Респихейл

Побочные эффекты Glycopyrronium bromide+Indacaterol.

 Нежелательные явления (НЯ) при применении комбинации гликопиррония бромид + индакатерол характеризуется симптомами, типичными для м-холиноблокаторов и бета₂- адреномиметиков, применяемых в монотерапии. К числу других наиболее частых НЯ. связанных с данным ЛС (которые отмечались как минимум у 3% пациентов. принимавших комбинацию гликопиррония бромид + индакатерол. и частота которых была выше. чем на фоне применения плацебо). относится кашель и боль в ротоглотке (включая першение в горле).
 У пациентов с ХОБЛ при ингаляции в рекомендованных дозах комбинация гликопиррония бромид + индакатерол не оказывает клинически значимое системное бета₂-адреномиметическое действие. ЧСС в среднем изменяется не более чем на 1 уд./мин, а тахикардия развивается редко и с меньшей частотой, чем в группе применения плацебо. Частота развития значимого удлинения интервала QTc (>450 мс) и гипокалиемии сходна с таковой в группе применения плацебо.
 Ниже приведены НЯ. отмечавшиеся при применении комбинации гликопиррония бромид + индакатерол в ходе регистрационных клинических исследований (продолжительностью 6 и 12 мес). препарат применялся 1 раз в сутки у пациентов с ХОБЛ. НЯ распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). включая отдельные сообщения.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - инфекция верхних дыхательных путей; часто - назофарингит, инфекция мочевыводящих путей, синусит, ринит.
 Со стороны иммунной системы. Нечасто - гиперчувствительность.
 Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - сахарный диабет и гипергликемия.
 Нарушения психики. Нечасто - бессонница.
 Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, головная боль; нечасто - парестезия.
 Со стороны органа зрения: нечасто - глаукома¹.
 Со стороны сердца. Нечасто - ИБС, мерцательная аритмия, тахикардия, ощущение сердцебиения.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - кашель, боль в ротоглотке, першение в горле; нечасто - носовое кровотечение.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто - диспепсия, кариес зубов; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожная сыпь/зуд.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - боль в мышцах и костях; нечасто - мышечный спазм, миалгия.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - обструкция мочевого пузыря, задержка мочи.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка¹, боль в грудной клетке; нечасто - периферический отек, усталость.
 ¹ Новые НЯ, отмечавшиеся на фоне применения комбинации гликопиррония бромид + индакатерол и не отмечавшиеся при применении каждого из компонентов в отдельности.
 На фоне применения гликопиррония бромида или индакатерола в качестве монотерапии также отмечались следующие неблагоприятные явления.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - парадоксальный бронхоспазм.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто - гастроэнтерит.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - боль в конечностях.
 Описание отдельных неблагоприятных побочных реакций.
 Из НЯ. типичных для м-холиноблокаторов. наиболее часто отмечалась сухость во рту (0,6% в группе применения комбинации гликопиррония бромид + индакатерол против 0,3% в группе применения плацебо). вместе с тем. на фоне применения комбинации гликопиррония бромид + индакатерол это НЯ отмечалось реже. чем на фоне применения гликопиррония бромида в качестве монотерапии. В большинстве случаев сухость во рту была связана с применением препарата и была легкой степени выраженности; сухости во рту тяжелой степени выраженности отмечено не было.
 Кашель отмечался часто, но, как правило, был легкой степени выраженности.
 Некоторые серьезные НЯ, включая реакции гиперчувствительности и ИБС, были отмечены на фоне применения индакатерола в качестве монотерапии. У пациентов в группе применения комбинации гликопиррония бромид + индакатерол реакции гиперчувствительности и ИБС отмечались с частотой 0,1%. (0% в группе применения плацебо) и 0,4% (0,3% в группе применения плацебо) соответственно.
