Creutzfeld-Jakob disease, PRNP m

 Дифференциальная диагностика.
 Проводится с болезнью Альцгеймера, болезнью Пика, хореей Гентингтона, гепатоцеребральной дистрофией, миоклонус-эпилепсией, церебральным васкулитом, дисметаболическими и токсическими энцефалопатиями, нейросифилисом, криптококковым менингоэнцефалитом, ВИЧ-энцефалопатией, прогрессирующей мультифокальной энцефалопатией, опухолью мозга, прогрессирующим надъядерным параличом, болезнью диффузных телец Леви.
 Результат исследования:
 • Мутация не выявлена.
 • Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
 • Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
 • Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.

 Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика.
 Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
 Исследование мутаций в гене PRNP.
 Тип наследования.
 Наследственная природа заболевания встречается примерно в 15 % всех случаев, остальные 85% имеют инфекционную природу.
 Гены, ответственные за развитие заболевания.
 PRNP (PRION-RELATED PROTEIN) - находится на хромосоме 20 в регионе 20р13.
 Мутации в этом гене встречаются также при болезни Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, спонгиоформной энцефалопатии с нейропсихическими проявлениями и фатальной семейной инсомнии.
 Определение заболевания.
 Относится к группе так называемых «прионных болезней», при которых нормальный прионный белок, содержащийся в большом количестве в клетках нервной ткани, превращается в патогенный, так называемый «скребковый» прионный белок. Дефектный прионовый белок (обусловленный возникновением мутаций в соответствующем гене) является намного более подверженным спонтанному превращению в прион. Является инфекционным заболеванием с выраженной наследственной предрасположенностью. Заражение происходит при хирургических вмешательствах в ЦНС, при трансплантации трупной роговицы от зараженного человека, а так же при применении зараженного препарата человеческого гормона роста, в редких случаях заражение связывают с приемом в пищу продуктов изготовленных из крупного рогатого скота, больного губчатым энцефалитом.
 Патогенез и клиническая картина.
 Типичными симптомами являются прогрессирующая деменция и атаксия, паркинсонизм. В терминальной стадии заболевания к основным симптомам может присоединяться психоз, депрессия, потеря веса. При магнитно-резонансном исследовании (МРТ) головного мозга даже на ранних стадиях заболевания наблюдаются губчатые изменения в коре, прогрессирующие с течением болезни. Во всех областях головного и спинного мозга выявляют разрастание глиальных клеток - астроцитов, замещающих нервные клетки (серое вещество) и проводящие пути (белое вещество). Посмертная экспертиза выявляет губковидную энцефалопатию с типичными большими крахмало-подобными включениями в полушариях мозга и мозжечке. Механизм развития нейродегенеративного заболевания на сегодняшний день изучен недостаточно. По одной из теорий накопление поврежденного белка ведет к увеличению восприимчивости нервной клетки к оксидативному стрессу и запуску механизма запрограммированной клеточной гибели - апоптоза.
 Частота встречаемости: не установлена.
 Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 • Sandberg, M. K., Al-Doujaily, H., Sharps, в., сlarke, A. R., сollinge, J. Prion propagation and toxicity in vivo occur in two distinct mechanistic phases. Nature 470: 540-542, 2011.
 • вrandel, J.-P., Heath, с. A., Head, M. W., Levavasseur, E., Knight, R., Laplanche, J.-L., Langeveld, J. P. M., Ironside, J. W., Hauw, J.-J., Mackenzie, J., Alperovitch, A., Will, R. G., Haik, S. Variant сreutzfeldt-Jakob disease in France and the United Kingdom: evidence for the same agent strain. Ann. Neurol. 65: 249-256, 2009.
 • вeck, J. A., сampbell, T. A., Adamson, G., Poulter, M., Uphill, J. в., Molou, E., сollinge, J., Mead, S. Association of a null allele of SPRN with variant сreutzfeldt-Jakob disease. J. Med. Genet. 45: 813-817, 2008.
 • Asante, E. A., Linehan, J. M., Gowland, I., Joiner, S., Fox, K., сooper, S., Osiguwa, O., Gorry, M., Welch, J., Houghton, R., Desbruslais, M., вrandner, S., Wadsworth, J. D. F., сollinge, J. Dissociation of pathological and molecular phenotype of variant сreutzfeldt-Jakob disease in transgenic human prion protein 129 heterozygous mice. Proc. Nat. Acad. Sci. 103: 10759-10764, 2006.
 • Tyler, K. L. сreutzfeldt-Jakob disease. New Eng. J. Med. 348: 681-682, 2003.
 • Нill, A. F., Joiner, S., Wadsworth, J. D. F., Sidle, K. с. L., вell, J. E., вudka, H., Ironside, J. W., сollinge, J. Molecular classification of sporadic сreutzfeldt-Jakob disease. вrain 126: 1333-1346, 2003.
 • OMIM.

 Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
 • анкета генетического исследования *;
 • ;
 • информированное согласие.
 *Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
 ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

 Данная болезнь должна предполагаться во всех случаях деменций, которые прогрессируют быстро в течение месяцев или 1-2 лет и сопровождаются множественными неврологическими симптомами. Кого надо обследовать при выявленной мутации:
 При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
 Источник: Invitro.