Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Фарм. группы /

Гестагены

Препараты фармгруппы

Вещество Препараты
Аллилэстренол
Ацетомепрегенол |
Гестринон
Гидроксипрогестерон |
Гидроксипрогестерона капроат | |
Дезогестрел | | | | | | | | | | |
Дидрогестерон |
Диеногест | | | |
Левоноргестрел | | | | | | | | | | | |
Линэстренол |
Мегестрол
Медроксипрогестерон | | |
Норгестрел
Норэтистерон | | | |
Прогестерон | | | | | | | | |
Тиболон | |
Эстрадиол | | | | | |
Этистерон
Этоногестрел |
Действующее вещество не описано

Дерево фармакологических групп

    Содержание

  1. Описание
  2. ATX код
  3. Классификация
  4. Фармакологическое действие
  5. Фармакокинетика
  6. Показания к применению
  7. Противопоказания
  8. Ограничения к использованию
  9. Побочные эффекты
  10. Меры предосторожности применения
  11. Взаимодействие
  12. Используется в лечении

Описание

 Гестагены - это препараты, которые являются стероидными гормонами и принимают участие в функционировании гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия.

ATX код

 G03D.

Классификация

 1. Натуральные гестагены:
 * Прогестерон ( Крайнон 30 , Прогестерон , Прожестожель , Утрожестан ).
 2. Синтетические гестагены:
 2.1. Производные 19-нортестостерона:
 2.1.1. Производные эстрана:
 * Норэтистерон ( Клиогест , Норколут , Паузогест , Трисеквенс ).
 * Этинодиола диацетат.
 * Линестренол ( Оргаметрил , Экслютон ).
 * Норэтинодрел.
 2.1.2. Производные гонана:
 * Норгестрел.
 * Левоноргестрел ( Климонорм , Микрогинон , Мирена , Овестин , Постинор , Ригевидон , Три-регол , Тризистон , Триквилар ).
 * Дезогестрел ( Марвелон , Мерсилон , Новинет , Регулон , Эскапел ).
 * Гестоден ( Линдинет-20 , Логест , Чарозетта ).
 * Норгестимат ( Силест ).
 2.2. Производные 17-гидроксипрогестерона:
 * Дидрогестерон ( Дюфастон , Фемостон ).
 * Мегестрол ацетат.
 * Медроксипрогестерон ацетат ( Депо-Провера , Дивисек , Индивина ).
 * Ципротерон ацетат (Диане-35, Климен).
 * Медрогестон.
 2.3. Гибридные гестагены:
 * Диеногест (Жанин).
 * Дроспиренон (Анжелик, Ярина).
 * Номегестрол.
 * Промегестон.

