Боковой амиотрофический склероз ген VAPB ч.м

 Дифференциальная диагностика:
 Синдромы, похожие на БАС:
 • Спондилогенная шейная миелопатия.
 • Опухоли краниовертебральной области и спинного мозга.
 • Краниовертебральные аномалии.
 • Сирингомиелия.
 • Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга при недостаточности витамина В12.
 • Семейный спастический парапарез Штрюмпеля.
 • Прогрессирующие спинальные амиотрофии.
 • Постполиомиелитический синдром.
 • Интоксикации свинцом, ртутью, марганцем.
 • Недостаточность гексозаминидазы типа А у взрослых при ганглиозидозе GM2.
 • Диабетическая амиотрофия.
 • Мультифокальная моторная невропатия с блоками проведения.
 • Болезнь Крейцтфельдта-Якоба.
 • Паранеопластический синдром, в частности при лимфогранулематозе и злокачественной лимфоме.
 • Синдром БАС при парапротеинемии.
 • Аксональная нейропатия при болезни Лайма (Лайм-боррелиозе).
 • Лучевая миопатия.
 • Синдром Гийена-Барре.
 • Миастения.
 • Рассеянный склероз.
 • ОНМК.
 • Эндокринопатии (тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз, диабетическая амиотрофия).
 • Синдром мальабсорбции.
 • Доброкачественные фасцикуляции, фасцикуляции, продолжающиеся годами без признаков поражения двигательной системы.
 • Нейроинфекции (полиомиелит, бруцеллез, эпидемический энцефалит, клещевой энцефалит, нейросифилис, болезнь Лайма).
 • Первичный боковой склероз.
 Результат исследования:
 • Мутация не выявлена.
 • Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
 • Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
 • Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.

 Метод определения Секвенирование.
 Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
 Исследование частых мутаций в гене VAPB.
 Тип наследования.
 Аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминантный.
 Гены, ответственные за развитие заболевания.
 Наследственные формы болезни генетически гетерогенные. Известно два гена, которые ответственны за развитие различных форм данного заболевания:
 - ALSIN (ALS2) - расположен на длинном плече 2-ой хромосомы (2q33). Протеин ALS2 специфически связывается с малой GTF-азой RAB5 и выполняет функцию гуанин- нуклеотид обменивающего фактора для RAB5. ALS2 широко экспрессируется в головном и спинном мозге, а так же за пределами ЦНС. Мутации в данном гене приводят к развитию амиотрофического ювенильного латерального склероза.
 - VAPB, продукт данного гена - интегральный белок, подавляющий накопление белков в эндоплазматическом ретикулуме и участвующий, таким образом, в белковом ответе клеток. Широко представлен в клетках организма, локализуется в эндоплазматическом ретикулуме.
 Определение заболевания.
 Боковой амиотрофический склероз - прогрессирующее дегенеративное заболевание центральной нервной системы, при котором поражаются центральные (корковые) и периферические (бульбарные, переднероговые) двигательные нейроны.
 Патогенез и клиническая картина.
 Развитие тех или иных симптомов зависит от того, какие именно виды двигательный нейронов (мотонейронов) вовлечены. При преобладании гибели корковых мотонейронов, повышаются сухожильные рефлексы, появляется спастичность (повышение тонуса). В результате гибели периферических мотонейронов у больных появляются слабость, сопровождающаяся нарастающей атрофией мышц и фасцикуляциями (спонтанными сокращениями групп мышечных волокон). При дегенерации кортиконуклеарных путей появляются признаки псевдобульбарного паралича - дизартрия, дисфагия, насильственный смех или плач. Наследственные формы составляют около 10% всех случаев. В зависимости от возраста начала выделяют юношескую форму заболевания и форму, начинающуюся в среднем возрасте. Данные формы заболевания обусловлены мутациями в разных генах.
 Амиотрофический ювенильный латеральный склероз (OMIM 205100).
 Начинается в возрасте от 3-23 лет и характеризуется прогрессирующей спастикой мышц конечностей, лица, глотки. Для больных характерна спастическая походка и дизартрия, неконтролируемый смех и плач. У некоторых пациентов отмечают атрофию мышц рук и ног. При начале заболевания в возрасте 2-х лет к 12-15 годам пациенты страдают спастическим тетрапарезом и псевдобульбарным параличом, а к 16 годам становятся инвалидами. Молекулярно-генетической причиной бокового амиотрофического ювенильного склероза являются мутации в гене ALSIN (ALS2).
 Боковой амиотрофический склероз 8 (OMIM 608627).
 Боковой амиотрофический склероз 8 - медленно прогрессирующее аутосомно-доминантное заболевание. Возраст начала заболевания в разных семьях разный: от 31 до 45, от 45 до 55. Продолжительность жизни пациентов после манифестации заболевания от 5 до 18 лет, причина смерти - дыхательная недостаточность. Основные клинические симптомы - фасцикуляции (подергивания мышц), судороги, постуральный тремор. Молекулярно-генетической причиной заболеваний являются мутации в гене VAPB.
 Частота встречаемости: 1,5-5 на 100 000 населения в разных странах.
 Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 • Неврология. Национальное руководство. ГЭОТАР-Медиа, 2010. 2116 с.
 • Kress, J. A., Kuhnlein, P., Winter, P., Ludolph, A. с., Kassubek, J., Muller, U., Sperfeld, A.-D. Novel mutation in the ALS2 gene in juvenile amyotrophic lateral sclerosis. Ann. Neurol. 58: 800-803, 2005.
 • Hadano, S., Hand, с. K., Osuga, H., Yanagisawa, Y., Otomo, A., Devon, R. S., Miyamoto, N., Showguchi-Miyata, J., Okada, Y., Singaraja, R., Figlewicz, D. A., Kwiatkowski, T., and 9 others. A gene encoding a putative GTPase regulator is mutated in familial amyotrophic lateral sclerosis 2. Nature Genet. 29: 166-173, 2001. Note: Erratum: Nature Genet. 29: 352 only, 2001.
 • OMIM.

 Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
 • анкета генетического исследования *;
 • ;
 • информированное согласие.
 *Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
 ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

 Боковой амиотрофический склероз нужно заподозрить:
 • при развитии слабости и атрофий, а возможно и фасцикуляций (мышечных подергиваний) в мышцах кисти;
 • при похудания мышц тенара одной из кистей с развитием слабости аддукции (приведения) и оппозиции большого пальца (обычно асимметрично);
 • при этом наблюдается затруднение при схватывании большим и указательным пальцами, затруднения при подбирании мелких предметов, при застегивании пуговиц, при письме;
 • при развитии слабости в проксимальных отделах рук и плечевом поясе, атрофий в мышцах ног в сочетании с нижним спастическим парапарезом;
 • при развитии у пациента дизартрии (нарушений речи) и дисфагии (нарушений глотания);
 • при появлении у пациента крампи (болезненных мышечных сокращений).
 Кого надо обследовать при выявленной мутации:
 Братьев и сестер - при рецессивном типе наследования; братьев, сестер, детей, родителей - при доминантном типе наследования.
 Источник: Invitro.