Description
Гестагены - это препараты, которые являются стероидными гормонами и принимают участие в функционировании гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия.
ATX code
G03D.
Classification
1. Натуральные гестагены:
* Прогестерон ( Крайнон 30 , Прогестерон , Прожестожель , Утрожестан ).
2. Синтетические гестагены:
2.1. Производные 19-нортестостерона:
2.1.1. Производные эстрана:
* Норэтистерон ( Клиогест , Норколут , Паузогест , Трисеквенс ).
* Этинодиола диацетат.
* Линестренол ( Оргаметрил , Экслютон ).
* Норэтинодрел.
2.1.2. Производные гонана:
* Норгестрел.
* Левоноргестрел ( Климонорм , Микрогинон , Мирена , Овестин , Постинор , Ригевидон , Три-регол , Тризистон , Триквилар ).
* Дезогестрел ( Марвелон , Мерсилон , Новинет , Регулон , Эскапел ).
* Гестоден ( Линдинет-20 , Логест , Чарозетта ).
* Норгестимат ( Силест ).
2.2. Производные 17-гидроксипрогестерона:
* Дидрогестерон ( Дюфастон , Фемостон ).
* Мегестрол ацетат.
* Медроксипрогестерон ацетат ( Депо-Провера , Дивисек , Индивина ).
* Ципротерон ацетат (Диане-35, Климен).
* Медрогестон.
2.3. Гибридные гестагены:
* Диеногест (Жанин).
* Дроспиренон (Анжелик, Ярина).
* Номегестрол.
* Промегестон.
* Прогестерон ( Крайнон 30 , Прогестерон , Прожестожель , Утрожестан ).
2. Синтетические гестагены:
2.1. Производные 19-нортестостерона:
2.1.1. Производные эстрана:
* Норэтистерон ( Клиогест , Норколут , Паузогест , Трисеквенс ).
* Этинодиола диацетат.
* Линестренол ( Оргаметрил , Экслютон ).
* Норэтинодрел.
2.1.2. Производные гонана:
* Норгестрел.
* Левоноргестрел ( Климонорм , Микрогинон , Мирена , Овестин , Постинор , Ригевидон , Три-регол , Тризистон , Триквилар ).
* Дезогестрел ( Марвелон , Мерсилон , Новинет , Регулон , Эскапел ).
* Гестоден ( Линдинет-20 , Логест , Чарозетта ).
* Норгестимат ( Силест ).
2.2. Производные 17-гидроксипрогестерона:
* Дидрогестерон ( Дюфастон , Фемостон ).
* Мегестрол ацетат.
* Медроксипрогестерон ацетат ( Депо-Провера , Дивисек , Индивина ).
* Ципротерон ацетат (Диане-35, Климен).
* Медрогестон.
2.3. Гибридные гестагены:
* Диеногест (Жанин).
* Дроспиренон (Анжелик, Ярина).
* Номегестрол.
* Промегестон.
Pharmacological action
Гестагены являются стероидными гормонами. Механизм их действия обусловлен взаимодействием со стероидными мембранными и цитозольными рецепторами. Взаимодействие с мембранными рецепторами опосредует негеномные эффекты гестагенов (развиваются быстро, в течение нескольких минут или часов). При связывании гестагенов с цитозольными рецепторами наблюдаются геномные эффекты этих препаратов (развиваются в течение нескольких часов и суток), что приводит к физиологическим и морфологическим изменениями в органах-мишенях.
Существует 5 типов стероидных рецепторов: для эстрогенов, гестагенов, андрогенов, глюкокортикостероидов и минералокортикоидов. Гестагены связываются в основном со специфическими гестагенными рецепторами, однако могут взаимодействовать и с другими типами стероидных рецепторов. Так, прогестерон связывается с минералокортикоидными рецепторами (оказывает антиминералокортикоидное действие), медроксипрогестерон ацетат - с глюкокортикостероидными рецепторами (обладает незначительной глюкокортикостероидной активностью).
Основные фармакологические эффекты прогестерона:
* Секреторная трансформация эндометрия.
* Образование густой и вязкой цервикальной слизи.
* Снижение активности гладкой мускулатуры матки и половых путей.
* Подъем базальной температуры во второй фазе менструального цикла.