Фармакологическое действие

 Гестагены являются стероидными гормонами. Механизм их действия обусловлен взаимодействием со стероидными мембранными и цитозольными рецепторами. Взаимодействие с мембранными рецепторами опосредует негеномные эффекты гестагенов (развиваются быстро, в течение нескольких минут или часов). При связывании гестагенов с цитозольными рецепторами наблюдаются геномные эффекты этих препаратов (развиваются в течение нескольких часов и суток), что приводит к физиологическим и морфологическим изменениями в органах-мишенях.
 Существует 5 типов стероидных рецепторов: для эстрогенов, гестагенов, андрогенов, глюкокортикостероидов и минералокортикоидов. Гестагены связываются в основном со специфическими гестагенными рецепторами, однако могут взаимодействовать и с другими типами стероидных рецепторов. Так, прогестерон связывается с минералокортикоидными рецепторами (оказывает антиминералокортикоидное действие), медроксипрогестерон ацетат – с глюкокортикостероидными рецепторами (обладает незначительной глюкокортикостероидной активностью).
 Основные фармакологические эффекты прогестерона:
 * Секреторная трансформация эндометрия.
 * Образование густой и вязкой цервикальной слизи.
 * Снижение активности гладкой мускулатуры матки и половых путей.
 * Подъем базальной температуры во второй фазе менструального цикла.
 * Стимуляция роста молочных желез.
 Препараты этой группы оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия.
 По гестагенной активности производные 19-нортестостерона, 17- гидроксипрогестерона и препараты из группы гибридных гестагенов превосходят эффекты натурального прогестерона.
 Антиэстрогенная активность отмечается у всех синтетических гестагенов, но наиболее выражена у производных 19-нортестостерона. Это свойство производных 19-нортестостерона может снижать эффективность заместительной гормональной терапии.
 Андрогенная активность характерна для производных 19-нортестостерона и для медроксипрогестерона ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона. Гестагены, обладающие андрогенными свойствами, повышают риск развития ожирения, способствуют появлению признаков гирсутизма, акне, алопеции, оказывают неблагоприятное воздействие на липидный и углеводный обмен пациентов. На фоне лечения этими препаратами могут увеличиваться показатели ЛПНП, триглицеридов и снижаться уровни ЛПВП.
 Антиандрогенная активность наблюдается у ципротерона ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона и у диеногеста из группы гибридных гестагенов. Механизм антиандрогенного действия этих препаратов опосредован торможением секреции гонадотропинов гипофизом, (что приводит к угнетению синтеза андрогенов), ингибированием андрогенных рецепторов и активности 5α-редуктазы (катализирует превращение тестостерона в более активный дигидротестостерон). Поэтому указанные препараты могут применяться для лечения андрогензависимых заболеваний (акне, гирсутизм, андрогенная алопеция, синдром поликистозных яичников).
 Фармакологическая активность гестагенов.
Гестаген   Гестагенная   Эстрогенная   Антиэстрогенная   Андрогенная   Антиандрогенная  
Прогестерон   +   -   +   -   -  
Дидрогестерон   +   -   +   -   -  
Медроксипрогестерон ацетат  +   -   +   (+)   ((+))  
Ципротерон   +(+)   -   +   -   ++  
Медрогестон   +   -   +   -   (+)  
Норэтистерон   ++   +   ++   ++   -  
Левоноргестрел   +++   -   +++   +++   -  
Дезогестрел   +++   -   ++   +   -  
Гестоден   +++   -   ++   +   -  
Норгестимат   +++   -   ++   +   -  
Промегестон   +++   -   +   -   -  
Диеногест   ++   -   -   -   +  

 - - отсутствие активности; ((+)) – очень низкая активность; (+) – низкая активность; + - умеренная активность; ++ - высокая активность; +++ - очень высокая активность.
 К преимуществам прогестерона и производных 17-гидроксипрогестерона относятся: отсутствие андрогенных эффектов, минимальное влияние на показатели обмена веществ.
 Производные 19-нортестостерона способны надежно предупреждать наступление овуляции, регулировать менструальный цикл.
 В гибридных гестагенах сочетаются положительные свойства прогестерона, производных 17-гидроксипрогестерона и 19-нортестостерона.

Фармакокинетика

 Натуральный прогестерон плохо всасывается в ЖКТ, поэтому в настоящее время он применяется в микронизированной форме. Наиболее высокой биодоступностью отличаются производные 19-нортестостерона (особенно левоноргестрел, гестоден и диеногест) и гибридные гестагены.
 Производные 19-нортестостерона способны взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, чем обусловлена андрогенная активность этих препаратов. Гибридные гестагены (диеногест) не связывается с этим типом глобулинов. Минимально выражена способность взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, у производных 17-гидроксипрогестерона.
 Время достижения максимальной концентрации у большинства производных 19-нортестостерона и 17-гидроксипрогестерона составляет 1-2 часа. У гибридного гестагена диеногеста максимальная концентрация в 1,5 раза превышает аналогичный показатель у норэтистерона и примерно в 10 раз выше, чем у других производных 19-нортестостерона.
 Гестагены биотрансформируются в печени. Ряд производных 19-нортестостерона являются пролекарствами. Так, линестренол, этинодиола диацетат и норэтинодрел в результате печеночного метаболизма в организме превращаются в норэтистерон, дезогестрел – в активный 3-кето-дезогестрел, а норгестимат – частично в левоноргестрел. У некоторых гестагенов (норэтистерон) выражен пресистемный метаболизм.
 Гестагены выводятся из организма преимущественно с мочой. Производные 17-гидроксипрогестерона экскретируются медленнее, чем производные 19-нортестостерона.
 Фармакокинетические параметры гестагенов.
Гестаген   Биодоступность, %   Метаболизм   Время достижения максимальной концентрации, ч   Период полувыведения, ч   Путь элиминации  
Прогестерон   -   В печени   1-4   <1   Почечный  
Медроксипрогестерон ацетат  (внутрь)   -   В печени   2-4   30   Почечный  
Медроксипрогестерон ацетат  (в/м)   -   Нет пресистемного метаболизма   3 нед   50 дней   Почечный  
Мегестрол ацетат   -   В печени   2-3   38-40   Почечный  
Норэтистерон   64   Выражен пресистемный метаболизм   1,2-2   6-12   Почечный  
Левоноргестрел   89   Нет пресистемного метаболизма   0,5-1,4   13-24   Почечный  
Гестоден   99   В печени   1,7   10   Почечный  
Дезогестрел   76   Активная форма 3-кето-дезогестрел   1,6   12,6   Почечный  
Диеногест   96   Нет пресистемного метаболизма   1-2   6,5-12   Почечный  

