Evaluation of results
Дифференциальная диагностика:
С приобретенным удлинённым интервалом QT вследствие гипокалиемии, гипомагниемии, гипофункции щитовидной железы, тяжелых органических заболеваний сердца, брадикардии, комбинированной антиаритмической терапии, алкоголизма, нервной анорексии, острых нарушений мозгового кровообращения, субарахноидальных геморрагий, фосфорорганических соединений. К наиболее известным препаратам, обладающим таким эффектом, относятся: антиаритмические препараты, в основном IА и III класса, антибактериальные препараты из групп макролидов и фторхинолонов, ряд антидепрессантов и седативных средств, некоторые антигистаминные, диуретические и гиполипидемические препараты, химиотерапевтические средства, а также ряд других.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
С приобретенным удлинённым интервалом QT вследствие гипокалиемии, гипомагниемии, гипофункции щитовидной железы, тяжелых органических заболеваний сердца, брадикардии, комбинированной антиаритмической терапии, алкоголизма, нервной анорексии, острых нарушений мозгового кровообращения, субарахноидальных геморрагий, фосфорорганических соединений. К наиболее известным препаратам, обладающим таким эффектом, относятся: антиаритмические препараты, в основном IА и III класса, антибактериальные препараты из групп макролидов и фторхинолонов, ряд антидепрессантов и седативных средств, некоторые антигистаминные, диуретические и гиполипидемические препараты, химиотерапевтические средства, а также ряд других.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
• Мутация выявлена в компаунд -гетерозиготном состоянии.
Additional information
Формы услуги: KCNJ2 м. SCN4B м.
Description
Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене KCNJ2.
Синдром удлиненного интервала QT (LQTS, OMIM192500) - наследственное заболевание, сопровождающееся удлинением интервала QT на ЭКГ покоя (QTc=460 мс), синкопальными состояниями и высоким риском внезапной смерти вследствие развития полиморфной желудочковой тахикардии. Существуют две его клинические формы: синдром Романо -Уорда, с удлинением интервала QT на ЭКГ, нормальным слухом и аутосомно-доминантным типом наследования (для развития клинической картины заболевания достаточно 1 мутации) и синдром Джервелла - Ланге -Нильсена, с более тяжёлым течением, врождённой двусторонней нейросенсорной глухотой и аутосомно-рецессивным типом наследования (для развития клинической картины заболевания необходимы 2 мутации). Частота синдрома Романо - Уорда в популяции составляет 1:5000. синдром Джервелла - Ланге - Нильсена в популяции встречается с частотой около 1.6-6:1000000, а среди лиц с врождённой двусторонней глухотой с частотой 3:1000. Идентифицированы 12 генов, ответственных за развитие заболевания. Возможна прямая ДНК-диагностика синдрома удлинённого интервала QT. Поиск мутаций проводится в генах KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1, KCNE2, KCNJ2, сAV3 и SCN4B. При анализе кодирующей последовательности перечисленных генов удаётся выявить мутации и установить молекулярно-генетическую форму заболевания более чем у 70% пробандов. Мутации в этих генах также могут быть причиной синдрома детской внезапной смерти (около 20% этих смертей).
Использование молекулярно-генетических методов для диагностики, дифференциальной диагностики и выбора тактики лечения синдрома удлинённого интервала QT зачастую имеет решающее значение. Особенно актуальной ДНК-диагностика является при бессимптомном течении заболевания, когда при отсутствии клинических признаков заболевания у пациентов сохраняется высокий риск внезапной смерти. Точное установление молекулярно-генетического варианта заболевания позволяет подобрать больному адекватную лекарственную терапию с учетом нарушения функционирования конкретного типа ионного канала.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген KCNJ2 (POTASSIUM сHANNEL, INWARDLY RECTIFYING, SUBFAMILY J, MEMBER 2) расположен на хромосоме 17 в регионе 17q24.3. Содержит 2 экзона.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома короткого интервала QT тип 3, семейной фибрилляции предсердий тип 9 и синдрома Андерсена.
Патогенез и клиническая картина.
Гены кодируют структуру особых образований клеток сердца - ионных каналов. Эти каналы транспортируют положительно заряженные микрочастицы (ионы) калия внутрь и извне клетки, и играют важнейшую роль в функционировании миокарда. Мутации гена SCN5A приводят к уменьшению активности калиевых каналов, что изменяет нормальный поток калия. Это создает условия для нарушений ритма сердца, изменениям формы зубца T и продолжительности интервала QT.
