Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
A10BD13 Метформин и алоглиптин.
Composition
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| алоглиптина бензоат | 17 мг |
| (в пересчете на алоглиптин - 12,5 мг) | |
| метформина гидрохлорид | 850 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: маннитол - 70 мг; МКЦ - 83,2 мг; повидон К30 - 52,6 мг; кросповидон - 56,8 мг; магния стеарат - 3,4 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 - 23,07 мг; тальк - 3,42 мг; титана диоксид - 3,21 мг; краситель железа оксид желтый - 0,3 мг |
Description of the dosage form
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Светло-желтые, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «12.5/850» на одной стороне и гравировкой «322М» на другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 850 мг. По 7 табл., покрытых пленочной оболочкой, в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой печатной лакированной и фольги алюминиевой, ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной пленкой. По 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 850 мг. По 7 табл., покрытых пленочной оболочкой, в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой печатной лакированной и фольги алюминиевой, ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной пленкой. По 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Pharmacological action
Гипогликемическое.
Pharmacodynamics
Препарат Випдомет 850 представляет собой комбинацию двух гипогликемических средств с взаимодополняющими и разными механизмами действия, предназначенную для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2): алоглиптина, ингибитора фермента ДПП-4, и метформина, представителя класса бигуанидов.
Алоглиптин.
Алоглиптин является сильнодействующим и высокоселективным ингибитором ДПП-4. Его избирательность в отношении ДПП-4 более чем в 10000 раз превосходит его действие в отношении других родственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9. ДПП-4 является основным ферментом, участвующим в быстром разрушении гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП увеличивают синтез инсулина и его секрецию β-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также ингибирует секрецию глюкагона и уменьшает продукцию глюкозы печенью. Поэтому, повышая концентрацию инкретинов, алоглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови. У пациентов с СД2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации HbA1с и уменьшению концентрации глюкозы в плазме крови как натощак, так и постпрандиально.
Метформин.
Метформин - бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальную, так и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует синтез внутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость специфических типов мембранных переносчиков глюкозы (ГЛЮТ-1 и ГЛЮТ-4).
Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего Хс, ЛПНП и триглицеридов.
Алоглиптин.
Алоглиптин является сильнодействующим и высокоселективным ингибитором ДПП-4. Его избирательность в отношении ДПП-4 более чем в 10000 раз превосходит его действие в отношении других родственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9. ДПП-4 является основным ферментом, участвующим в быстром разрушении гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП увеличивают синтез инсулина и его секрецию β-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также ингибирует секрецию глюкагона и уменьшает продукцию глюкозы печенью. Поэтому, повышая концентрацию инкретинов, алоглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови. У пациентов с СД2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации HbA1с и уменьшению концентрации глюкозы в плазме крови как натощак, так и постпрандиально.
Метформин.
Метформин - бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальную, так и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует синтез внутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость специфических типов мембранных переносчиков глюкозы (ГЛЮТ-1 и ГЛЮТ-4).
Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего Хс, ЛПНП и триглицеридов.
Pharmacokinetics
Алоглиптин.
Фармакокинетика алоглиптина схожа у здоровых добровольцев и у пациентов с СД2.
Всасывание. Абсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно 100%. У здоровых добровольцев после однократного перорального приема до 800 мг алоглиптина отмечалась быстрая абсорбция препарата с Tmax алоглиптина в интервале от 1 до 2 ч с момента приема. Ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с СД2 не наблюдалось клинически значимой кумуляции алоглиптина после многократного приема. AUC алоглиптина пропорционально увеличивается при однократном приеме в терапевтическом диапазоне доз от 6,25 до 100 мг. Коэффициент межиндивидуальной вариабельности AUC алоглиптина у пациентов небольшой (17%). AUC0-inf алоглиптина после однократного приема была схожа с AUC0-24 после приема такой же дозы один раз в сутки в течение 6 дней. Это указывает на отсутствие временной зависимости в кинетике алоглиптина после многократного приема.
Распределение. После однократного внутривенного введения алоглиптина в дозе 12,5 мг у здоровых добровольцев объем распределения в терминальной фазе составлял 417 л, что указывает на то, что алоглиптин хорошо распределяется в тканях. Связь с белками плазмы составляет примерно 20-30%.
Метаболизм. Алоглиптин не подвергается интенсивному метаболизму, от 60 до 70% алоглиптина выводится в неизмененном виде почками. После введения 14С-меченного алоглиптина внутрь были определены два основных метаболита: N-деметилированный алоглиптин, M1 (<1% исходного вещества), и N-ацетилированный алоглиптин, M2 (<6% исходного вещества). M1 является активным метаболитом и высокоселективным ингибитором ДПП-4, схожим по действию с алоглиптином; M2 не проявляет ингибирующую активность по отношению к ДПП-4 или другим ДПП-ферментам.
В исследованиях in vitro было выявлено, что сYP2D6 и сYP3A4 участвуют в ограниченном метаболизме алоглиптина.
Также исследования in vitro показывают, что алоглиптин не индуцирует сYP1A2, сYP2B6, сYP2C9 и не ингибирует сYP1A2, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6 или сYP3A4 в концентрациях, достигаемых при рекомендуемой дозе 25 мг алоглиптина. В условиях in vitro алоглиптин может в небольшой степени индуцировать сYP3A4, однако в условиях in vivo алоглиптин не индуцирует сYP3A4.
Исследования in vitro показывают, что алоглиптин не ингибирует почечные транспортеры органических анионов человека первого (ОАТ1) и третьего (ОАТ3) типов, а также почечные транспортеры органических катионов человека 2-го типа (ОСТ2).
Алоглиптин существует преимущественно в виде (R)-энантиомера (>99%). В условиях in vivo он или в небольших количествах, или вообще не подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер. (S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина в терапевтических дозах.
Выведение. После перорального приема 14С-меченного алоглиптина 76% общей радиоактивности было выведено почками и 13% - через кишечник. Средний почечный клиренс алоглиптина (170 мл/мин) был больше, чем средняя скорость клубочковой фильтрации (около 120 мл/мин), что позволяет предположить, что алоглиптин частично выводится за счет активной почечной экскреции. Средний терминальный T1/2 алоглиптина составляет приблизительно 21.
Особые группы пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью. Исследование алоглиптина в дозе 50 мг в сутки было проведено у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты в соответствии с формулой Кокрофта-Голта были разделены на 4 группы: пациенты с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина от 50 до 80 мл/мин), средней степени тяжести (Cl креатинина от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой степени почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин), а также с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе.
AUC алоглиптина у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени увеличивалась приблизительно в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой. Тем не менее данное увеличение AUC находилось в пределах допустимого отклонения для контрольной группы, поэтому коррекция дозы препарата у таких пациентов не требуется ( см «Способ применения и дозы»).
Увеличение AUC алоглиптина приблизительно в два раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести, приблизительно четырехкратное увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности по сравнению с контрольной группой. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности проводили гемодиализ сразу же после приема алоглиптина. Около 7% дозы удалялось из организма в течение трехчасового сеанса диализа.
Другие группы пациентов. Возраст (65-81 лет), пол, раса, масса тела пациентов не оказывали клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры алоглиптина. Коррекции дозы алоглиптина не требуется ( см «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика у детей и подростков до 18 лет не исследовалась ( см «Способ применения и дозы»).
Метформин.
Всасывание Tmax после перорального приема метформина составляет около 2,5 Абсолютная биодоступность метформина составляет от 50 до 60% у здоровых добровольцев. После приема внутрь 20-30% неабсорбированной фракции метформина выводится через кишечник.
Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина не является линейной. При применении метформина в рекомендованных дозах и режиме равновесные плазменные концентрации (обычно <1 мкг/мл) достигаются примерно в течение 24-48 По данным контролируемых клинических исследований, плазменные сmax препарата не превышали значения 4 мкг/мл, даже после приема максимальных доз препарата.
