Description
Бета 2 -адреномиметики селективные - это препараты, которые избирательно стимулируют β 2 -адренорецепторы (преимущественно локализующиеся в бронхах, матке, на поверхности тучных клеток, лимфоцитов и эозинофилов) и способствуют устранению признаков бронхоспазма (бронходилатирующее действие), а также расслаблению мускулатуры матки (токолитическое действие).
Pharmacological action
Фармакологические эффекты препаратов этой группы опосредованы стимуляцией β 2 -адренорецепторов в бронхах (плотность которых увеличивается по мере уменьшения диаметра последних), матке, а также на поверхности тучных клеток, лимфоцитов и эозинофилов. Поэтому препараты этой группы способны оказывать бронходилатирующий и токолитический эффекты.
Фармакологические эффекты, связанные со стимуляцией β 2 -адренорецепторов.
Кроме того, кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталин, фенотерол и формотерол улучшают мукоцилиарный клиренс, тормозят выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, увеличивают объем дыхания.
Кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталин, фенотерол и формотерол наряду с гексопреналином, способны тормозить сократительную активность миометрия и предупреждать наступление преждевременных родов (токолитическое действие).
Фармакологические эффекты, связанные со стимуляцией β 2 -адренорецепторов.
| Эффекторные органы и клетки, содержащие β | Фармакологические эффекты |
| Тучные клетки | Уменьшение секреции медиаторов аллергии |
| Мышцы бронхов | Расслабление |
| Миометрий | Расслабление |
| Сосуды | Вазодилатация |
| Скелетная мускулатура | Сокращение, тремор, гликогенолиз |
| Печень | Гликогенолиз |
| Желудочно-кишечный тракт | Угнетение моторики |
| Жировая ткань | Липолиз |
| Щитовидная железа | Повышение секреции йодсодержащих гормонов |
| Клетки Лейдига | Усиление стероидогенеза |
Кроме того, кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталин, фенотерол и формотерол улучшают мукоцилиарный клиренс, тормозят выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, увеличивают объем дыхания.
Кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталин, фенотерол и формотерол наряду с гексопреналином, способны тормозить сократительную активность миометрия и предупреждать наступление преждевременных родов (токолитическое действие).
ATX code
R03AC.
Pharmacokinetics
Гексопреналин хорошо абсорбируется после приема внутрь. Препарат состоит из двух катехоламиновых групп, которые подвергаются метилированию посредством катехоламин-орто-метилтрансферазы. Гексопреналин выводится преимущественно с мочой в неизмененом виде и в виде метаболитов. В течение первых 4 после применения препарата 80% от введенной дозы выделяется с мочой в виде свободного гексопреналина и монометилметаболита. Затем увеличивается выведение диметилметаболита и сопряженных соединений (глюкуронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов.
Максимальная концентрация салметерола при ингаляциях по 50 мкг 2р/сут достигает 200 п/мл, затем концентрация препарата в плазме быстро снижается. Выводится в основном через кишечник.
При ингаляции сальбутамола 10-20% дозы препарата достигает мелких бронхов и постепенно всасывается. После приема препарата внутрь, часть дозы абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация составляет 30 нг/мл. Продолжительность циркуляции в крови на терапевтическом уровне - 3-9 затем концентрация постепенно снижается. Связывание с белками плазмы - 10%. Препарат подвергается биотрансформации в печени. Период полувыведения - 3,8 Выводится независимо от способа введения с мочой и желчью, преимущественно в неизмененном виде (90%) или в форме глюкуронида.
В зависимости от способа ингаляции фенотерола и используемой ингаляционной системы около 10-30% препарата достигает нижних отделов дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних отделах дыхательных путей и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в ЖКТ. После ингаляции одной дозы степень абсорбции составляет 17% от дозы. После приема фенотерола внутрь абсорбируется около 60% принятой внутрь дозы. Эта часть действующего вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. В результате биодоступность препарата после приема внутрь снижается до 1,5%. Время достижения максимальной концентрации - 2 Связывание с белками плазмы - 40-55%. Фенотерол проходит через плацентарный барьер. Биотрансформируется в печени. Выводится с мочой и желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. После приема внутрь фенотерол полностью всасывается из ЖКТ. Интенсивно метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Выводится с желчью и с мочой почти полностью в виде неактивных сульфатных конъюгатов.
Максимальная концентрация салметерола при ингаляциях по 50 мкг 2р/сут достигает 200 п/мл, затем концентрация препарата в плазме быстро снижается. Выводится в основном через кишечник.
