Evaluation of results
Дифференциальная диагностика:
Синдром Видемана-Раутенштрауха и синдром Вернера.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Синдром Видемана-Раутенштрауха и синдром Вернера.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Description
Метод определения Секвенирование.
Исследование мутаций в гене LMNA.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Чаще всего встречается спорадически.
Случаи повторного рождения больных детей у здоровых родителей можно объяснить гонадным мозаицизмом.
В некоторых семьях предполагается аутосомно-рецессивный тип наследования.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген LMNA А/С (LAMIN A/C) кодирует белок ламин. Находится на хромосоме 1 в регионе 1q22. Состоит из 12 экзонов.
Мутации в гене ламина приводят также к развитию таких заболеваний, как дилятационная кардиомиопатия с нарушением ритма и проводимости (ДКМП), тип 1А, мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса 2, аутосомно-доминантная, мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса 3, аутосомно-рецессивная, синдром рука-сердца словенского типа, наследственная моторно-сенсорная нейропатия тип 2 в1, семейная частичная липодистрофия, синдром Малуф, врожденная мышечная дистрофия, мышечная дистрофия поясноконечностная тип 1В, мандибулоакральная дисплазия, летальная рестриктивная дермопатия.
Наличие мутаций в гене ламинов А/С в гетерозиготном состоянии обнаружено также у нескольких больных с клиническими проявлениями синдрома Вернера, однако, в большинстве случаев синдром Вернера наследуется по аутосомно-рецессивному типу и обусловлен мутациями в гене RECQL2.
Определение заболевания.
Прогерия - редкое наследственное заболевание, проявляющееся преждевременным и ускоренным старением организма.
Патогенез и клиническая картина.
Ген LMNA кодирует преламин А, который является предшественником зрелых форм ламинов А и С. Все мутации в гене ламинов А/С, приводящие к возникновению этого синдрома, нарушают процесс сплайсинга в области 3` конца гена LMNA, что приводит к нарушению процессинга преламина А и его накоплению в клетке. Ряд авторов предлагают называть этот мутантный преламин «прогерином». В клетках больных прогерией ядерные оболочки сморщиваются, ядра приобретают неправильную форму. Такие клетки не могут нормально делиться. В результате организм не только перестает расти, но и теряет способность заменять отмирающие клетки новыми, что и приводит к ускоренному старению.
Возрастом начала прогерии Хатчинсона-Гилфорда считают 1-2 года, но возможен и более ранний дебют. Больные имеют характерный внешний вид: низкий рост, относительно большую голову и уменьшенную лицевую часть черепа, небольшой тонкий клювовидный нос («птичье» лицо), микрогнатию, экзофтальм, тотальную алопецию, оттопыренные уши. Частыми симптомами являются: алопеция (врожденная или начинается до полутора лет, сопровождается разрушением волосяных фолликулов); истонченная с первых месяцев жизни кожа, выбухающие вены на волосистой части головы; врожденные или возникающие в грудном возрасте склеродермоподобные уплотнения внизу живота, на бедрах, ягодицах; очаговая гиперпигментация открытых участков тела, усиливающаяся с годами. Гипоплазия ногтей. Ногти ломкие, желтоваты, утолщенные, выпуклые (симптом часовых стекол). Подкожная жировая клетчатка атрофируется с раннего детства, дольше сохраняется на щеках и лобке (вес больных обычно не превышает 20кг). С 1-2 лет развивается фиброз околосуставных тканей; контрактура локтевых и коленных суставов придает больному «позу всадника». Характерны гипоплазия, дисплазия и дегенеративные изменения скелета; позднее прорезывание молочных и постоянных зубов; скученность зубов; адентия и гиподонтия; множественный кариес. Уже с пяти лет у пораженных детей развивается распространенный атеросклероз, особенно аорты, коронарных и брыжеечных артерий; в более позднем возрасте могут появиться шумы в сердце и гипертрофия левого желудочка.
Ранний атеросклероз сокращает продолжительность жизни, основная причина смерти - инфаркт миокарда. Известен случай ишемического инсульта.
По уровню умственного развития дети с прогерией Хатчинсона-Гилфорда не уступают сверстникам, а часто и опережают их.
Частота встречаемости: 1:4-7 000 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследование мутаций в гене LMNA.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Чаще всего встречается спорадически.
Случаи повторного рождения больных детей у здоровых родителей можно объяснить гонадным мозаицизмом.
В некоторых семьях предполагается аутосомно-рецессивный тип наследования.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген LMNA А/С (LAMIN A/C) кодирует белок ламин. Находится на хромосоме 1 в регионе 1q22. Состоит из 12 экзонов.
