Другие названия и синонимы
Spiolto Respimat.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги по действию
- 89% 1905-2000₽ Спирива Респимат [Тиотропия бромид]
- 89% 1695₽ Респиум [Тиотропия бромид]
- 89% — Тиотропиум [Тиотропия бромид]
- 89% 1999₽ Тиотропиум-натив [Тиотропия бромид]
- Показать все
ATX код
R03AL06 Олодатерол и тиотропия бромид.
Используется в лечении
Состав
| Раствор для ингаляций дозированный | 1 ингаляционная доза |
| активное вещество: | |
| олодатерол | 0,0025 мг |
| соответственно олодатерола гидрохлорид - 0,002736 мг | |
| тиотропий | |
| соответственно тиотропия бромида моногидрат - 0,003124 мг | |
| вспомогательные вещества: бензалкония хлорида раствор - 0,002200 мг (соответственно бензалкония хлорида - 0,001100 мг); динатрия эдетат - 0,001100 мг; хлористоводородная кислота 1М - до pH 2,9; вода очищенная - до 11,05 мг |
Описание лекарственной формы
Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.
Раствор для ингаляций дозированный, 2,5 мкг + 2,5 мкг/доза. Ингалятор Респимат в комплекте с картриджем вместимостью 4,5 мл, помещенным в алюминиевый цилин Ингалятор и цилиндр с картриджем вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Раствор для ингаляций дозированный, 2,5 мкг + 2,5 мкг/доза. Ингалятор Респимат в комплекте с картриджем вместимостью 4,5 мл, помещенным в алюминиевый цилин Ингалятор и цилиндр с картриджем вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Бронхолитическое.
Бронхолитическое.
Фармакодинамика
Олодатерол - β2-адреномиметик длительного действия и тиотропия бромид - м-холиноблокатор обеспечивают взаимодополняющую бронходилатацию, в результате различного механизма действия активных веществ и различной локализации целевых рецепторов в легких.
Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к β2-адренорецепторам. Активация β2-адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатциклазы, которая участвует в синтезе циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).
Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки дыхательных путей. Олодатерол является селективным агонистом β2-адренорецепторов длительного действия с быстрым началом действия и длительным (не менее 24 ч) сохранением эффекта. β2-адренорецепторы присутствуют не только в гладкомышечных клетках, но и во многих других клетках, в том числе в эпителиальных и эндотелиальных клетках легких и сердца. Точная функция β2-адренорецепторов в сердце до конца не изучена, но их присутствие указывает на возможность влияний на сердце даже высокоселективных β2-адренергических агонистов.
Тиотропия бромид - антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, в клинической практике часто называемый м-холиноблокирующим средством. Препарат обладает одинаковым сродством к M1-M5 подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования M3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией препарата от M3-рецепторов; период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывая системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от M2-рецепторов происходит быстрее, чем от M3-рецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении M3 подтипа рецепторов над M2-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием.
В ходе клинических исследований установлено, что препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, применявшийся один раз в день, утром приводил к быстрому (в течение 5 минут после первой дозы) улучшению функции легких.
Эффект препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ превосходил эффект титропия бромида в дозе 5 мкг и олодатерола в дозе 5 мкг, применявшихся в качестве монотерапии объем формсированного воздуха за 1 секунду (ОФВ1) увеличивался при приеме СПИОЛТО РЕСПИМАТ на 0,137 л; при приеме тиотропия бромида на 0,058 л; при приеме олодатерола - на 0,125 л).
При применении препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с применением тиотропия бромида и олодатерола в качестве монотерапии достигался более значительный бронходилатирующий эффект, а также увеличивалась пиковая объемная скорость выдоха в утренние и вечерние часы.
Применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ приводило к снижению риска обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо.
Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ значительно улучшал емкость вдоха по сравнению с тиотропия бромидом, олодатеролом или плацебо, применявшимися в виде монотерапии.
СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с плацебо значительно улучшал время переносимости физической нагрузки.
Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к β2-адренорецепторам. Активация β2-адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатциклазы, которая участвует в синтезе циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).
Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки дыхательных путей. Олодатерол является селективным агонистом β2-адренорецепторов длительного действия с быстрым началом действия и длительным (не менее 24 ч) сохранением эффекта. β2-адренорецепторы присутствуют не только в гладкомышечных клетках, но и во многих других клетках, в том числе в эпителиальных и эндотелиальных клетках легких и сердца. Точная функция β2-адренорецепторов в сердце до конца не изучена, но их присутствие указывает на возможность влияний на сердце даже высокоселективных β2-адренергических агонистов.
Тиотропия бромид - антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, в клинической практике часто называемый м-холиноблокирующим средством. Препарат обладает одинаковым сродством к M1-M5 подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования M3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией препарата от M3-рецепторов; период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывая системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от M2-рецепторов происходит быстрее, чем от M3-рецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении M3 подтипа рецепторов над M2-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием.
В ходе клинических исследований установлено, что препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, применявшийся один раз в день, утром приводил к быстрому (в течение 5 минут после первой дозы) улучшению функции легких.
Эффект препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ превосходил эффект титропия бромида в дозе 5 мкг и олодатерола в дозе 5 мкг, применявшихся в качестве монотерапии объем формсированного воздуха за 1 секунду (ОФВ1) увеличивался при приеме СПИОЛТО РЕСПИМАТ на 0,137 л; при приеме тиотропия бромида на 0,058 л; при приеме олодатерола - на 0,125 л).
При применении препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с применением тиотропия бромида и олодатерола в качестве монотерапии достигался более значительный бронходилатирующий эффект, а также увеличивалась пиковая объемная скорость выдоха в утренние и вечерние часы.
Применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ приводило к снижению риска обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо.
Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ значительно улучшал емкость вдоха по сравнению с тиотропия бромидом, олодатеролом или плацебо, применявшимися в виде монотерапии.
СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с плацебо значительно улучшал время переносимости физической нагрузки.
Фармакокинетика
Фармакокинетика комбинированного препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ эквивалентна фармакокинетике отдельно применяемым олодатеролу и тиотропия бромиду.
Олодатеролу и тиотропия бромиду свойственна линейная фармакокинетика.
Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении 1 раз в день, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1,8 раза.
