ICD-10 codes
Description
Болезнь Менкеса (болезнь вьющихся волос). Это редкое генетическое заболевание, при котором метаболизм меди в организме нарушается. Заболевание имеет Х-сцепленный тип рецессивного наследования. Болезнь Менкеса проявляется задержкой умственного и физического развития, ломкими вьющимися волосами, нейродегенеративными поражениями головного мозга. Диагностика заболевания предполагает генетический анализ, исследование концентрации меди, церулоплазмина, методы нейровизуализации (магнитно-резонансная и компьютерная томография головного мозга). При заболевании вьющихся волос проводят заместительную терапию парентеральными препаратами меди, симптоматическое лечение противосудорожными и анальгетиками.
Additional facts
Патология относится к орфанным заболеваниям, встречается с частотой от 1:40 000 до 1: 250 000 новорожденных. Заболевание развивается только у мальчиков и названо в честь детского невролога J.H. Menkes, который в 1962 г. описал характерные симптомы. Легким вариантом патологии является синдром затылочного рога, который проявляется после годовалого возраста и не вызывает летальных осложнений. Его отличительные черты - чрезмерный кальциноз затылочной кости, грубые, жесткие волосы и дряблая кожа.
Reasons
Этиологический фактор патологии расшифрован благодаря достижениям медицинской генетики. Болезнь Менкеса возникает, когда мутирует ген альфа-полипептида ATP7A, регулирующий работу АТФазы, отвечающей за транспортировку ионов меди. Изменение происходит на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq12-q13. Заболевание вьющихся волос является рецессивным и поражает только мальчиков. Девочки несут мутировавший ген, но случаев их заболевания не зарегистрировано.
Pathogenesis
При этой наследственной патологии нарушается структура одного из трансмембранных белков, в результате чего ионы меди не могут нормально транспортироваться и участвовать в обменных процессах. У ребенка развивается дефицит медьсодержащих белков, которые обычно используются для обмена веществ, тканевого дыхания и окислительно-восстановительных реакций.
Недостаток микроэлемента вызывает нарушение выработки меланина, снижение концентрации коллагена и кератина в тканях и снижение способности выводить токсины от свободных радикалов. Важное звено патогенеза - снижение синтеза дофамина, провоцирующее серьезные неврологические нарушения в раннем возрасте. Поскольку медьсодержащий белок церулоплазмин отвечает за окисление железа, в его отсутствие подавляется кроветворение.
Недостаток микроэлемента вызывает нарушение выработки меланина, снижение концентрации коллагена и кератина в тканях и снижение способности выводить токсины от свободных радикалов. Важное звено патогенеза - снижение синтеза дофамина, провоцирующее серьезные неврологические нарушения в раннем возрасте. Поскольку медьсодержащий белок церулоплазмин отвечает за окисление железа, в его отсутствие подавляется кроветворение.
Symptoms
Болезнь Менкеса может вызвать осложнения беременности - тяжелые или преждевременные роды, но до 70% женщин не имеют патологий внутриродового периода. У некоторых детей во время родов развиваются кефалогематомы и переломы, даже если акушеры не принимают активного участия. Симптомы беспокойства - воронкообразная деформация грудной клетки, врожденная пупочная или паховая грыжа.
Первые признаки болезни кудрявых волос появляются еще в период новорожденности. У младенца переохлаждение, стойкая желтуха с высокой билирубинемией, послеродовая физиологическая адаптация затягивается. Иногда родители замечают характерные изменения волос в период новорожденности: образование узелков и образование веретенообразных («вьющихся») волос. На данный момент физическое и умственное развитие новорожденного в норме.
Явные признаки генетического заболевания регистрируются через 2-3 месяца жизни. Становятся заметными неврологические дефициты. Ребенок отстает в психомоторном развитии и забывает приобретенные ранее навыки, у него периодические припадки. На более поздних стадиях заболевание проявляется спастическим тетрапарезом из-за обширных нейродегенеративных церебральных процессов. Кожа становится болезненно бледно-желтой.
