Комбитид Стархалер

Противопоказания Salmeterol+Fluticasone.

 Повышенная чувствительность к компонентам комбинации; первичное лечение астматического статуса или других острых приступов бронхиальной астмы, когда требуются интенсивные меры ( см «Меры предосторожности»).

Противопоказания Salmeterol.

 Гиперчувствительность, детский возраст (до 4 лет).

Противопоказания Fluticasone.

 Гиперчувствительность.
 Дополнительно.
 Ингаляционно. Острый бронхоспазм; астматический статус (в качестве первоочередного средства); детский возраст до 1 года.
 Интраназально. Недавно перенесенная травма носа или операция в полости носа; детский возраст до 4 лет.
 Местно. Первичные поражения кожи бактериальной. вирусной и грибковой этиологии. розовые угри. обыкновенные угри. периоральный дерматит. перианальный и генитальный зуд. зуд без симптомов воспаления. детский возраст до 6 мес (мазь) или 1 года (крем).

Использование препарата Salmeterol+Fluticasone при кормлении грудью.

 Категория действия на плод по FDA. с.
 Беременность.
 Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения комбинации салметерол + флутиказон у беременных женщин не проводилось. Показано, что ГКС и бета₂-агонисты проявляют тератогенную активность на лабораторных животных при системном введении в относительно низких дозах. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию у человека, комбинацию салметерол + флутиказон следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода. Женщинам следует обратиться к врачу, если они забеременеют во время применения данной комбинации.
 Тератогенные эффекты.
 Флутиказон и салметерол. В опыте по воспроизводству у мышей флутиказон в дозе, приблизительно эквивалентной ингаляционной МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела при материнской п/к дозе 150 мкг/кг) в сочетании с салметеролом в дозе, приблизительно в 580 раз превышающей интраназальную МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела при материнской пероральной дозе 10 мг/кг), вызывал расщепление неба, гибель плода, увеличение потери эмбриона и задержку окостенения. Эти наблюдения характерны для ГКС. При комбинированных дозах флутиказона примерно до 1/5 от интраназальной МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела при материнской п/к дозе 40 мкг/кг) и салметерола примерно до 80-кратной интраназальной МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела при материнской пероральной дозе 1,4 мг/кг) токсического действия на развитие не наблюдалось.
 У крыс сочетание флутиказона в дозе, эквивалентной интраназальной МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела при материнской п/к дозе 100 мкг/кг), и салметерола в дозе, примерно в 1200 раз превышающей интраназальную МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела при материнской пероральной дозе 10 мг/кг), привело к снижению веса плода, образованию пупочной грыжи, задержке оссификации и изменениям в затылочной кости. При сочетании флутиказона в дозе меньше интраназальной МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела при материнской п/к дозе 30 мкг/кг) и салметерола в дозе, примерно в 120 раз превышающей интраназальную МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела при материнской пероральной дозе 1 мг/кг), таких эффектов не наблюдалось.
 Флутиказон. У мышей и крыс при дозах флутиказона меньше или эквивалентных интраназальной МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела при материнских п/к дозах 45 и 100 мкг/кг соответственно) наблюдалась токсичность для плода, характерная для сильных ГКС, включая задержку эмбрионального роста, омфалоцеле, расщепление неба и замедленное окостенение черепа. Тератогенности не наблюдалась у крыс в дозах, приблизительно эквивалентных интраназальной МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела при материнских ингаляционных дозах до 68,7 мкг/кг).
 У кроликов снижение веса плода и расщепление неба наблюдались при дозе флутиказона меньше интраназальной МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела при материнской п/к дозе 4 мкг/кг). Однако при дозах флутиказона, примерно в 6 раз превышающих интраназальную МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела при материнской пероральной дозе до 300 мкг/кг), тератогенных эффектов не отмечено. В этом исследовании флутиказон не был обнаружен в плазме крови, что соответствует установленной низкой биодоступности после перорального приема.
 Флутиказон проникает через плаценту после п/к введения мышам и крысам и перорального введения кроликам.
 Опыт применения пероральных ГКС с момента их введения в фармакологических, а не физиологических дозах свидетельствует о том, что грызуны более склонны к тератогенным эффектам ГКС, чем люди. Кроме того, поскольку во время беременности происходит естественное увеличение выработки ГКС, большинству женщин потребуется меньшая доза экзогенных ГКС, а многие не будут нуждаться в лечении ГКС во время беременности.
 Салметерол. При дозах салметерола, примерно в 230 раз превышающих интраназальную МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела при материнских пероральных дозах до 2 мг/кг), тератогенных эффектов у крыс не наблюдалось. У беременных голландских кроликов, которым вводили салметерол в дозах, примерно в 25 раз превышающих интраназальную МРДЧ (на основе AUC при материнских пероральных дозах 1 мг/кг и выше), салметерол проявлял токсические эффекты для плода, характерные для стимуляции бета-адренорецепторов. Они включали преждевременное открытие век, расщепленин неба, сращение грудины, сгибание конечностей и лап, а также задержку окостенения лобных костей черепа. При дозе салметерола, примерно в 10 раз превышающей интраназальную МРДЧ (на основе AUC при материнской пероральной дозе 0,6 мг/кг), таких эффектов не наблюдалось.
 Новозеландские белые кролики были менее чувствительны, поскольку при дозе салметерола, примерно в 2300 раз превышающей интраназальную МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела при материнской пероральной дозе 10 мг/кг), наблюдалось только замедленное окостенение лобных костей черепа. Салметерол проходил через плаценту после перорального введения мышам и крысам.
 Нетератогенные эффекты.
 Гипоадренализм может возникнуть у младенцев, родившихся у матерей, получавших ГКС во время беременности. Такие дети должны находиться под тщательным наблюдением.
 Не проводилось хорошо контролируемых исследований влияния у людей комбинации салметерол + флутиказон на преждевременные роды или роды в срок. В связи с возможностью влияния бета-агонистов на сократительную способность матки, применение этой комбинации во время родов должно быть ограничено теми пациентками, у которых польза явно перевешивает риск.
 Кормление грудью.
 Уровень салметерола, входящего в состав комбинации салметерол +флутиказон, в плазме крови после ингаляции терапевтических доз очень низок. У крыс салметерол выделяется в молоко. Данные контролируемых исследований по применению салметерола кормящими матерями отсутствуют. Неизвестно, выделяется ли флутиказон, другой компонент комбинации салметерол + флутиказон, в грудное молоко женщины. Однако другие ГКС были обнаружены в молоке у женщин. П/к введение меченного тритием флутиказона кормящим крысам приводило к измеряемой радиоактивности в молоке. Поскольку нет данных контролируемых исследований по применению комбинации салметерол + флутиказон при кормлении грудью, следует соблюдать осторожность при его назначении кормящим женщинам.