Устойчивое состояние фармакокинетики тиотропия бромида при применении один раз в день достигалось через 7 дней.
Всасывание.
Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции препарата максимальная концентрация в плазме обычно достигается в течение 10-20 минут. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.
После ингаляции раствора тиотропия бромида в системный кровоток поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2-3%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 5-7 минут после ингаляции.
Распределение.
Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60%, а объем распределения - 1110 л.
Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72%; объем распределения - 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Биотрансформация.
Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и O-деметилирования с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с β2-рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако этот метаболит не обнаруживается в плазме после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В O-деметилировании олодатерола участвует цитохром P450 (изоферментов сYP2C9, сYP2C8 и в незначительной степени - сYP3A4). В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридиндифосфатгликозил трансферазы (УДФ-ГТ) - UGT2B7, UGT1A1, 1A7 и 1A9.
Степень биотрансформации тиотропия бромида незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам 74% тиотропия бромида выводится почками в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин, и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.
В исследованиях in vitro >in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20 % от дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом P450 (CYP2D6 и 3A4) с последующей конъюгацией с глутатионом и образованием различных метаболитов.
Выведение.
Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, а почечный клиренс - 173 мл/мин. Конечный период полувыведения после внутривенного применения олодатерола составляет 22 часа, тогда как конечный период полувыведения после ингаляционного применения - примерно 45 часов. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания.
Общая меченная изотопом доза олодатерола, выделявшаяся через почки (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после внутривенного введения 38%, после приема внутрь - 9%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через почки неизмененного олодатерола составляла, после внутривенного введения - 19%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после внутривенного введения 53% и 84% - после приема внутрь.
Более 90% дозы препарата выводилось после внутривенного введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. После ингаляционного применения препарата экскреция неизмененного олодатерола почками на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокинетики 5-7% от величины дозы.
Тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). Общий клиренс после внутривенного введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин.
После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6% (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. Терминальный период полувыведения тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста.
Клинические исследования показали: несмотря на влияние возраста, пола и массы тела на системное воздействие олодатерола коррекции дозы не требуется.
В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Однако это не приводило к увеличению значения AUC0-6,ss и Сmax,ss.
Раса.
Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях олодатерола, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из Японии и других пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. В клинических исследованиях олодатерола, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в два раза, у пациентов европеоидной и азиатской расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1,4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасений в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения олодатерола в клинических исследованиях.
После ингаляционного применения тиотропия один раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC0-6,ss на 1,8-30% и сmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <50 мл/мин) внутривенное применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия тиотропия бромида (значение AUC0-4 увеличивалось на 82%, а величина maxCmax увеличилась на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не изучалось.
Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.
Олодатеролу и тиотропия бромиду свойственна линейная фармакокинетика.
Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении 1 раз в день, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1,8 раза.
Устойчивое состояние фармакокинетики тиотропия бромида при применении один раз в день достигалось через 7 дней.
Всасывание.
Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции препарата максимальная концентрация в плазме обычно достигается в течение 10-20 минут. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.
После ингаляции раствора тиотропия бромида в системный кровоток поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2-3%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 5-7 минут после ингаляции.
Распределение.
Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60%, а объем распределения - 1110 л.
Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72%; объем распределения - 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Биотрансформация.
Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и O-деметилирования с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с β2-рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако этот метаболит не обнаруживается в плазме после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В O-деметилировании олодатерола участвует цитохром P450 (изоферментов сYP2C9, сYP2C8 и в незначительной степени - сYP3A4). В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридиндифосфатгликозил трансферазы (УДФ-ГТ) - UGT2B7, UGT1A1, 1A7 и 1A9.
Степень биотрансформации тиотропия бромида незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам 74% тиотропия бромида выводится почками в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин, и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.
В исследованиях in vitro >in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20 % от дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом P450 (CYP2D6 и 3A4) с последующей конъюгацией с глутатионом и образованием различных метаболитов.
Выведение.
Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, а почечный клиренс - 173 мл/мин. Конечный период полувыведения после внутривенного применения олодатерола составляет 22 часа, тогда как конечный период полувыведения после ингаляционного применения - примерно 45 часов. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания.
Общая меченная изотопом доза олодатерола, выделявшаяся через почки (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после внутривенного введения 38%, после приема внутрь - 9%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через почки неизмененного олодатерола составляла, после внутривенного введения - 19%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после внутривенного введения 53% и 84% - после приема внутрь.
Более 90% дозы препарата выводилось после внутривенного введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. После ингаляционного применения препарата экскреция неизмененного олодатерола почками на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокинетики 5-7% от величины дозы.
Тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). Общий клиренс после внутривенного введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин.
После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6% (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. Терминальный период полувыведения тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста.
Клинические исследования показали: несмотря на влияние возраста, пола и массы тела на системное воздействие олодатерола коррекции дозы не требуется.
В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Однако это не приводило к увеличению значения AUC0-6,ss и Сmax,ss.
Раса.
Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях олодатерола, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из Японии и других пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. В клинических исследованиях олодатерола, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в два раза, у пациентов европеоидной и азиатской расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1,4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасений в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения олодатерола в клинических исследованиях.
После ингаляционного применения тиотропия один раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC0-6,ss на 1,8-30% и сmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <50 мл/мин) внутривенное применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия тиотропия бромида (значение AUC0-4 увеличивалось на 82%, а величина maxCmax увеличилась на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не изучалось.
Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.
Показания к применению
Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ. Принимаемый один раз в сутки. Показан для длительной поддерживающей терапии пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Хроническим бронхитом. Эмфиземой легких. Для уменьшения обструкции дыхательных путей и сопутствующей одышки. Уменьшения частоты обострений. Улучшения переносимости физических нагрузок и качества жизни.
Противопоказания
Гиперчувствительность к олодатеролу, тиотропию бромиду или любому компоненту препарата;
Пациенты, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к атропину или его производным, например ипратропию и окситропию;
Детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью: у пациентов с остроугольной глаукомой. Гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря. У пациентов с cердечно-сосудистыми заболеваниями. В тч коронарной недостаточностью. Нарушениями сердечного ритма. Удлинением интервала QT. Гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Артериальной гипертензией. Тиреотоксикозом. Судорогами. У пациентов. В анамнезе которых отмечались такие заболевания как инфаркт миокарда или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (в течение предшествующего года). Жизнеугрожающая аритмия. Пароксизмальная тахикардия с ЧСС >100. У пациентов с необычными реакциями на симпатомиметические амины.
