.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Линаглиптин

Линаглиптин (Linagliptin)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

1629-1849ք

Аналоги по действию

Похож Цены
36%
36%
35%

Содержание


Линаглиптин

Названия

 Русское название: Линаглиптин.
 Английское название: Linagliptin.

Латинское название

 Linagliptinum ( Linagliptini).

Химическое название

 8-[(3R)-3-Аминопиперидин-1-ил]-7-(бут-2-ин-1-ил)-3-метил-1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион.

Фарм Группа

 • Гипогликемические синтетические и другие средства.

Увеличить Нозологии

 • E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет.

Код CAS

 668270-12-0.

Характеристика вещества

 Линаглиптин — ингибитор ДПП-4.
 RxListcom.
 Линаглиптин — негигроскопичное или слегка гигроскопичное твердое вещество от белого до желтоватого цвета. Очень слабо растворим в воде (0,9 мг/мл), растворим в метаноле (около 60 мг/мл), умеренно растворим в этаноле (около 10 мг/мл), очень слабо растворим в изопропаноле (.

Фармакодинамика

 Фармакологическое действие - гипогликемическое.
 Фармакодинамика.
 Линаглиптин является ингибитором фермента ДПП-4, который участвует в инактивации гормонов инкретинов — ГПП-1 и ГИП. Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП в течение суток низкие, они быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами ДПП-8 или ДПП-9 in vitro.
 В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в виде монотерапии, комбинированной терапии с метформином или производными сульфонилмочевины, или инсулином, или метформином и производными сульфонилмочевины, или пиоглитазоном, или метформином и пиоглитазоном, или метформином в сравнении с глимепиридом было доказано статистически значимое снижение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и уменьшение уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН).
 Применение линаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получавших адекватную базовую гипогликемическую терапию.
 В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в дополнение к базовой гипогликемической терапии (включающей инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды или пиоглитазон), было доказано статистически значимое снижение уровня HbA1c (на 0,59% по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло »8,2%).
 Применение монотерапии линаглиптином и исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином у пациентов с недавно установленным диагнозом сахарный диабет типа 2 (с выраженной гипергликемией).
 В ходе клинических исследований было доказано, что как монотерапия линаглиптином, так и комбинированная терапия линаглиптином и метформином приводили к статистически значимому снижению HbA1c на 2 и 2,8% соответственно (исходное значение HbA1c составляло 9,9 и 9,8% соответственно). Показатель разницы в методах лечения −0,8% (95% ДИ: от −1,1 до −0,5) продемонстрировал преимущества исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином над монотерапией линаглиптином (р.
 RxListcom.
 Линаглиптин обратимо связывается с ДПП-4 и т. О. Повышает концентрацию гормонов инкретинов. Линаглиптин вызывает глюкозозависимое повышение секреции инсулина и снижение секреции глюкагона, что приводит к улучшению регуляции гомеостаза глюкозы. Линаглиптин селективно связывается с ДПП-4 и ингибирует этот фермент, но не влияет на активность ДПП-8 или ДПП-9 in vitro в концентрациях, приблизительно соответствующих терапевтическим.
 Электрофизиология сердца.
 В рандомизированном исследовании с 4-компонентным перекрестным дизайном, плацебо- и активным контролем участвовали 36 здоровых добровольцев, принимавших линаглиптин в дозах 5 и 100 мг (в 20 раз выше рекомендуемой дозы), моксифлоксацин и плацебо. Удлинение интервала QTc, как при рекомендуемой дозе 5 мг, так и дозе 100 мг, не наблюдалось. Значения Cmax линаглиптина после его приема в дозе 100 мг были примерно в 38 раз выше, чем после приема 5 мг.