* Стимуляция роста молочных желез.
Препараты этой группы оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия .
По гестагенной активности производные 19-нортестостерона, 17- гидроксипрогестерона и препараты из группы гибридных гестагенов превосходят эффекты натурального прогестерона.
Антиэстрогенная активность отмечается у всех синтетических гестагенов, но наиболее выражена у производных 19-нортестостерона. Это свойство производных 19-нортестостерона может снижать эффективность заместительной гормональной терапии.
Андрогенная активность характерна для производных 19-нортестостерона и для медроксипрогестерона ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона. Гестагены, обладающие андрогенными свойствами, повышают риск развития ожирения, способствуют появлению признаков гирсутизма, акне, алопеции, оказывают неблагоприятное воздействие на липидный и углеводный обмен пациентов. На фоне лечения этими препаратами могут увеличиваться показатели ЛПНП, триглицеридов и снижаться уровни ЛПВП.
Антиандрогенная активность наблюдается у ципротерона ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона и у диеногеста из группы гибридных гестагенов. Механизм антиандрогенного действия этих препаратов опосредован торможением секреции гонадотропинов гипофизом, (что приводит к угнетению синтеза андрогенов), ингибированием андрогенных рецепторов и активности 5α-редуктазы (катализирует превращение тестостерона в более активный дигидротестостерон). Поэтому указанные препараты могут применяться для лечения андрогензависимых заболеваний (акне, гирсутизм, андрогенная алопеция, синдром поликистозных яичников).
Фармакологическая активность гестагенов.
- - отсутствие активности; ((+)) - очень низкая активность; (+) - низкая активность; + - умеренная активность; ++ - высокая активность; +++ - очень высокая активность.
К преимуществам прогестерона и производных 17-гидроксипрогестерона относятся: отсутствие андрогенных эффектов, минимальное влияние на показатели обмена веществ.
Производные 19-нортестостерона способны надежно предупреждать наступление овуляции, регулировать менструальный цикл.
В гибридных гестагенах сочетаются положительные свойства прогестерона, производных 17-гидроксипрогестерона и 19-нортестостерона.
Существует 5 типов стероидных рецепторов: для эстрогенов, гестагенов, андрогенов, глюкокортикостероидов и минералокортикоидов. Гестагены связываются в основном со специфическими гестагенными рецепторами, однако могут взаимодействовать и с другими типами стероидных рецепторов. Так, прогестерон связывается с минералокортикоидными рецепторами (оказывает антиминералокортикоидное действие), медроксипрогестерон ацетат - с глюкокортикостероидными рецепторами (обладает незначительной глюкокортикостероидной активностью).
Основные фармакологические эффекты прогестерона:
* Секреторная трансформация эндометрия.
* Образование густой и вязкой цервикальной слизи.
* Снижение активности гладкой мускулатуры матки и половых путей.
* Подъем базальной температуры во второй фазе менструального цикла.
* Стимуляция роста молочных желез.
Препараты этой группы оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия .
По гестагенной активности производные 19-нортестостерона, 17- гидроксипрогестерона и препараты из группы гибридных гестагенов превосходят эффекты натурального прогестерона.
Антиэстрогенная активность отмечается у всех синтетических гестагенов, но наиболее выражена у производных 19-нортестостерона. Это свойство производных 19-нортестостерона может снижать эффективность заместительной гормональной терапии.
Андрогенная активность характерна для производных 19-нортестостерона и для медроксипрогестерона ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона. Гестагены, обладающие андрогенными свойствами, повышают риск развития ожирения, способствуют появлению признаков гирсутизма, акне, алопеции, оказывают неблагоприятное воздействие на липидный и углеводный обмен пациентов. На фоне лечения этими препаратами могут увеличиваться показатели ЛПНП, триглицеридов и снижаться уровни ЛПВП.
Антиандрогенная активность наблюдается у ципротерона ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона и у диеногеста из группы гибридных гестагенов. Механизм антиандрогенного действия этих препаратов опосредован торможением секреции гонадотропинов гипофизом, (что приводит к угнетению синтеза андрогенов), ингибированием андрогенных рецепторов и активности 5α-редуктазы (катализирует превращение тестостерона в более активный дигидротестостерон). Поэтому указанные препараты могут применяться для лечения андрогензависимых заболеваний (акне, гирсутизм, андрогенная алопеция, синдром поликистозных яичников).
