Другие названия и синонимы
Doxorubicin-RONC.Действующие вещества
- Доксорубицин (10 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 255-769₽ ≈100% Доксорубицин-ЛЭНС
- 260₽ ≈100% Доксорубицин
- 348₽ ≈100% Адрибластин быстрорастворимый
- 359₽ ≈100% Синдроксоцин
- 685₽ ≈100% Доксорубицин-Тева
- 68% — Митомицин-ЛЭНС [Митомицин]
- 67% — Мутамицин [Митомицин]
- 67% 24900₽ Митомицин-C Киова [Митомицин]
- 67% — Митомицин [Митомицин]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
L01DB01 Доксорубицин.
Описание лекарственной формы
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения.
Пористая спрессованная масса или порошок от оранжево-красного до красного цвета.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг и 50 мг.
По 10 мг или 50 мг во флаконах укупоренных пробками из бромбутилового каучука под обкатку алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с пластмассовыми вставками.
По одному флакону в картонной пачке с инструкцией по применению.
Пористая спрессованная масса или порошок от оранжево-красного до красного цвета.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг и 50 мг.
По 10 мг или 50 мг во флаконах укупоренных пробками из бромбутилового каучука под обкатку алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с пластмассовыми вставками.
По одному флакону в картонной пачке с инструкцией по применению.
Состав
На 1 флакон 10 мг:
Действующее вещество:
Доксорубицина гидрохлорид (в пересчете на 100% вещество) 10 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат 50 мг.
На 1 флакон 50 мг:
Действующее вещество:
Доксорубицина гидрохлорид (в пересчете на 100% вещество) 50 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат 250 мг.
Действующее вещество:
Доксорубицина гидрохлорид (в пересчете на 100% вещество) 10 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат 50 мг.
На 1 флакон 50 мг:
Действующее вещество:
Доксорубицина гидрохлорид (в пересчете на 100% вещество) 50 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат 250 мг.
Фармакокинетика
Распределение.
Начальный период полувыведения составляет около 5 минут и свидетельствует о быстром распределении доксорубицина в тканях; терминальный период полувыведения -.
20-48 Связь доксорубицина и его главного метаболита, доксорубицинола, с белками плазмы крови составляет 74-76% и не зависит от концентрации доксорубицина в плазме крови (до 1,1 мкг/мл).
Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм.
Ферментативное восстановление в положении 7 и расщепление даунозаминового сахара приводит к образованию агликонов, что сопровождается также образованием свободных радикалов. Последние могут обусловливать кардиотоксические эффекты доксорубицина. Период полувыведения доксорубицинола сходен с таковым доксорубицина. Соотношение между площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) доксорубицинола и AUC доксорубицина по сравнению с доксорубицином составляет 0,4-0,6.
Выведение.
Клиренс доксорубицина осуществляется, в основном, путем метаболизма и экскреции с желчью. Примерно 40% дозы выводится с желчью в течение 5 дней. Только 5-12% доксорубицина и его метаболитов обнаруживается в моче за тот же период времени. В течение 7 дней в виде доксорубицинола через почки выводится менее 3% дозы.
Системный клиренс доксорубицина значительно снижается у женщин с ожирением, масса тела которых составляет более 130% от оптимальной.
Фармакокинетика в особых группах.
Дети.
Клиренс доксорубицина у детей старше 2‑х лет превышает таковой у взрослых.
Клиренс у детей младше 2‑х лет приближается к значениям клиренса у взрослых.
Пожилые.
Коррекция дозы с учетом возраста не требуется.
Пол.
Средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако, терминальный период полувыведения доксорубицина у мужчин - более длительный по сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно).
Раса.
Влияние расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Нарушение функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается.
Нарушение функции почек.
Влияние функции почек на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Начальный период полувыведения составляет около 5 минут и свидетельствует о быстром распределении доксорубицина в тканях; терминальный период полувыведения -.
20-48 Связь доксорубицина и его главного метаболита, доксорубицинола, с белками плазмы крови составляет 74-76% и не зависит от концентрации доксорубицина в плазме крови (до 1,1 мкг/мл).
Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм.
