Другие названия и синонимы
Distal motor neuropathy, type V, GARS m, HMN5, дистальная спинальная амиотрофия, distal spinal amyotrophy.Оценка результатов
Дифференциальная диагностика:
Проксимальная спинальная амиотрофия II и III типов, бульбоспинальная амиотрофия (Кеннеди); скапуло-перонеальная амиотрофия Вюльпиана, диабетическая нейропатия. Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Проксимальная спинальная амиотрофия II и III типов, бульбоспинальная амиотрофия (Кеннеди); скапуло-перонеальная амиотрофия Вюльпиана, диабетическая нейропатия. Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Описание
Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене GARS.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
GARS (GLYCYL-tRNA SYNTHETASE).
Ген расположен на хромосоме 7 в регионе 7p14.3, в том же самом регионе, что и ген наследственной моторно-сенсорной нейропатии тип 2D. Предполагается, что эти два заболевания могут быть аллельными. В пользу этого свидетельствует, также описание Sambuughim с соавт. в 1998 году семьи, в которой у части больных отмечались типичные клинические признаки наследственной моторно-сенсорной нейропатии 2Д типа, а у части - дистальной спинальной амиотрофии.
Определение заболевания.
Дистальная моторная нейропатия V типа - наследственное медленно прогрессирующее мышечное заболевание, вызываемое дегенерацией нейронов передних рогов спинного мозга. На сегодняшний день известны два гена, ответственных за развитие HMN5A: вSCL2 и GARS.
Патогенез и клиническая картина.
Ген GARS, кодируюет фермент глицил-тРНК-синтетазу. Мутации данного гена приводят к нарушению синтеза белков, необходимых для нормального проведения нервного импульса по аксонам. Первые признаки заболевания проявляются, как правило, в юношеском возрасте (16-17 лет), но начало заболевания может варьировать от 2 до 40 лет. Основными клиническими признаками являются слабость и гипотрофия мышц верхних конечностей, в особенности тенарной и межкостных мышц кисти. Заболевание прогрессирует медленно и в большинстве случаев ограничивается поражением дистальных отделов рук. У 40% больных отмечено распространение патологического процесса и на дистальные отделы ног. У 10% больных выявлено снижение вибрационной чувствительности в руках и наличие умеренно выраженной пирамидной симптоматики. При вовлечении нижних конечностей наблюдается слабость перонеальной мускулатуры, деформация стопы по типу pes cavus, потеря вибрационной чувствительности. Характерным признаком на электромиограме является отсутствие потенциала действия при наличии нормальных значений скоростей проведения импульса по периферическим нервам и дистальной латентности. Морфология характеризуется избыточной неравномерностью диаметра мышечных волокон.
Частота встречаемости:
Не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене GARS.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
GARS (GLYCYL-tRNA SYNTHETASE).
Ген расположен на хромосоме 7 в регионе 7p14.3, в том же самом регионе, что и ген наследственной моторно-сенсорной нейропатии тип 2D. Предполагается, что эти два заболевания могут быть аллельными. В пользу этого свидетельствует, также описание Sambuughim с соавт. в 1998 году семьи, в которой у части больных отмечались типичные клинические признаки наследственной моторно-сенсорной нейропатии 2Д типа, а у части - дистальной спинальной амиотрофии.
Определение заболевания.
Дистальная моторная нейропатия V типа - наследственное медленно прогрессирующее мышечное заболевание, вызываемое дегенерацией нейронов передних рогов спинного мозга. На сегодняшний день известны два гена, ответственных за развитие HMN5A: вSCL2 и GARS.
Патогенез и клиническая картина.
Ген GARS, кодируюет фермент глицил-тРНК-синтетазу. Мутации данного гена приводят к нарушению синтеза белков, необходимых для нормального проведения нервного импульса по аксонам. Первые признаки заболевания проявляются, как правило, в юношеском возрасте (16-17 лет), но начало заболевания может варьировать от 2 до 40 лет. Основными клиническими признаками являются слабость и гипотрофия мышц верхних конечностей, в особенности тенарной и межкостных мышц кисти. Заболевание прогрессирует медленно и в большинстве случаев ограничивается поражением дистальных отделов рук. У 40% больных отмечено распространение патологического процесса и на дистальные отделы ног. У 10% больных выявлено снижение вибрационной чувствительности в руках и наличие умеренно выраженной пирамидной симптоматики. При вовлечении нижних конечностей наблюдается слабость перонеальной мускулатуры, деформация стопы по типу pes cavus, потеря вибрационной чувствительности. Характерным признаком на электромиограме является отсутствие потенциала действия при наличии нормальных значений скоростей проведения импульса по периферическим нервам и дистальной латентности. Морфология характеризуется избыточной неравномерностью диаметра мышечных волокон.
Частота встречаемости:
Не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Список литературы
• Antonellis, A., Ellsworth, R. E., Sambuughin, N., Puls, I., Abel, A., Lee-Lin, S.-Q., Jordanova, A., Kremensky, I., сhristodoulou, K., Middleton, L. T., Sivakumar, K., Ionasescu, V., Funalot, в., Vance, J. M., Goldfarb, L. G., Fischbeck, K. H., Green, E. D. Glycyl tRNA synthetase mutations in сharcot-Marie-Tooth disease type 2D and distal spinal muscular atrophy type V. Am. J. Hum. Genet. 72: 1293-1299, 2003.
• OMIM.
• OMIM.
Подготовка
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Показания к применению
• наследственный характер болезни (тип наследования не всегда легко устанавливается);
• мышечные атрофии с фасцикуляциями, фибрилляциями;
• ЭМГ - картина поражения передних рогов спинного мозга; - отсутствие чувствительных и тазовых расстройств;
• прогрессирующее течение;
• пучковая атрофия мышечных волокон при биопсии;
• симметричная слабость дистальной мускулатуры. Относительно редко встречается асимметрия поражения мышц конечностей, вовлечение бульбарной группы мышц. Чувствительных нарушений, как правило, нет, пирамидная недостаточность не типична.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.
• мышечные атрофии с фасцикуляциями, фибрилляциями;
• ЭМГ - картина поражения передних рогов спинного мозга; - отсутствие чувствительных и тазовых расстройств;
• прогрессирующее течение;
• пучковая атрофия мышечных волокон при биопсии;
• симметричная слабость дистальной мускулатуры. Относительно редко встречается асимметрия поражения мышц конечностей, вовлечение бульбарной группы мышц. Чувствительных нарушений, как правило, нет, пирамидная недостаточность не типична.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.