Фармакологическая активность гестагенов.
| Гестаген | Гестагенная | Эстрогенная | Антиэстрогенная | Андрогенная | Антиандрогенная |
| Прогестерон | + | - | + | - | - |
| Дидрогестерон | + | - | + | - | - |
| Медроксипрогестерон ацетат | + | - | + | (+) | ((+)) |
| Ципротерон | +(+) | - | + | - | ++ |
| Медрогестон | + | - | + | - | (+) |
| Норэтистерон | ++ | + | ++ | ++ | - |
| Левоноргестрел | +++ | - | +++ | +++ | - |
| Дезогестрел | +++ | - | ++ | + | - |
| Гестоден | +++ | - | ++ | + | - |
| Норгестимат | +++ | - | ++ | + | - |
| Промегестон | +++ | - | + | - | - |
| Диеногест | ++ | - | - | - | + |
- - отсутствие активности; ((+)) - очень низкая активность; (+) - низкая активность; + - умеренная активность; ++ - высокая активность; +++ - очень высокая активность.
К преимуществам прогестерона и производных 17-гидроксипрогестерона относятся: отсутствие андрогенных эффектов, минимальное влияние на показатели обмена веществ.
Производные 19-нортестостерона способны надежно предупреждать наступление овуляции, регулировать менструальный цикл.
В гибридных гестагенах сочетаются положительные свойства прогестерона, производных 17-гидроксипрогестерона и 19-нортестостерона.
Pharmacokinetics
Натуральный прогестерон плохо всасывается в ЖКТ, поэтому в настоящее время он применяется в микронизированной форме. Наиболее высокой биодоступностью отличаются производные 19-нортестостерона (особенно левоноргестрел, гестоден и диеногест) и гибридные гестагены.
Производные 19-нортестостерона способны взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, чем обусловлена андрогенная активность этих препаратов. Гибридные гестагены (диеногест) не связывается с этим типом глобулинов. Минимально выражена способность взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, у производных 17-гидроксипрогестерона.
Время достижения максимальной концентрации у большинства производных 19-нортестостерона и 17-гидроксипрогестерона составляет 1-2 часа. У гибридного гестагена диеногеста максимальная концентрация в 1,5 раза превышает аналогичный показатель у норэтистерона и примерно в 10 раз выше, чем у других производных 19-нортестостерона.
Гестагены биотрансформируются в печени. Ряд производных 19-нортестостерона являются пролекарствами. Так, линестренол, этинодиола диацетат и норэтинодрел в результате печеночного метаболизма в организме превращаются в норэтистерон, дезогестрел - в активный 3-кето-дезогестрел, а норгестимат - частично в левоноргестрел. У некоторых гестагенов (норэтистерон) выражен пресистемный метаболизм.
Гестагены выводятся из организма преимущественно с мочой. Производные 17-гидроксипрогестерона экскретируются медленнее, чем производные 19-нортестостерона.
Фармакокинетические параметры гестагенов.
Связь с белками плазмы производных 19-нортестостерона.
Производные 19-нортестостерона способны взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, чем обусловлена андрогенная активность этих препаратов. Гибридные гестагены (диеногест) не связывается с этим типом глобулинов. Минимально выражена способность взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, у производных 17-гидроксипрогестерона.
Время достижения максимальной концентрации у большинства производных 19-нортестостерона и 17-гидроксипрогестерона составляет 1-2 часа. У гибридного гестагена диеногеста максимальная концентрация в 1,5 раза превышает аналогичный показатель у норэтистерона и примерно в 10 раз выше, чем у других производных 19-нортестостерона.
Гестагены биотрансформируются в печени. Ряд производных 19-нортестостерона являются пролекарствами. Так, линестренол, этинодиола диацетат и норэтинодрел в результате печеночного метаболизма в организме превращаются в норэтистерон, дезогестрел - в активный 3-кето-дезогестрел, а норгестимат - частично в левоноргестрел. У некоторых гестагенов (норэтистерон) выражен пресистемный метаболизм.