Ферментативное восстановление в положении 7 и расщепление даунозаминового сахара приводит к образованию агликонов, что сопровождается также образованием свободных радикалов. Последние могут обусловливать кардиотоксические эффекты доксорубицина. Период полувыведения доксорубицинола сходен с таковым доксорубицина. Соотношение между площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) доксорубицинола и AUC доксорубицина по сравнению с доксорубицином составляет 0,4-0,6.
Выведение.
Клиренс доксорубицина осуществляется, в основном, путем метаболизма и экскреции с желчью. Примерно 40% дозы выводится с желчью в течение 5 дней. Только 5-12% доксорубицина и его метаболитов обнаруживается в моче за тот же период времени. В течение 7 дней в виде доксорубицинола через почки выводится менее 3% дозы.
Системный клиренс доксорубицина значительно снижается у женщин с ожирением, масса тела которых составляет более 130% от оптимальной.
Фармакокинетика в особых группах.
Дети.
Клиренс доксорубицина у детей старше 2‑х лет превышает таковой у взрослых.
Клиренс у детей младше 2‑х лет приближается к значениям клиренса у взрослых.
Пожилые.
Коррекция дозы с учетом возраста не требуется.
Пол.
Средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако, терминальный период полувыведения доксорубицина у мужчин - более длительный по сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно).
Раса.
Влияние расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Нарушение функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается.
Нарушение функции почек.
Влияние функции почек на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Фармакодинамика
Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.
Цитотоксическое действие доксорубицина в отношении злокачественных клеток и его токсические эффекты на различные органы, вероятно, обусловлены интеркаляцией нуклеотидных оснований и способностью доксорубицина связываться с липидами клеточной мембраны. Интеркаляция ингибирует репликацию нуклеотидов и активность ДНК- и РНК-полимераз. Взаимодействие доксорубицина с топоизомеразой II с образованием ДНК-расщепляемых комплексов считают важным механизмом цитотоксического действия доксорубицина.
Цитотоксическое действие доксорубицина в отношении злокачественных клеток и его токсические эффекты на различные органы, вероятно, обусловлены интеркаляцией нуклеотидных оснований и способностью доксорубицина связываться с липидами клеточной мембраны. Интеркаляция ингибирует репликацию нуклеотидов и активность ДНК- и РНК-полимераз. Взаимодействие доксорубицина с топоизомеразой II с образованием ДНК-расщепляемых комплексов считают важным механизмом цитотоксического действия доксорубицина.
Показания к применению
Рак молочной железы. Мелкоклеточный рак легкого. Мезотелиома. Рак пищевода. Рак желудка. Первичный гепатоцеллюлярный рак. Рак поджелудочной железы (инсулинома). Карциноид. Злокачественные опухоли головы и шеи. Рак щитовидной железы. Злокачественная тимома. Рак яичников. Герминогенные опухоли яичка. Рак предстательной железы. Рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства). Рак эндометрия. Рак шейки матки. Саркома матки. Саркома мягких тканей. Саркома Юинга. Остеогенная саркома. Рабдомиосаркома. Нейробластома. Опухоль Вильмса. Саркома Капоши при СПИДе. Острый лимфобластный лейкоз. Острый миелобластный лейкоз. Хронический лимфолейкоз. Болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы. Множественная миелома.
Противопоказания
-.
Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам;
-.
Беременность и период кормления грудью.
Внутривенное введение противопоказано при:
-.
Выраженной миелосупрессии;
-.
Выраженной печеночной недостаточности;
-.
Тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях;
-.
Недавно перенесенном инфаркте миокарда;
-.
Предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах;
Введение в мочевой пузырь противопоказано при:
-.
Инфекциях мочевыводящих путей;
-.
Воспалении мочевого пузыря;
-.
Гематурии.
С осторожностью.
Пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности. Пациенты. Получавшие ранее интенсивную химиотерапию. Дети. Пожилые пациенты. Пациенты с ожирением. Подагра. Уратный нефролитиаз ( в анамнезе). Заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах). Пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами). Угнетение костномозгового кроветворения. Применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии. А также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией. Пациенты с нарушением функции печени.
Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам;
-.
Беременность и период кормления грудью.
Внутривенное введение противопоказано при:
-.
Выраженной миелосупрессии;
-.
Выраженной печеночной недостаточности;
-.
Тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях;
-.
Недавно перенесенном инфаркте миокарда;
-.
Предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах;
Введение в мочевой пузырь противопоказано при:
-.
Инфекциях мочевыводящих путей;
-.
Воспалении мочевого пузыря;
-.
Гематурии.
С осторожностью.
Пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности. Пациенты. Получавшие ранее интенсивную химиотерапию. Дети. Пожилые пациенты. Пациенты с ожирением. Подагра. Уратный нефролитиаз ( в анамнезе). Заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах). Пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами). Угнетение костномозгового кроветворения. Применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии. А также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией. Пациенты с нарушением функции печени.
При беременности и кормлении грудью
Доксорубицин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при применении доксорубицина.
В.
Экспериментальных исследованиях.
Установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие доксорубицина.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при применении доксорубицина.
В.
Экспериментальных исследованиях.
Установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие доксорубицина.
Способ применения и дозы
Внутривенно, внутрипузырно или внутриартериально.
Препарат доксорубицина может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Внутривенное введение.
-.
В качестве монотерапии рекомендуемая доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2.
С интервалом в 3-4 недели. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла; однако цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например, вводить в течение первых трех дней подряд каждые 4 недели или в первый и восьмой день цикла каждые 3 недели);
-.
Для уменьшения токсического действия препарата доксорубицина, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения препарата по 10-20 мг/м2;
-.
В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами доксорубицин назначается в цикловой дозе 30-60 мг/м2 каждые 3-4 недели.
Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2.
У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся другими кардиотоксическими препаратами, суммарная доза доксорубицина не должна превышать 400 мг/м2.
Нарушение функции печени. У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина:
-.
Если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1,2-3 мг/дл, вводимая доза препарата должна быть снижена на 50% от рекомендованной;
-.
Если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл, то вводимая доза препарата должна быть снижена на 75% от рекомендованной.
Другие специальные группы пациентов.
Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию; у детей;
У пациентов пожилого возраста; у пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от идеальной, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина), а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
Приготовление раствора для внутривенного введения и его введение.
Лиофилизат доксорубицина растворяется 0,9% раствором натрия хлорида или водой для инъекций. Полученный раствор с необходимым количеством доксорубицина дополнительно разбавляется 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации не более 1 мг/1 мл. Препарат вводится внутривенно медленно (в течение 3-10 мин) в порт для инъекций системы для внутривенных вливаний, во время быстрой инфузии 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Перед инъекцией необходимо убедиться, что игла или катетер установлены точно в вене. Избегать введения в мелкие вены и в вены над суставами; следует соблюдать осторожность и не производить венепункции и последующее введение доксорубицина на конечностях, где имеются нарушения венозного и лимфатического оттока.
Введение в мочевой пузырь.
Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инстилляцию, с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от целей терапии - лечение или профилактика. Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг/1 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. После завершения инстилляции для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые пятнадцать минут. Как правило, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов.
В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 часов перед инстилляцией. Системное всасывание доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь очень низкое.
При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для повторных инстилляций, следует дополнительно растворить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).
Внутриартериальное введение.
Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м2.
С интервалом от 3 недель до 3 месяцев.
Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата. Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.
Препарат доксорубицина может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Внутривенное введение.
-.
В качестве монотерапии рекомендуемая доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2.
С интервалом в 3-4 недели. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла; однако цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например, вводить в течение первых трех дней подряд каждые 4 недели или в первый и восьмой день цикла каждые 3 недели);
-.
Для уменьшения токсического действия препарата доксорубицина, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения препарата по 10-20 мг/м2;
-.
В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами доксорубицин назначается в цикловой дозе 30-60 мг/м2 каждые 3-4 недели.
Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2.
У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся другими кардиотоксическими препаратами, суммарная доза доксорубицина не должна превышать 400 мг/м2.
Нарушение функции печени. У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина:
-.
Если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1,2-3 мг/дл, вводимая доза препарата должна быть снижена на 50% от рекомендованной;
-.
Если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл, то вводимая доза препарата должна быть снижена на 75% от рекомендованной.
Другие специальные группы пациентов.
Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию; у детей;
У пациентов пожилого возраста; у пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от идеальной, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина), а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
Приготовление раствора для внутривенного введения и его введение.