Фармакокинетика

 Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом типа 2. У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, Tmax составляло 1,5 Концентрация линаглиптина в плазме снижается как минимум двухфазно. Терминальный Т1/2 длительный, более 100 ч, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако тд; связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит. Эффективный Т1/2 после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг составляет »12 В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день его устойчивые концентрации в плазме достигаются после 3-й дозы. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 2 была, в целом, аналогичной.
 RxListcom.
 Фармакокинетика линаглиптина оценивалась у здоровых людей и больных сахарным диабетом типа 2. После приема однократной дозы 5 мг здоровыми добровольцами, значение Tmax составляло »1,5 ч, значения AUC и Сmax — 139 нмоль·ч/л и 8,9 нмоль/л соответственно.
 Концентрация линаглиптина в плазме снижалась по меньшей мере двухфазно, с длинным терминальным Т1/2 (100 ч), в связи с насыщением связывания линаглиптина с ДПП-4. Длительная фаза элиминации не способствовала кумуляции линаглиптина. Эффективный Т1/2 кумуляции линаглиптина был определен после многократного приема в дозе 5 мг и составлял »12 При приеме в дозе 5 мг в день Css линаглиптина в плазме достигалась после 3-й дозы, и значения Cmax и AUC в устойчивом состоянии возрастали в 1,3 раза. Внутрисубъектный и межсубъектный коэффициенты вариации для значений AUC линаглиптина были небольшими (12,6 и 28,5% соответственно). Значение AUC линаглиптина в плазме возрастало менее чем пропорционально дозе в диапазоне от 1 до 10 мг. Фармакокинетические параметры линаглиптина у здоровых людей и больных сахарным диабетом типа 2 являлись сходными.
 Всасывание.
 Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет »30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенное влияние на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-gp и изофермента CYP3A4. Ритонавир как потенциальный ингибитор Р-gp и изофермента CYP3A4 может вдвое увеличивать значение AUC. Рифампицин как потенциальный индуктор Р-gp и изофермента CYP3A4 может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.
 RxListcom.
 Всасывание.
 Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет »30%. Прием пищи с высоким содержанием жира снижает значение Cmax на 15% и увеличвает AUC линаглиптина на 4%; этот эффект не является клинически значимым. Линаглиптин можно назначать с пищей или без.
 Распределение.
 Vd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет примерно 1110 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации 30 нмоль/л — 75–89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70–80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30–20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.
 Метаболизм.
 Приблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен 1 основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.
 RxListcom.
 Метаболизм.
 После назначения внутрь бóльшая часть (»90%) линаглиптина выводится в неизменном виде, свидетельствуя, что метаболизм представляет незначительный способ выведения. Небольшая фракция абсорбировавшегося линаглиптина метаболизируется в фармакологически неактивный метаболит, равновесная экспозиции которого составляет около 13,3% от таковой линаглиптина.
 Выведение.
 Преимущественный путь выведения — через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченного изотопом 14С линаглиптина у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник — 80% и почками — 5%) при Cl креатинина »70 мл/мин.
 RxListcom.
 Особые группы пациентов.
 Почечная недостаточность. В открытом фармакокинетическом исследовании оценивали фармакокинетику линаглиптина в дозе 5 мг у пациентов мужского и женского пола с различной степенью ХПН. В исследование были включены 6 здоровых лиц с нормальной функцией почек (Cl креатинина ≥80 мл/мин), 6 пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина от 50 до Cl креатинина от 30 до Cl креатинина Cl креатинина определяли с помощью 24-часового измерения клиренса мочевого креатинина или оценивали на основе данных о концентрации сывороточного креатинина по формуле Кокрофта-Голта.
 Экспозиция линаглиптина в равновесном состоянии у больных с легкой степенью почечной недостаточности была сравнима с ее значением у здоровых людей.
 У пациентов с умеренным нарушением функции почек среднее значение экспозиции линаглиптина в равновесном состоянии повышалось (AUCt, ss на 71% и Cmax на 46%) в сравнении со значением у здоровых людей. Это повышение не было связано с пролонгированным Т1/2 и терминальным Т1/2 кумуляции или повышенным коэффициентом кумуляции. Выведение линаглиптина почками было.
 У пациентов с сахарным диабетом типа 2 и тяжелой почечной недостаточностью равновесная экспозиция линаглиптина была выше на »40%, чем у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и нормальной функцией почек (повышение значений AUCt, ss на 42% и Cmax на 35%). У обеих групп пациентов с диабетом типа 2 выведение линаглиптина почками было.
 Эти данные были в дальнейшем подтверждены результатами популяционного фармакокинетического анализа.
 Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс A по Чайлд-Пью) в равновесном состоянии значения AUCt, ss и Cmax, ss линаглиптина были ниже на »25 и »36% соответственно, чем у здоровых лиц. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) значения AUCss и Cmax, ss линаглиптина были ниже на »14 и »8% соответственно, чем у здоровых людей. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) имели сопоставимое со здоровыми лицами значение AUC0–24, а значение Cmax было снижено на »23%. При снижении значений фармакокинетических параметров линаглиптина у пациентов с нарушением функции печени не наблюдалось уменьшение ингибирования ДПП-4 этим средством.
 ИМТ/вес. Коррекция дозы линаглиптина при изменениях значений ИМТ/вес не требуется. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, изменения показателей ИМТ/вес не оказывали клинически значимое влияние на фармакокинетику линаглиптина.
 Пол. Коррекция дозы линаглиптина в зависимости от половой принадлежности не требуется. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, половая принадлежность не оказывала клинически значимое влияние на фармакокинетику линаглиптина.
 Пожилые пациенты. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, возраст не оказывал клинически значимое влияние на фармакокинетику линаглиптина.
 Дети. Исследования фармакокинетики линаглиптина у детей не проводились.
 Расовая принадлежность. Коррекция дозы по признаку расовой принадлежности не требуется. Основываясь на имеющихся фармакокинетических исследованиях различных пациентов, в тч принадлежащих к белой, негроидной и азиатской рассовым группам, а также латиноамериканцев, расовая принадлежность не имела клинически значимое влияние на фармакокинетику линаглиптина.
 Взаимодействие.
 Оценка взаимодействия in vitro Линаглиптин проявляет себя в диапазоне от слабого до умеренного ингибитора изофермента CYP3A4, но не ингибирует другие изоферменты и не является индуктором изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2А6, CYP2span class="sokr" title="вольт"В6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP4A11.
 Линаглиптин является субстратом P-gp и ингибирует в высоких концентрациях опосредованный P-gp транспорт дигоксина. На основании этих данных и результатов исследований взаимодействия линаглиптина in vivo, считается маловероятным, что линаглиптин в терапевтических концентрациях взаимодействует с другими субстратами P-gp.
 Оценка взаимодействия in vivo Сильные индукторы изофермента CYP3A4 или Р-gp (например рифампицин) снижают экспозицию линаглиптина до субтерапевтической и, вероятно, неэффективной. Пациентам, которым необходимо применение таких ЛС, настоятельно рекомендуется подбор альтернативы линаглиптину. В исследованиях in vivo была показана низкая способность линаглиптина к взаимодействию с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-gp и транспортеров органических катионов. Коррекция дозы линаглиптина в этих случаях не требуется.
 Влияние других ЛС на системную экспозицию линаглиптина представлено ниже. Коррекция дозы линаглиптина при сочетанном применении с этими ЛС не требуется.
 При совместном применении метформина (850 мг 3 раза в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 20 и 3% соответственно.
 При совместном применении глибенкламида (1,75 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 2 и 1% соответственно.
 При сочетанном применении пиоглитазона (45 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 13 и 7% соответственно.
 При совместном применении ритонавира (200 мг 2 раза в день) и линаглиптина (5 мг однократно) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 101 и 196% соответственно.
 Эффективность линаглиптина может быть снижена при применении в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 или Р-gp (например рифампицин). Настоятельно рекомендуется применение альтернативных методов лечения.
 При сочетанном применении рифампицина (600 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина снижались на 40 и 44% соответственно.
 Влияние линаглиптина на системную экспозицию других ЛС представлено ниже. Коррекция дозы этих ЛС при сочетанном применении с линаглиптином не требуется.
 При совместном применении метформина (850 мг 3 раза в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значение AUCτ метформина возрастало на 1%, а значение Cmax — снижалось на 11%.
 При сочетанном применении глибенкламида (1,75 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax глибенкламида снижались на 14 и 14% соответственно.
 При совместном применении пиоглитазона (45 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax пиоглитазона снижались на 6 и 14% соответственно; значения AUC0–24 и Cmax M3-метаболита пиоглитазона снижались на 2 и 4% соответственно; значения AUC0–24 и Cmax M4-метаболита пиоглитазона возрастали на 4 и 5% соответственно.
 При сочетанном применении дигоксина (0,25 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значение AUC0–24 дигоксина возрастало на 2%, а значение Cmax дигоксина снижалось на 6%.
 При совместном применении симвастатина (40 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax симвастатина возрастали на 34 и 10% соответственно; значения AUC0–24 и Cmax кислоты симвастатина — на 33 и 21% соответственно.
 При сочетанном применении варфарина (10 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax R- и S-варфарина практически не изменяются; значение AUC0–168 МНО снижалось на 7%, а значение Emax МНО возрастало на 4%; значения AUC0–168 ПВ и Emax ПВ возрастали на 3 и 15% соответственно.
 При совместном применении комбинации этинилэстрадиол + левоноргестрел (0,03 + 0,150 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax этинилэстрадиола возрастали на 1 и 8% соответственно, а значения AUC0–24 и Cmax левоногестрела — на 9 и 19% соответственно.
 AUC=AUC0–168 и Cmax=Еmax для фармакодинамических конечных точек.

