Evaluation of results
Дифференциальная диагностика:
Экзема, другие причины тромбоцитопении, бронхиты, лимфомы.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Экзема, другие причины тромбоцитопении, бронхиты, лимфомы.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Description
Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене WAS.
Тип наследования.
Х-сцепленный рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген WAS (WAS GENE) расположен на Х-хромосоме в регионе Хp11.23. Содержит 12 экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к развитию тяжелой врожденной Х-сцепленной нейтропении, Х-сцепленной тромбоцитопении, Х-сцепленной интермиттирующей тромбоцитопении.
Определение заболевания.
Тяжелый Х-сцепленный иммунодефицит, характеризующийся высокой восприимчивостью к различным инфекциям, экземой и врожденной тромбоцитопенией.
Патогенез и клиническая картина.
Ген кодирует богатый пролином протеин - Wiskott - Aldrich syndrome protein (WASP). Уникальные функции WASP до конца еще не изучены. Уровень экспрессии WASP зависит от типа мутации гена WAS. Выявлены четкие корреляции между экспрессией WASP и клиническими проявлениями заболевания. При полном отсутствии экспрессии WASP отмечается более тяжелое течение геморрагического синдрома и частота бактериальных инфекций в 4 раза выше, чем у WASP-позитивных пациентов. Помимо классической выделена более легкая форма WAS, названная Х-сцепленной тромбоцитопенией (Х-linked thrombocytopenia - XLT). XLT отличается более мягким течением без выраженных признаков иммунодефицита и экземы. Имеется несколько описаний атипичного WAS у девочек.
Широкий спектр инфекционных заболеваний (гнойные, герпетические, ЛОР-инфекции, инфекционные поражения ЖКТ), встречающихся при синдроме Вискотта-Олдрича обусловлен нарушением функций Т и В-лимфоцитов. Отмечаются различные изменения уровня сывороточных иммуноглобулинов (низкий IgM, нормальный IgG, высокий IgA и IgE). Характерны грубые нарушения свертывающей системы крови. У многих пациентов заболевание дебютирует с диареи с кишечным кровотечением на первом месяце жизни. Экзема развивается у многих, но не у всех больных. Характерны отиты, синуситы, тяжелые инфекции, вызванные Herpes simplex, ЦМВ и EBV. При WAS повышена частота развития аутоиммунных заболеваний (васкулит, гемолитическая анемия, гломерулонефрит) и опухолей (лейкоз, лимфома, EBV-ассоциированная опухоль головного мозга). Очень редко пациенты с WAS имеют умеренную тромбоцитопению (50 000-100 000 тромбоцитов) без каких-либо других проявлений. Возможно присоединение аутоиммунной патологии. Смерть наступает в позднем детском или раннем взрослом возрасте. Наиболее частыми причинами смерти являются: инфекции, кровотечения и злокачественные опухоли.
Средняя продолжительность жизни - 6,5 года. Ведущая причина смерти: инфекции - 59%, кровотечения - 27%, онкологические заболевания - 12%.
Частота встречаемости: 4:1000 000 родившихся живыми мальчиков.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене WAS.
Тип наследования.
Х-сцепленный рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген WAS (WAS GENE) расположен на Х-хромосоме в регионе Хp11.23. Содержит 12 экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к развитию тяжелой врожденной Х-сцепленной нейтропении, Х-сцепленной тромбоцитопении, Х-сцепленной интермиттирующей тромбоцитопении.
Определение заболевания.
Тяжелый Х-сцепленный иммунодефицит, характеризующийся высокой восприимчивостью к различным инфекциям, экземой и врожденной тромбоцитопенией.
Патогенез и клиническая картина.
Ген кодирует богатый пролином протеин - Wiskott - Aldrich syndrome protein (WASP). Уникальные функции WASP до конца еще не изучены. Уровень экспрессии WASP зависит от типа мутации гена WAS. Выявлены четкие корреляции между экспрессией WASP и клиническими проявлениями заболевания. При полном отсутствии экспрессии WASP отмечается более тяжелое течение геморрагического синдрома и частота бактериальных инфекций в 4 раза выше, чем у WASP-позитивных пациентов. Помимо классической выделена более легкая форма WAS, названная Х-сцепленной тромбоцитопенией (Х-linked thrombocytopenia - XLT). XLT отличается более мягким течением без выраженных признаков иммунодефицита и экземы. Имеется несколько описаний атипичного WAS у девочек.