Мутации в гене ламина приводят также к развитию таких заболеваний, как дилятационная кардиомиопатия с нарушением ритма и проводимости (ДКМП), тип 1А, мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса 2, аутосомно-доминантная, мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса 3, аутосомно-рецессивная, синдром рука-сердца словенского типа, наследственная моторно-сенсорная нейропатия тип 2 в1, семейная частичная липодистрофия, синдром Малуф, врожденная мышечная дистрофия, мышечная дистрофия поясноконечностная тип 1В, мандибулоакральная дисплазия, летальная рестриктивная дермопатия.
Наличие мутаций в гене ламинов А/С в гетерозиготном состоянии обнаружено также у нескольких больных с клиническими проявлениями синдрома Вернера, однако, в большинстве случаев синдром Вернера наследуется по аутосомно-рецессивному типу и обусловлен мутациями в гене RECQL2.
Определение заболевания.
Прогерия - редкое наследственное заболевание, проявляющееся преждевременным и ускоренным старением организма.
Патогенез и клиническая картина.
Ген LMNA кодирует преламин А, который является предшественником зрелых форм ламинов А и С. Все мутации в гене ламинов А/С, приводящие к возникновению этого синдрома, нарушают процесс сплайсинга в области 3` конца гена LMNA, что приводит к нарушению процессинга преламина А и его накоплению в клетке. Ряд авторов предлагают называть этот мутантный преламин «прогерином». В клетках больных прогерией ядерные оболочки сморщиваются, ядра приобретают неправильную форму. Такие клетки не могут нормально делиться. В результате организм не только перестает расти, но и теряет способность заменять отмирающие клетки новыми, что и приводит к ускоренному старению.
Возрастом начала прогерии Хатчинсона-Гилфорда считают 1-2 года, но возможен и более ранний дебют. Больные имеют характерный внешний вид: низкий рост, относительно большую голову и уменьшенную лицевую часть черепа, небольшой тонкий клювовидный нос («птичье» лицо), микрогнатию, экзофтальм, тотальную алопецию, оттопыренные уши. Частыми симптомами являются: алопеция (врожденная или начинается до полутора лет, сопровождается разрушением волосяных фолликулов); истонченная с первых месяцев жизни кожа, выбухающие вены на волосистой части головы; врожденные или возникающие в грудном возрасте склеродермоподобные уплотнения внизу живота, на бедрах, ягодицах; очаговая гиперпигментация открытых участков тела, усиливающаяся с годами. Гипоплазия ногтей. Ногти ломкие, желтоваты, утолщенные, выпуклые (симптом часовых стекол). Подкожная жировая клетчатка атрофируется с раннего детства, дольше сохраняется на щеках и лобке (вес больных обычно не превышает 20кг). С 1-2 лет развивается фиброз околосуставных тканей; контрактура локтевых и коленных суставов придает больному «позу всадника». Характерны гипоплазия, дисплазия и дегенеративные изменения скелета; позднее прорезывание молочных и постоянных зубов; скученность зубов; адентия и гиподонтия; множественный кариес. Уже с пяти лет у пораженных детей развивается распространенный атеросклероз, особенно аорты, коронарных и брыжеечных артерий; в более позднем возрасте могут появиться шумы в сердце и гипертрофия левого желудочка.
Ранний атеросклероз сокращает продолжительность жизни, основная причина смерти - инфаркт миокарда. Известен случай ишемического инсульта.
По уровню умственного развития дети с прогерией Хатчинсона-Гилфорда не уступают сверстникам, а часто и опережают их.
Частота встречаемости: 1:4-7 000 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
References
• Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М. КМК, 2007 - 448 с.
• Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
• вrown, W. T., Abdenur, J., Goonewardena, P., Alemzadeh, R., Smith, M., Friedman, S., сervantes, с., вandyopadhyay, S., Zaslav, A., Kunaporn, S., Serotkin, A., Lifshitz, F. Hutchinson-Gilford progeria syndrome: clinical, chromosomal and metabolic abnormalities. Abstract) Am. J. Hum. Genet. 47 (suppl. A50 only, 1990.
• OMIM.
• Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
• вrown, W. T., Abdenur, J., Goonewardena, P., Alemzadeh, R., Smith, M., Friedman, S., сervantes, с., вandyopadhyay, S., Zaslav, A., Kunaporn, S., Serotkin, A., Lifshitz, F. Hutchinson-Gilford progeria syndrome: clinical, chromosomal and metabolic abnormalities. Abstract) Am. J. Hum. Genet. 47 (suppl. A50 only, 1990.
• OMIM.
Preparation
Специальной подготовки к исследованию не требуется.
Indications for use
Типичная клиническая картина.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.