Пациенты, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к атропину или его производным, например ипратропию и окситропию;
Детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью: у пациентов с остроугольной глаукомой. Гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря. У пациентов с cердечно-сосудистыми заболеваниями. В тч коронарной недостаточностью. Нарушениями сердечного ритма. Удлинением интервала QT. Гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Артериальной гипертензией. Тиреотоксикозом. Судорогами. У пациентов. В анамнезе которых отмечались такие заболевания как инфаркт миокарда или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (в течение предшествующего года). Жизнеугрожающая аритмия. Пароксизмальная тахикардия с ЧСС >100. У пациентов с необычными реакциями на симпатомиметические амины.
При беременности и кормлении грудью
Клинических данных о влиянии олодатерола/тиотропия бромида на беременность нет. В доклинических исследованиях при использовании высоких доз олодатерола, в несколько раз превышавших терапевтические дозы, установлены влияния типичные для β2-адреномиметиков. Следует учитывать ингибирующее влияние олодатерола на сократительную способность матки. Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не должен применяться у беременных женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.
Клинических данных о применении олодатерола/тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, нет. Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не должен применяться у кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка.
На период применения препарата необходимо прекратить кормление грудью ребенка.
Клинических данных о применении олодатерола/тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, нет. Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не должен применяться у кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка.
На период применения препарата необходимо прекратить кормление грудью ребенка.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляции спрея из ингалятора РЕСПИМАТ (5 мкг/терапевтическая доза тиотропия бромида и 5 мкг/терапевтическая доза олодатерола) один раз в день, в одно и то же время суток ( см Инструкции по применению).
У пожилых пациентов можно использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести можно использовать СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.
Данных о применении олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не имеется.
У пациентов с нарушениями функции почек можно использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.
Пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, применяющие препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Инструкция по применению.
Перед началом использования препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ необходимо прочитать эту инструкцию.
Внешний вид СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
Нужно будет использовать этот ингалятор только 1 раз в день. Каждый раз при применении его делать 2 ингаляции.
Как хранить ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
- в недоступном для детей месте;
- не замораживать СПИОЛТО РЕСПИМАТ;
- если ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, направить его перед применением вниз и нажать 1 раз на кнопку подачи дозы;
- если ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 21 дня, повторить шаги 4-6 из раздела Подготовка к первому использованию до появления облачка аэрозоля. Затем повторить шаги 4-6 еще 3 раза.
- не использовать ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ после окончания срока годности;
- не трогать прокалывающий элемент внутри прозрачной гильзы.
Как ухаживать за ингалятором СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
- очищать мундштук, включая металлическую часть внутри мундштука, влажной тряпочкой или тканью, по меньшей мере 1 раз в неделю;
- любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Спиолто Респимат.
Как определить, когда нужен новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
- ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ содержит 60 ингаляционных доз ( 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день);
- индикатор доз показывает, сколько примерно доз еще осталось;
- когда индикатор доз покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляционных доз);
- когда индикатор доз ингалятора достигнет конца красной шкалы, ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ автоматически заблокируется - больше не может быть получено ни одной ингаляционной дозы (поворот прозрачной гильзы будет невозможен);
- через 3 месяца после первого использования СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует выбросить, даже если он полностью не использован.
Подготовка к первому использованию.
1. Снять прозрачную гильзу:
- держать колпачок закрытым;
- нажать стопорную кнопку и сильно потянуть при этом другой рукой за прозрачную гильзу.
2. Вставить картридж: вставить картридж узким концом в ингалятор; поставить ингалятор дном картриджа на твердую поверхность и сильно нажать на него, пока картридж не встанет на место со щелчком.
3. Установить на место прозрачную гильзу до щелчка.
4.Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (полоборота), держа колпачок закрытым.
5.Открыть колпачок до упора.
6.Нажать кнопку подачи дозы, предварительно направив ингалятор вниз; закрыть колпачок. Повторить шаги 4-6 до появления облачка аэрозоля, после появления которого повторить шаги 4-6 еще 3 раза.
Ежедневное применение.
Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (пол-оборота), держа колпачок закрытым.
Открыть колпачок до упора.
Сделать медленный полный выдох.
Обхватить мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники.
Делая медленный, глубокий вдох через рот, нажать кнопку подачи дозы и продолжать делать вдох.
Задержать дыхание примерно на 10 секунд или так долго, как пациент может.
Для получения второй ингаляционной дозы повторить. Повернуть, Открыть, Нажать.
Ответы на часто задаваемые вопросы.
Сложно установить картридж на необходимую глубину.
Пациент случайно повернул прозрачную гильзу до установки картриджа. Открыть колпачок, нажать на кнопку подачи дозы, затем вставить картридж.
Пациент вставляет картридж широким концом. Вставить картридж узким концом в ингалятор.
Невозможно нажать на кнопку подачи дозы.
Повернул ли пациент прозрачную гильзу. Если нет, повернуть прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).
Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ указывает на ноль. Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ блокируется после выпуска 60 ингаляционных доз (30 терапевтических доз). Подготовить и использовать новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
Невозможно повернуть прозрачную гильзу.
Пациент уже повернули прозрачную гильзу. Если прозрачная гильза уже повернута, необходимо следовать по шагам Открыть и Нажать в разделе «Ежедневное применение» для получения ингаляционной дозы.
Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ достигает нуля слишком быстро.
Использовал ли пациент СПИОЛТО РЕСПИМАТ в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день). Препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ хватает на 30 дней при использовании 2 ингаляций 1 раз в день.
Поворачивал ли пациент прозрачную гильзу до установки картриджа. Индикатор доз считает каждый поворот прозрачной гильзы вне зависимости от того, установлен картридж или нет.
Выпускал ли пациент ингаляционные дозы в воздух для проверки работы СПИОЛТО РЕСПИМАТ. После подготовки ингалятора к использованию не требуется ежедневной проверки ингаляции.
Пациент установил картридж в использованный ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ. Всегда устанавливать новый картридж в новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ выпускает ингаляционные дозы автоматически.