На первом году жизни появляются патогномоничные изменения в виде вьющихся волос, вызванные трихополидистрофией, что дало генетическому синдрому второе название. Волосы становятся тусклыми и грубыми, приобретают серый или «серый» оттенок, закручиваются тугими спиралями. Нарушения обмена коллагена проявляются в чрезмерной эластичности кожи и гипермобильности в суставах, что клинически напоминает синдром Элерса-Данлоса.
Ассоциированные симптомы: Гипербилирубинемия. Лихорадка. Низкая температура тела. Судороги. Судороги в ногах.
Первые признаки болезни кудрявых волос появляются еще в период новорожденности. У младенца переохлаждение, стойкая желтуха с высокой билирубинемией, послеродовая физиологическая адаптация затягивается. Иногда родители замечают характерные изменения волос в период новорожденности: образование узелков и образование веретенообразных («вьющихся») волос. На данный момент физическое и умственное развитие новорожденного в норме.
Явные признаки генетического заболевания регистрируются через 2-3 месяца жизни. Становятся заметными неврологические дефициты. Ребенок отстает в психомоторном развитии и забывает приобретенные ранее навыки, у него периодические припадки. На более поздних стадиях заболевание проявляется спастическим тетрапарезом из-за обширных нейродегенеративных церебральных процессов. Кожа становится болезненно бледно-желтой.
На первом году жизни появляются патогномоничные изменения в виде вьющихся волос, вызванные трихополидистрофией, что дало генетическому синдрому второе название. Волосы становятся тусклыми и грубыми, приобретают серый или «серый» оттенок, закручиваются тугими спиралями. Нарушения обмена коллагена проявляются в чрезмерной эластичности кожи и гипермобильности в суставах, что клинически напоминает синдром Элерса-Данлоса.
Ассоциированные симптомы: Гипербилирубинемия. Лихорадка. Низкая температура тела. Судороги. Судороги в ногах.
Possible complications
Синдром вьющихся волос характеризуется аномалиями мочевыделительной системы, в частности дивертикулами мочевыводящих путей, которые вызывают рецидивирующие урогенитальные инфекции. Распространены сосудистые аномалии: удлинение, чрезмерная извилистость и изменение диаметра артерий. Чаще всего поражаются сосуды головного мозга и кожи. У детей развивается генерализованный остеопороз и самопроизвольные переломы. Болезнь Менкеса связана с себорейным дерматитом.
Поздние последствия болезни включают слепоту, дыхательную недостаточность. Самые тяжелые - сердечно-сосудистые осложнения. У ребенка могут быть тромботические нарушения, самопроизвольный разрыв артерий, гематомы. Большинство пациентов умирают в первые 3 года жизни от генерализованных инфекций, внутричерепных кровотечений и макроскопических нейродегенеративных процессов.
Поздние последствия болезни включают слепоту, дыхательную недостаточность. Самые тяжелые - сердечно-сосудистые осложнения. У ребенка могут быть тромботические нарушения, самопроизвольный разрыв артерий, гематомы. Большинство пациентов умирают в первые 3 года жизни от генерализованных инфекций, внутричерепных кровотечений и макроскопических нейродегенеративных процессов.
Diagnostics
Опытный педиатр при медицинском осмотре ребенка может указать на заболевание вьющихся волос, которое выявляет характерную трихополидистрофию и неврологические нарушения. Диагностика включает инструментальную визуализацию для оценки состояния пораженных органов и лабораторные тесты для проверки нарушений метаболизма меди и генных мутаций. Основные составляющие диагностического плана:
• МРТ головного мозга. Нейровизуализационные исследования выявляют очаги корковой и подкорковой атрофии, очаги некроза серого вещества. Типичный симптом болезни Менкеса - атрофия мозжечка. При подозрении на внутричерепное кровоизлияние очень показательно КТ головного мозга.