Широкий спектр инфекционных заболеваний (гнойные, герпетические, ЛОР-инфекции, инфекционные поражения ЖКТ), встречающихся при синдроме Вискотта-Олдрича обусловлен нарушением функций Т и В-лимфоцитов. Отмечаются различные изменения уровня сывороточных иммуноглобулинов (низкий IgM, нормальный IgG, высокий IgA и IgE). Характерны грубые нарушения свертывающей системы крови. У многих пациентов заболевание дебютирует с диареи с кишечным кровотечением на первом месяце жизни. Экзема развивается у многих, но не у всех больных. Характерны отиты, синуситы, тяжелые инфекции, вызванные Herpes simplex, ЦМВ и EBV. При WAS повышена частота развития аутоиммунных заболеваний (васкулит, гемолитическая анемия, гломерулонефрит) и опухолей (лейкоз, лимфома, EBV-ассоциированная опухоль головного мозга). Очень редко пациенты с WAS имеют умеренную тромбоцитопению (50 000-100 000 тромбоцитов) без каких-либо других проявлений. Возможно присоединение аутоиммунной патологии. Смерть наступает в позднем детском или раннем взрослом возрасте. Наиболее частыми причинами смерти являются: инфекции, кровотечения и злокачественные опухоли.
Средняя продолжительность жизни - 6,5 года. Ведущая причина смерти: инфекции - 59%, кровотечения - 27%, онкологические заболевания - 12%.
Частота встречаемости: 4:1000 000 родившихся живыми мальчиков.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
References
• Zabnenkova V.V., Sermyagina I.G., Polyakov A.V. Molecular genetic analysis of the Wiskott-Aldrich syndrome in four Russian families // Europ. J. Hum. Genet. V.16, suppl 2: p.2831. ESHG, May 2008, вarcelona, Spain.
• Сермягина И.Г., Забненкова В.В., Кондратенко И.В., Поляков А.В., определение ДНК-диагностика синдрома Вискотта-Олдрича // Медицинская генетика, 2009 г., т. 8, N6(84), с. 34-39.
• Ю. Щербина, А.П. Продеус, А.Г. Румянцев Иммунодефицитные состояния Журнал «Трудный пациент» №2-2007.
• Кондратенко И.В., Бологов А.А. Первичные иммунодефициты. М. Медпрактика-М, 2005.
• вinder, V., Albert, M. H., Kabus, M., вertone, M., Meindl, A., вelohradsky, в. H. The genotype of the original Wiskott phenotype. New Eng. J. Med. 355: 1790-1793, 2006.
• OMIM.
• Сермягина И.Г., Забненкова В.В., Кондратенко И.В., Поляков А.В., определение ДНК-диагностика синдрома Вискотта-Олдрича // Медицинская генетика, 2009 г., т. 8, N6(84), с. 34-39.
• Ю. Щербина, А.П. Продеус, А.Г. Румянцев Иммунодефицитные состояния Журнал «Трудный пациент» №2-2007.
• Кондратенко И.В., Бологов А.А. Первичные иммунодефициты. М. Медпрактика-М, 2005.
• вinder, V., Albert, M. H., Kabus, M., вertone, M., Meindl, A., вelohradsky, в. H. The genotype of the original Wiskott phenotype. New Eng. J. Med. 355: 1790-1793, 2006.
• OMIM.
Preparation
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
• анкета генетического исследования *;
•.
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
• анкета генетического исследования *;
•.
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Indications for use
Для WAS диагноз достоверен: у пациентов мужского пола с врожденной тромбоцитопенией (количество тромбоцитов меньше 70 000), уменьшенным диаметром тромбоцитов до 1,82 + 0,12 мкм (N-2,3+0,12) и имеющих хотя бы один из следующих признаков:
• мутации в WASP;
• отсутствие WASP mRNA при анализе лимфоцитов методом northern blot;
• отсутствие WASP-протеина в лимфоцитах.
Врожденная тромбоцитопения с уменьшенным размером тромбоцитов является главным диагностическим признаком WAS.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.
• мутации в WASP;
• отсутствие WASP mRNA при анализе лимфоцитов методом northern blot;
• отсутствие WASP-протеина в лимфоцитах.
Врожденная тромбоцитопения с уменьшенным размером тромбоцитов является главным диагностическим признаком WAS.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.