Evaluation of results
Дифференциальная диагностика:
Другие виды периодически возникающих отеков.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
Другие виды периодически возникающих отеков.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
Description
Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене с1NH.
Тип наследования.
Аутосомно- доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген с1NH (COMPLEMENT сOMPONENT 1 INHIBITOR) белка С1-ингибитора расположен на хромосоме 11 в регионе 11q11-q13.1 и состоит из восьми экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к развитию частичного дефицита 4 компонента комплимента.
Определение заболевания.
Заболевание, относящееся к группе первичных иммунодефицитов, связанное с дефектом генов, кодирующих синтез ингибитора эстеразы компонента комплемента с1, что в свою очередь приводит к качественному или количественному дефициту С1-ингибитора.
Патогенез и клиническая картина.
Клинически заболевание проявляется рецидивирующими отеками кожи и слизистых оболочек (в том числе дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).
Для заболевания характерны тяжелые обострения и высокая вероятность развития тяжелых осложнений, в том числе приводящих к летальному исходу.
Чаще всего заболевание к моменту его выявления имеет семейный характер (наличие симптомов у родственников на протяжении 3-4, а иногда и более поколений), а также характерные клинические проявления, что позволяет заподозрить наличие болезни еще до проведения специализированных лабораторных исследований.
В настоящее время выделяют 3 типа наследственных ангионевротических отеков.
Тип I составляет 80-85% случаев НАО. В этом случае мутации представляют собой различные инсерции или делеции одного или нескольких нуклеотидов в гене, кодирующем С1-ингибитор. При этом регистрируемый уровень С1-ингибитора - от существенного сниженного до неопределяемого.
II тип НАО (составляет 15-20% случаев НАО). Уровень С1-ингибитора нормальный, однако, отмечается функциональная неполноценность и быстрый распад дефектно синтезируемого белка С1-ингибитора. Наиболее частая причина - точечная мутация в позиции Arg444, представляющей реактивный центр молекулы белка.
III тип НАО, не связанный с изменением концентрации или активности С1-ингибитора. Данный тип НАО наблюдается у женщин, а обострения заболевания сопряжены с повышением уровня эстрогенов во время беременности (через 2-3 нед.) или через 1-2 нед. на фоне приема экзогенных эстрогенов (контрацептивы, гормональная заместительная терапия).
Частота встречаемости: 1:10 000-150 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене с1NH.
Тип наследования.
Аутосомно- доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген с1NH (COMPLEMENT сOMPONENT 1 INHIBITOR) белка С1-ингибитора расположен на хромосоме 11 в регионе 11q11-q13.1 и состоит из восьми экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к развитию частичного дефицита 4 компонента комплимента.
Определение заболевания.
Заболевание, относящееся к группе первичных иммунодефицитов, связанное с дефектом генов, кодирующих синтез ингибитора эстеразы компонента комплемента с1, что в свою очередь приводит к качественному или количественному дефициту С1-ингибитора.
Патогенез и клиническая картина.
Клинически заболевание проявляется рецидивирующими отеками кожи и слизистых оболочек (в том числе дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).
Для заболевания характерны тяжелые обострения и высокая вероятность развития тяжелых осложнений, в том числе приводящих к летальному исходу.
Чаще всего заболевание к моменту его выявления имеет семейный характер (наличие симптомов у родственников на протяжении 3-4, а иногда и более поколений), а также характерные клинические проявления, что позволяет заподозрить наличие болезни еще до проведения специализированных лабораторных исследований.
В настоящее время выделяют 3 типа наследственных ангионевротических отеков.
Тип I составляет 80-85% случаев НАО. В этом случае мутации представляют собой различные инсерции или делеции одного или нескольких нуклеотидов в гене, кодирующем С1-ингибитор. При этом регистрируемый уровень С1-ингибитора - от существенного сниженного до неопределяемого.
II тип НАО (составляет 15-20% случаев НАО). Уровень С1-ингибитора нормальный, однако, отмечается функциональная неполноценность и быстрый распад дефектно синтезируемого белка С1-ингибитора. Наиболее частая причина - точечная мутация в позиции Arg444, представляющей реактивный центр молекулы белка.
III тип НАО, не связанный с изменением концентрации или активности С1-ингибитора. Данный тип НАО наблюдается у женщин, а обострения заболевания сопряжены с повышением уровня эстрогенов во время беременности (через 2-3 нед.) или через 1-2 нед. на фоне приема экзогенных эстрогенов (контрацептивы, гормональная заместительная терапия).
Частота встречаемости: 1:10 000-150 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
References
• Дмитриева А.В., Медуницына Е.Н., Близнец Е.А., Латышева Т.В., Генетические аспекты наследственных ангиоотеков у российских пациентов. Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5, 2010 с.55.
• Дмитриева А.В., Латышева Т.В., Поляков А.В., Медуницына Е.Н., Близнец Е.А., Генетические аспекты рецидивирующих ангиоотеков // Российский аллергологический журнал, 2011, N1, выпуск 1, с. 82.
• Дмитриева А.В., Близнец Е.А., Медуницына Е.Н., Латышева Т.В., Поляков А.В., Генетические аспекты рецидивирующих ангиоотеков // Медицинская генетика, 2011, N8, с.43-48.
• Agostoni, A., сicardi, M. Hereditary and acquired с1-inhibitor deficiency: biological and clinical characteristics in 235 patients. Medicine 71: 206-215, 1992.
• Дмитриева А.В., Латышева Т.В., Поляков А.В., Медуницына Е.Н., Близнец Е.А., Генетические аспекты рецидивирующих ангиоотеков // Российский аллергологический журнал, 2011, N1, выпуск 1, с. 82.
• Дмитриева А.В., Близнец Е.А., Медуницына Е.Н., Латышева Т.В., Поляков А.В., Генетические аспекты рецидивирующих ангиоотеков // Медицинская генетика, 2011, N8, с.43-48.
• Agostoni, A., сicardi, M. Hereditary and acquired с1-inhibitor deficiency: biological and clinical characteristics in 235 patients. Medicine 71: 206-215, 1992.
Preparation
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
• анкета генетического исследования *;
•.
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
• анкета генетического исследования *;
•.
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Indications for use
Типичная клиническая картина, особенно в сочетании со сниженным уровнем С1-ингибитора.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.