Гестагены выводятся из организма преимущественно с мочой. Производные 17-гидроксипрогестерона экскретируются медленнее, чем производные 19-нортестостерона.
Фармакокинетические параметры гестагенов.
| Гестаген | Биодоступность, % | Метаболизм | Время достижения максимальной концентрации, ч | Период полувыведения, ч | Путь элиминации |
| Прогестерон | - | В печени | 1-4 | <1 | Почечный |
| Медроксипрогестерон ацетат (внутрь) | - | В печени | 2-4 | 30 | Почечный |
| Медроксипрогестерон ацетат (в/м) | - | Нет пресистемного метаболизма | 3 нед | 50 дней | Почечный |
| Мегестрол ацетат | - | В печени | 2-3 | 38-40 | Почечный |
| Норэтистерон | 64 | Выражен пресистемный метаболизм | 1,2-2 | 6-12 | Почечный |
| Левоноргестрел | 89 | Нет пресистемного метаболизма | 0,5-1,4 | 13-24 | Почечный |
| Гестоден | 99 | В печени | 1,7 | 10 | Почечный |
| Дезогестрел | 76 | Активная форма 3-кето-дезогестрел | 1,6 | 12,6 | Почечный |
| Диеногест | 96 | Нет пресистемного метаболизма | 1-2 | 6,5-12 | Почечный |
Связь с белками плазмы производных 19-нортестостерона.
| Гестагены | Связь с глобулином, связывающим половые стероиды, % | Связь с альбумином, % | Свободная фракция, % |
| Норэтистерон | 35,5 | 60,8 | 3,7 |
| Левоноргестрел | 47,5 | 50 | 2,5 |
| Дезогестрел | 31,6 | 65,9 | 2,5 |
| Гестоден | 75,3 | 24,1 | 0,6 |
| Диеногест | 91 | 9 |
Indications for use
Основные показания для применения гестагенов.
* Контрацепция.
* Нарушения менструального цикла.
* Предменструальный синдром.
* Заместительная гормональная терапия в постменопаузе.
* Эндометриоз.
Дополнительные показания для применения натуральных гестагенов и производных 17-гидроксипрогестерона.
* Заместительная гормонотерапия с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками в случае полного отсутствия прогестерона (при донорстве яйцеклеток).
* Поддержание лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению.
* Поддержание лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле.
* Профилактика привычного выкидыша.
* Профилактика и лечение угрозы прерывания беременности (в I и II триместрах).
* Профилактика миомы матки и эндометриоза.
* Вторичная аменорея или дисфункциональные маточные кровотечения, обусловленные дефицитом прогестерона.
Дополнительные показания для применения некоторых гестагенов.
* Андрогензависимые заболевания (акне, гирсутизм, андрогенная алопеция, синдром поликистозных яичников) у женщин (ципротерона ацетат, диеногест).
* Гормонально зависимый рак предстательной железы у мужчин (мегестрол и ципротерона ацетат).
* Гиперплазия эндометрия без признаков атипии (мегестрол и медроксипрогестерон ацетат (в/м)).
* Контрацепция.
* Нарушения менструального цикла.
* Предменструальный синдром.
* Заместительная гормональная терапия в постменопаузе.
* Эндометриоз.
Дополнительные показания для применения натуральных гестагенов и производных 17-гидроксипрогестерона.
* Заместительная гормонотерапия с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками в случае полного отсутствия прогестерона (при донорстве яйцеклеток).
* Поддержание лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению.
* Поддержание лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле.
* Профилактика привычного выкидыша.
* Профилактика и лечение угрозы прерывания беременности (в I и II триместрах).
* Профилактика миомы матки и эндометриоза.
* Вторичная аменорея или дисфункциональные маточные кровотечения, обусловленные дефицитом прогестерона.
Дополнительные показания для применения некоторых гестагенов.
* Андрогензависимые заболевания (акне, гирсутизм, андрогенная алопеция, синдром поликистозных яичников) у женщин (ципротерона ацетат, диеногест).
* Гормонально зависимый рак предстательной железы у мужчин (мегестрол и ципротерона ацетат).
* Гиперплазия эндометрия без признаков атипии (мегестрол и медроксипрогестерон ацетат (в/м)).
Contraindications
* Беременность.