Был ли открыт колпачок когда пациент поворачивал прозрачную гильзу. Закрыть колпачок, затем повернуть прозрачную гильзу.
Нажимал ли пациент кнопку подачи дозы во время поворота прозрачной гильзы. Закрыть колпачок так, чтобы кнопка подачи дозы была закрыта, затем повернуть прозрачную гильзу.
Останавливался ли пациент во время поворота прозрачной гильзы, до звука щелчка. Повернуть прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).
Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не выпускает ингаляционную дозу.
Установлен ли картридж. Если нет, установить картридж.
Вы повторили шаги Повернуть, Открыть, Нажать менее 3 раз после установки картриджа. Повторить шаги Повернуть, Открыть, Нажмать 3 раза после установки картриджа как описано в разделе «Подготовка к первому использованию», шаги 4-6.
Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ указывает на ноль. Если индикатор доз указывает на ноль, значит ингалятор пуст и заблокирован. Не снимать прозрачную гильзу и не вынимать картридж после подготовки ингалятора к использованию. Всегда устанавливать новый картридж в новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
У пожилых пациентов можно использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести можно использовать СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.
Данных о применении олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не имеется.
У пациентов с нарушениями функции почек можно использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.
Пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, применяющие препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Инструкция по применению.
Перед началом использования препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ необходимо прочитать эту инструкцию.
Внешний вид СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
Нужно будет использовать этот ингалятор только 1 раз в день. Каждый раз при применении его делать 2 ингаляции.
Как хранить ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
- в недоступном для детей месте;
- не замораживать СПИОЛТО РЕСПИМАТ;
- если ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, направить его перед применением вниз и нажать 1 раз на кнопку подачи дозы;
- если ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 21 дня, повторить шаги 4-6 из раздела Подготовка к первому использованию до появления облачка аэрозоля. Затем повторить шаги 4-6 еще 3 раза.
- не использовать ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ после окончания срока годности;
- не трогать прокалывающий элемент внутри прозрачной гильзы.
Как ухаживать за ингалятором СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
- очищать мундштук, включая металлическую часть внутри мундштука, влажной тряпочкой или тканью, по меньшей мере 1 раз в неделю;
- любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Спиолто Респимат.
Как определить, когда нужен новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
- ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ содержит 60 ингаляционных доз ( 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день);
- индикатор доз показывает, сколько примерно доз еще осталось;
- когда индикатор доз покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляционных доз);
- когда индикатор доз ингалятора достигнет конца красной шкалы, ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ автоматически заблокируется - больше не может быть получено ни одной ингаляционной дозы (поворот прозрачной гильзы будет невозможен);
- через 3 месяца после первого использования СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует выбросить, даже если он полностью не использован.
Подготовка к первому использованию.
1. Снять прозрачную гильзу:
- держать колпачок закрытым;
- нажать стопорную кнопку и сильно потянуть при этом другой рукой за прозрачную гильзу.
2. Вставить картридж: вставить картридж узким концом в ингалятор; поставить ингалятор дном картриджа на твердую поверхность и сильно нажать на него, пока картридж не встанет на место со щелчком.
3. Установить на место прозрачную гильзу до щелчка.
4.Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (полоборота), держа колпачок закрытым.
5.Открыть колпачок до упора.
6.Нажать кнопку подачи дозы, предварительно направив ингалятор вниз; закрыть колпачок. Повторить шаги 4-6 до появления облачка аэрозоля, после появления которого повторить шаги 4-6 еще 3 раза.
Ежедневное применение.
Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (пол-оборота), держа колпачок закрытым.
Открыть колпачок до упора.
Сделать медленный полный выдох.
Обхватить мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники.
Делая медленный, глубокий вдох через рот, нажать кнопку подачи дозы и продолжать делать вдох.
Задержать дыхание примерно на 10 секунд или так долго, как пациент может.
Для получения второй ингаляционной дозы повторить. Повернуть, Открыть, Нажать.
Ответы на часто задаваемые вопросы.
Сложно установить картридж на необходимую глубину.
Пациент случайно повернул прозрачную гильзу до установки картриджа. Открыть колпачок, нажать на кнопку подачи дозы, затем вставить картридж.
Пациент вставляет картридж широким концом. Вставить картридж узким концом в ингалятор.
Невозможно нажать на кнопку подачи дозы.
Повернул ли пациент прозрачную гильзу. Если нет, повернуть прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).
Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ указывает на ноль. Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ блокируется после выпуска 60 ингаляционных доз (30 терапевтических доз). Подготовить и использовать новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
Невозможно повернуть прозрачную гильзу.
Пациент уже повернули прозрачную гильзу. Если прозрачная гильза уже повернута, необходимо следовать по шагам Открыть и Нажать в разделе «Ежедневное применение» для получения ингаляционной дозы.
Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ достигает нуля слишком быстро.
Использовал ли пациент СПИОЛТО РЕСПИМАТ в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день). Препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ хватает на 30 дней при использовании 2 ингаляций 1 раз в день.
Поворачивал ли пациент прозрачную гильзу до установки картриджа. Индикатор доз считает каждый поворот прозрачной гильзы вне зависимости от того, установлен картридж или нет.
Выпускал ли пациент ингаляционные дозы в воздух для проверки работы СПИОЛТО РЕСПИМАТ. После подготовки ингалятора к использованию не требуется ежедневной проверки ингаляции.
Пациент установил картридж в использованный ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ. Всегда устанавливать новый картридж в новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ выпускает ингаляционные дозы автоматически.
Был ли открыт колпачок когда пациент поворачивал прозрачную гильзу. Закрыть колпачок, затем повернуть прозрачную гильзу.
Нажимал ли пациент кнопку подачи дозы во время поворота прозрачной гильзы. Закрыть колпачок так, чтобы кнопка подачи дозы была закрыта, затем повернуть прозрачную гильзу.
Останавливался ли пациент во время поворота прозрачной гильзы, до звука щелчка. Повернуть прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).
Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не выпускает ингаляционную дозу.
Установлен ли картридж. Если нет, установить картридж.
Вы повторили шаги Повернуть, Открыть, Нажать менее 3 раз после установки картриджа. Повторить шаги Повернуть, Открыть, Нажмать 3 раза после установки картриджа как описано в разделе «Подготовка к первому использованию», шаги 4-6.
Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ указывает на ноль. Если индикатор доз указывает на ноль, значит ингалятор пуст и заблокирован. Не снимать прозрачную гильзу и не вынимать картридж после подготовки ингалятора к использованию. Всегда устанавливать новый картридж в новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
Побочные эффекты
Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований препарата Спиолто Респимат.
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты* (частота не может быть оценена по доступным данным).
Инфекционные и паразитарные заболевания. Редко - назофарингит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Неуточненной частоты - дегидратация.
Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто - головокружение, бессонница.
Нарушения со стороны органа зрения. Редко - нечеткое зрение; неуточненной частоты - повышение внутриглазного давления, глаукома.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - мерцательная аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение АД; редко - наджелудочковая тахикардия.
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - кашель, дисфония; редко - ларингит, фарингит, носовое кровотечение; неуточненной частоты - бронхоспазм, синусит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто - сухость во рту (обычно незначительная); нечасто - запор; редко - кандидоз полости рта, гингивит; неуточненной частоты - кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, глоссит, стоматит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Неуточненной частоты - кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.
Аллергические реакции. Редко - гиперчувствительность (включая реакции немедленного типа), ангионевротический отек, крапивница, зуд; неуточненной частоты - сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Редко - артралгия, боль в спине**; неуточненной частоты - припухлость в области суставов.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко - дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов), инфекция мочевыводящих путей.
* Данные побочные реакции не были выявлены в ходе клинических исследований препарата. С вероятностью 95% частота этих побочных реакций не превышает категорию «нечасто».
** Нежелательный эффект, относящийся к препарату СПИОЛТО РЕСПИМАТ, а не к его компонентам.
Многие из перечисленных нежелательных эффектов относятся к антихолинергическим свойствам тиотропия бромида или β-адреномиметическим свойствам олодатерола. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса β-адреномиметиков, таких как аритмия, ишемия миокарда, стенокардия, гипотензия, тремор, головная боль, нервозность, тошнота, мышечные спазмы, усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия и метаболический ацидоз.
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты* (частота не может быть оценена по доступным данным).
Инфекционные и паразитарные заболевания. Редко - назофарингит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Неуточненной частоты - дегидратация.
Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто - головокружение, бессонница.
Нарушения со стороны органа зрения. Редко - нечеткое зрение; неуточненной частоты - повышение внутриглазного давления, глаукома.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - мерцательная аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение АД; редко - наджелудочковая тахикардия.
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - кашель, дисфония; редко - ларингит, фарингит, носовое кровотечение; неуточненной частоты - бронхоспазм, синусит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто - сухость во рту (обычно незначительная); нечасто - запор; редко - кандидоз полости рта, гингивит; неуточненной частоты - кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, глоссит, стоматит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Неуточненной частоты - кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.
Аллергические реакции. Редко - гиперчувствительность (включая реакции немедленного типа), ангионевротический отек, крапивница, зуд; неуточненной частоты - сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Редко - артралгия, боль в спине**; неуточненной частоты - припухлость в области суставов.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко - дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов), инфекция мочевыводящих путей.
* Данные побочные реакции не были выявлены в ходе клинических исследований препарата. С вероятностью 95% частота этих побочных реакций не превышает категорию «нечасто».
** Нежелательный эффект, относящийся к препарату СПИОЛТО РЕСПИМАТ, а не к его компонентам.
Многие из перечисленных нежелательных эффектов относятся к антихолинергическим свойствам тиотропия бромида или β-адреномиметическим свойствам олодатерола. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса β-адреномиметиков, таких как аритмия, ишемия миокарда, стенокардия, гипотензия, тремор, головная боль, нервозность, тошнота, мышечные спазмы, усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия и метаболический ацидоз.
Взаимодействие
Хотя специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с другими препаратами для лечения ХОБЛ, включая метилксантины, стероиды для приема внутрь и ингаляционного применения, при этом клинических признаков лекарственных взаимодействий не отмечалось.
Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокирующими препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется.
Одновременное применение других адренергических препаратов может усиливать нежелательные эффекты препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
Одновременное применение ксантиновых производных, стероидов или диуретиков (не относящихся к группе калийсберегающих) может усиливать гипокалиемический эффект адреномиметиков.
β-адреноблокаторы могут ослаблять эффект олодатерола или противодействовать этому эффекту. В этом случае предпочтительно применение β1-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.
Ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты или другие препараты, способные удлинять интервал QTc, могут усиливать действие препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ на сердечно-сосудистую систему.
Совместное применение олодатерола с кетоконазолом приводило к увеличению системного воздействия олодатерола в 1,7 раза. Однако это не влияло на безопасность. Изменения дозы не требуется.
Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокирующими препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется.
Одновременное применение других адренергических препаратов может усиливать нежелательные эффекты препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
Одновременное применение ксантиновых производных, стероидов или диуретиков (не относящихся к группе калийсберегающих) может усиливать гипокалиемический эффект адреномиметиков.
β-адреноблокаторы могут ослаблять эффект олодатерола или противодействовать этому эффекту. В этом случае предпочтительно применение β1-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.
Ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты или другие препараты, способные удлинять интервал QTc, могут усиливать действие препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ на сердечно-сосудистую систему.
Совместное применение олодатерола с кетоконазолом приводило к увеличению системного воздействия олодатерола в 1,7 раза. Однако это не влияло на безопасность. Изменения дозы не требуется.
Передозировка
Симптомы.
- передозировка олодатерола может привести к выраженным эффектам. Типичным для β2-адреномиметиков. Например к ишемии миокарда. Повышению или снижению артериального давления (АД). Тахикардии. Аритмиям. Ощущению сердцебиения. Головокружению. Нервозности. Бессоннице. Беспокойству. Головной боли. Тремору. Сухости во рту. Спазму мышц. Тошноте. Усталости. Недомоганию. Гипокалиемии. Гипергликемии и метаболическому ацидозу.
- при применении высоких доз тиотропия бромида возможны проявления м-холиноблокирующего действия. После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах. Достигавших 40 мкг. У здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений. Кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки. Частота которых зависела от величины дозы (10-40 мкг в день). Исключение составляло отчетливое снижение саливации, начиная с 7 дня применения препарата.