Распределение. Связь с белками плазмы незначительна. Метформин распределяется в эритроцитах. Среднее значение сmax в крови ниже сmax в плазме и достигается примерно через такое же время. Средний Vd колеблется в диапазоне 63-276 л.
Метаболизм. Метаболитов у человека не обнаружено.
Выведение. Метформин выводится из организма в неизмененном виде почками. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема T1/2 составляет около 6,5 При нарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивается T1/2, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме.
Фармакокинетика алоглиптина схожа у здоровых добровольцев и у пациентов с СД2.
Всасывание. Абсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно 100%. У здоровых добровольцев после однократного перорального приема до 800 мг алоглиптина отмечалась быстрая абсорбция препарата с Tmax алоглиптина в интервале от 1 до 2 ч с момента приема. Ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с СД2 не наблюдалось клинически значимой кумуляции алоглиптина после многократного приема. AUC алоглиптина пропорционально увеличивается при однократном приеме в терапевтическом диапазоне доз от 6,25 до 100 мг. Коэффициент межиндивидуальной вариабельности AUC алоглиптина у пациентов небольшой (17%). AUC0-inf алоглиптина после однократного приема была схожа с AUC0-24 после приема такой же дозы один раз в сутки в течение 6 дней. Это указывает на отсутствие временной зависимости в кинетике алоглиптина после многократного приема.
Распределение. После однократного внутривенного введения алоглиптина в дозе 12,5 мг у здоровых добровольцев объем распределения в терминальной фазе составлял 417 л, что указывает на то, что алоглиптин хорошо распределяется в тканях. Связь с белками плазмы составляет примерно 20-30%.
Метаболизм. Алоглиптин не подвергается интенсивному метаболизму, от 60 до 70% алоглиптина выводится в неизмененном виде почками. После введения 14С-меченного алоглиптина внутрь были определены два основных метаболита: N-деметилированный алоглиптин, M1 (<1% исходного вещества), и N-ацетилированный алоглиптин, M2 (<6% исходного вещества). M1 является активным метаболитом и высокоселективным ингибитором ДПП-4, схожим по действию с алоглиптином; M2 не проявляет ингибирующую активность по отношению к ДПП-4 или другим ДПП-ферментам.
В исследованиях in vitro было выявлено, что сYP2D6 и сYP3A4 участвуют в ограниченном метаболизме алоглиптина.
Также исследования in vitro показывают, что алоглиптин не индуцирует сYP1A2, сYP2B6, сYP2C9 и не ингибирует сYP1A2, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6 или сYP3A4 в концентрациях, достигаемых при рекомендуемой дозе 25 мг алоглиптина. В условиях in vitro алоглиптин может в небольшой степени индуцировать сYP3A4, однако в условиях in vivo алоглиптин не индуцирует сYP3A4.
Исследования in vitro показывают, что алоглиптин не ингибирует почечные транспортеры органических анионов человека первого (ОАТ1) и третьего (ОАТ3) типов, а также почечные транспортеры органических катионов человека 2-го типа (ОСТ2).
Алоглиптин существует преимущественно в виде (R)-энантиомера (>99%). В условиях in vivo он или в небольших количествах, или вообще не подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер. (S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина в терапевтических дозах.
Выведение. После перорального приема 14С-меченного алоглиптина 76% общей радиоактивности было выведено почками и 13% - через кишечник. Средний почечный клиренс алоглиптина (170 мл/мин) был больше, чем средняя скорость клубочковой фильтрации (около 120 мл/мин), что позволяет предположить, что алоглиптин частично выводится за счет активной почечной экскреции. Средний терминальный T1/2 алоглиптина составляет приблизительно 21.
Особые группы пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью. Исследование алоглиптина в дозе 50 мг в сутки было проведено у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты в соответствии с формулой Кокрофта-Голта были разделены на 4 группы: пациенты с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина от 50 до 80 мл/мин), средней степени тяжести (Cl креатинина от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой степени почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин), а также с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе.
AUC алоглиптина у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени увеличивалась приблизительно в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой. Тем не менее данное увеличение AUC находилось в пределах допустимого отклонения для контрольной группы, поэтому коррекция дозы препарата у таких пациентов не требуется ( см «Способ применения и дозы»).
Увеличение AUC алоглиптина приблизительно в два раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести, приблизительно четырехкратное увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности по сравнению с контрольной группой. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности проводили гемодиализ сразу же после приема алоглиптина. Около 7% дозы удалялось из организма в течение трехчасового сеанса диализа.
Другие группы пациентов. Возраст (65-81 лет), пол, раса, масса тела пациентов не оказывали клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры алоглиптина. Коррекции дозы алоглиптина не требуется ( см «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика у детей и подростков до 18 лет не исследовалась ( см «Способ применения и дозы»).
Метформин.
Всасывание Tmax после перорального приема метформина составляет около 2,5 Абсолютная биодоступность метформина составляет от 50 до 60% у здоровых добровольцев. После приема внутрь 20-30% неабсорбированной фракции метформина выводится через кишечник.
Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина не является линейной. При применении метформина в рекомендованных дозах и режиме равновесные плазменные концентрации (обычно <1 мкг/мл) достигаются примерно в течение 24-48 По данным контролируемых клинических исследований, плазменные сmax препарата не превышали значения 4 мкг/мл, даже после приема максимальных доз препарата.
Распределение. Связь с белками плазмы незначительна. Метформин распределяется в эритроцитах. Среднее значение сmax в крови ниже сmax в плазме и достигается примерно через такое же время. Средний Vd колеблется в диапазоне 63-276 л.
Метаболизм. Метаболитов у человека не обнаружено.
Выведение. Метформин выводится из организма в неизмененном виде почками. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема T1/2 составляет около 6,5 При нарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивается T1/2, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме.
Indications for use
Сахарный диабет типа 2 у взрослых пациентов от 18 лет и старше, для улучшения гликемического контроля в дополнение к диетотерапии и физическим нагрузкам.
Монотерапия.
• у пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии на фоне монотерапии метформином, или в качестве замещения у тех, кто уже получает комбинированное лечение метформином и алоглиптином в виде монопрепаратов.
Комбинированная терапия.
• в комбинации с пиоглитазоном (тройная комбинация: метформин + алоглиптин + пиоглитазон), когда терапия метформином и пиоглитазоном не приводит к адекватному контролю гликемии;
• в комбинации с инсулином (тройная комбинация: метформин + алоглиптин + инсулин), когда терапия инсулином и метформином не приводит к адекватному контролю гликемии.
Монотерапия.
• у пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии на фоне монотерапии метформином, или в качестве замещения у тех, кто уже получает комбинированное лечение метформином и алоглиптином в виде монопрепаратов.
Комбинированная терапия.
• в комбинации с пиоглитазоном (тройная комбинация: метформин + алоглиптин + пиоглитазон), когда терапия метформином и пиоглитазоном не приводит к адекватному контролю гликемии;
• в комбинации с инсулином (тройная комбинация: метформин + алоглиптин + инсулин), когда терапия инсулином и метформином не приводит к адекватному контролю гликемии.
Contraindications
• гиперчувствительность к алоглиптину. Или метформину. Или любому вспомогательному веществу в составе препарата. Или серьезные реакции гиперчувствительности к любому ингибитору ДПП-4 в анамнезе. В тч анафилактические реакции. Анафилактический шок и ангионевротический отек;
• сахарный диабет типа 1;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
• лактат-ацидоз (в тч в анамнезе);
• почечная недостаточность средней или тяжелой степени (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек:
- дегидратация (повторная рвота, диарея);
- лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания;
- состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания);
• клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний/состояний. Которые могут приводить к тканевой гипоксии (в тч острая и хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики. Дыхательная недостаточность. Острый инфаркт миокарда);
• печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
• острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
• применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащего контрастного вещества ( см «Взаимодействие»);
• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии ( см «Особые указания»);
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст пациента до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности;
• совместное применение с производными сульфонилмочевины в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности ( см «Особые указания»).