Лиофилизат доксорубицина растворяется 0,9% раствором натрия хлорида или водой для инъекций. Полученный раствор с необходимым количеством доксорубицина дополнительно разбавляется 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации не более 1 мг/1 мл. Препарат вводится внутривенно медленно (в течение 3-10 мин) в порт для инъекций системы для внутривенных вливаний, во время быстрой инфузии 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Перед инъекцией необходимо убедиться, что игла или катетер установлены точно в вене. Избегать введения в мелкие вены и в вены над суставами; следует соблюдать осторожность и не производить венепункции и последующее введение доксорубицина на конечностях, где имеются нарушения венозного и лимфатического оттока.
Введение в мочевой пузырь.
Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инстилляцию, с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от целей терапии - лечение или профилактика. Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг/1 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. После завершения инстилляции для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые пятнадцать минут. Как правило, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов.
В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 часов перед инстилляцией. Системное всасывание доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь очень низкое.
При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для повторных инстилляций, следует дополнительно растворить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).
Внутриартериальное введение.
Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м2.
С интервалом от 3 недель до 3 месяцев.
Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата. Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции, зарегистрированные в связи с применением доксорубицина, перечислены ниже по категориям классов систем органов по словарю MedDRA и частоте встречаемости. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%, <0,1%), очень редко (<0,01%) и неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Таблица нежелательных реакций.
Нежелательные явления со стороны сердца.
При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней ( острой) или поздней (отсроченной).
Проявлением.
Ранней кардиотоксичности доксорубицина является, в основном, синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST‑Т). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда являются прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии препаратом.
Поздняя.
Кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2-3 месяцев после ее прекращения, однако, возможно развитие отсроченных побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). Поздняя кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами хронической сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит и ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит и миокардит. Наиболее тяжелой формой, вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни хроническая сердечная недостаточность.
При применении доксорубицина, как и других цитотоксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).
Местные реакции.
Экстравазация во время внутривенной инфузии доксорубицина может привести к появлению боли, тяжелому поражению ткани (образование пузырей, тяжелый целлюлит) и некрозу. При введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза.
Введение в мочевой пузырь.
Введение в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.
Внутриартериальное введение.
Внутриартериальное введение доксорубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный склерозный холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.
Таблица нежелательных реакций.
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |
| Очень часто | Присоединение вторичных инфекций |
| Часто | Сепсис |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | |
| Неизвестно | Острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Очень часто | Лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| Неизвестно | Анафилактическая реакция |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
| Очень часто | Снижение аппетита |
| Неизвестно | Обезвоживание, гиперурикемия |
| Нарушение со стороны нервной системы | |
| Неизвестно | Периферическая нейропатия (при внутриартериальном введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином), судороги, кома (в комбинации с цисплатином или винкристином) |
| Нарушения со стороны органа зрения | |
| Часто | Конъюнктивит |
| Неизвестно | Кератит, повышенное слезоотделение |
| Нарушения со стороны сердца | |
| Часто | Хроническая сердечная недостаточность, синусовая тахикардия |
| Неизвестно | Атриовентрикулярная блокада, тахиаритмия, блокада ножки пучка Гиса |
| Нарушения со стороны сосудов | |
| Нечасто | Эмболия |
| Неизвестно | Шок, геморрагия, тромбофлебит, флебит, «приливы» крови к коже лица (при быстром в/в введении) |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
| Очень часто | Воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта/стоматит, диарея, рвота, тошнота |
| Часто | Эзофагит, боль в области живота |
| Неизвестно | Желудочно-кишечное кровотечение, эрозивный гастрит, колит, изменение цвета слизистой оболочки полости рта |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Очень часто | Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция |
| Часто | Крапивница, сыпь, гиперпигментация кожи, гиперпигментация ногтей |
| Неизвестно | Реакция фоточувствительности, гиперчувствительность раздраженной кожи (реакция на облучение в анамнезе), зуд, изменения кожи, эритема конечностей, онихолизис |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
| Неизвестно | Хроматурия (окрашивание мочи в красный цвет)а |
| Нарушение со стороны половых органов и молочной железы | |
| Неизвестно | Аменорея, азооспермия, олигоспермия |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
| Очень часто | Лихорадка, общая слабость, озноб |
| Часто | Реакция в месте инфузии |
| Неизвестно | Недомогание, повышенная утомляемость |
| Данные лабораторных и инструментальных исследований | |
| Очень часто | Уменьшение фракции выброса левого желудочка, отклонение от нормы параметров электрокардиограммы, отклонения от нормы активности «печеночных» трансаминаз, повышение массы телаб |
| а В течение одного или двух дней после применения препарата б Зарегистрировано у пациентов с ранним раком молочной железы, получающих адъювантную терапию на основе доксорубицина (исследование NSABP В‑15) | |
Нежелательные явления со стороны сердца.