Лечение: прием препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ должен быть прекращен. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях необходима госпитализация. Может рекомендоваться применение β1-адреноблокаторов, но только при соблюдении особой осторожности, использование этих препаратов может вызвать бронхоспазм.
- передозировка олодатерола может привести к выраженным эффектам. Типичным для β2-адреномиметиков. Например к ишемии миокарда. Повышению или снижению артериального давления (АД). Тахикардии. Аритмиям. Ощущению сердцебиения. Головокружению. Нервозности. Бессоннице. Беспокойству. Головной боли. Тремору. Сухости во рту. Спазму мышц. Тошноте. Усталости. Недомоганию. Гипокалиемии. Гипергликемии и метаболическому ацидозу.
- при применении высоких доз тиотропия бромида возможны проявления м-холиноблокирующего действия. После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах. Достигавших 40 мкг. У здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений. Кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки. Частота которых зависела от величины дозы (10-40 мкг в день). Исключение составляло отчетливое снижение саливации, начиная с 7 дня применения препарата.
Лечение: прием препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ должен быть прекращен. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях необходима госпитализация. Может рекомендоваться применение β1-адреноблокаторов, но только при соблюдении особой осторожности, использование этих препаратов может вызвать бронхоспазм.
Особые указания
Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не должен использоваться при бронхиальной астме. Эффективность и безопасность препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ при бронхиальной астме не изучались.
Острый бронхоспазм. Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть в качестве средства скорой помощи.
Гиперчувствительность. После применения препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.
Парадоксальный бронхоспазм. Применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ, как и других ингаляционных лекарственных средств, может привести к парадоксальному бронхоспазму, иногда угрожающему жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.
Пациенты с нарушениями функции почек. Так как тиотропия бромид выводится преимущественно почками, пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <50 мл/мин), применяющие препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Со стороны органа зрения. Пациенты должны быть ознакомлены с правильным применением препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ. Не следует допускать попадания раствора или аэрозоля в глаза. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы вокруг источников света в сочетании с покраснением глаз, вызванным отеком конъюнктивы и роговицы могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением.
Сердечно-сосудистые эффекты. Олодатерол, как и другие β2-адреномиметики, может оказывать клинически существенное влияние на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов (учащение пульса, повышение артериального давления (АД) и/или появление соответствующих симптомов). В случае возникновения таких симптомов может потребоваться прекращение лечения. Кроме того, сообщалось, что β2-адреномиметики приводили к таким изменениям ЭКГ, как уплощение зубца T и депрессия сегмента ST, хотя клиническое значение этих изменений неизвестно.
Гипокалиемия. β2-адреномиметики у некоторых пациентов могут приводить к развитию гипокалиемии, создающей предпосылки для возникновения нежелательных влияний на сердечно-сосудистую систему. Снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно кратковременно и не требует его восполнения. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться из-за гипоксии и сопутствующего лечения и увеличивать риск развития аритмий.
Гипергликемия. Ингаляционное применение больших доз β2-адреномиметиков может привести к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови.
Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не следует применять в комбинации с каким-либо другим лекарственным препаратом, содержащим β2-адреномиметики длительного действия.
Пациентов, часто применяющих ингаляционные β2-адреномиметики короткого действия (например, четыре раза в день), необходимо проинструктировать о том, что эти препараты используются только для облегчения острых симптомов бронхоспазма.
Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам моложе 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, так как возможно развитие головокружения или нечеткости зрения.
Острый бронхоспазм. Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть в качестве средства скорой помощи.
Гиперчувствительность. После применения препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.
Парадоксальный бронхоспазм. Применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ, как и других ингаляционных лекарственных средств, может привести к парадоксальному бронхоспазму, иногда угрожающему жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.
Пациенты с нарушениями функции почек. Так как тиотропия бромид выводится преимущественно почками, пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <50 мл/мин), применяющие препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Со стороны органа зрения. Пациенты должны быть ознакомлены с правильным применением препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ. Не следует допускать попадания раствора или аэрозоля в глаза. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы вокруг источников света в сочетании с покраснением глаз, вызванным отеком конъюнктивы и роговицы могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением.
Сердечно-сосудистые эффекты. Олодатерол, как и другие β2-адреномиметики, может оказывать клинически существенное влияние на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов (учащение пульса, повышение артериального давления (АД) и/или появление соответствующих симптомов). В случае возникновения таких симптомов может потребоваться прекращение лечения. Кроме того, сообщалось, что β2-адреномиметики приводили к таким изменениям ЭКГ, как уплощение зубца T и депрессия сегмента ST, хотя клиническое значение этих изменений неизвестно.
Гипокалиемия. β2-адреномиметики у некоторых пациентов могут приводить к развитию гипокалиемии, создающей предпосылки для возникновения нежелательных влияний на сердечно-сосудистую систему. Снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно кратковременно и не требует его восполнения. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться из-за гипоксии и сопутствующего лечения и увеличивать риск развития аритмий.
Гипергликемия. Ингаляционное применение больших доз β2-адреномиметиков может привести к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови.
Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не следует применять в комбинации с каким-либо другим лекарственным препаратом, содержащим β2-адреномиметики длительного действия.
Пациентов, часто применяющих ингаляционные β2-адреномиметики короткого действия (например, четыре раза в день), необходимо проинструктировать о том, что эти препараты используются только для облегчения острых симптомов бронхоспазма.
Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам моложе 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, так как возможно развитие головокружения или нечеткости зрения.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Использовать в течение 3 мес после первой ингаляции.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Использовать в течение 3 мес после первой ингаляции.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Olodaterol+Tiotropium bromide.
Гиперчувствительность к олодатеролу и тиотропия бромиду. предшествующая гиперчувствительность к атропину или его производным (например ипратропия бромид и окситропия бромид). детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).Противопоказания Olodaterol.
Гиперчувствительность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).RxList.com (обновление 2021 г.
Применение длительно действующих агонистов бета2-адренорецепторов, включая олодатерол, без ингаляционных кортикостероидов противопоказано пациентам с астмой ( см «Меры предосторожности»). Олодатерол не показан для лечения астмы.
Противопоказания Tiotropium bromide.
Повышенная чувствительность к атропину или его производным (в тч ипратропия бромид и окситропия бромид); I триместр беременности; возраст до 18 лет.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Olodaterol+Tiotropium bromide.
Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований комбинации олодатерол + тиотропия бромид.Инфекции и инвазии. Назофарингит.
Со стороны обмена веществ и питания. Дегидратация.
Со стороны нервной системы. Головокружение, бессонница.
Со стороны органа зрения. Повышение ВГД, глаукома, нечеткое зрение.
Со стороны ССС. Мерцательная аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, повышение АД.
Со стороны органов дыхания. грудной клетки и средостения: кашель. носовое кровотечение. фарингит. дисфония. бронхоспазм. ларингит. синусит.
Со стороны ЖКТ. Незначительная сухость во рту. запор. кандидоз полости рта. дисфагия. гастроэзофагеальный рефлюкс. гингивит. глоссит. стоматит. кишечная непроходимость. включая паралитическую кишечную непроходимость.
Со стороны кожных покровов. Кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.
Аллергические реакции. Сыпь. зуд. ангионевротический отек. крапивница. гиперчувствительность. включая реакции немедленного типа.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия, припухлость в области суставов, боль в спине (данное побочное действие отнесено к лекарственной форме, а не к компонентам комбинации).
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов), инфекция мочевыводящих путей.
Многие из перечисленных нежелательных эффектов обусловлены антихолинергическим действием тиотропия бромида или бета2-адреномиметическим действием олодатерола. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов. характерных для всего класса бета-адреномиметиков. таких как аритмия. ишемия миокарда. стенокардия. гипотензия. тремор. головная боль. нервозность. тошнота. мышечные спазмы. усталость. недомогание. гипокалиемия. гипергликемия и метаболический ацидоз.
RxList.com.
Агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия. такие как олодатерол. - один из активных компонентов комбинации олодатерол + тиотропия бромид - увеличивают риск несчастных случаев со смертельным исходом. связанных с астмой. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не показана для лечения астмы ( см «Меры предосторожности»).
Следующие побочные реакции обсуждены более подробно в других разделах данного описания:
- реакции гиперчувствительности немедленного типа ( см «Меры предосторожности»);
- парадоксальный бронхоспазм ( см «Меры предосторожности»);
- ухудшение зрительных функций при закрытоугольной глаукоме ( см «Меры предосторожности»);
- усиление задержки мочи ( см «Меры предосторожности»).
Результаты клинических испытаний при ХОБЛ.
Так как клинические испытания проведены с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдавшихся в этих исследованиях. может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Клиническая программа для комбинации олодатерол + тиотропия бромид включала 7151 пациента с ХОБЛ в двух 52-недельных испытаниях с активным контролем. одном 12-недельном плацебо-контролируемом испытании. трех 6-недельных плацебо-контролируемых перекрестных испытаниях и четырех дополнительных испытаниях с более короткой продолжительностью. В общей сложности 1988 пациентов получали как минимум 1 дозу комбинации олодатерол + тиотропия бромид. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследованиях продолжительностью менее или равно 12 нед, согласовывались с наблюдавшимися в 52-недельных испытаниях, в которых формировалась первичная база данных безопасности.
Первичная база данных безопасности состояла из пула данных, полученных в ходе двух 52-недельных двойных слепых подтверждающих испытаний с активных контролем и параллельными группами. В этих испытаниях участвовали 4162 взрослых пациента с ХОБЛ (72,9% мужчины и 27,1% женщины) в возрасте 40 лет и старше. Из них 1029 пациентов получали комбинацию олодатерол + тиотропия бромид 1 раз в день. Эта группа состояла в основном из представителей европеоидной расы (71,1%) со средним возрастом 63,8 года и средним расчетным исходным уровнем ОФВ1 43,2%. В данных двух исследованиях в качестве активного контроля применяли 5 мкг тиотропия бромида и 5 мкг олодатерола, плацебо не использовалось.
В указанных выше двух клинических испытаниях побочные реакции наблюдались у 74% пациентов. получавших комбинацию олодатерол + тиотропия бромид. по сравнению с 76,6 и 73,3% в группах пациентов. получавших 5 мкг олодатерола и 5 мкг тиотропия бромида соответственно. Доля пациентов. прекративших лечение из-за побочных реакций. составила 7,4% в группе получавших комбинацию олодатерол + тиотропия бромид. по сравнению с 9,9 и 9% для групп пациентов. получавших 5 мкг олодатерола и 5 мкг тиотропия бромида. Чаще всего причиной отказа от лечения было обострение ХОБЛ.
Наиболее частыми серьезными побочными реакциями были обострение ХОБЛ и пневмония.
Ниже приведены объединенные данные по числу и частоте побочных реакций. которые возникали у >3% пациентов с ХОБЛ в возрасте 40 лет и больше (и чаще чем в любой из групп сравнения с применением тиотропия бромида и/или олодатерола) в двух 52-недельных двойных слепых подтверждающих испытаниях с активных контролем и параллельными группами. Первая группа цифр - данные для группы. получавшей комбинацию олодатерол + тиотропия бромид 1 раз в день (N=1029. в скобках в процентах). вторая - для контрольной группы. получавшей тиотропия бромид в дозе 5 мкг 1 раз в день (N=1033. в скобках в процентах) и третья - для контрольной группы. получавшей олодатерол в дозе 5 мкг 1 раз в день (N=1038. в скобках в процентах).
Инфекции и инвазии: назофарингит 128 (12,4%); 121 (11,7%) и 131 (12,6%).
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель 40 (3,9%); 45 (4,4%) и 31 (3%).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине 37 (3,6%); 19 (1,8%) и 35 (3,4%).
Другие побочные лекарственные реакции у пациентов, получавших комбинацию олодатерол + тиотропия бромид, которые возникали с частотой равно или менее 3% в ходе клинических исследований, перечислены ниже.
Со стороны обмена веществ и питания: дегидратация.
Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница.
Со стороны органа зрения: глаукома, повышение ВГД, нечеткое зрение.
Со стороны ССС: атриальная фибрилляция, сильное сердцебиение, суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, гипертензия.
Со стороны органов дыхания. грудной клетки и средостения: носовое кровотечение. фарингит. дисфония. бронхоспазм. ларингит. синусит.
Со стороны ЖКТ: сухость во рту. запор. орофарингеальный кандидоз. дисфагия. ГЭРБ. гингивит. глоссит. стоматит. непроходимость кишечника. включая паралитический илеус.