C осторожностью. Пациенты старше 60 лет. Выполняющие тяжелую физическую работу. Что связано с повышенным риском развития у них лактат-ацидоза ( см «Особые указания»). Комбинация с пиоглитазоном ( см «Особые указания»). Пациенты с панкреатитом в анамнезе.
• сахарный диабет типа 1;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
• лактат-ацидоз (в тч в анамнезе);
• почечная недостаточность средней или тяжелой степени (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек:
- дегидратация (повторная рвота, диарея);
- лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания;
- состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания);
• клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний/состояний. Которые могут приводить к тканевой гипоксии (в тч острая и хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики. Дыхательная недостаточность. Острый инфаркт миокарда);
• печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
• острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
• применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащего контрастного вещества ( см «Взаимодействие»);
• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии ( см «Особые указания»);
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст пациента до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности;
• совместное применение с производными сульфонилмочевины в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности ( см «Особые указания»).
C осторожностью. Пациенты старше 60 лет. Выполняющие тяжелую физическую работу. Что связано с повышенным риском развития у них лактат-ацидоза ( см «Особые указания»). Комбинация с пиоглитазоном ( см «Особые указания»). Пациенты с панкреатитом в анамнезе.
Use during pregnancy and lactation
Беременность.
Данные о безопасности применения препарата Випдомет 850 у беременных женщин отсутствуют. Исследования на беременных крысах показали токсичность комбинированной терапии алоглиптином и метформином на репродуктивную систему при введении доз примерно в 5-20 раз превосходящих рекомендованные дозы для человека (для метформина и алоглиптина соответственно). Применение препарата Випдомет 850 во время беременности противопоказано.
Алоглиптин. Данные о безопасности применения алоглиптина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не показали прямого или непрямого негативного воздействия алоглиптина на репродуктивную систему.
Метформин. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей. Исследования на животных не показали прямого или непрямого негативного воздействия метформина в клинически значимых дозах на репродуктивную систему.
Период грудного вскармливания.
Отсутствуют данные о проникновении в грудное молоко у животных алоглиптина и метформина при комбинированной терапии. При монотерапии алоглиптином или метформином исследования на животных показали, что алоглиптин и метформин проникают в молоко кормящих крыс. Нет данных по проникновению алоглиптина в грудное молоко женщин. Метформин проникает в грудное молоко в небольших количествах, поэтому нельзя исключить риск возникновения нежелательных реакций у ребенка на грудном вскармливании.
В связи с этим применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Данные о безопасности применения препарата Випдомет 850 у беременных женщин отсутствуют. Исследования на беременных крысах показали токсичность комбинированной терапии алоглиптином и метформином на репродуктивную систему при введении доз примерно в 5-20 раз превосходящих рекомендованные дозы для человека (для метформина и алоглиптина соответственно). Применение препарата Випдомет 850 во время беременности противопоказано.
Алоглиптин. Данные о безопасности применения алоглиптина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не показали прямого или непрямого негативного воздействия алоглиптина на репродуктивную систему.
Метформин. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей. Исследования на животных не показали прямого или непрямого негативного воздействия метформина в клинически значимых дозах на репродуктивную систему.
Период грудного вскармливания.
Отсутствуют данные о проникновении в грудное молоко у животных алоглиптина и метформина при комбинированной терапии. При монотерапии алоглиптином или метформином исследования на животных показали, что алоглиптин и метформин проникают в молоко кормящих крыс. Нет данных по проникновению алоглиптина в грудное молоко женщин. Метформин проникает в грудное молоко в небольших количествах, поэтому нельзя исключить риск возникновения нежелательных реакций у ребенка на грудном вскармливании.
В связи с этим применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Method of drug use and dosage
Внутрь. Препарат Випдомет 850 следует принимать по 1 табл. 2 раза в сутки одновременно с приемом пищи с целью уменьшения нежелательных реакций со стороны ЖКТ. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.
В случае если пациент пропустил прием препарата Випдомет 850, он должен принять его сразу после того, как вспомнит о пропущенном приеме препарата. Не следует принимать двойную дозу препарата Випдомет 850 одновременно, в данном случае прием дозы следует пропустить.
Доза препарата Випдомет 850 должна подбираться индивидуально.
Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии при монотерапии метформином.
Рекомендуемая доза препарата Випдомет 850 составляет 1 табл. 12,5+850 мг 2 раза в сутки, в зависимости от уже принимаемой дозы метформина, что соответствует 25 мг алоглиптина и 1700 мг метформина в сутки.
Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии при комбинированной терапии метформином и пиоглитазоном в максимально переносимой дозе.
Препарат Випдомет 850 назначают в дополнение к пиоглитазону, при этом принимаемая доза пиоглитазона должна быть сохранена. Рекомендуемая доза препарата Випдомет 850 составляет 1 табл. 12,5+850 мг 2 раза в сутки, в зависимости от уже принимаемой дозы метформина, что соответствует 25 мг алоглиптина и 1700 мг метформина в сутки.
При проведении данной терапии следует соблюдать осторожность в связи с риском развития гипогликемии. В случае развития гипогликемии возможно рассмотрение снижения применяемых доз метформина или пиоглитазона.
В качестве замещения у пациентов, принимающих алоглиптин и метформин в виде монопрепаратов (в качестве комбинации алоглиптина и метформина или как часть комбинации с инсулином - алоглиптин, метформин и инсулин).
Суточная доза алоглиптина и метформина в составе препарата Випдомет 850 должна соответствовать суточным дозам алоглиптина и метформина, принимаемым ранее. Так как препарат Випдомет 850 принимается 2 раза в сутки, суточная доза алоглиптина, принимаемая ранее в виде монопрепарата алоглиптина (25 мг) должна быть разделена на 2 приема, при этом доза метформина должна оставаться без изменений.
Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии на фоне терапии комбинацией метформина в максимально переносимой дозе и инсулина.
Доза препарата Випдомет 850 должна обеспечивать прием алоглиптина в дозе 12,5 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза алоглиптина 25 мг) и прием метформина в ранее принимаемой дозе. Во избежание риска развития гипогликемии возможно снижение дозы инсулина.
Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Випдомет 850 составляет 2 табл. (25 мг алоглиптина).
Применение препарата в особых клинических группах пациентов.
Пожилые пациенты (в возрасте ≥65 лет). Не требуется коррекция дозы препарата Випдомет 850 у пациентов в возрасте ≥65 лет. Следует проявлять осторожность при подборе доз алоглиптина ввиду возможного нарушения функции почек у данной группы пациентов.
Дети и подростки. Данные по эффективности и безопасности применения препарата у пациентов в возрасте менее 18 лет отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина ≥60 мл/мин) не требуется коррекция дозы препарата Випдомет 850 ( см «Фармакокинетика»). Препарат Випдомет 850 не рекомендуется применять у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина в интервале ≥30 до <60 мл/мин), поскольку данным пациентам показана меньшая дозировка алоглиптина, чем представлена в фиксированной комбинации препарата Випдомет 850.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Випдомет 850 и периодически в процессе лечения ( см «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Випдомет 850 не должен применяться у пациентов с печеночной недостаточностью ( см «Фармакокинетика», «Противопоказания»).
В случае если пациент пропустил прием препарата Випдомет 850, он должен принять его сразу после того, как вспомнит о пропущенном приеме препарата. Не следует принимать двойную дозу препарата Випдомет 850 одновременно, в данном случае прием дозы следует пропустить.
Доза препарата Випдомет 850 должна подбираться индивидуально.
Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии при монотерапии метформином.
