Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Инструкции лекарств /

Эпирубицин (Epirubicin)

Проверить
совместимость
Аналоги
препарата
Сравнить
препарат
Цена неизвестна
Заказать нельзя

    Содержание инструкции

  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. ATX код
  5. Фармакодинамика
  6. Фармакокинетика
  7. Показания к применению
  8. Противопоказания
  9. При беременности и кормлении грудью
  10. Побочные эффекты
  11. Взаимодействие
  12. Описание лекарственной формы
  13. Способ применения и дозы
  14. Ограничения к использованию
  15. Передозировка
  16. Условия хранения
  17. Условия отпуска из аптек
  18. Используется в лечении
  19. Противопоказания компонентов
  20. Побочные эффекты компонентов
  21. Фирмы производители препарата

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Противоопухолевые антибиотики || Антрациклины и родственные соединения

Аналоги

ATX код

 L01DB03 Эпирубицин.

Фармакодинамика

 Эпирубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик. Известно, что антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции клеток эукариотов, но точные механизмы цитотоксического и/или антипролиферативного действия эпирубицина полностью не установлены.
 Эпирубицин образует комплекс с ДНК посредством интеркаляции колец между парами нуклеотидных оснований и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков. Интеркаляция инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы II, что определяет цитотоксический эффект. Эпирубицин также ингибирует активность ДНК-хеликазы и благодаря этому предупреждает ферментативное разделение двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию. Эпирубицин также принимает участие в реакциях окисления/восстановления, вызывая образование цитотоксических свободных радикалов. Полагают, что антипролиферативное и цитотоксическое действие эпирубицина является результатом этих и других возможных механизмов.

Фармакокинетика

 Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м2. Клиренс препарата из плазмы не зависит от длительности инфузии или схемы применения.
 После в/в введения эпирубицин быстро и активно распределяется в тканях. Степень связывания эпирубицина с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет около 77% и не зависит от концентрации препарата. Эпирубицин накапливается в эритроцитах; его концентрация в цельной крови примерно в два раза превышает таковую в плазме. Эпирубицин быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты. Установлены четыре основных пути метаболизма:
 1) восстановление С-13 кето-группы с образованием 13(8)-дигидропроизводного эпирубицинола.
 2) конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой.
 3) отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола.
 4) отщепление аминосахарного компонента в результате окислительно-восстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.
 Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro составляет 1/10 от таковой эпирубицина. Так как концентрации эпирубицинола в плазме ниже по сравнению с неизмененным препаратом, они вряд ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo.
 Признаков выраженной активности или токсичности других метаболитов не выявлено. Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно с желчью и, в меньшей степени, с мочой. При обследовании 1 пациента около 60% общей радиоактивной дозы обнаружили в кале (34%) и моче (27%). Полученные данные коррелируют с результатами.
 Обследования 3 пациентов с внепеченочной обструкцией желчного протока и п/к дренажом, у которых в течение 4 дней примерно 35% и 20% принятой дозы было обнаружено в виде эпирубицина и его основных метаболитов в желчи и моче соответственно.
 Фармакокинетика в особых группах.
 Клиренс эпирубицина у больных с нарушением функции печени снижается.
 У больных с сывороточным уровнем креатинина 5 мг/дл было отмечено снижение плазменного клиренса на 50%. У больных, находящихся на диализе, фармакокинетика не изучалась.

Показания к применению

 — переходно-клеточный рак мочевого пузыря.
 — рак молочной железы.
 — рак желудка и пищевода.
 — рак головы и шеи.
 — первичный гепатоцеллюлярный рак.
 — острый лейкоз.
 — немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого.
 — неходжкинская лимфома.
 — болезнь Ходжкина.
 — множественная миелома.
 — рак яичников.
 — рак поджелудочной железы.
 — гормонорезистентный рак предстательной железы.
 — рак прямой кишки.
 — саркома мягких тканей и костей.

Противопоказания

 — в/в введение противопоказано пристойкой миелосупрессии, тяжелых нарушениях функции печени, тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии эпирубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах.
 — введение в мочевой пузырь противопоказано при инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии, инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря.
 — беременность.
 — период лактации.
 — повышенная чувствительность к эпирубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.
 С осторожностью. Пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности; пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию, пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга, а также пациенты с нарушением функции печени и почек (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами; применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией.

При беременности и кормлении грудью

 Противопоказан при беременности и в период лактации.

Побочные эффекты

 Со стороны системы кроветворения. Лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы. Проявления ранней (острой) кардиотоксичности эпирубицина являются в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены терапии препаратом. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата. Кроме того могут наблюдаться тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом), приливы жара к лицу.
 Со стороны системы пищеварения. Анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит; повышение уровней общего билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.
 Со стороны мочевыделительной системы. Окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения Эпирубицина. Возможно появление гиперурикемии вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток.
 Со стороны органов зрения. Конъюнктивит, кератит.
 Со стороны кожи и кожных придатков. Алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, повышенная чувствительность раздраженной кожи (анамнестическая реакция на облучение), крапивница.
 Со стороны эндокринной системы. Аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии). Местные реакции. Нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если Эпирубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей. При внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться изъязвления желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита, а также распространенный некроз перфузируемой ткани. Внутрипузырное применение эпирубицина может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, ноктурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.
 Прочие. Недомогание, астения, лихорадка, озноб, присоединение вторичных инфекций, анафилаксия, дегидратация, развитие острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

Взаимодействие

 Эпирубицин, в основном, применяют в комбинации с другими цитотоксическими средствами. В связи с этим возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении системы кроветворения и ЖКТ.
 При применении эпирубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими средствами, а также с сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца.
 Эпирубицин активно метаболизируется в печени. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности эпирубицина.
 Циметидин вызывает увеличение AUC эпирубицина на 50%, поэтому его следует отменить до начала лечения эпирубицином.
 Введение паклитаксела до эпирубицина может привести к увеличению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов.
 При применении таксанов (паклитаксела или доцетаксела) после эпирубицина изменений в фармакокинетике эпирубицина не наблюдалось.
 Эпирубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу эпирубицина. Из-за химической несовместимости эпирубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок).