Со стороны кожи подкожной ткани: сыпь. зуд. ангионевротический отек. крапивница. инфекция кожи. кожные изъязвления. сухость кожи. реакции гиперчувствительности (включая реакции немедленного типа).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, припухлость суставов.
Со стороны почек и мочевой системы: задержка мочи, дизурия, инфекция мочевого тракта.
Побочные эффекты Olodaterol.
Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований олодатерола.Олодатерол относится к группе бета2-адреномиметиков длительного действия. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов. характерных для всего класса бета-адреномиметиков. таких как тахикардия. аритмия. сердцебиение. ишемия миокарда. стенокардия. гипертензия или гипотензия. тремор. головная боль. нервозность. бессонница. головокружение. сухость во рту. тошнота. мышечный спазм. усталость. недомогание. гипокалиемия. гипергликемия и метаболический ацидоз.
Инфекции и инвазии. Назофарингит.
Со стороны нервной системы. Головокружение.
Со стороны ССС. Гипертензия.
Со стороны кожных покровов. Сыпь.
Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани. Артралгия.
Возникновение сыпи может рассматриваться как реакция гиперчувствительности на олодатерол. Возможны и другие реакции гиперчувствительности (как и в случае местного применения любых всасывающихся ЛС).
RxList.com.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у больных ХОБЛ.
Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота возникновения неблагоприятных реакций. наблюдаемых в ходе клинического исследования ЛС не может непосредственно сравниваться с частотой побочных эффектов в других клинических исследованиях и может не отражать частоту этих эффектов в клинической практике.
Программа клинических испытаний олодатерола включала в себя 15 исследований, из них 7 - по оценке клинической эффективности и безопасности разных доз олодатерола и 8 - подтверждающих испытаний. Четыре из подтверждающих испытаний - 6-недельные перекрестные исследования и четыре - 48-недельные испытания в параллельных группах. Данные о побочных реакциях. наблюдавшихся в исследованиях эффективности различных доз и в четырех 6-недельных перекрестных исследованиях. соответствовали полученным в 48-недельных испытаниях в параллельных группах. которые сформировали первичную базу данных по безопасности.
Первичная база данных по безопасности включает объединенные данные четырех 48-недельных двойных слепых актив- и плацебо-контролируемых подтверждающих клинических испытаний в параллельных группах. В эти исследования были включены 3104 взрослых пациента с ХОБЛ (77% мужчин и 23% женщин) в возрасте 40 лет и старше. Из этих пациентов 876 больных применяли олодатерол 1 раз в день в дозе 5 мкг и 883 - в дозе 10 мкг. Группу пациентов, получавших олодатерол, составляли в основном представители европеоидной расы (66%) со средним возрастом 64 года. Контроль для сравнения включал группы плацебо во всех 4 исследованиях и формотерол в дозе 12 мкг в 2 исследованиях.
В этих четырех клинических испытаниях 72% пациентов, получавших олодатерол в какой-либо из доз, сообщили о неблагоприятных реакциях, по сравнению с 71% в группе плацебо. Доля пациентов, которые прекратили лечение олодатеролом из-за возникновения побочных эффектов - 7,2% по сравнению с 8,8% в группе плацебо. Наиболее распространенным побочным эффектом, который приводил к прекращению лечения олодатеролом, было ухудшение течения ХОБЛ. Наиболее серьезными неблагоприятными эффектами были обострение ХОБЛ, пневмония и мерцательная аритмия.
Далее представлены объединенные данные четырех 48-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний у пациентов с ХОБЛ в возрасте 40 лет и старше. Указаны побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов с ХОБЛ, применявших олодатерол в дозе 5 мкг/сут (n=876) или плацебо (n=885), отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте плацебо. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта, в скобках - аналогичные данные в группе плацебо.
Инфекции и инвазии: назофарингит - 11,3% (7,7%), инфекции верхних дыхательных путей - 8,2% (7,5%), бронхит - 4,7% (3,6%), инфекции мочеполового тракта - 2,5% (1%).
Со стороны респираторной системы: кашель - 4,2% (4%).
Со стороны нервной системы: головокружение - 2,3% (2,1%).
Со стороны кожных покровов: сыпь - 2,2% (1,1%).
Со стороны органов ЖКТ: диарея - 2,9% (2,5%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине - 3,5% (2,7%), артралгия - 2,1% (0,8%).
Дополнительные побочные эффекты, которые отмечались более чем у 2% пациентов, применявших 10 мкг олодатерола (и превышающие по частоте плацебо) - пневмония, запор, гипертермия.
Рак легких наблюдался у 0,7%, 0,3% и 0,2% пациентов, получавших 10 мкг, 5 мкг олодатерола и плацебо соответственно.
RxList.com (обновление 2021 г.
Агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия, такие как олодатерол, в качестве монотерапии (без ингаляционных кортикостероидов) при астме повышают риск астмаассоциированных событий. Олодатерол не показан для лечения астмы ( см «Меры предосторожности»).
Побочные эффекты Tiotropium bromide.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто - ≥10%. часто - ≥1% и <10%. нечасто - ≥0,1% и <1%. редко - ≥0,01 и <0,1%. очень редко - worse 0,01%. включая отдельные сообщения. и частота неизвестна.Со стороны иммунной системы. Редко - крапивница, реакции гиперчувствительности, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек (отек Квинке); частота неизвестна - анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания. Частота неизвестна - дегидратация.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головокружение, головная боль, расстройство вкуса; редко - бессонница.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нечеткость зрения; редко - повышение ВГД, глаукома.
Со стороны сердца. Нечасто - мерцательная аритмия; редко - тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения. Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: нечасто - дисфония. кашель. фарингит. редко - парадоксальный бронхоспазм. ларингит. синусит. носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ. Часто - сухость во рту. обычно легкой степени выраженности. нечасто - запор. гастроэзофагеальный рефлюкс. орофарингеальный кандидоз. редко - тошнота. стоматит. гингвит. глоссит. кишечная непроходимость. включая паралитический илеус. дисфагия. частота неизвестна - кариес.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - сыпь; редко - зуд; частота неизвестна - инфекционные заболевания кожи, язвы на коже, сухость кожи.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Частота неизвестна - припухание суставов.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия; редко - инфекция мочевыводящих путей.