 У пациентов в возрасте ≥75 лет, принимавших комбинацию гликопиррония бромид + индакатерол, инфекция мочевыводящих путей отмечалась с частотой 3,5% (2,8% в группе применения плацебо). Ниже представлены НЯ, выявленные у пациентов, по данным спонтанных отчетов и случаев, описанных в литературных источниках в пострегистрационном периоде: частота неизвестна - ангионевротический отек.
 Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или появились любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.
 RxList.com.
 Опыт клинических исследований.
 Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
 База данных по безопасности комбинации индакатерол + гликопирролат включала 2654 пациента с ХОБЛ, участвовавших в двух 12-недельных испытаниях функции легких и одном 52-недельном долгосрочном исследовании безопасности. В общей сложности 712 человек получали лечение с использованием комбинации индакатерол + гликопирролат 27,5+/15,6 мкг дважды в день. Данные по безопасности, представленные ниже, основаны на результатах двух 12-недельных испытаний и одного 52-недельного исследования.
 12-недельные испытания.
 Частота побочных реакций, ассоциированных с комбинацией индакатерол + гликопирролат, основывается на данных двух 12-недельных плацебо-контролируемых испытаний (испытание 1 и 2; N=1001 и N=1042 соответственно). Из 2040 человек 63% составляли мужчины и 91% - европеоиды. Средний возраст составлял 63 года, курение в среднем - 47 пачек сигарет в год, 52% человек идентифицированы на момент начала исследования как курильщики. При скрининге средний процент прогнозированного ОФВ₁ после приема бронходилататора составил 55% (диапазон: от 29 до 79%). среднее соотношение ОФВ₁/ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких) после приема бронходилататора составляло 50% ( диапазон: от 19 до 71%). средний процент обратимости бронхообструкции составил 23% (диапазон: от 0 до 144%).
 Наиболее распространенными неблагоприятными реакциями (частота больше или равна 2% и выше по сравнению с плацебо) были назофарингит и гипертензия.
 Доля пациентов, прекративших лечение из-за побочных реакций, составила 2,95% при лечении комбинацией индакатерол + гликопирролат и 4,13% у пациентов, получавших плацебо.
 Пациенты получали 1 дозу дважды в день в следующих вариантах: комбинация индакатерол + гликопирролат 27,5 мкг/15,6 мкг; индакатерол 27,5 мкг; гликопирролат 15,6 мкг или плацебо.
 Побочные реакции, связанные с комбинацией индакатерол + гликопирролат (больше или равно 1% случаев и выше, чем в группе плацебо), у больных ХОБЛ.
 Результаты представлены следующим образом: рядом с названием побочного эффекта указано количество пациентов. у которых был зафиксирован данный эффект (в скобках везде указана частота встречаемости побочного эффекта в процентах). Через точку с запятой представлены результаты. полученные при применении комбинации индакатерол + гликопирролат 27,5+15,6 мкг дважды в день (N=508). при применении индакатерола 27,5 мкг дважды в день (N=511). при применении гликопиррония бромида дважды в день (N=513). плацебо (N=508).
 Назофарингит: 21 (4,1%); 13 (2,5%); 12 (2,3%); 9 (1,8%).
 Гипертензия: 10 (2%); 5 (1%); 3 (0,6%); 7 (1,4%).
 Боль в спине: 9 (1,8%); 7 (1,4%); 2 (0,4%); 3 (0,6%).
 Боль в ротоглотке: 8 (1,6%); 4 (0,8%); 8 (1,6%); 6 (1,2%).
 Другие побочные реакции. наблюдавшиеся более часто при использовании комбинации индакатерол + гликопирролат. чем плацебо. но с частотой менее 1%. включают следующие: диспепсия. гастроэнтерит. боль в груди. усталость. периферические отеки. сыпь/зуд. инсомния. головокружение. обструкция мочевого пузыря/задержка мочи. мерцательная аритмия. учащенное сердцебиение. тахикардия.
 52-недельное испытание.