Из-за наследственной природы заболевания и доминантного типа наследования, в семьях пациентов прослеживаются случаи внезапной смерти в молодом возрасте (даже в младенчестве), сердцебиения, фибрилляции предсердий. Выделяют две клинические формы синдрома удлиненного интервала QT:
Синдром Романо-Уорда (для развития клинической картины заболевания достаточно 1 мутации) - с удлинением интервала QT на ЭКГ (При этом аритмический компонент синдрома выражен более умеренно, а средняя продолжительность QT составляет 0.50-0.55 с), нормальным слухом и аутосомно-доминантным типом наследования.
Синдром Джервелла-Ланге-Нильсена (для развития клинической картины заболевания необходимы 2 мутации) - с более тяжелым течением (продолжительность QT при этом нередко превышает 0.60 с), врожденной двусторонней нейросенсорной глухотой и аутосомно-рецессивным типом наследования. Выявление более чем одной мутации в генах сердечных ионных каналов может рассматриваться как независимый генетический фактор риска синкопе и нарушений сердечного ритма. Поэтому таким пациентам необходимо рассматривать вопрос о хирургическом лечении заболевания.
Частота встречаемости: синдрома Романо-Уорда 1:5 000. синдрома Джервелла-Ланге-Нильсена 1.6-6:1 000 000, (среди лиц с врожденной двусторонней глухотой с частотой 3:1 000).
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене KCNJ2.
Синдром удлиненного интервала QT (LQTS, OMIM192500) - наследственное заболевание, сопровождающееся удлинением интервала QT на ЭКГ покоя (QTc=460 мс), синкопальными состояниями и высоким риском внезапной смерти вследствие развития полиморфной желудочковой тахикардии. Существуют две его клинические формы: синдром Романо -Уорда, с удлинением интервала QT на ЭКГ, нормальным слухом и аутосомно-доминантным типом наследования (для развития клинической картины заболевания достаточно 1 мутации) и синдром Джервелла - Ланге -Нильсена, с более тяжёлым течением, врождённой двусторонней нейросенсорной глухотой и аутосомно-рецессивным типом наследования (для развития клинической картины заболевания необходимы 2 мутации). Частота синдрома Романо - Уорда в популяции составляет 1:5000. синдром Джервелла - Ланге - Нильсена в популяции встречается с частотой около 1.6-6:1000000, а среди лиц с врождённой двусторонней глухотой с частотой 3:1000. Идентифицированы 12 генов, ответственных за развитие заболевания. Возможна прямая ДНК-диагностика синдрома удлинённого интервала QT. Поиск мутаций проводится в генах KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1, KCNE2, KCNJ2, сAV3 и SCN4B. При анализе кодирующей последовательности перечисленных генов удаётся выявить мутации и установить молекулярно-генетическую форму заболевания более чем у 70% пробандов. Мутации в этих генах также могут быть причиной синдрома детской внезапной смерти (около 20% этих смертей).
Использование молекулярно-генетических методов для диагностики, дифференциальной диагностики и выбора тактики лечения синдрома удлинённого интервала QT зачастую имеет решающее значение. Особенно актуальной ДНК-диагностика является при бессимптомном течении заболевания, когда при отсутствии клинических признаков заболевания у пациентов сохраняется высокий риск внезапной смерти. Точное установление молекулярно-генетического варианта заболевания позволяет подобрать больному адекватную лекарственную терапию с учетом нарушения функционирования конкретного типа ионного канала.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген KCNJ2 (POTASSIUM сHANNEL, INWARDLY RECTIFYING, SUBFAMILY J, MEMBER 2) расположен на хромосоме 17 в регионе 17q24.3. Содержит 2 экзона.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома короткого интервала QT тип 3, семейной фибрилляции предсердий тип 9 и синдрома Андерсена.
Патогенез и клиническая картина.
Гены кодируют структуру особых образований клеток сердца - ионных каналов. Эти каналы транспортируют положительно заряженные микрочастицы (ионы) калия внутрь и извне клетки, и играют важнейшую роль в функционировании миокарда. Мутации гена SCN5A приводят к уменьшению активности калиевых каналов, что изменяет нормальный поток калия. Это создает условия для нарушений ритма сердца, изменениям формы зубца T и продолжительности интервала QT.
Из-за наследственной природы заболевания и доминантного типа наследования, в семьях пациентов прослеживаются случаи внезапной смерти в молодом возрасте (даже в младенчестве), сердцебиения, фибрилляции предсердий. Выделяют две клинические формы синдрома удлиненного интервала QT:
Синдром Романо-Уорда (для развития клинической картины заболевания достаточно 1 мутации) - с удлинением интервала QT на ЭКГ (При этом аритмический компонент синдрома выражен более умеренно, а средняя продолжительность QT составляет 0.50-0.55 с), нормальным слухом и аутосомно-доминантным типом наследования.
Синдром Джервелла-Ланге-Нильсена (для развития клинической картины заболевания необходимы 2 мутации) - с более тяжелым течением (продолжительность QT при этом нередко превышает 0.60 с), врожденной двусторонней нейросенсорной глухотой и аутосомно-рецессивным типом наследования. Выявление более чем одной мутации в генах сердечных ионных каналов может рассматриваться как независимый генетический фактор риска синкопе и нарушений сердечного ритма. Поэтому таким пациентам необходимо рассматривать вопрос о хирургическом лечении заболевания.
Частота встречаемости: синдрома Романо-Уорда 1:5 000. синдрома Джервелла-Ланге-Нильсена 1.6-6:1 000 000, (среди лиц с врожденной двусторонней глухотой с частотой 3:1 000).
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
References
• Школьникова М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей. М. Нефтяник, 1999. 230 с.
• Заклязьминская Е., Поляков А., Чупрова С., Школьникова М., Козлова С., Евграфов О. Молекулярно-генетические аспекты синдрома удлиненного QT-интервала», материалы 2(4) Российского съезда медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г., т.1, стр.105.
• М.А. Школьникова, С.Н. Чупрова, В.В. Березницкая, Е.В. Заклязьминская, А.В. Поляков. Синдром удлиненного интервала Q-T. Российский вестник перинатологии и педиатрии. Том 47, № 1- 2002- С. 46-52.
• Заклязьминская Е. В., Ковалевская Т. С., Чупрова С. Н., Козлова С. И., Школьникова М. А., Поляков А. В. Молекулярно-генетический анализ синдрома удлиненного интервала QT в выборке российских семей. Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №1, стр. 25-31.
• Zaklyazminskaya E., сhuprova S., Kovalevskaya T., Polyakov A. Molecular Genetic analysis of long QT syndrome in 67 Russian families. European Heart Journal, 2003, Vol. 24 (Abstract Supplement),p. 44 (P371).
• S. сhuprova, E. Zaklyazminskaya, A. Poliakov, M. Shkolnikova. THE USE OF PHENOTYPIC сHARACTERISTICS IN MUTATION ANALYSIS OF FAMILIES WITH LONG QT SYNDROME. Folia сardiol. 2005; 12, supl. D, p.75-78.
• Andersen, E. D., Krasilnikoff, P. A., Overvad, H. Intermittent muscular weakness, extrasystoles, and multiple developmental anomalies: a new syndrome. Acta Paediat. Scand. 60: 559-564, 1971.
• OMIM.
• Заклязьминская Е., Поляков А., Чупрова С., Школьникова М., Козлова С., Евграфов О. Молекулярно-генетические аспекты синдрома удлиненного QT-интервала», материалы 2(4) Российского съезда медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г., т.1, стр.105.
• М.А. Школьникова, С.Н. Чупрова, В.В. Березницкая, Е.В. Заклязьминская, А.В. Поляков. Синдром удлиненного интервала Q-T. Российский вестник перинатологии и педиатрии. Том 47, № 1- 2002- С. 46-52.
• Заклязьминская Е. В., Ковалевская Т. С., Чупрова С. Н., Козлова С. И., Школьникова М. А., Поляков А. В. Молекулярно-генетический анализ синдрома удлиненного интервала QT в выборке российских семей. Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №1, стр. 25-31.
• Zaklyazminskaya E., сhuprova S., Kovalevskaya T., Polyakov A. Molecular Genetic analysis of long QT syndrome in 67 Russian families. European Heart Journal, 2003, Vol. 24 (Abstract Supplement),p. 44 (P371).
• S. сhuprova, E. Zaklyazminskaya, A. Poliakov, M. Shkolnikova. THE USE OF PHENOTYPIC сHARACTERISTICS IN MUTATION ANALYSIS OF FAMILIES WITH LONG QT SYNDROME. Folia сardiol. 2005; 12, supl. D, p.75-78.
• Andersen, E. D., Krasilnikoff, P. A., Overvad, H. Intermittent muscular weakness, extrasystoles, and multiple developmental anomalies: a new syndrome. Acta Paediat. Scand. 60: 559-564, 1971.
• OMIM.
Preparation
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
• анкета генетического исследования *;
•.
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
• анкета генетического исследования *;
•.
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Indications for use
Типичная клиническая картина.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обоих родителей, братьев и сестер.
Источник: Invitro.