 Связь с белками плазмы производных 19-нортестостерона.
Гестагены   Связь с глобулином, связывающим половые стероиды, %   Связь с альбумином, %   Свободная фракция, %  
Норэтистерон   35,5   60,8   3,7  
Левоноргестрел   47,5   50   2,5  
Дезогестрел   31,6   65,9   2,5  
Гестоден   75,3   24,1   0,6  
Диеногест     91   9  

Показания к применению

 Основные показания для применения гестагенов.
 * Контрацепция.
 * Нарушения менструального цикла.
 * Предменструальный синдром.
 * Заместительная гормональная терапия в постменопаузе.
 * Эндометриоз.
 Дополнительные показания для применения натуральных гестагенов и производных 17-гидроксипрогестерона.
 * Заместительная гормонотерапия с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками в случае полного отсутствия прогестерона (при донорстве яйцеклеток).
 * Поддержание лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению.
 * Поддержание лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле.
 * Профилактика привычного выкидыша.
 * Профилактика и лечение угрозы прерывания беременности (в I и II триместрах).
 * Профилактика миомы матки и эндометриоза.
 * Вторичная аменорея или дисфункциональные маточные кровотечения, обусловленные дефицитом прогестерона.
 Дополнительные показания для применения некоторых гестагенов.
 * Андрогензависимые заболевания (акне, гирсутизм, андрогенная алопеция, синдром поликистозных яичников) у женщин (ципротерона ацетат, диеногест).
 * Гормонально зависимый рак предстательной железы у мужчин (мегестрол и ципротерона ацетат).
 * Гиперплазия эндометрия без признаков атипии (мегестрол и медроксипрогестерон ацетат (в/м)).

Противопоказания

 * Беременность.
 * Гиперчувствительность.
 * Злокачественные новообразования половых органов и молочной железы.
 * Вагинальные и маточные кровотечения неустановленной этиологии.
 * Тромбофлебит.
 * Заболевания печени.

Ограничения к использованию

 * Артериальная гипертензия.
 * Сахарный диабет.
 * Холелитиаз.
 * Эпилепсия.
 * Мигрень.
 * Системная красная волчанка.
 * Бронхиальная астма.
 * Почечная недостаточность.