Рекомендуемая доза препарата Випдомет 850 составляет 1 табл. 12,5+850 мг 2 раза в сутки, в зависимости от уже принимаемой дозы метформина, что соответствует 25 мг алоглиптина и 1700 мг метформина в сутки.
Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии при комбинированной терапии метформином и пиоглитазоном в максимально переносимой дозе.
Препарат Випдомет 850 назначают в дополнение к пиоглитазону, при этом принимаемая доза пиоглитазона должна быть сохранена. Рекомендуемая доза препарата Випдомет 850 составляет 1 табл. 12,5+850 мг 2 раза в сутки, в зависимости от уже принимаемой дозы метформина, что соответствует 25 мг алоглиптина и 1700 мг метформина в сутки.
При проведении данной терапии следует соблюдать осторожность в связи с риском развития гипогликемии. В случае развития гипогликемии возможно рассмотрение снижения применяемых доз метформина или пиоглитазона.
В качестве замещения у пациентов, принимающих алоглиптин и метформин в виде монопрепаратов (в качестве комбинации алоглиптина и метформина или как часть комбинации с инсулином - алоглиптин, метформин и инсулин).
Суточная доза алоглиптина и метформина в составе препарата Випдомет 850 должна соответствовать суточным дозам алоглиптина и метформина, принимаемым ранее. Так как препарат Випдомет 850 принимается 2 раза в сутки, суточная доза алоглиптина, принимаемая ранее в виде монопрепарата алоглиптина (25 мг) должна быть разделена на 2 приема, при этом доза метформина должна оставаться без изменений.
Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии на фоне терапии комбинацией метформина в максимально переносимой дозе и инсулина.
Доза препарата Випдомет 850 должна обеспечивать прием алоглиптина в дозе 12,5 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза алоглиптина 25 мг) и прием метформина в ранее принимаемой дозе. Во избежание риска развития гипогликемии возможно снижение дозы инсулина.
Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Випдомет 850 составляет 2 табл. (25 мг алоглиптина).
Применение препарата в особых клинических группах пациентов.
Пожилые пациенты (в возрасте ≥65 лет). Не требуется коррекция дозы препарата Випдомет 850 у пациентов в возрасте ≥65 лет. Следует проявлять осторожность при подборе доз алоглиптина ввиду возможного нарушения функции почек у данной группы пациентов.
Дети и подростки. Данные по эффективности и безопасности применения препарата у пациентов в возрасте менее 18 лет отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина ≥60 мл/мин) не требуется коррекция дозы препарата Випдомет 850 ( см «Фармакокинетика»). Препарат Випдомет 850 не рекомендуется применять у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина в интервале ≥30 до <60 мл/мин), поскольку данным пациентам показана меньшая дозировка алоглиптина, чем представлена в фиксированной комбинации препарата Випдомет 850.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Випдомет 850 и периодически в процессе лечения ( см «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Випдомет 850 не должен применяться у пациентов с печеночной недостаточностью ( см «Фармакокинетика», «Противопоказания»).
Side effects
Нежелательные реакции при применении препарата распределены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не установлена (невозможно установить частоту возникновения на основании имеющихся данных).
Таблица 1.
Нежелательные реакции.
Нарушения со стороны ЖКТ. Нарушения со стороны ЖКТ наиболее часто возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать препарат 2 раза в сутки во время или после приема пищи.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания. При длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.
Таблица 1.
Нежелательные реакции.
| Класс систем органов Нежелательная реакция | Частота нежелательных реакций | ||
| Алоглиптин | Метформин | Випдомет | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |||
| Инфекции верхних дыхательных путей | Часто | Часто | |
| Назофарингит | Часто | Часто | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |||
| Реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию | Частота не установлена | ||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |||
| Лактат-ацидоз | Очень редко | ||
| Дефицит витамина в12 | |||
| Гипогликемия (в случае совместного применения с препаратом, сульфонилмочевины или инсулином) | Часто | Часто | |
| Нарушения со стороны нервной системы | |||
| Головная боль | Часто | Часто | |
| Металлический привкус во рту | Часто | ||
| Нарушения со стороны ЖКТ | |||
| Гастроэнтерит | Часто | ||
| Боль в животе | Часто | Очень часто | Часто |
| Диарея | Часто | Часто | |
| Рвота | Часто | ||
| Гастрит | Часто | ||
| ГЭРБ | Часто | Часто | |
| Потеря аппетита | |||
| Тошнота | |||
| Острый панкреатит | |||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |||
| Гепатит | |||
| Нарушение показателей функции печени | |||
| Нарушения функции печени, в тч печеночная недостаточность | |||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |||
| Интерстициальный нефрит | |||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Зуд | Часто | Часто | |
| Сыпь | Часто | Часто | |
| Эритема (покраснение кожи) | |||
| Эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона | |||
| Полиморфная эритема | |||
| Ангионевротический отек | |||
| Крапивница | |||
| Буллезный пемфигоид | |||
Нарушения со стороны ЖКТ. Нарушения со стороны ЖКТ наиболее часто возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать препарат 2 раза в сутки во время или после приема пищи.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания. При длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.
Interaction
Алоглиптин и метформин.
Одновременный прием алоглиптина (по 100 мг 1 раз в сутки) и метформина гидрохлорида (по 1000 мг 2 раза в сутки) в течение 6 дней у здоровых добровольцев не сопровождался клинически значимыми изменениями фармакокинетических параметров алоглиптина или метформина.
Исследований фармакокинетического взаимодействия препарата Випдомет 850 с другими лекарственными средствами не проводили, далее приводятся данные по взаимодействию, имеющиеся для каждого из действующих веществ препарата в отдельности.
Алоглиптин.
Влияние других лекарственных препаратов на алоглиптин.
Алоглиптин в основном выводится в неизмененном виде почками и лишь в незначительной степени метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 (СYР). Поэтому взаимодействия с ингибиторами СYР не наблюдалось и не ожидается.
В клинических исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами на фармакокинетические параметры алоглиптина не оказывали клинически значимого влияния следующие препараты: гемфиброзил (ингибитор СYР2С8/9), флуконазол (ингибитор СYР2С9), кетоконазол (ингибитор СYР3А4), циклоспорин (ингибитор р-гликопротеина), воглибоза (ингибитор α-гликозидазы), дигоксин, метформин, циметидин, пиоглитазон и аторвастатин.
Влияние алоглиптина на другие лекарственные препараты.
В исследованиях in vitro показано что алоглиптин не ингибирует и не индуцирует изоформы СYР450 в концентрациях, достигаемых при применении алоглиптина в рекомендуемой дозе 25 мг. Взаимодействия с субстратами изоформ СYР450 не наблюдалось и не ожидается.
В исследованиях in vitro выявлено что алоглиптин не является ни субстратом, ни ингибитором ОАТ1, ОАТ3 или ОСТ2. Кроме того, данные клинических исследований не показывают взаимодействия с ингибиторами или субстратами р-гликопротеина. В клинических исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами алоглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: кофеин, (R)- и (S)-варфарин, пиоглитазон, глибенкламид, толбутамид, декстрометорфан, аторвастатин, мидазолам, пероральные контрацептивы (норэтистерон и этинилэстрадиол), дигоксин, фексофенадин, метформин или циметидин. Основываясь на этих данных, алоглиптин не ингибирует изоферменты системы цитохрома СYР1А2, СYР3А4, СYР2D6, СYР2С9, р-гликопротеин и ОСТ2.
Алоглиптин не оказывал воздействия на протромбиновый индекс или МНО у здоровых добровольцев при одновременном приеме с варфарином.
Комбинация алоглиптина с другими гипогликемическими препаратами.
Прием аллогилиптина в комбинации с метформином, или пиоглитазоном (тиазолидиндион), или ингибитором α-гликозидазы, или глибенкламидом (производное сульфонилмочевины) не показал клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Метформин.