Показания к применению

 Сахарный диабет типа 2: в качестве монотерапии — у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений. При непереносимости метформина или при противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности; в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином. Производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии. Физических упражнений и монотерапии этими ЛС; в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии. Физических упражнений и комбинированной терапии этими ЛС; в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином и метформином и/или пиоглитазоном и/или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии. Физических упражнений и комбинированной терапии этими ЛС.

Противопоказания

 Гиперчувствительность к линаглиптину; сахарный диабет типа 1; диабетический кетоацидоз; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Применение линаглиптина во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Данные, полученные в доклинических исследованиях на животных, свидетельствуют о проникновении линаглиптина и его метаболита в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей при грудном вскармливании. При необходимости применения линаглиптина в период грудного вскармливания его необходимо прекратить.
 RxListcom.
 Категория действия на плод по FDA — B.
 Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения линаглиптина у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные исследований репродуктивной токсичности у животных не всегда позволяют оценить возможные последствия для женщины и/или плода, применять это ЛС во время беременности следует, если это несомненно необходимо.
 Имеющиеся данные исследований на животных показали, что линаглиптин экскретируется из организма в молоко в соотношении «в молоке»/«в плазме» — 4:1 соответственно. Неизвестно, выводится ли линаглиптин из организма в материнское молоко. Так как многие ЛС экскретируются в материнское молоко, следует проявлять осторожность при применении линаглиптина кормящей женщиной.