* Гиперчувствительность.
* Злокачественные новообразования половых органов и молочной железы.
* Вагинальные и маточные кровотечения неустановленной этиологии.
* Тромбофлебит.
* Заболевания печени.
* Гиперчувствительность.
* Злокачественные новообразования половых органов и молочной железы.
* Вагинальные и маточные кровотечения неустановленной этиологии.
* Тромбофлебит.
* Заболевания печени.
Restrictions on use
* Артериальная гипертензия.
* Сахарный диабет.
* Холелитиаз.
* Эпилепсия.
* Мигрень.
* Системная красная волчанка.
* Бронхиальная астма.
* Почечная недостаточность.
* Сахарный диабет.
* Холелитиаз.
* Эпилепсия.
* Мигрень.
* Системная красная волчанка.
* Бронхиальная астма.
* Почечная недостаточность.
Side effects
На фоне применения натуральных гестагенов возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Головная боль.
* Сонливость.
* Быстро проходящее головокружение.
2) Со стороны пищеварительной системы:
* Боли в животе.
3) Со стороны репродуктивной системы:
* Болезненность молочных желез.
* Межменструальные кровотечения.
* Раздражение слизистой оболочки влагалища в месте аппликации.
На фоне применения производных 19-нортестостерона возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Эмоциональная лабильность.
* Депрессия.
* Головокружение.
* Головные боли.
* Мигрень.
* Слабость.
* Усталость.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Тромбоэмболия.
* Тромбоз.
* Повышение АД.
3) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Рвота.
* Метеоризм.
* Спазмы в животе.
4) Со стороны репродуктивной системы:
* Дисменорея.
* Хлоазма.
* Напряженность, увеличение, появление секрета из молочных желез.
* Вагинальный кандидоз.
* Изменение цервикальной секреции.
* Снижение либидо.
5) Со стороны обмена веществ:
* Увеличение или уменьшение массы тела.
* Нарушение толерантности к глюкозе.
* Задержка жидкости.
6) Со стороны органа зрения:
* Изменение кривизны роговицы.
* Непереносимость контактных линз.
* Прочие:
* Хлоазма.
* Кожная сыпь.
На фоне применения производных 17-гидроксипрогестерона возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Повышенная нервная возбудимость.
* Бессонница.
* Сонливость.
* Усталость.
* Депрессия.
* Головокружение.
* Головная боль.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Тромбоэмболии.
* Тромбофлебит.
3) Со стороны пищеварительной системы:
* Нарушения функции печени, сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой или болью в области живота.
* Боли или неприятные ощущения в животе.
* Тошнота.
* Метеоризм.
4) Со стороны системы кроветворения:
* Гемолитическая анемия.
5) Со стороны репродуктивной системы:
* Прорывные маточные кровотечения (которые можно предупредить повышением дозы).
* Аменорея.
* Снижение либидо или аноргазмия.
* Болезненность молочных желез.
* Галакторея.
* Дерматологические реакции:
* Кожная сыпь.
* Зуд.
* Акне.
* Гирсутизм.
* Алопеция.
* Аллергические реакции:
* Крапивница.
* Отек Квинке.
6) Со стороны костно-мышечной системы:
* Судороги икроножных мышц.
* Боли в спине и суставах.
7) Прочие:
* Гипертермия.
* Изменение массы тела.
* Гипергликемия.
На фоне применения гибридных гестагенов возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Головная боль.
* Перепады настроения.
* Снижение либидо.
* Мигрень.
* Головокружение.
* Депрессия.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Венозная тромбоэмболия.
* Боль в грудной клетке.
3) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Боль в животе.
* Рвота.
* Диарея.
* Холецистит.
* Нарушения функции печени.
4) со стороны системы кроветворения:
* Гемолитическая анемия.
5) Со стороны органов чувств:
* Непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении).
6) Со стороны репродуктивной системы:
* Нагрубание, болезненность молочных желез.
* Гипертрофия молочных желез.
* Выделения из влагалища.
* Выделения из молочных желез.
* Дерматологические реакции:
* Сыпь.
* Крапивница.
* Узловатая эритема.
* Многоформная эритема.
7) Прочие:
* Увеличение массы тела.
* Задержка жидкости в организме.
