, танатоформной дисплазии 1 и 2 типа. Соматические мутации в этом гене приводят к развитию рака крови, раку шейки матки, колоректальному раку, эпидермальному невусу, сперматоцитной семиноме.
Определение заболевания.
Заболевание, характеризующееся карликовостью за счет укорочения проксимальных отделов конечностей.
Патогенез и клиническая картина.
Больные имеют низкий рост (при рождении - 46-48см, у взрослых - 120-130см), большой череп с выступающим затылком и выступающими лобными буграми (псевдогидроцефальная форма черепа). Характерна гипоплазия средней трети лица, запавшая переносица, прогнатизм у взрослых. Конечности укорочены за счет проксимальных отделов, широкие и короткие кисти, пальцы расположены в виде трезубца, часто у больных наблюдается изодактилия, выражен поясничный лордоз, варусная деформация коленных суставов, умеренная гипотония. Дети отстают в двигательном развитии. Интеллект, как правило, нормальный. Наблюдается повышенная разгибаемость большинства суставов, за исключением локтевых. Отмечаются частые отиты, нарушения слуха, гидроцефалия, различные неврологические нарушения. Рентгенологически выявляется диспропорция лицевой и мозговой частей черепа, укорочение основания черепа, уменьшение затылочного отверстия. Трубчатые кости укорочены и утолщены, типичная форма таза - развернутые крылья подвздошной кости. Крыша вертлужных впадин утолщена. Гомозиготность при данном заболевании (может быть у потомства в браке двух больных) - летальна.
Частота встречаемости: 1,3 :100 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Список литературы
• Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М. КМК, 2007 - 448 с.
• вellus, G. A., Hefferon, T. W., Ortiz de Luna, R. I., Hecht, J. T., Horton, W. A., Machado, M., Kaitila, I., McIntosh, I., Francomano, с. A. Achondroplasia is defined by recurrent G380R mutations of FGFR3. Am. J. Hum. Genet. 56: 368-373, 1995.
• Fofanova O, Takamura N, Kinoshita E, Meerson E.M., Iljina V., Nechvolodova O.L., Evgrafov OV, Peterkova VA, Yamashita S 1998 A missense mutation of с1659 in the fibroblast growth factor receptor 3 gene in Russian patients with hypochondroplasia. Endocrin Journal 45 (6): 791-795.
• OMIM.
• вellus, G. A., Hefferon, T. W., Ortiz de Luna, R. I., Hecht, J. T., Horton, W. A., Machado, M., Kaitila, I., McIntosh, I., Francomano, с. A. Achondroplasia is defined by recurrent G380R mutations of FGFR3. Am. J. Hum. Genet. 56: 368-373, 1995.
• Fofanova O, Takamura N, Kinoshita E, Meerson E.M., Iljina V., Nechvolodova O.L., Evgrafov OV, Peterkova VA, Yamashita S 1998 A missense mutation of с1659 in the fibroblast growth factor receptor 3 gene in Russian patients with hypochondroplasia. Endocrin Journal 45 (6): 791-795.
• OMIM.
Подготовка
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Показания к применению
• укорочение длинных трубчатых костей, выявляемое при рождении в сочетании с характерной формой черепа .
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
Подавляющее большинство мутаций возникает de novo. Учитывая возможность гонадного мозаицизма, при последующих беременностях у супругов надо обсуждать вопрос о дородовой диагностике повторных случаев.
Источник: Invitro.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
Подавляющее большинство мутаций возникает de novo. Учитывая возможность гонадного мозаицизма, при последующих беременностях у супругов надо обсуждать вопрос о дородовой диагностике повторных случаев.
Источник: Invitro.