• ЭЭГ. Исследование проводится с целью выяснения причины судорог и выявления очагов эпилептиформной активности в головном мозге. По данным электроэнцефалограммы невролог диагностирует медленноволновую активность и наличие мультифокальных спаек.
• Анализы крови. Ценную информацию для диагностики дает исследование уровня церулоплазмина. При синдроме Менкеса, таком как болезнь Вильсона-Коновалова, этот показатель снижается. Для уточнения диагноза проводится биохимическая биопсия печени и обнаруживается снижение содержания меди.
• Генетические тесты. Для подтверждения мутации рекомендуется медико-генетическое консультирование ребенка и его родителей. Для выявления патологии гена ATP7A определяют генетический код и аномалии последовательности ДНК в соответствующем участке Х-хромосомы мальчика. По показаниям обследуется мать ребенка.
• МРТ головного мозга. Нейровизуализационные исследования выявляют очаги корковой и подкорковой атрофии, очаги некроза серого вещества. Типичный симптом болезни Менкеса - атрофия мозжечка. При подозрении на внутричерепное кровоизлияние очень показательно КТ головного мозга.
• ЭЭГ. Исследование проводится с целью выяснения причины судорог и выявления очагов эпилептиформной активности в головном мозге. По данным электроэнцефалограммы невролог диагностирует медленноволновую активность и наличие мультифокальных спаек.
• Анализы крови. Ценную информацию для диагностики дает исследование уровня церулоплазмина. При синдроме Менкеса, таком как болезнь Вильсона-Коновалова, этот показатель снижается. Для уточнения диагноза проводится биохимическая биопсия печени и обнаруживается снижение содержания меди.
• Генетические тесты. Для подтверждения мутации рекомендуется медико-генетическое консультирование ребенка и его родителей. Для выявления патологии гена ATP7A определяют генетический код и аномалии последовательности ДНК в соответствующем участке Х-хромосомы мальчика. По показаниям обследуется мать ребенка.
Treatment
Эффективного лечения пока не разработано. Чтобы уменьшить дефицит питательных микроэлементов и улучшить обмен веществ, медь вводится парентерально в форме гистидината. Такой метод получения минерала гарантирует его доставку ко всем органам и тканям, что активирует ферментативные системы, нормализует окислительное фосфорилирование и работу нервной системы.
Клинические исследования показывают, что раннее парентеральное введение меди замедляет прогрессирование неврологического дефицита и продлевает жизнь детям с заболеванием вьющихся волос. Болезнь более легкая, без судорог и серьезных когнитивных нарушений. Сложность лечения заключается в своевременной диагностике патологии, что связано с ее редким возникновением.
Симптоматическая терапия включает анальгетики, противосудорожные и психотропные препараты. Они созданы, чтобы облегчить жизнь пациенту. Если естественное вскармливание невозможно, вводят зонд или используют парентеральное питание. Ребенку с болезнью Менкеса требуется комплексная реабилитация с участием физиотерапевтов, психологов, логопедов.
Клинические исследования показывают, что раннее парентеральное введение меди замедляет прогрессирование неврологического дефицита и продлевает жизнь детям с заболеванием вьющихся волос. Болезнь более легкая, без судорог и серьезных когнитивных нарушений. Сложность лечения заключается в своевременной диагностике патологии, что связано с ее редким возникновением.
Симптоматическая терапия включает анальгетики, противосудорожные и психотропные препараты. Они созданы, чтобы облегчить жизнь пациенту. Если естественное вскармливание невозможно, вводят зонд или используют парентеральное питание. Ребенку с болезнью Менкеса требуется комплексная реабилитация с участием физиотерапевтов, психологов, логопедов.
Forecast
Учитывая невозможность влияния на генетические механизмы патологии и отсутствие этиотропного лечения, прогноз неутешительный. Большинство детей с заболеванием вьющихся волос не живут дольше 3 лет. Современные методы реабилитации помогают улучшить качество их жизни и помогают родителям заботиться о своем особенном ребенке. Профилактика синдрома Менкеса включает генетическое консультирование пар с семейным анамнезом.
References
1. Menkes disease: what a multidisciplinary approach can do/ Rahul Ojha, Asuri N. Prasad // Journal of Multidisciplinary Healthcare. 2016.
2. сopper mediated neurological disorder: Visions into amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer and Menkes disease/ AnamiAhuja, KapilDev, Ranjeet S. Tanwar, Krishan K. Selwal// Journal of Trace Elements in Medicine and вiology. 2015.
3. Биологическая роль меди и обнаружение меди в фармацевтических препаратах/ Ф.Р. Айдарова, О.В. Неелова// Успехи современного естествознания. 2011.
4. Menkes disease. Zeynep Tümer & Lisbeth в Møller// European Journal of Human Genetics. 2010.
2. сopper mediated neurological disorder: Visions into amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer and Menkes disease/ AnamiAhuja, KapilDev, Ranjeet S. Tanwar, Krishan K. Selwal// Journal of Trace Elements in Medicine and вiology. 2015.
3. Биологическая роль меди и обнаружение меди в фармацевтических препаратах/ Ф.Р. Айдарова, О.В. Неелова// Успехи современного естествознания. 2011.
4. Menkes disease. Zeynep Tümer & Lisbeth в Møller// European Journal of Human Genetics. 2010.
Similar diseases
Related clinical guidelines
Related standards of medical care
Basic medical services (according to which clinics are selected)
What to do to the doctor (examination)
- Visometry for a child
- Muscle Research
- Определение формы ног
- Сбор анамнеза и жалоб при заболеваниях печени и желчевыводящих путей
- Сбор анамнеза и жалоб терапевтический
- Измерение роста
- Визометрия
- Визуальный осмотр терапевтический
- Сбор анамнеза и жалоб при патологии глаза
- Визуальное исследование глаз
- Визуальное исследование мышц
- Сбор анамнеза и жалоб при заболеваниях мышц
- Визуальное исследование при заболеваниях печени и желчевыводящих путей
- Визуальное исследование в психиатрии
Clinics with the best prices (of 34 selected medical services)
|
| МЕДСИ в Митино - Москва (M. Пятницкое шоссе) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 |
rating: 4.2
|
54720₽ | |
| МЕДСИ на Ленинском проспекте - Москва (M. Шаболовская) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 |
rating: 4.4
|
55000₽ | |
| МЕДСИ на Рублевском шоссе - Москва (M. Кунцевская) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 |
rating: 4.4
|
55000₽ | |
| МЕДСИ на Полянке - Москва (M. Полянка) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 730-57-23 +7(495) 152-55-46 |
rating: 4.4
|
55060₽ | |
| МЕДСИ в Благовещенском переулке - Москва (M. Маяковская) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 +7(915) 047-23-65 |
rating: 4.3
|
55070₽ | |
| МЕДСИ в Бутово - Москва (M. Бульвар Дмитрия Донского) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 |
rating: 4.5
|
55070₽ | |
| МЕДСИ на Ленинградском проспекте - Москва (M. Аэропорт) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 229-18-75 +7(495) 152-55-46 |
rating: 4.4
|
55070₽ | |
| МЕДСИ на Дубининской - Москва (M. Павелецкая) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 737-01-90 +7(495) 152-55-46 |
rating: 4.4
|
55070₽ | |
| МЕДСИ в Красногорске - Красногорск (M. Пятницкое шоссе) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 730-57-15 +7(495) 152-55-46 |
rating: 4.4
|
55070₽ | |
| МЕДСИ в Хорошевском проезде - Москва (M. Беговая) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 780-40-64 +7(495) 152-55-46 |
rating: 4.3
|
55070₽ | |