Описание лекарственной формы

 Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения в виде массы красно-оранжевого цвета.
 | 1 фл. |.
 Эпирубицина гидрохлорид | 10 мг |.
 Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 50 мг, натрия гидроксид до рН 4.5-6.5.
 Флаконы (1) - пачки картонные.
 Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения в виде массы красно-оранжевого цвета.
 | 1 фл. |.
 Эпирубицина гидрохлорид | 50 мг |.
 Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 250 мг, натрия гидроксид до рН 4.5-6.5.
 Флаконы (1) - пачки картонные.

Способ применения и дозы

 В/в, внутрипузырно или внутриартериально.
 Эпирубицин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, в связи с чем, при выборе доз и режима введения препарата следует руководствоваться данными специальной литературы.
 В/в введение.
 В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м каждые 3-4 недели. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд. Если Эпирубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена.
 В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы Эпирубицина 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели.
 Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).
 Нарушение функции почек.
 У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови следует применять более низкие дозы Эпирубицина.
 Нарушение функции печени:
 — если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1.2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхнюю границу нормы, вводимая доза Эпирубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной.
 — если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы, то вводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.
 Другие специальные группы.
 Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.
 Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эпирубицин рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузий, во время инфузий 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузий должна составлять от 3 до 20 мин, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.
 Введение в мочевой пузырь.
 Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется однократная инстилляция 80-100 мг сразу после трансуретральной резекции или проведение восьми еженедельных инстилляций по 50 мг эпирубицина (в 25-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида), начиная через 2-7 дней после трансуретральной резекции. В случае развития местной токсичности (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг. Возможно проведение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг и затем 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.
 Инсталляцию эпирубицина проводят с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1 Для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря пациенту во время инсталляции следует поворачиваться с боку на бок. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздержаться от приема жидкости в течение 12 ч до инсталляции. В конце инсталляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
 Внутриартериальное введение.
 Больным с гепатоцеллюлярным раком препарат можно вводить в виде инфузий в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозе 40-60 мг/м2 с интервалом в 4 недели.

Ограничения к использованию

 У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови следует применять более низкие дозы Эпирубицина.
 Нарушение функции печени:
 — если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1.2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхнюю границу нормы, вводимая доза Эпирубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной.
 — если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы, то вводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

Передозировка

 Симптомы. Тяжелая миелосупрессая (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (в основном мукозит), острые осложнения со стороны сердца.
 Лечение. Антидот к эпирубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Условия хранения

 Список Б. Препарат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности 2 года.
 Приготовленный раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре и в течение 48 ч при температуре от 4° до 10°С. Раствор следует хранить в защищенном от света месте.
 Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

 Препарат отпускается по рецепту.

Используется в лечении

Противопоказания компонентов

Противопоказания Epirubicin.

 Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). Для в/в введения: выраженная миелосупрессия. Тяжелая печеночная недостаточность. Декомпенсированная сердечная недостаточность. Тяжелая аритмия. Инфаркт миокарда (недавно перенесенный). Терапия кумулятивными дозами антрациклиновых антибиотиков в анамнезе. Для введения в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, цистит.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Epirubicin.

 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): ранняя (острая) кардиотоксичность (синусовая тахикардия и/или неспецифические изменения волн ST-T на ЭКГ. Тахиаритмия. Включая желудочковую экстрасистолию и тахикардию. А также брадикардия. AV-блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены препарата. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия: снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие застойной сердечной недостаточности (одышка. Отек легких. Ортостатический отек. Кардио- и гепатомегалия. Олигурия. Асцит. Экссудативный плеврит. Ритм галопа). Перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата. Тромбоэмболия, в тч тромбоэмболия легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом). Гипоплазия костного мозга. Лейкопения (носит транзиторный характер. Достигая максимального уровня через 10-14 дней после начала лечения. Нормализация числа лейкоцитов происходит к 21-му дню). Тромбоцитопения. Анемия.
 Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства (тошнота. Рвота. Диарея). Анорексия. Воспаление слизистых оболочек (стоматит в виде болезненных эрозий. Особенно по сторонам языка и на подъязычной слизистой оболочке). Гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости. Эзофагит. Боль или ощущение жжения в области живота. Эрозия желудка. Кровотечение из ЖКТ. Колит. Повышение содержания общего билирубина и активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.
 Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия. Аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции. Однако возможна преждевременная менопауза). Олигоспермия. Азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня. Это может произойти через несколько лет поле окончания терапии).
 Со стороны кожных покровов: алопеция. Сыпь. Зуд. Гиперемия кожи. Гиперпигментация кожи и ногтей. Фотосенсибилизация. Гиперчувствительность облученных участков кожи.
 Аллергические реакции: лихорадка, озноб, крапивница, анафилаксия.
 Прочие: астения. Конъюнктивит. Кератит. Мукозит. Приливы крови к лицу. Присоединение вторичной инфекции. Развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза. Красноватая окраска мочи (через 1-2 дня после лечения).
 Местные реакции: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, местный флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При попадании препарата в окружающие ткани - болезненность, нагноение и некроз окружающих тканей.
 При внутриартериальном введении (дополнительно): язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию). Сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.
 При введении в мочевой пузырь (дополнительно): развитие химического цистита (дизурия. Полиурия. Никтурия. Болезненное мочеиспускание. Гематурия. Дискомфорт в области мочевого пузыря). Некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd., АРС ООО, Натива ООО
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.