Побочные эффекты

 Частота побочных эффектов при приеме линаглиптина в дозе 5 мг была аналогичной частоте побочных эффектов при приеме плацебо. Прекращение терапии из-за нежелательных явлений было выше в группе пациентов, получавших плацебо (4,4%), чем в группе получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3,5%).
 При монотерапии линаглиптином.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Назофарингит.
 При применении линаглиптина с метформином.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Назофарингит.
 При применении линаглиптина с производными сульфонилмочевины.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
 Со стороны обмена веществ и питания. Гипертриглицеридемия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Назофарингит.
 При применении линаглиптина с пиоглитазоном.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
 Со стороны обмена веществ и питания. Гиперлипидемия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Назофарингит.
 Прочие. Увеличение массы тела.
 При применении линаглиптина с инсулином.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны ЖКТ. Панкреатит, запор.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Назофарингит.
 При применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
 Со стороны обмена веществ и питания. Гипогликемия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Назофариигит.
 При применении линаглиптина с метформином и пиоглитазоном.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
 Со стороны обмена веществ и питания. Гиперлипидемия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Назофарингит.
 Прочие. Увеличение массы тела.
 Постмаркетинговый опыт применения.
 Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек, крапивница.
 Со стороны ЖКТ. Изъязвление слизистой оболочки полости рта.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Сыпь.
 RxListcom.
 Клинические испытания.
 Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих исследованиях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
 Безопасность применения линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день у пациентов с сахарным диабетом типа 2 была исследована в 14 плацебо-контролируемых исследованиях, 1 исследовании с активным контролем и 1 исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. В 14 плацебо-контролируемых исследованиях в общей сложности 3625 пациентов были рандомизированы для применения линаглиптина в дозе 5 мг ежедневно и 2176 — плацебо. Среднее время применения пациентами линаглиптина в ходе исследований было 29,6 нед, а максимальный период наблюдения — 78 нед.
 Применение линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день изучалось в качестве монотерапии в 3 плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 18 и 24 нед и еще в 5 дополнительных плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью ≤18 нед. Применение линаглиптина в сочетании с другими гипогликемическими ЛС исследовано в 6 плацебо-контролируемых испытаниях: 2 — с метформином (длительность лечения 12 и 24 нед); 1 — с производными сульфонилмочевины (длительность лечения 18 нед); 1 — с метформином и призводными сульфонилмочевины (длительность лечения 24 нед); 1 — с пиоглитазоном (длительность лечения 24 нед); 1 — с инсулином (первичная конечная точка — в течение 24 нед).
 Из объединенного массива данных 14 плацебо-контролируемых клинических испытаний ниже представлены побочные реакции (соответствующее число пациентов и частота встречаемости — в скобках). Которые наблюдались у ≥2% пациентов. Принимавших линаглиптин (n=3625. Моно- и комбинированная терапия) и развивались чаще. Чем у пациентов. Получавших плацебо (n=2176). Общая частота встречаемости нежелательных явлений у пациентов, принимавших линаглиптин, была сходной с таковой у группы плацебо.
 Назофарингит: 254 (7%) и 132 (6,1%).
 Диарея: 119 (3,3%) и 65 (3%).
 Кашель: 76 (2,1%) и 30 (1,4).
 Частота встречаемости других побочных реакций при применении линаглиптина в дозе 5 мг в комбинации с другими гипогликемическими ЛС по сравнению с плацебо (линаглиптин или плацебо были использованы в качестве дополнительного средства): линаглиптин + производные сульфонилмочевины — инфекции мочевыводящих путей (3. 1; 0%) и гипертриглицеридемия (2. 4; 0%); линаглиптин + пиоглитазон — гиперлипидемия (2. 7; 0. 8%) и увеличение массы тела (2. 3; 0. 8%); линаглиптин + инсулин (базисная терапия) — запор (2. 1 против 1%).
 В 104-недельном контролируемом исследовании. Где сравнивалось лечение комбинациями линаглиптин + метформин и глимепирид + метформин. Побочные реакциии наблюдались у ≥5% пациентов. Получавших линаглиптин (n=776). И чаще. Чем у пациентов. Принимавших глимепирид (n=775): боли в спине (9. 1; 8. 4%). Артралгия (8. 1; 6. 1%). Инфекции верхних дыхательных путей (8; 7. 6%). Головная боль (6. 4; 5. 2%). Кашель (6. 1; 4. 9%). Боли в конечностях (5. 3; 3. 9%).