Использование препарата Salmeterol при кормлении грудью.

 Категория действия на плод по FDA. с.

Использование препарата Fluticasone при кормлении грудью.

 Категория действия на плод по FDA. с.
 Данные о применении флутиказона у беременных женщин ограничены, и его применение во время беременности допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
 Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не обнаружили повышенного риска возникновения серьезных врожденных пороков развития после применения флутиказона по сравнению с другими ингаляционными ГКС в течение I триместра беременности.
 Репродуктивные исследования на животных показали, что при значениях системной экспозиции, превышающих наблюдаемые при применении рекомендуемых терапевтических ингаляционных доз, отмечаются только эффекты, характерные для ГКС.
 В результате доклинических исследований было выявлено, что наружное применение ГКС у беременных животных может вызывать отклонение эмбрионального развития, однако значимость этого явления для людей не была установлена. При местном применении у беременных женщин необходимо наносить флутиказон в минимальном количестве и использовать максимально короткий период времени, достаточный для проявления клинического эффекта.
 Применение флутиказона в период грудного вскармливания допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
 Выделение флутиказона в грудное молоко у человека не изучалось.
 Когда после п/к введения лабораторным крысам в период лактации были получены поддающиеся измерению концентрации вещества в плазме крови, флутиказон был также обнаружен в грудном молоке. Однако после ингаляционного применения в рекомендуемых дозах его концентрация в плазме крови у пациентов, скорее всего, будет низкой.
 Безопасность терапии ГКС для местного применения в период грудного вскармливания не установлена. Отсутствуют доступные данные для подтверждения возможности системного всасывания ГКС для местного применения в объеме, достаточном для их обнаружения в грудном молоке. При наружном применении флутиказона в период грудного вскармливания его не следует наносить на область молочных желез для предотвращения случайного проглатывания ребенком.