Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.

.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Фарм. группы / Противоопухолевые средства / Противоопухолевые антибиотики / Антрациклины и родственные соединения

Антрациклины и родственные соединения

Используется в лечении

Дерево фармакологических групп

Содержание

  1. Описание
  2. ATX код
  3. Дополнительные факты
  4. Фармакологическое действие
  5. Фармакокинетика
  6. Показания к применению
  7. Противопоказания
  8. Ограничения к использованию
  9. Побочные эффекты
  10. Меры предосторожности применения
  11. Взаимодействие
  12. Разновидности

Названия

 Название фармакологической группы: Антрациклины и родственные соединения.

Описание

 Антрациклины - это противоопухолевые антибиотики, структура которых состоит из тетрацикличного хромофора, соединенного гликозидной связью с аминосахаром, обычно даунозамином.

ATX код

 L01DB.

Дополнительные факты

 Благодаря такому строению колонии микроорганизмов (Streptomyces peucetius), продуцирующих антрациклины, имеют характерный красный цвет, который сохраняется и в лекарственных средствах.
 Первым представителем группы антрациклинов был дауномицин, открытый в 1959 году. Однако наиболее значимым с точки зрения практической онкологии оказался препарат доксорубицин, благодаря широкому спектру своего противоопухолевого действия.

Фармакологическое действие

 Антрациклины интеркалируют (встраиваются) между двумя нитями молекулы ДНК за счет реакции с пуриновым и пиримидиновым основаниями. Этот процесс облегчается благодаря полициклическому хромофору, входящему в структуру антрациклинов.
 Кроме того, антрациклины (идарубицин, эпирубицин) обладают способностью ингибировать фермент топоизомеразу II, которая принимает участие в процессах изменения структуры хроматина в ходе репликации ДНК, транскрипции генов и сегрегации хромосом в митозе и мейозе. Топоизомераза II локализуется в ядре и ассоциирована с ДНК как в интерфазе, так и метафазе.
 В результате этих реакций образуется прочный комплекс ДНК-антрациклин, приводящий к изменению структуры и функции ДНК, а также к расстройствам ее матричной активности в процессе репликации и транскрипции.
 Другим механизмом противоопухолевого действия антрациклинов является образование одиночных и двойных разрывов ДНК. Эти разрывы вызываются свободными радикалами, которые образуются при активации антрациклинов микросомами клетки. С образованием свободных радикалов в сердечной мышце при попадании в нее антрациклинов связывают кардиотоксичность этих препаратов.
 Доксорубицин - противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. сaesius, который обладает активностью на всех стадиях клеточного цикла, в том числе и в интерфазе. Обладает способностью интеркалировать ДНК опухолевых клеток.
 Идарубицин - синтетическое производное дауномицина. Встраиваясь в молекулу ДНК, этот препарат угнетает активность топоизомеразы II и ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Идарубицин, по сравнению с доксорубицином, менее кардиотоксичен.
 Эпирубицин является полусинтетическим аналогом доксорубицина. Он был получен путем эпимеризации молекулы доксорубицина (противоположное пространственное расположение гидроксильной группы в 4-м положении аминосахара).
 Противовопухолевый эффект эпирубицина связан с интеркаляцией молекулы ДНК и ингибированием топоизомеразы II, что приводит к торможению синтеза нуклеиновых кислот и прекращению деления клеток. Токсичность эпирубицина ниже, чем у доксорубицина.

Фармакокинетика

 Абсорбция доксорубицина высокая, распределение - относительно равномерное. Через гематоэнцефалический барьер препарат не проникает. Связь с белками плазмы составляет около 75%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. Период полувыведения – 20-48 ч для доксорубицина и доксорубицинола. Выводится с желчью (40% в неизмененном виде) в течение 7 дней, с мочой (5-12% доксорубицина и его метаболитов) - в течение 5 дней.
 Абсорбция идарубицина при приеме внутрь высокая. Время достижения максимальной концентрации - 2-4 Биодоступность - 18-39%. При в/в введении максимальная концентрация достигается в течение нескольких минут. Идарубицин быстро метаболизируется до активного метаболита идарубицинола. Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга более чем в 100-200 раз превышают соответствующие концентрации в плазме крови. Период полувыведения идарубицина после приема внутрь составляет 10-35 ч, после в/в введения - 11-25 Идарубицинол характеризуется более длительным периодом полувыведения - 33-60 ч при приеме внутрь и 41-69 ч - при в/в введении. Идарубицин выводится, в основном, с желчью в виде идарубицинола, а также с мочой в неизмененном виде (1-2%) и в виде идарубицинола (4,6%).
 После в/в введения эпирубицин быстро и равномерно распределяется в тканях организма, не проникая через гематоэнцефалический барьер. Степень связывания препарата с белками плазмы (преимущественно альбумином) практически не зависит от концентрации препарата в крови и составляет 77%. В печени эпирубицин окисляется до основного метаболита - эпирубицинола (13-оксиэпирубицин), концентрация которого в плазме крови изменяется параллельно концентрации неизмененного препарата. Период полувыведения препарата составляет 40 Эпирубицин выводится в основном с желчью и частично (10%) - с мочой. Общий клиренс составляет 0,9 л/мин.