 Другими побочными реакциями, наблюдавшимися в клинических исследованиях при терапии линаглиптином, были гиперчувствительность (например крапивница, ангионевротический отек, локальное шелушение кожи, бронхиальная гиперреактивность) и миалгия. При выполнении программы клинических испытаний панкреатит был выявлен в 15. 2 случая на 10000 пациентов. Получавших в течении года терапию линаглиптином. В сравнении с 3. 7 случая на 10000 пациентов во время приема в течение года плацебо и активного препарата сравнения — производного сульфонилмочевины. Три дополнительных случая панкреатита были зарегистрированы после приема последней дозы линаглиптина (окончание терапии).
 Гипогликемия.
 В плацебо-контролируемых исследованиях у 199 (6,6%) из 2994 пациентов, получавших лечение линаглиптином в дозе 5 мг, наблюдалась гипогликемия по сравнению с 56 (3,6%) из 1546 пациентов группы плацебо. Частота гипогликемии была аналогична у группы плацебо, когда линаглиптин применяли в виде монотерапии или в комбинации с метформином или пиоглитазоном. При применении линаглиптина в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины у 181 (22,9%) из 792 пациентов наблюдалась гипогликемия в сравнении с 39 (14,8%) из 263 пациентов, принимавшими плацебо в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины. Гипогликемия как побочная реакция учитывалась на основании всех сообщений о развитии гипогликемии. Измерение уровня глюкозы одновременно не требовалось, или уровень глюкозы в крови был нормальным у некоторых пациентов. Таким образом, не представляется возможным окончательно определить, что все эти отчеты отражают истинную гипогликемию.
 В исследовании пациентов. Получавших линаглиптин в качестве дополнительной терапии при применении стабильной дозы инсулина в течение 52 нед (n=1261). Никаких существенных различий в частоте сообщений о случаях гипогликемии. Определявшихся как при наличии специфических симптомов. Так и бессимптомных эпизодов с самостоятельным измерением уровня глюкозы в крови с концентрацией ≤70 мг/дл. Между принимавшими линаглиптин (31. 4%) и плацебо (32. 9%). Отмечено не было. За тот же период времени случаи тяжелой гипогликемии. Определяемые как требующие помощи другого лица для активного введения углеводов. Глюкагона и проведения других реанимационных действий. Были зарегистрированы у 11 (1. 7%) из принимавших линаглиптин больных и у 7 (1. 1%) пациентов группы плацебо. Случаи, которые были признаны опасными для жизни или требующими госпитализации, были зарегистрированы у 3 (0,5%) пациентов, принимавших линаглиптин, и у 1 (0,2%) из группы плацебо.
 Применение при почечной недостаточности.
 Линаглиптин сравнивали с плацебо в качестве дополнения к ранее применявшейся противодиабетической терапии в течение 52 нед у 133 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ.
 В целом, частота встречаемости побочных эффектов, в тч тяжелой гипогликемии, была аналогична частотам из других испытаний применения линаглиптина. Наблюдаемая частота гипогликемии была выше (линалиптин — 63% по сравнению с плацебо — 49%) в связи с увеличением случаев бессимптомной гипогликемии, особенно в течение первых 12 нед, когда фоновая гипогликемическая терапия оставалась неизменной. У 10 пациентов (15%), принимавших линаглиптин, и у 11 пациентов (17%) из группы плацебо наблюдалось по крайней мере по одному эпизоду подтвержденной симптоматической гипогликемии (содержание глюкозы в крови из пальца ≤54 мг/дл). За тот же период времени тяжелые приступы гипогликемии. Определяемые как требующие помощи другого лица для активного введения углеводов. Глюкагона и проведения других реанимационных действий. Были зарегистрированы у 3 (4. 4%) больных. Принимавших линаглиптин. И 3 (4. 6%) пациентов из группы плацебо. Случаи, которые были признаны опасными для жизни или требующими госпитализации, были зарегистрированы у 2 (2,9%) пациентов, принимавших линаглиптин, и у 1 (1,5%) пациента из группы плацебо.
 Функция почек, оцениваемая по средним значениям СКФ и клиренсу креатинина, не изменялась у пациентов, принимавших линаглиптин, по сравнению с пациентами группы плацебо в течении всего времени исследования — 52 нед.
 Лабораторные исследования.
 Изменения данных лабораторных исследований были сходными у пациентов, принимавших линаглиптин в дозе 5 мг, и пациентов группы плацебо. Изменения лабораторных показателей, которые наблюдались у пациентов, принимавших линаглиптин, и на ≥1% больше, чем в группе плацебо, включали в себя повышение концентрации мочевой кислоты (1,3% в группе плацебо; 2,7% в группе, принимавшей линаглиптин).
 Клинически значимых изменений жизненно важных признаков у пациентов, получавших лечение линаглиптином, не наблюдалось.
 Постмаркетинговый опыт применения.
 Побочные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного применения линаглиптина, приводятся далее. Поскольку данные об этих реакциях добровольно поступают от населения неопределенной численности, не всегда можно достоверно оценить частоту их возникновения и установить причинно-следственную связь с экспозицией исследуемого ЛС.
 Острый панкреатит, в тч с летальным исходом; реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, эксфолиативные поражения кожи; сыпь; изъязвления полости рта, стоматит ( тд; «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