 В длительном исследовании безопасности 614 пациентов получали комбинацию индакатерол + гликопирролат в дозе 27,5+15,6 мкг два раза в день в течение 52 нед или в дозе 27,5+31,2 мкг два раза в день или индакатерол 75 мкг один раз в день. Демографические и исходные характеристики при долгосрочном исследовании безопасности были аналогичны таковым плацебо-контролируемых исследований эффективности, описанных выше. Неблагоприятные реакции, отмеченные в длительном исследовании безопасности, соответствовали наблюдаемым в плацебо-контролируемых 12-недельных испытаниях.
 Дополнительные побочные реакции. которые имели место с частотой. большей или равной 2% в группе. получавшей индакатерол + гликопирролат 27,5+15,6 мкг два раза в день. что превышает частоту таковых при приеме индакатерола 75 мкг один раз в день в этом испытании были: инфекция верхних и нижних дыхательных путей. пневмония. диарея. головная боль. ГЭРБ. гипергликемия. ринит.
 Постмаркетинговый опыт.
 В период постмаркетингового наблюдения при применении комбинации индакатерол + гликопирролат в более высокой, чем рекомендуемая, дозе была зафиксирована ангиоэдема. Поскольку сообщения поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.

Побочные эффекты Indacaterol.

 При применении индакатерола в терапевтических дозах наиболее часто отмечались следующие нежелательные явления (НЯ): назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, головная боль и мышечные спазмы. Большинство вышеназванных НЯ были легкой или средней степени выраженности, частота развития данных НЯ уменьшалась по мере дальнейшего применения.
 Ниже приведены НЯ, отмечавшиеся при применении индакатерола в дозах 150 и 300 мкг 1 раз в сутки у пациентов с ХОБЛ. Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). включая отдельные сообщения.
 Инфекции и инвазии. Очень часто - назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей; часто - синусит.
 Со стороны иммунной системы. Нечасто - реакции гиперчувствительности.
 Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель, боль в горле, ощущение раздражения в глотке, ринорея; нечасто - парадоксальный бронхоспазм.
 Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто - сыпь, зуд.
 Со стороны костно-мышечной системы. Часто - мышечный спазм, боль в костях; нечасто - миалгия.
 Со стороны нервной системы. Часто - головокружение; нечасто - парестезия.
 Со стороны сCC. Часто - ИБС, сердцебиение; нечасто - фибрилляция предсердий, тахикардия.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто - сухость во рту.
 Нарушения метаболизма. Часто - гипергликемия/впервые выявленный сахарный диабет.
 Общие нарушения и реакции в месте введения препарата. Часто - периферические отеки, боль в области грудной клетки (некардиогенная).
 При применении индакатерола в максимальной (нерекомендуемой) дозе 600 мкг 1 раз в сутки профиль безопасности существенно не отличался от такового при ингаляции терапевтических доз (150 и 300 мкг 1 раз в сутки). Дополнительными НЯ были анемия и тремор. Также более часто выявлялись назофарингит, мышечные спазмы, головная боль и периферические отеки.
 У пациентов с ХОБЛ при ингаляции в рекомендованных дозах индакатерол не оказывал клинически значимое системное бета₂-адреномиметическое действие. ЧСС в среднем изменялась не более чем на 1 уд./мин. Частота развития тахикардии (отмечалась в редких случаях) значимого удлинения интервала QTc (>450 мс для мужчин и >470 мс для женщин) и гипокалиемии была сходной с таковой при приеме плацебо.
 Изменения концентрации глюкозы в плазме крови были сходными с таковыми в группе плацебо.
 В клинических исследованиях в течение 15 с после ингаляции препарата у пациентов (в 17-20% случаев) отмечалось развитие спорадического кашля длительностью около 5 с. Возникновение кашля после ингаляции незначительно беспокоило пациентов и не требовало прекращения лечения препаратом (поскольку кашель является симптомом ХОБЛ. и только в 6,6% случаев больные связывали кашель с применением препарата). Не отмечалось связи между кашлем, наблюдавшимся сразу после ингаляции препарата, и развитием бронхоспазма, обострением ХОБЛ, ухудшением течения ХОБЛ и снижением эффективности индакатерола.