При ингаляции сальбутамола 10-20% дозы препарата достигает мелких бронхов и постепенно всасывается. После приема препарата внутрь, часть дозы абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация составляет 30 нг/мл. Продолжительность циркуляции в крови на терапевтическом уровне - 3-9 затем концентрация постепенно снижается. Связывание с белками плазмы - 10%. Препарат подвергается биотрансформации в печени. Период полувыведения - 3,8 Выводится независимо от способа введения с мочой и желчью, преимущественно в неизмененном виде (90%) или в форме глюкуронида.
В зависимости от способа ингаляции фенотерола и используемой ингаляционной системы около 10-30% препарата достигает нижних отделов дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних отделах дыхательных путей и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в ЖКТ. После ингаляции одной дозы степень абсорбции составляет 17% от дозы. После приема фенотерола внутрь абсорбируется около 60% принятой внутрь дозы. Эта часть действующего вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. В результате биодоступность препарата после приема внутрь снижается до 1,5%. Время достижения максимальной концентрации - 2 Связывание с белками плазмы - 40-55%. Фенотерол проходит через плацентарный барьер. Биотрансформируется в печени. Выводится с мочой и желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. После приема внутрь фенотерол полностью всасывается из ЖКТ. Интенсивно метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Выводится с желчью и с мочой почти полностью в виде неактивных сульфатных конъюгатов.
Indications for use
Показаниями для применения таких препаратов, как кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталин, фенотерол и формотерол, являются:
Бронхиальная астма.
Хронический обструктивный бронхит.
Эмфизема легких.
Пневмосклероз.
Сальбутамол, тербуталин и фенотерол могут также применяться при угрозе преждевременных родов.
Показания для назначения гексопреналина.
1) Острый токолиз:
* Торможение родовых схваток во время родов при острой внутриматочной асфиксии, при иммобилизации матки перед кесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, при пролапсе пуповины, при осложненной родовой деятельности.
* Экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в больницу.
2) Массивный токолиз:
* Торможение преждевременных родовых схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии зева матки.
3) Длительный токолиз:
* Профилактика преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскрытия зева матки.
* Иммобилизация матки до, во время и после цервикального серкляжа.
* Угроза преждевременных родов (как продолжение инфузионной терапии).
Бронхиальная астма.
Хронический обструктивный бронхит.
Эмфизема легких.
Пневмосклероз.
Сальбутамол, тербуталин и фенотерол могут также применяться при угрозе преждевременных родов.
Показания для назначения гексопреналина.
1) Острый токолиз:
* Торможение родовых схваток во время родов при острой внутриматочной асфиксии, при иммобилизации матки перед кесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, при пролапсе пуповины, при осложненной родовой деятельности.
* Экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в больницу.
2) Массивный токолиз:
* Торможение преждевременных родовых схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии зева матки.
3) Длительный токолиз:
* Профилактика преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскрытия зева матки.
* Иммобилизация матки до, во время и после цервикального серкляжа.
* Угроза преждевременных родов (как продолжение инфузионной терапии).
Contraindications
Основные противопоказания для назначения препаратов этой группы:
* Гиперчувствительность.
* Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
* Тахиаритмии.
* Беременность.
С осторожностью препараты этой группы назначаются в следующих случаях:
* Сахарный диабет.
* Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
* Тиреотоксикоз.
* Артериальная гипертензия.
* Артериальная гипотензия.
* Феохромоцитома.
* Гипокалиемия.
Противопоказаниями для применения гексопреналина являются:
* Гиперчувствительность.
* Тиреотоксикоз.
* Нарушения ритма сердца, протекающие с тахикардией.
* Миокардит.
* Порок митрального клапана.
* Аортальный стеноз.
* Артериальная гипертензия.
* Закрытоугольная глаукома.
* Ишемическая болезнь сердца.
* Печеночная недостаточность.
* Почечная недостаточность.
* Кровянистые выделения при предлежании плаценты.
* Преждевременная отслойка нормально или низко расположенной плаценты.
* Внутриматочные инфекции.
* Беременность (1 триместр).
* Гиперчувствительность.
* Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
* Тахиаритмии.
* Беременность.
С осторожностью препараты этой группы назначаются в следующих случаях:
* Сахарный диабет.
* Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
* Тиреотоксикоз.
* Артериальная гипертензия.
* Артериальная гипотензия.
* Феохромоцитома.
* Гипокалиемия.
Противопоказаниями для применения гексопреналина являются:
* Гиперчувствительность.
* Тиреотоксикоз.
* Нарушения ритма сердца, протекающие с тахикардией.
* Миокардит.
* Порок митрального клапана.
* Аортальный стеноз.
* Артериальная гипертензия.
* Закрытоугольная глаукома.
* Ишемическая болезнь сердца.
* Печеночная недостаточность.
* Почечная недостаточность.
* Кровянистые выделения при предлежании плаценты.