 Оценка взаимодействия in vitrо.
 Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4. Линаглиптин не ингибирует другие изоферменты CYP и не является их индуктором. Линаглиптин является субстратом для P-gp и ингибирует в небольшой степени опосредованный Р-gp транспорт дигоксина.
 Оценка взаимодействия in vivo.
 Линаглиптин не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных ЛС, что доказано в условиях in vivo и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к взаимодействию с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-gp и молекулами транспортеров органических катионов.
 Метформин. Совместное применение метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза в день) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз в день (выше терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором транспорта органических катионов.
 Производные сульфонилмочевины. Фармакокинетика линаглиптина (5 мг) не изменялась при совместном применении с глибенкламидом (однократная доза — 1,75 мг) и многократном приеме линаглиптина внутрь (по 5 мг). Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и Сmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном изоферментом CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором изофермента CYP2C9. Не ожидается клинически значимое взаимодействие с другими производными сульфонилмочевины (например глипизидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием изофермента CYP2C9.
 Тиазолидиндионы. Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг в день (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг в день (многократный прием), который является субстратом для изоферментов CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимое влияние на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона. Это указывает на то, что линаглиптин in vivo не является ингибитором метаболизма, опосредуемого изоферментом CYP2C8, и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирующего влияния линаглиптина in vivo на изофермент CYP3A4.
 Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь), активного ингибитора P-gp и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и Сmax линаглиптина примерно в 2 и 3 раза соответственно. Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми. Поэтому клинически существенное взаимодействие с другими ингибиторами Р-gp и изофермента CYP3A4 не ожидается и изменение дозы не требуется.
 Рифампицин. Многократное совместное применение линаглиптина и рифампицина, активного индуктора Р-gp и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Сmax линаглиптина соответственно на 39,6 и 43,8% и снижению ингибирования базальной активности ДПП-4 примерно на 30%. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами Р-gp, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере.
 Дигоксин. Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг в день) и дигоксина (0,25 мг в день) не оказывало влияние на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуемого Р-gp.
 Варфарин. Линаглиптин, применявшийся многократно в дозе 5 мг в день, не изменял фармакокинетику варфарина, являющегося субстратом изофермента CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать изофермент CYP2C9.
 Симвастатин. Линаглиптин, применявшийся у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг в день (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное влияние на фармакокинетические показатели симвастатина, являющегося чувствительным субстратом для CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, применявшимся в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина Сmax — на 10%. Таким образом, линаглиптин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4. Изменения дозы при одновременном приеме с ЛС, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4, считается нецелесообразным.
 Пероральные контрацептивные ЛС. Совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих ЛС.