Противопоказанные комбинации.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. На фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактат-ацидоза.
Прием препарата Випдомет 850 необходимо прекратить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинации.
Алкоголь. При острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактат-ацидоза, особенно в случае недостаточного питания (голодания), соблюдения низкокалорийной диеты; печеночной недостаточности. Следует избегать употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих этанол.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин, циметидин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его сmax. Рекомендуется тщательно контролировать гликемию и корректировать дозу препарата Випдомет 850 и катионных препаратов, выделяемых путем канальцевой секреции, в соответствии с рекомендуемым способом применения, в случае их одновременного применения.
Комбинации, требующие осторожности.
Лекарственные средства с непрямым гипергликемическим действием, например ГКС системного и местного действия и тетракозактид, бета2-адреномиметики, даназол, хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг/сут) и диуретики: может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
Некоторые лекарственные препараты могут оказывать неблагоприятное действие на функцию почек, что может повысить риск развития лактат-ацидоза, например НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и АРА II. В случае применения данных препаратов в комбинации с метформином необходимо тщательно контролировать функцию почек.
Гипотензивные лекарственные средства. Ингибиторы АПФ могут снижать концентрацию глюкозы в крови.
Диуретики. Одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию лактат-ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать препарат Випдомет 850, если сl креатинина ниже 60 мл/мин.
При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и сmax метформина.
Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, БМКК, левотироксин натрия.
Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактат-ацидоза. У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропанолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.
Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.
Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2).
Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2.
При совместном применении с метформином:
- ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина;
- индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в ЖКТ и усилить его гипогликемическое действие;
- ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме крови;
- ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапарид) могут снизить гипогликемическое действие метформина.
Одновременный прием алоглиптина (по 100 мг 1 раз в сутки) и метформина гидрохлорида (по 1000 мг 2 раза в сутки) в течение 6 дней у здоровых добровольцев не сопровождался клинически значимыми изменениями фармакокинетических параметров алоглиптина или метформина.
Исследований фармакокинетического взаимодействия препарата Випдомет 850 с другими лекарственными средствами не проводили, далее приводятся данные по взаимодействию, имеющиеся для каждого из действующих веществ препарата в отдельности.
Алоглиптин.
Влияние других лекарственных препаратов на алоглиптин.
Алоглиптин в основном выводится в неизмененном виде почками и лишь в незначительной степени метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 (СYР). Поэтому взаимодействия с ингибиторами СYР не наблюдалось и не ожидается.
В клинических исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами на фармакокинетические параметры алоглиптина не оказывали клинически значимого влияния следующие препараты: гемфиброзил (ингибитор СYР2С8/9), флуконазол (ингибитор СYР2С9), кетоконазол (ингибитор СYР3А4), циклоспорин (ингибитор р-гликопротеина), воглибоза (ингибитор α-гликозидазы), дигоксин, метформин, циметидин, пиоглитазон и аторвастатин.
Влияние алоглиптина на другие лекарственные препараты.
В исследованиях in vitro показано что алоглиптин не ингибирует и не индуцирует изоформы СYР450 в концентрациях, достигаемых при применении алоглиптина в рекомендуемой дозе 25 мг. Взаимодействия с субстратами изоформ СYР450 не наблюдалось и не ожидается.
В исследованиях in vitro выявлено что алоглиптин не является ни субстратом, ни ингибитором ОАТ1, ОАТ3 или ОСТ2. Кроме того, данные клинических исследований не показывают взаимодействия с ингибиторами или субстратами р-гликопротеина. В клинических исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами алоглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: кофеин, (R)- и (S)-варфарин, пиоглитазон, глибенкламид, толбутамид, декстрометорфан, аторвастатин, мидазолам, пероральные контрацептивы (норэтистерон и этинилэстрадиол), дигоксин, фексофенадин, метформин или циметидин. Основываясь на этих данных, алоглиптин не ингибирует изоферменты системы цитохрома СYР1А2, СYР3А4, СYР2D6, СYР2С9, р-гликопротеин и ОСТ2.
Алоглиптин не оказывал воздействия на протромбиновый индекс или МНО у здоровых добровольцев при одновременном приеме с варфарином.
Комбинация алоглиптина с другими гипогликемическими препаратами.
Прием аллогилиптина в комбинации с метформином, или пиоглитазоном (тиазолидиндион), или ингибитором α-гликозидазы, или глибенкламидом (производное сульфонилмочевины) не показал клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Метформин.
Противопоказанные комбинации.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. На фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактат-ацидоза.
Прием препарата Випдомет 850 необходимо прекратить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинации.
Алкоголь. При острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактат-ацидоза, особенно в случае недостаточного питания (голодания), соблюдения низкокалорийной диеты; печеночной недостаточности. Следует избегать употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих этанол.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин, циметидин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его сmax. Рекомендуется тщательно контролировать гликемию и корректировать дозу препарата Випдомет 850 и катионных препаратов, выделяемых путем канальцевой секреции, в соответствии с рекомендуемым способом применения, в случае их одновременного применения.
Комбинации, требующие осторожности.
Лекарственные средства с непрямым гипергликемическим действием, например ГКС системного и местного действия и тетракозактид, бета2-адреномиметики, даназол, хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг/сут) и диуретики: может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
Некоторые лекарственные препараты могут оказывать неблагоприятное действие на функцию почек, что может повысить риск развития лактат-ацидоза, например НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и АРА II. В случае применения данных препаратов в комбинации с метформином необходимо тщательно контролировать функцию почек.
Гипотензивные лекарственные средства. Ингибиторы АПФ могут снижать концентрацию глюкозы в крови.
Диуретики. Одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию лактат-ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать препарат Випдомет 850, если сl креатинина ниже 60 мл/мин.
При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и сmax метформина.
Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, БМКК, левотироксин натрия.
Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактат-ацидоза. У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропанолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.
Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.
Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2).
Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2.
При совместном применении с метформином:
- ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина;
- индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в ЖКТ и усилить его гипогликемическое действие;
- ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме крови;
- ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапарид) могут снизить гипогликемическое действие метформина.
Overdose
Данные по передозировке комбинированного препарата Випдомет 850 отсутствуют.
Алоглиптин.
Максимальная доза алоглиптина, применяемая в клинических исследованиях, составляла 800 мг/сут у здоровых добровольцев и 400 мг/сут у пациентов с СД2 в течение 14 дней. Это в 32 и 16 раз соответственно превышает рекомендуемую суточную дозу 25 мг алоглиптина.
Симптомы. Какие-либо серьезные нежелательные явления при приеме препарата в этих дозах отсутствовали.
При передозировке может быть рекомендовано промывание желудка и симптоматическое лечение.
Лечение. Алоглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 7% дозы удалялось из организма в течение трехчасового сеанса гемодиализа. Данных об эффективности перитонеального диализа алоглиптина нет.
Метформин.
Симптомы. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактат-ацидоза. В случае появления признаков лактат-ацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ.
Лечение. В случае передозировки препарата Випдомет 850 в дополнение к перечисленным выше методам терапии проводят симптоматическое лечение.
Алоглиптин.
Максимальная доза алоглиптина, применяемая в клинических исследованиях, составляла 800 мг/сут у здоровых добровольцев и 400 мг/сут у пациентов с СД2 в течение 14 дней. Это в 32 и 16 раз соответственно превышает рекомендуемую суточную дозу 25 мг алоглиптина.
Симптомы. Какие-либо серьезные нежелательные явления при приеме препарата в этих дозах отсутствовали.
При передозировке может быть рекомендовано промывание желудка и симптоматическое лечение.
Лечение. Алоглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 7% дозы удалялось из организма в течение трехчасового сеанса гемодиализа. Данных об эффективности перитонеального диализа алоглиптина нет.
Метформин.
Симптомы. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактат-ацидоза. В случае появления признаков лактат-ацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ.