* Преждевременная отслойка нормально или низко расположенной плаценты.
* Внутриматочные инфекции.
* Беременность (1 триместр).
Side effects
1) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Тахикардия.
* Боли за грудиной.
* Падение диастолического АД.
2) Со стороны ЦНС:
* Беспокойство.
* Тремор.
* Нервозность.
* Тревожность.
* Головокружение.
* Головная боль.
3) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Отрыжка.
* Рвота.
* Ухудшение перистальтики кишечника.
4) Со стороны обмена веществ:
* Гипокалиемия.
* Гипергликемия.
5) Со стороны дыхательной системы:
* Кашель.
6) Прочие:
* Повышенное потоотделение.
* Слабость.
* Мышечная боль и спазмы.
* Аллергические реакции.
* Тахикардия.
* Боли за грудиной.
* Падение диастолического АД.
2) Со стороны ЦНС:
* Беспокойство.
* Тремор.
* Нервозность.
* Тревожность.
* Головокружение.
* Головная боль.
3) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Отрыжка.
* Рвота.
* Ухудшение перистальтики кишечника.
4) Со стороны обмена веществ:
* Гипокалиемия.
* Гипергликемия.
5) Со стороны дыхательной системы:
* Кашель.
6) Прочие:
* Повышенное потоотделение.
* Слабость.
* Мышечная боль и спазмы.
* Аллергические реакции.
Application precautions
При применении препаратов этой группы у пациентов с нарушениями функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем следует иметь в виду возможность развития отека легких.
При применении селективных β 2 -адреномиметиков в акушерстве рекомендуется контролировать уровни калия в крови, АД, ЧСС у беременных женщин, а также ЧСС у плода.
При применении селективных β 2 -адреномиметиков в акушерстве рекомендуется контролировать уровни калия в крови, АД, ЧСС у беременных женщин, а также ЧСС у плода.
Interaction
При одновременном применении селективных β 2 -адреномиметиков с другими препаратами отмечаются следующие реакции:
С β-адреноблокаторами - ослабление эффективности селективных β 2 -адреномиметиков.
С метилксантинами (в частности с теофиллином) - повышение эффективности селективных β 2 -адреномиметиков.
С глюкокортикостероидами - усиление действия селективных β 2 -адреномиметиков.
С диуретиками - усиление действия селективных β 2 -адреномиметиков.
С пероральными гипогликемическими препаратами - снижение эффективности селективных β 2 -адреномиметиков.
С фторотаном, β -адреномиметиками, ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами - усиление побочных эффектов селективных β 2 -адреномиметиков со стороны сердечно-сосудистой системы.
С β-адреноблокаторами - ослабление эффективности селективных β 2 -адреномиметиков.
С метилксантинами (в частности с теофиллином) - повышение эффективности селективных β 2 -адреномиметиков.
С глюкокортикостероидами - усиление действия селективных β 2 -адреномиметиков.
С диуретиками - усиление действия селективных β 2 -адреномиметиков.
С пероральными гипогликемическими препаратами - снижение эффективности селективных β 2 -адреномиметиков.
С фторотаном, β -адреномиметиками, ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами - усиление побочных эффектов селективных β 2 -адреномиметиков со стороны сердечно-сосудистой системы.
Used in the treatment of
- O36.5.0* Placental insufficiency
- J98.8.0* Bronchospasm
- J40 Bronchitis, not specified as acute or chronic
- J42 Unspecified chronic bronchitis
- J43 Emphysema
- J43.9 Emphysema, unspecified
- J44 Other chronic obstructive pulmonary disease
- J44.9 Chronic obstructive pulmonary disease, unspecified
- J45 Asthma
- J45.0 Predominantly allergic asthma
- J45.1 Nonallergic asthma
- J45.9 Asthma, unspecified
- J46 Status asthmaticus
- J47 Bronchiectasis
- J62 Pneumoconiosis due to dust containing silica
- J999* Diagnosis of respiratory diseases
- N88.3 Incompetence of cervix uteri
- N96 Habitual aborter
- O20.0 Threatened abortion
- O26.2 Pregnancy care of habitual aborter
- O60 Preterm labour and delivery
- O68.0 Labour and delivery complicated by fetal heart rate anomaly
- O69.0 Labour and delivery complicated by prolapse of cord
- O69.1 Labour and delivery complicated by cord around neck, with compression
- O71.0 Rupture of uterus before onset of labour
- O71.1 Rupture of uterus during labour
- O71.9 Obstetric trauma, unspecified
- O82 Single delivery by caesarean section
- P20 Intrauterine hypoxia
- A16.9 Respiratory tuberculosis unspecified, without mention of bacteriological or histological confirmation