Побочные эффекты

 На фоне применения натуральных гестагенов возможны следующие побочные реакции:
 1) Со стороны ЦНС:
 * Головная боль.
 * Сонливость.
 * Быстро проходящее головокружение.
 2) Со стороны пищеварительной системы:
 * Боли в животе.
 3) Со стороны репродуктивной системы:
 * Болезненность молочных желез.
 * Межменструальные кровотечения.
 * Раздражение слизистой оболочки влагалища в месте аппликации.
 На фоне применения производных 19-нортестостерона возможны следующие побочные реакции:
 1) Со стороны ЦНС:
 * Эмоциональная лабильность.
 * Депрессия.
 * Головокружение.
 * Головные боли.
 * Мигрень.
 * Слабость.
 * Усталость.
 2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
 * Тромбоэмболия.
 * Тромбоз.
 * Повышение АД.
 3) Со стороны пищеварительной системы:
 * Тошнота.
 * Рвота.
 * Метеоризм.
 * Спазмы в животе.
 4) Со стороны репродуктивной системы:
 * Дисменорея.
 * Хлоазма.
 * Напряженность, увеличение, появление секрета из молочных желез.
 * Вагинальный кандидоз.
 * Изменение цервикальной секреции.
 * Снижение либидо.
 5) Со стороны обмена веществ:
 * Увеличение или уменьшение массы тела.
 * Нарушение толерантности к глюкозе.
 * Задержка жидкости.
 6) Со стороны органа зрения:
 * Изменение кривизны роговицы.
 * Непереносимость контактных линз.
 * Прочие:
 * Хлоазма.
 * Кожная сыпь.
 На фоне применения производных 17-гидроксипрогестерона возможны следующие побочные реакции:
 1) Со стороны ЦНС:
 * Повышенная нервная возбудимость.
 * Бессонница.
 * Сонливость.
 * Усталость.
 * Депрессия.
 * Головокружение.
 * Головная боль.
 2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
 * Тромбоэмболии.
 * Тромбофлебит.
 3) Со стороны пищеварительной системы:
 * Нарушения функции печени, сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой или болью в области живота.
 * Боли или неприятные ощущения в животе.
 * Тошнота.
 * Метеоризм.
 4) Со стороны системы кроветворения:
 * Гемолитическая анемия.
 5) Со стороны репродуктивной системы:
 * Прорывные маточные кровотечения (которые можно предупредить повышением дозы).
 * Аменорея.
 * Снижение либидо или аноргазмия.
 * Болезненность молочных желез.
 * Галакторея.
 * Дерматологические реакции:
 * Кожная сыпь.
 * Зуд.
 * Акне.
 * Гирсутизм.
 * Алопеция.
 * Аллергические реакции:
 * Крапивница.
 * Отек Квинке.
 6) Со стороны костно-мышечной системы:
 * Судороги икроножных мышц.
 * Боли в спине и суставах.
 7) Прочие:
 * Гипертермия.
 * Изменение массы тела.
 * Гипергликемия.
 На фоне применения гибридных гестагенов возможны следующие побочные реакции:
 1) Со стороны ЦНС:
 * Головная боль.
 * Перепады настроения.
 * Снижение либидо.
 * Мигрень.
 * Головокружение.
 * Депрессия.
 2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
 * Венозная тромбоэмболия.
 * Боль в грудной клетке.
 3) Со стороны пищеварительной системы:
 * Тошнота.
 * Боль в животе.
 * Рвота.
 * Диарея.
 * Холецистит.
 * Нарушения функции печени.
 4) Cо стороны системы кроветворения:
 * Гемолитическая анемия.
 5) Со стороны органов чувств:
 * Непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении).
 6) Со стороны репродуктивной системы:
 * Нагрубание, болезненность молочных желез.
 * Гипертрофия молочных желез.
 * Выделения из влагалища.
 * Выделения из молочных желез.
 * Дерматологические реакции:
 * Сыпь.
 * Крапивница.
 * Узловатая эритема.
 * Многоформная эритема.
 7) Прочие:
 * Увеличение массы тела.
 * Задержка жидкости в организме.
 * Аллергические реакции.
 * Гиперлипидемия.

Меры предосторожности применения

 Необходимо определять показатели липидного профиля пациентов перед назначением гестагенов с андрогенной активностью (производные 19-нортестостерона и медроксипрогестерон ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона).

Взаимодействие

 При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени (хлорамфеникола неомицина, феноксиметилпенициллина, сульфаниламидов, тетрациклинов, дигидроэрготамина, транквилизаторов, фенилбутазона, рифампицина, фенитоина, примидона, барбитуратов) с гестагенами контрацептивное действие последних снижается.
 Гестагены могут уменьшать эффективность антикоагулянтов, антигипертензивных, противосудорожных и гипогликемических средств.

Используется в лечении

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.