Лечение. В случае передозировки препарата Випдомет 850 в дополнение к перечисленным выше методам терапии проводят симптоматическое лечение.
Special instructions
Лактат-ацидоз.
Лактат-ацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактат-ацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с тяжелой почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактат-ацидоза. Следует учитывать риск развития лактат-ацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспептическими расстройствами и/или болью в животе и/или выраженной астенией. Лактат-ацидоз характеризуется ацидотической одышкой и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (менее 7,35), концентрация лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактат-ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу ( см «Передозировка»).
Функция почек.
Алоглиптин и метформин преимущественно выводятся почками. Риск лактат-ацидоза, связанного с приемом метформина, повышается по мере увеличения степени нарушения функции почек, поэтому перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять сl креатинина: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с сl креатинина на нижней границе нормы. Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или НПВП.
Печеночная недостаточность.
Нет клинических данных о применении препарата Випдомет 850 у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Применение препарата у таких групп пациентов не рекомендуется.
Хирургические операции.
Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после при условии, что в ходе обследования не выявлено ухудшения функции почек.
Применение с другими гипогликемическими лекарственными средствами.
Препарат Випдомет 850 не рекомендуется применять в сочетании с производными сульфонилмочевины, поскольку безопасность и эффективность не исследовались. С целью уменьшения риска развития гипогликемии рекомендуется снижение дозы инсулина и пиоглитазона при одновременном применении с препаратом Випдомет 850 ( см «Способ применения и дозы»).
Изменение клинического статуса пациента с адекватно контролируемым ранее СД2.
При проявлении лабораторных отклонений или клинических симптомов заболевания у пациентов с прежде адекватно контролируемым СД2 на фоне лечения препаратом Випдомет 850, следует незамедлительно исключить в первую очередь кетоацидоз или лактат-ацидоз по результатам анализа крови на электролиты и кетоны, плазменную концентрацию глюкозы, а также рН крови, концентрации лактата и пирувата, а также плазменную концентрацию метформина. При развитии ацидоза любой этиологии дальнейшее применение препарата Випдомет 850 прекращают и предпринимают меры по коррекции ацидоза.
Острый панкреатит.
В обобщенном анализе 13 клинических исследований применения алоглиптина в дозе 25, 12,5 мг/сут, препарата сравнения и плацебо частота развития острого панкреатита составила 2, 1, 1 или 0 случаев на 1000 пациенто-лет в каждой группе соответственно. В исследовании сердечно-сосудистых исходов частота выявления острого панкреатита у пациентов, получавших лечение алоглиптином или плацебо, составила 3 и 2 случая на 1000 пациенто-лет соответственно. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: стойкая, сильная боль в животе, которая может иррадиировать в спину. При подозрении на развитие острого панкреатита прием препарата Випдомет 850 прекращают; при подтверждении развития острого панкреатита прием препарата не возобновляют. Нет данных о том, существует ли повышенный риск развития панкреатита на фоне приема препарата алоглиптина у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Поэтому пациентам с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность.
Влияние на функцию печени.
В пострегистрационном периоде наблюдения были получены сообщения о нарушениях функции печени, включая печеночную недостаточность при приеме алоглиптина. Их связь с применением препарата не была установлена. Однако пациентов необходимо тщательно обследовать на наличие возможных отклонений функциональных проб печени. Если обнаружены отклонения в функциональных пробах печени и альтернативная этиология их возникновения не установлена, следует рассмотреть прекращение лечения препаратом.
Буллезный пемфигоид.
В пострегистрационном периоде наблюдения были получены сообщения о буллезном пемфигоиде у пациентов, принимающих ингибиторы ДПП-4, включая алоглиптин. При подозрении на буллезный пемфигоид применение препарата должно быть прекращено.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Випдомет 850 не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее необходимо учитывать риск развития гипогликемии при применении препарата в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (инсулином или пиоглитазоном) и соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Лактат-ацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактат-ацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с тяжелой почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактат-ацидоза. Следует учитывать риск развития лактат-ацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспептическими расстройствами и/или болью в животе и/или выраженной астенией. Лактат-ацидоз характеризуется ацидотической одышкой и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (менее 7,35), концентрация лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактат-ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу ( см «Передозировка»).
Функция почек.
Алоглиптин и метформин преимущественно выводятся почками. Риск лактат-ацидоза, связанного с приемом метформина, повышается по мере увеличения степени нарушения функции почек, поэтому перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять сl креатинина: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с сl креатинина на нижней границе нормы. Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или НПВП.
Печеночная недостаточность.
Нет клинических данных о применении препарата Випдомет 850 у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Применение препарата у таких групп пациентов не рекомендуется.
Хирургические операции.
Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после при условии, что в ходе обследования не выявлено ухудшения функции почек.
Применение с другими гипогликемическими лекарственными средствами.
Препарат Випдомет 850 не рекомендуется применять в сочетании с производными сульфонилмочевины, поскольку безопасность и эффективность не исследовались. С целью уменьшения риска развития гипогликемии рекомендуется снижение дозы инсулина и пиоглитазона при одновременном применении с препаратом Випдомет 850 ( см «Способ применения и дозы»).
Изменение клинического статуса пациента с адекватно контролируемым ранее СД2.
При проявлении лабораторных отклонений или клинических симптомов заболевания у пациентов с прежде адекватно контролируемым СД2 на фоне лечения препаратом Випдомет 850, следует незамедлительно исключить в первую очередь кетоацидоз или лактат-ацидоз по результатам анализа крови на электролиты и кетоны, плазменную концентрацию глюкозы, а также рН крови, концентрации лактата и пирувата, а также плазменную концентрацию метформина. При развитии ацидоза любой этиологии дальнейшее применение препарата Випдомет 850 прекращают и предпринимают меры по коррекции ацидоза.
Острый панкреатит.
В обобщенном анализе 13 клинических исследований применения алоглиптина в дозе 25, 12,5 мг/сут, препарата сравнения и плацебо частота развития острого панкреатита составила 2, 1, 1 или 0 случаев на 1000 пациенто-лет в каждой группе соответственно. В исследовании сердечно-сосудистых исходов частота выявления острого панкреатита у пациентов, получавших лечение алоглиптином или плацебо, составила 3 и 2 случая на 1000 пациенто-лет соответственно. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: стойкая, сильная боль в животе, которая может иррадиировать в спину. При подозрении на развитие острого панкреатита прием препарата Випдомет 850 прекращают; при подтверждении развития острого панкреатита прием препарата не возобновляют. Нет данных о том, существует ли повышенный риск развития панкреатита на фоне приема препарата алоглиптина у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Поэтому пациентам с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность.
Влияние на функцию печени.
В пострегистрационном периоде наблюдения были получены сообщения о нарушениях функции печени, включая печеночную недостаточность при приеме алоглиптина. Их связь с применением препарата не была установлена. Однако пациентов необходимо тщательно обследовать на наличие возможных отклонений функциональных проб печени. Если обнаружены отклонения в функциональных пробах печени и альтернативная этиология их возникновения не установлена, следует рассмотреть прекращение лечения препаратом.
Буллезный пемфигоид.
В пострегистрационном периоде наблюдения были получены сообщения о буллезном пемфигоиде у пациентов, принимающих ингибиторы ДПП-4, включая алоглиптин. При подозрении на буллезный пемфигоид применение препарата должно быть прекращено.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Випдомет 850 не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее необходимо учитывать риск развития гипогликемии при применении препарата в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (инсулином или пиоглитазоном) и соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Alogliptin+Metformin.