Передозировка

 Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Опыта применения дозы, превышающей 600 мг, нет.
 Лечение. Рекомендуется использовать обычные меры поддерживающего характера, например удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление клинического контроля и проведение симптоматического лечения.

Способ применения и дозы

 Внутрь.

Меры предосторожности применения

 Линаглиптин противопоказан пациентам с сахарным диабетом типа 1 или для лечения диабетического кетоацидоза.
 Гипогликемия.
 Частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в виде монотерапии была сопоставима с применением плацебо. В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как считается, не вызывают гипогликемию (метформин, производные тиазолидиндиона), была сходной с соответствующим эффектом плацебо.
 Производные сульфонилмочевины, как известно, вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины следует соблюдать осторожность. При необходимости возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины.
 RxListcom.
 Применение с ЛС, вызывающими гипогликемию.
 Известно, что инсулин и ЛС, усиливающие его секрецию, вызывают гипогликемию. В клинических исследованиях применение линаглиптина в сочетании со стимуляторами секреции инсулина (например производные сульфонилмочевины) было связано с более высокой частотой развития гипогликемии по сравнению с использованием плацебо ( тд; «Побочные действия»). Применение линаглиптина в комбинации с инсулином у лиц с тяжелой почечной недостаточностью было связано с более высокой частотой развития гипогликемии ( тд; «Побочные действия»). Таким образом, может потребоватся снижение дозы инсулина и/или ЛС, стимулирующего его секрецию, для снижения риска развития гипогликемии при их применении в комбинации с линаглиптином.
 Применение линаглиптина не увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
 Линаглиптин в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими ЛС применялся у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
 Линаглиптин обеспечивал значительное снижение концентрации HbA1c и концентрации глюкозы натощак.
 Коррекция дозы при применении у пациентов с нарушениями функции почек, печени и пожилых пациентов не требуется.
 Применение линаглиптина у пациентов старше 70 лет.
 Применение линаглиптина приводило к значимому снижению уровня HbA1c (на 0,64% по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло около 7,8%). Применение линаглиптина также приводило к существенному уменьшению концентрации глюкозы в плазме натощак.
 RxListcom.
 Применение у детей.
 Безопасность и эффективность линаглиптина у детей в возрасте до 18 лет установлены не были.
 Применение у пожилых пациентов.
 Из 4040 больных диабетом типа 2, принимавших линаглиптин в дозе 5 мг в 15 клинических испытаниях, 1085 пациентов (27%) были в возрасте ≥65 лет, а 131 пациент (3%) — ≥75 лет. Из этих пациентов 2566 принимали участие в 12 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях: 591 пациент (23%) — ≥65 лет, а 82 пациента (3%) — ≥75 лет. Общих различий в условиях безопасности и эффективности применения линаглиптина между пациентами в возрасте ≥65 лет и более молодыми обнаружено не было. Коррекция дозы для пожилых людей не рекомендуется, однако повышенную чувствительность к линаглиптину у некоторых пожилых людей исключить нельзя.
 Кардиоваскулярный риск.
 Лечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскулярного риска. Первичная конечная точка (комбинация частоты возникновения или времени, проходившего до первого возникновения кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации в связи с нестабильной стенокардией) достигалась у пациентов, получавших линаглиптин, незначительно реже, чем в объединенной группе пациентов, получавших активные препараты сравнения и плацебо (относительный риск: 0,78; 95% ДИ: 0,55; 1,12).
 Постмаркетинговый опыт применения.
 У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита. В случае подозрения на панкреатит прием линаглиптина должен быть отменен.
 RxListcom.
 Панкреатит.
 В ходе пострегистрационного применения были сообщения о случаях острого панкреатита, в тч с летальным исходом, у пациентов, принимавших линаглиптин. Необходимо обращать особое внимание на возможные признаки и симптомы панкреатита. Если существует подозрение на панкреатит, необходимо незамедлительно прекратить применение линаглиптина и инициировать соответствующую терапию. Неизвестно, подвергаются ли пациенты с панкреатитом в анамнезе повышенному риску развития этого заболнвания при лечении линаглиптином.
 Реакции гиперчувствительности.
 В ходе пострегистрационного применения были сообщения о случаях тяжелых реакций гиперчувствительности у пациентов, принимавших линаглиптин. Эти реакции включали в себя анафилаксию, ангионевротический отек, эксфолиативные поражения кожи. Возникновение этих реакций наблюдалось в течении первых 3 месяцев после начала лечения линаглиптином, а по некоторым сообщениям — после назначения первой дозы. При подозрении на развитие серьезной реакции гиперчувствительности необходимо прервать лечение линаглиптином, оценить возможность других причин развития данной реакции и разработать альтернативное лечение диабета.
 Были сообщения о развитии ангионевротического отека при применении других ингибиторов ДПП-4. Следует соблюдать осторожность при наличии этой реакции к другим ингибиторам ДПП-4 в анамнезе, тд; неизвестно, будут ли такие пациенты предрасположены к развитию ангионевротического отека при назначении им линаглиптина.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования влияния линаглиптина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако в связи с возможным развитием головокружения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1

1) Киберис НЕ является интернет-магазином и НЕ осуществляет закупку, хранение и продажу препаратов. Ресурс выступает лишь в роли посредника между вами и производителем препаратов или аптечными пунктами, которые и осуществляют поставку.
2) На Киберис размещены описания препаратов, часть из которых предназначена только для врачей. Данная информация не может быть использована пациентами для принятия решения об использовании препаратов, их отмене или коррекции дозировок.
3) Ничто в представленной информации не должно быть истолковано как призыв использовать данные препараты.
4) К Киберис не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации.