Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors

 К селективным ингибиторам дипептидилпептидазы 4 относится препарат ситаглиптин (Янувия), который отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1, инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина.

 A10BH.

 Ингибируя дипептидилпептидазу 4 (ДПП-4), ситаглиптин повышает концентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина , а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.
 Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина (НbА1С) и уменьшению плазменной концентрации глюкозы , определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

 После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением с max через 1-4 AUC увеличивается пропорционально дозе, и составляет у здоровых субъектов 8,52 мкмоль/ч при приеме внутрь в дозе 100 мг, с max составляла 950 нмоль. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Внутри- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.
 Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина.
 Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата.
 Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.
 Средний T 1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12,4 почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин.
 Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции.

 Монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете 2 типа.
 Комбинированная терапия: сахарный диабет 2 типа для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (например, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

 С осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, требуется коррекция режима дозирования.

 В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: метформина , росиглитазона , глибенкламида , симвастатина , варфарина , пероральных контрацептивов. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты сYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных in vitro, ситаглиптин также вероятно не ингибирует сYP2D6, 1А2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

• E11 Type 2 diabetes mellitus