Повышенная чувствительность к алоглиптину. Метформину или любому ингибитору ДПП-4 в анамнезе. В тч анафилактические реакции. Анафилактический шок и ангионевротический отек. Сахарный диабет типа 1. Диабетический кетоацидоз. Диабетическая прекома. Кома. Лактат-ацидоз (в тч в анамнезе). Почечная недостаточность средней или тяжелой степени (Cl креатинина менее 60 мл/мин). Острые состояния. Протекающие с риском развития нарушения функции почек, - дегидратация (повторная рвота. Диарея). Лихорадка. Тяжелые инфекционные заболевания. Состояния гипоксии (шок. Сепсис. Инфекции почек. Бронхо-легочные заболевания). Клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний/состояний. Которые могут приводить к тканевой гипоксии (в тч острая и хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики. Дыхательная недостаточность. Острый инфаркт миокарда). Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени. Острая алкогольная интоксикация. Хронический алкоголизм. Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут). Применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащего контрастного вещества ( см «Взаимодействие»). Обширные хирургические операции и травмы. Когда показано проведение инсулинотерапии ( см «Меры предосторожности»). Беременность и период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности. Совместное применение с производными сульфонилмочевины в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности ( см «Меры предосторожности»).Противопоказания Alogliptin.
Гиперчувствительность к алоглиптину или серьезные реакции гиперчувствительности к любому ингибитору ДПП-4 в анамнезе. В тч анафилактические реакции. Анафилактический шок и ангионевротический отек. Сахарный диабет типа 1. Диабетический кетоацидоз. Хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс III-IV по функциональной классификации хронической сердечной недостаточности NYHA). Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью) из-за отсутствия клинических данных о применении. Тяжелая почечная недостаточность. Беременность. Период грудного вскармливания - в связи с отсутствием клинических данных по применению. Возраст до 18 лет - в связи с отсутствием клинических данных по применению.Противопоказания Metformin.
Повышенная чувствительность к метформину. Тяжелая почечная недостаточность (расчетная СКФ <30 мл/мин/1,73 м2). Острый или хронический метаболический ацидоз. Включая диабетический кетоацидоз. С комой или без нее. Печеночная недостаточность (с клиническими или лабораторными признаками). Детский возраст до 10 лет.С осторожностью: пациенты с показателем расчетной СКФ 30-45 мл/мин/1,73 м2. Женщины в пременопаузе (может привести к овуляции у некоторых ановуляторных женщин). Проведение процедур визуализации с использованием йодсодержащих контрастных средств. Употребление алкоголя. Кормление грудью.
Side effects of the components
Побочные эффекты Alogliptin+Metformin.
Нежелательные реакции. Перчисленные в приведенной ниже таблице. Распределены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA и указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000). Частота не установлена (невозможно установить частоту возникновения на основании имеющихся данных).| Класс систем органов, нежелательная реакция | Частота нежелательной реакции | ||
| Алоглиптин | Метформин | Алоглиптин + метформин | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |||
| Инфекции верхних дыхательных путей | Часто | Часто | |
| Назофарингит | Часто | Часто | |
| Со стороны иммунной системы | |||
| Реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию | Частота не установлена | ||
| Со стороны обмена веществ и нарушение питания | |||
| Лактат-ацидоз | Очень редко | ||
| Дефицит витамина в12 | Очень редко | ||
| Гипогликемия (в случае совместного применения с производным сульфонилмочевины или инсулином) | Часто | Часто | |
| Со стороны нервной системы | |||
| Головная боль | Часто | Часто | |
| Металлический привкус во рту | Часто | ||
| Со стороны ЖКТ | |||
| Гастроэнтерит | Часто | ||
| Боль в животе | Часто | Очень часто | Часто |
| Диарея | Часто | Очень часто | Часто |
| Рвота | Очень часто | Часто | |
| Гастрит | Часто | ||
| ГЭРБ | Часто | Часто | |
| Потеря аппетита | Очень часто | ||
| Тошнота | Очень часто | ||
| Острый панкреатит | Частота не установлена | ||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |||
| Гепатит | Очень редко | ||
| Нарушение показателей функции печени | Очень редко | ||
| Нарушение функции печени, в тч печеночная недостаточность | Частота не установлена | ||
| Со стороны кожи и подкожных ткакней | |||
| Зуд | Часто | Очень редко | Часто |
| Сыпь | Часто | Часто | |
| Эритема (покраснение кожи) | Очень редко | ||
| Эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона | Частота не установлена | ||
| Полиморфная эритема | Частота не установлена | ||
| Ангионевротический отек | Частота не установлена | ||
| Крапивница | Частота не установлена | Очень редко | |
Со стороны ЖКТ. Нарушения со стороны ЖКТ наиболее часто возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать комбинацию алоглиптин + метформин 2 раза в сутки во время или после приема пищи.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания. При длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.
Побочные эффекты Alogliptin.
Частота побочных эффектов расценивается следующим образом: очень часто - ≥1/10. Часто - ≥1/100, <1/10. Нечасто - ≥1/1000, <1/100. Редко - ≥1/10000, <1/1000. Очень редко - <1/10000. Частота не установлена (данные постмаркетинговых наблюдений).Со стороны нервной системы. Часто - головная боль.
Со стороны ЖКТ. Часто - боль в эпигастральной области, ГЭРБ; частота не установлена - острый панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота не установлена - нарушение функции печени, в тч печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - зуд. Сыпь. Частота не установлена - эксфолиативные кожные заболевания. Включая синдром Стивенса-Джонсона. Ангионевротический отек. Крапивницу.
Инфекционные или паразитарные заболевания. Часто - инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.
Со стороны иммунной системы. Частота не установлена - реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию.
RxList.com.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих исследованиях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
В 14 рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических испытаниях принимали участие 14778 пациентов с сахарным диабетом типа 2, из них 9052 пациента получали алоглиптин, 3469 - плацебо и 2257 - активный контроль. Средняя продолжительность заболевания диабетом составляла семь лет, средний ИМТ - 31 кг/м2 (49% пациентов имели ИМТ ≥30 кг/м2), средний возраст - 58 лет (26% больных ≥65 лет). Средняя экспозиция алоглиптина составила 49 нед, и 3348 пациентов получали лечение в течение более одного года.
В объединенном анализе этих 14 контролируемых клинических испытаний общая частота побочных реакций составила 73% у пациентов. Получавших алоглиптин в дозе 25 мг. По сравнению с 75% в группе плацебо и 70% в группе активного контроля. В целом прекращение терапии из-за побочных реакций составило 6,8% при приеме алоглиптина в дозе 25 мг по сравнению с 8,4% в группе плацебо или 6,2% в группе с активным контролем.
Побочные реакции. Отмеченные у ≥4% пациентов. Получавших алоглиптин в дозе 25 мг. И развивавшиеся чаще. Чем у пациентов. Получавших плацебо.
Результаты представлены следующим образом: рядом с названием побочного эффекта через / указано количество пациентов. У которых был зафиксирован данный эффект (в скобках указана частота встречаемости этого эффекта в процентах) при применении алоглиптина в дозе 25 мг (N=6447). Плацебо (N=3469) и активного контроля (N=2257).
Назофарингит - 309 (4,8)/ 152 (4,4)/ 113 (5).
Инфекции верхних дыхательных путей - 287 (4,5)/ 121 (3,5)/ 113 (5).
Головная боль - 278 (4,3)/ 101 (2,9)/ 121 (5,4).
Гипогликемия.
Случаи гипогликемии были зарегистрированы на основании значения уровня глюкозы в крови и/или клинических признаков и симптомов гипогликемии.
В исследовании при монотерапии частота гипогликемии составила 1,5% у пациентов, получавших алоглиптин, по сравнению с 1,6% в группе плацебо. Использование алоглиптина в качестве дополнительной терапии к глибенкламиду или инсулину не увеличивало частоту гипогликемии по сравнению с плацебо. В исследовании монотерапии алоглиптином в сравнении с производным сульфонилмочевины у пациентов пожилого возраста частота гипогликемии была 5,4% при приеме алоглиптина и 26% - при приеме глипизида.