* Аллергические реакции.
* Гиперлипидемия.
1) Со стороны ЦНС:
* Головная боль.
* Сонливость.
* Быстро проходящее головокружение.
2) Со стороны пищеварительной системы:
* Боли в животе.
3) Со стороны репродуктивной системы:
* Болезненность молочных желез.
* Межменструальные кровотечения.
* Раздражение слизистой оболочки влагалища в месте аппликации.
На фоне применения производных 19-нортестостерона возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Эмоциональная лабильность.
* Депрессия.
* Головокружение.
* Головные боли.
* Мигрень.
* Слабость.
* Усталость.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Тромбоэмболия.
* Тромбоз.
* Повышение АД.
3) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Рвота.
* Метеоризм.
* Спазмы в животе.
4) Со стороны репродуктивной системы:
* Дисменорея.
* Хлоазма.
* Напряженность, увеличение, появление секрета из молочных желез.
* Вагинальный кандидоз.
* Изменение цервикальной секреции.
* Снижение либидо.
5) Со стороны обмена веществ:
* Увеличение или уменьшение массы тела.
* Нарушение толерантности к глюкозе.
* Задержка жидкости.
6) Со стороны органа зрения:
* Изменение кривизны роговицы.
* Непереносимость контактных линз.
* Прочие:
* Хлоазма.
* Кожная сыпь.
На фоне применения производных 17-гидроксипрогестерона возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Повышенная нервная возбудимость.
* Бессонница.
* Сонливость.
* Усталость.
* Депрессия.
* Головокружение.
* Головная боль.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Тромбоэмболии.
* Тромбофлебит.
3) Со стороны пищеварительной системы:
* Нарушения функции печени, сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой или болью в области живота.
* Боли или неприятные ощущения в животе.
* Тошнота.
* Метеоризм.
4) Со стороны системы кроветворения:
* Гемолитическая анемия.
5) Со стороны репродуктивной системы:
* Прорывные маточные кровотечения (которые можно предупредить повышением дозы).
* Аменорея.
* Снижение либидо или аноргазмия.
* Болезненность молочных желез.
* Галакторея.
* Дерматологические реакции:
* Кожная сыпь.
* Зуд.
* Акне.
* Гирсутизм.
* Алопеция.
* Аллергические реакции:
* Крапивница.
* Отек Квинке.
6) Со стороны костно-мышечной системы:
* Судороги икроножных мышц.
* Боли в спине и суставах.
7) Прочие:
* Гипертермия.
* Изменение массы тела.
* Гипергликемия.
На фоне применения гибридных гестагенов возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Головная боль.
* Перепады настроения.
* Снижение либидо.
* Мигрень.
* Головокружение.
* Депрессия.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Венозная тромбоэмболия.
* Боль в грудной клетке.
3) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Боль в животе.
* Рвота.
* Диарея.
* Холецистит.
* Нарушения функции печени.
4) со стороны системы кроветворения:
* Гемолитическая анемия.
5) Со стороны органов чувств:
* Непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении).
6) Со стороны репродуктивной системы:
* Нагрубание, болезненность молочных желез.
* Гипертрофия молочных желез.
* Выделения из влагалища.
* Выделения из молочных желез.
* Дерматологические реакции:
* Сыпь.
* Крапивница.
* Узловатая эритема.
* Многоформная эритема.
7) Прочие:
* Увеличение массы тела.
* Задержка жидкости в организме.
* Аллергические реакции.
* Гиперлипидемия.
Application precautions
Необходимо определять показатели липидного профиля пациентов перед назначением гестагенов с андрогенной активностью (производные 19-нортестостерона и медроксипрогестерон ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона).
Interaction
При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени (хлорамфеникола неомицина, феноксиметилпенициллина, сульфаниламидов, тетрациклинов, дигидроэрготамина, транквилизаторов, фенилбутазона, рифампицина, фенитоина, примидона, барбитуратов) с гестагенами контрацептивное действие последних снижается.
Гестагены могут уменьшать эффективность антикоагулянтов, антигипертензивных, противосудорожных и гипогликемических средств.
Гестагены могут уменьшать эффективность антикоагулянтов, антигипертензивных, противосудорожных и гипогликемических средств.