Показания к применению

 Показания к назначению доксорубицина и эпирубицина:
 * Рак молочной железы.
 * Рак легкого (мелкоклеточный).
 * Мезотелиома.
 * Рак пищевода.
 * Рак желудка.
 * Первичный гепатоцеллюлярный рак.
 * Рак поджелудочной железы.
 * Инсулинома.
 * Карциноид.
 * Рак головы и шеи.
 * Рак щитовидной железы.
 * Злокачественная тимома.
 * Рак яичников.
 * Герминогенные опухоли яичка.
 * Трофобластические опухоли.
 * Рак предстательной железы.
 * Рак мочевого пузыря.
 * Рак эндометрия.
 * Рак шейки матки.
 * Саркома матки.
 * Саркома Юинга.
 * Рабдомиосаркома.
 * Нейробластома.
 * Опухоль Вильмса.
 * Остеогенная саркома.
 * Саркома мягких тканей.
 * Саркома Капоши.
 * Острый лимфобластный лейкоз.
 * Острый миелобластный лейкоз.
 * Хронический лимфолейкоз.
 * Болезнь Ходжкина.
 * Неходжкинские лимфомы.
 * Множественная миелома.
 Идарубицин применяется при:
 * Остром нелимфобластном или миелобластном лейкозе у взрослых.
 * Остром лимфобластном лейкозе у взрослых и детей.
 * Распространенном раке молочной железы.

Противопоказания

 Основные противопоказания для назначения препаратов этой группы:
 * Повышенная чувствительность к антрациклинам и антрацендионам.
 * Беременность.
 * Лактация.
 Внутривенное введение антрациклинов противопоказано в следующих ситуациях:
 * Выраженная миелосупрессия.
 * Печеночная недостаточность.
 * Сердечная недостаточность.
 * Аритмии.
 * Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
 * Предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах.

Ограничения к использованию

 С осторожностью антрациклины назначаются при:
 * Миокардите.
 * Ветряной оспе.
 * Опоясывающем лишае.
 * Подагре.
 * Уратном нефролитиазе.
 * Инфекциях.
 * Лейкопении.
 * Тромбоцитопении.
 * Пациентам пожилого возраста (старше 60 лет).

Побочные эффекты

 1) Со стороны органов кроветворения:
 * Лейкопения.
 * Нейтропения.
 * Тромбоцитопения.
 * Анемия.
 2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
 * Ранняя (острая) кардиотоксичность:
 * Синусовая тахикардия.
 * Тахиаритмии (в том числе желудочковая тахикардия).
 * Желудочковая экстрасистолия.
 * Брадикардия.
 * Атриовентрикулярная блокада.
 * Блокада пучка Гиса.
 * Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность:
 * Снижение фракции выброса левого желудочка.
 * Перикардит.
 * Миокардит.
 * Застойная сердечная недостаточность.
 3) Со стороны пищеварительной системы:
 * Анорексия.
 * Тошнота.
 * Рвота.
 * Стоматит.
 * Эзофагит.
 * Гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости.
 * Боли в животе.
 * Кровотечения из желудочно-кишечного тракта.
 * Диарея.
 * Колит.
 * Повышение концентрации общего билирубина и активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.
 4) Со стороны мочевыделительной системы:
 * Окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения антрациклинов (в частности доксорубицина).
 5) Со стороны органов чувств:
 * Конъюнктивит.
 * Кератит.
 * Слезотечение.
 6) Со стороны репродуктивной системы:
 * Аменорея.
 * Олигоспермия.
 * Азооспермия.
 7) Со стороны кожи и кожных придатков:
 * Дерматит.
 * Обратимая полная алопеция.
 * Гиперпигментация кожи и ногтей.
 * Фоточувствительность.
 * Крапивница.
 * Сыпь.
 * Зуд.
 8) Аллергические реакции:
 Кожная сыпь.
 Крапивница.
 Гиперемия кожи ладоней и подошв.
 Анафилаксия.
 9) Прочие:
 * Недомогание.
 * Астения.
 * Лихорадка.
 * Озноб.
 * Приливы жара к лицу.
 * Гиперурикемия.
 * Острый лимфоцитарный лейкоз.
 * Острый миелоцитарный лейкоз.
 10) Местные реакции:
 * Эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия.
 * Местный флебит или тромбофлебит.

Меры предосторожности применения

 Перед началом применения антрациклинов следует убедиться в отсутствии у пациента признаков острой токсичности (стоматит, нейтропения, тромбоцитопения, генерализованные инфекции), возникших вследствие предшествующей терапии цитотоксическими препаратами.
 До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить тщательный контроль картины периферической крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.
 Для снижения риска кардиотоксичности рекомендуется до начала и во время терапии антрациклинами проводить регулярный контроль функции сердца, в частности оценивать фракцию выброса левого желудочка (по данным эхокардиографии), выполнять ЭКГ и производить многоканальную радиоизотопную ангиографию.
 Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении антрациклинов и других цитотоксических препаратов, которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например, 5-фторурацилом и/или циклофосфамидом).
 При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение антрациклинами немедленно прекращают.

Взаимодействие

 Антрациклины могут усиливать токсичность других противоопухолевых средств.
 Урикозурические противоподагрические препараты при совместном применении с антрациклинами повышают риск развития нефропатии.
 При применении доксорубицина может усиливаться гепатотоксичность, возникающая на фоне лечения 6-меркаптопурином. В некоторых случаях ухудшаются проявления геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом.
 Стрептозоцин увеличивает период полувыведения доксорубицина.

Разновидности

 В эту группу входят препараты дауномицин, доксорубицин (Ариабластин), идарубицин (Заведос), эпирубицин (Фарморубицин).
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.