Частота гипогликемии1 в плацебо- и актив-контролируемых исследованиях при использовании алоглиптина в качестве дополнительной терапии к глибенкламиду. Инсулину. Метформину. Пиоглитазону или в сравнении с глипизидом или метформином.
В дополнение к глибенкламиду (26 нед): алоглиптин 25 мг (N=198) и плацебо (N=99).
В целом (%) - 19 (9,6) и 11 (11,1).
Тяжелая2 (%) - 0 и 1 (1).
В дополнение к инсулину (± метформин) (26 нед): алоглиптин 25 мг (N=129) и плацебо (N=129).
В целом (%) - 35 (27) и 31 (24).
Тяжелая2 (%) - 1 (0,8) и 2 (1,6).
В дополнение к метформину (26 нед): алоглиптин 25 мг (N=207) и плацебо (N=104).
В целом (%) - 0 и 3 (2,9).
Тяжелая2 (%) - 0 и 0.
В дополнение к пиоглитазону (± метформин или производное сульфонилмочевины) (26 нед): алоглиптин 25 мг (N=199) и плацебо (N=97).
В целом (%) - 14 (7) и 5 (5,2).
Тяжелая2 (%) - 0 и 1 (1).
В сравнении с глипизидом (52 нед): алоглиптин 25 мг (N=222) и глипизид (N=219).
В целом (%) - 12 (5,4) и 57 (26).
Тяжелая2 (%) - 0 и 3 (1,4).
В сравнении с метформином (26 нед): алоглиптин 25 мг (N=112) и метформин (по 500 мг 2 раза в день) (N=109).
В целом (%) - 2 (1,8) и 2 (1,8).
Тяжелая2 (%) - 0 и 0.
В дополнение к метформину в сравнении с глипизидом (52 нед): алоглиптин 25 мг (N=877) и глипизид (N=869).
В целом (%) - 12 (1,4) и 207 (23,8).
Тяжелая2 (%) - 0 и 4 (0,5).
1 Неблагоприятные реакции в виде гипогликемии были основаны на всех сообщениях о симптоматической и бессимптомной гипогликемии. Одновременное измерение уровня глюкозы не требовалось. Популяция больных. Включенных в испытания.
2 Случаи тяжелой гипогликемии были определены как эпизоды, требующие медицинской помощи или проявляющиеся сниженным уровнем глюкозы или потерей сознания или судорогами.
В испытании EXAMINE частота сообщенной исследователями гипогликемии составила 6,7% у пациентов, получавших алоглиптин, и 6,5% у пациентов, получавших плацебо. Серьезные побочные реакции в виде гипогликемии были зарегистрированы у 0,8% пациентов, получавших алоглиптин, и у 0,6% пациентов, получавших плацебо.
Почечная недостаточность.
В испытаниях с гликемическим контролем у пациентов с сахарным диабетом типа 2 у 3,4% пациентов, получавших алоглиптин, и 1,3% пациентов, получавших плацебо, как побочная реакция отмечалось нарушение почечной функции. Наиболее часто сообщалось о таких неблагоприятных реакциях как почечная недостаточность (0,5% для алоглиптина и 0,1% для препаратов сравнения или плацебо). Снижение сl креатинина (1,6% для алоглиптина и 0,5% для препаратов сравнения или плацебо) и повышение уровня креатинина в крови (0,5% для алоглиптина и 0,3% для препаратов сравнения или плацебо) ( см «Меры предосторожности»).
В испытании EXAMINE у больных сахарным диабетом типа 2 с высоким сердечно-сосудистым риском о нарушении функции почек как неблагоприятной реакции сообщалось у 23% пациентов. Получавших алоглиптин. И 21% пациентов. Получавших плацебо. Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях. Как почечная недостаточность (7,7% для алоглиптина и 6,7% - плацебо). Снижение СКФ (4,9% для алоглиптина и 4,3% - плацебо) и снижение почечного клиренса (2,2% для алоглиптина и 1,8% - плацебо ). Лабораторные показатели функции почек также были оценены. Рассчитанная СКФ была снижена на 25% или более у 21,1% пациентов, получавших алоглиптин, и 18,7% пациентов, получавших плацебо. Обострение хронического заболевания почек наблюдалась у 16,8% больных, получавших алоглиптин, и 15,5% пациентов, получавших плацебо.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования алоглиптина. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера. Как правило. Не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.
Реакции гиперчувствительности. Включая анафилаксию. Ангионевротический отек. Сыпь. Крапивницу и тяжелые кожные побочные реакции. В тч синдром Стивенса-Джонсона. Повышение уровня печеночных ферментов. Фульминантная печеночная недостаточность. Тяжелая и инвалидизирующая артралгия. Острый панкреатит. Диарея. Запор. Тошнота. Кишечная непроходимость.
Побочные эффекты Metformin.
Данные клинических исследований.В ходе клинического исследования, проводившегося в США, с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, в общей сложности 141 пациент получал метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе до 2550 мг/сут. Побочные реакции. О которых сообщалось более чем у 5% пациентов. Получавших метформин. И которые встречались чаще. Чем у пациентов. Получавших плацебо. Приведены в таблице 9.
Таблица 9.
Побочные реакции в клинических исследованиях метформина в форме таблеток с обычным высвобождением, отмечавшиеся у >5% пациентов с сахарным диабетом типа 2 и более часто, чем в группе плацебо.
| Побочная реакция | Метформин (n=141), % | Плацебо (n=145), % |
| Диарея | 53 | 12 |
| Тошнота/рвота | 26 | 8 |
| Метеоризм | 12 | 6 |
| Астения | 9 | 6 |
| Диспепсия | 7 | 4 |
| Дискомфорт (неприятные ощущения) в животе | 6 | 5 |
| Головная боль | 6 | 5 |
Диарея была причиной прекращения приема метформина у 6% пациентов.
Кроме того. Отмечались следующие побочные реакции. Возникавшие с частотой от ≥1 до ≤5% у пациентов. Получавших метформин. И наблюдавшиеся чаще при приеме метформина. Чем плацебо: нарушения стула. Гипогликемия. Миалгия. Головокружение. Одышка (диспноэ). Поражения ногтей. Сыпь. Усиление потоотделения. Нарушения вкуса. Дискомфорт в грудной клетке. Озноб. Гриппоподобный синдром. Приливы крови к лицу. Ощущение сердцебиения.
В клинических исследованиях метформина продолжительностью 29 нед было зарегистрировано снижение нормального уровня витамина в12 в сыворотке крови до субнормального примерно у 7% пациентов.
Дети. В клинических исследованиях с применением метформина у детей 10 лет и старше с сахарным диабетом типа 2 профиль побочных реакций был аналогичен таковому у взрослых.
В плацебо-контролируемых исследованиях 781 пациент получал метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозе до 3000 мг/сут. Побочные реакции. О которых сообщалось более чем у 5% пациентов. Получавших метформин. И которые встречались чаще. Чем у пациентов. Получавших плацебо. Перечислены в таблице 10.
Таблица 10.
Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, встречавшиеся у >5% пациентов с сахарным диабетом типа 2 и более часто, чем в группе плацебо.
| Побочная реакция | Метформин (n=781), % | Плацебо (n=195),% |
| Диарея | 10 | 3 |
| Тошнота/рвота | 7 | 2 |
Диарея привела к прекращению приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением у 0,6% пациентов.
Кроме того. Отмечались следующие побочные реакции. Возникавшие с частотой от ≥1 до ≤5% у пациентов. Получавших метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением. И чаще наблюдавшиеся при приеме метформина. Чем плацебо: боль в животе. Запор. Вздутие живота. Диспепсия/изжога. Метеоризм. Головокружение. Головная боль. Инфекция верхних дыхательных путей. Нарушение вкуса.
Пострегистрационные данные.
В период пострегистрационного применения метформина сообщалось о таких нежелательных реакциях, как холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное гепатоцеллюлярное поражение печени.
Поскольку данная информация получена из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием метформина.