При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней ( острой) или поздней (отсроченной).
Проявлением.
Ранней кардиотоксичности доксорубицина является, в основном, синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST‑Т). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда являются прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии препаратом.
Поздняя.
Кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2-3 месяцев после ее прекращения, однако, возможно развитие отсроченных побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). Поздняя кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами хронической сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит и ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит и миокардит. Наиболее тяжелой формой, вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни хроническая сердечная недостаточность.
При применении доксорубицина, как и других цитотоксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).
Местные реакции.
Экстравазация во время внутривенной инфузии доксорубицина может привести к появлению боли, тяжелому поражению ткани (образование пузырей, тяжелый целлюлит) и некрозу. При введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза.
Введение в мочевой пузырь.
Введение в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.
Внутриартериальное введение.
Внутриартериальное введение доксорубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный склерозный холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.
Взаимодействие
Доксорубицин является субстратом изофермента сYP3A4 и сYP2D6, а также Р‑гликопротеина (P‑gp). Клинически значимые взаимодействия были отмечены при применении ингибиторов изоферментов сYP3A4, сYP2D6 и/или P‑gp (например, верапамил), приводившие к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина.
Индукторы изофермента сYP3A4 (например, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного) и индукторы P‑gp могут снизить концентрацию доксорубицина.
Одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к увеличению AUC обоих препаратов. Этот эффект, возможно, связан со снижением клиренса неизмененного препарата и снижением метаболизма доксорубицинола. Имеются предположения, что одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к более тяжелой и длительной гематологической токсичности, чем при применении только доксорубицина. Имеются сообщения о развитии комы и судорог при одновременном применении циклоспорина и доксорубицина.
При применении доксорубицина в комбинации с другими цитотоксическими средствами возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении костного мозга / системы крови и желудочно-кишечного тракта. При применении доксорубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими средствами, а также сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами «медленных» кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца. Были описаны случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, и усиление гепатотоксичности меркаптопурина.
Доксорубицин может усиливать вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности доксорубицина.
Введение паклитаксела до доксорубицина может привести к увеличению плазменных концентраций доксорубицина и/или его метаболитов в плазме крови. Этот эффект является минимальным, когда доксорубицин применяют до паклитаксела.
При одновременном применении доксорубицина и сорафениба в дозе 400 мг два раза в сутки отмечали как увеличение AUC (21-47%), так и отсутствие изменения данного показателя. Клиническое значение данного наблюдения не известно.
При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических лекарственных средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.
Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина.
Из-за химической несовместимости доксорубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок).
Доксорубицин нельзя смешивать с фторурацилом (например, в одном инфузионном пакете или вводить через один катетер), так как это может привести к выпадению осадка.
В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, рекомендуется промыть катетер между введениями доксорубицина и фторурацила.
Одновременное применение с прогестероном усиливает доксорубицин-индуцированную нейтро- и тромбоцитопению.
Индукторы изофермента сYP3A4 (например, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного) и индукторы P‑gp могут снизить концентрацию доксорубицина.
Одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к увеличению AUC обоих препаратов. Этот эффект, возможно, связан со снижением клиренса неизмененного препарата и снижением метаболизма доксорубицинола. Имеются предположения, что одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к более тяжелой и длительной гематологической токсичности, чем при применении только доксорубицина. Имеются сообщения о развитии комы и судорог при одновременном применении циклоспорина и доксорубицина.
При применении доксорубицина в комбинации с другими цитотоксическими средствами возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении костного мозга / системы крови и желудочно-кишечного тракта. При применении доксорубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими средствами, а также сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами «медленных» кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца. Были описаны случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, и усиление гепатотоксичности меркаптопурина.
Доксорубицин может усиливать вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности доксорубицина.
Введение паклитаксела до доксорубицина может привести к увеличению плазменных концентраций доксорубицина и/или его метаболитов в плазме крови. Этот эффект является минимальным, когда доксорубицин применяют до паклитаксела.
При одновременном применении доксорубицина и сорафениба в дозе 400 мг два раза в сутки отмечали как увеличение AUC (21-47%), так и отсутствие изменения данного показателя. Клиническое значение данного наблюдения не известно.
При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических лекарственных средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.
Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина.
Из-за химической несовместимости доксорубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок).
Доксорубицин нельзя смешивать с фторурацилом (например, в одном инфузионном пакете или вводить через один катетер), так как это может привести к выпадению осадка.
В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, рекомендуется промыть катетер между введениями доксорубицина и фторурацила.
Одновременное применение с прогестероном усиливает доксорубицин-индуцированную нейтро- и тромбоцитопению.
Передозировка
Острая передозировка доксорубицина может привести к развитию тяжелой миелосупрессии (преимущественно лейкопении и тромбоцитопении). К токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта (в основном мукозиту) и вызвать острое поражение миокарда.
Антидот к доксорубицину неизвестен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.
Антидот к доксорубицину неизвестен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.
Особые указания
Доксорубицин следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитотоксических препаратов.
До начала лечения острые токсические эффекты предыдущей цитотоксической терапии (такие как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции) должны быть купированы.
До начала и во время терапии препаратом необходимо контролировать функцию сердца, чтобы свести к минимуму риск его тяжелого поражения. Для этого следует регулярно определять фракцию выброса левого желудочка и немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков нарушения функции сердца. К адекватным методам количественного анализа функции сердца (измерение фракции выброса левого желудочка) относятся радиоизотопная ангиография (MUGA) и эхокардиография.
До начала лечения рекомендуется оценить функцию сердца с помощью ЭКГ и одного из следующих методов - радиоизотопного сканирования или эхокардиографии, особенно у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности (например, симптоматическое или бессимптомное заболевание сердечно-сосудистой системы, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия в области средостения/перикарда, предшествующая терапия с применением других антрациклинов или антрацендионов и сопутствующая терапия препаратами, снижающими сократительную способность миокарда, например, трастузумабом).
Не следует применять антрациклины, включая доксорубицин, одновременно с другими кардиотоксическими препаратами до тех пор, пока не проведено исследование сердечной функции пациента. При применении антрациклинов у пациентов, которым недавно проводили терапию другими кардиотоксическими препаратами, особенно препаратами с длительным периодом полувыведения (такими как трастузумаб), также может быть повышен риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба вариабелен. Трастузумаб может присутствовать в кровотоке в течение 7 месяцев. В связи с этим рекомендуется по возможности избегать терапии антрациклинами в течение 7 месяцев после отмены трастузумаба. В случае необходимости применения антрациклинов до окончания этого срока, следует тщательно контролировать сердечную функцию.
Фракцию выброса левого желудочка следует измерять в динамике, особенно при увеличении кумулятивных доз антрациклина. При этом целесообразно постоянно использовать один и тот же метод.
Риск развития хронической сердечной недостаточности, составляющий около 1-2% при применении кумулятивной дозы 300 мг/м2, увеличивается медленно до достижения суммарной кумулятивной дозы 450-550 мг/м2, после чего отмечается резкое увеличение риска. В связи с этим максимальная кумулятивная доза не должна превышать 550 мг/м2.
Мониторинг функции сердца должен быть особенно строгим у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы препарата и у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности.
Однако кардиотоксичность может развиться и при применении более низких кумулятивных доз доксорубицина независимо от наличия факторов риска.
У детей и подростков повышен риск развития поздней кардиотоксичности доксорубицина. У женщин этот риск может быть выше, чем у мужчин. Рекомендуется периодический контроль состояния сердечно-сосудистой системы после окончания терапии.
Токсичность доксорубицина и других антрациклинов или антрацендионов, вероятно, носит аддитивный характер.
Как и другие цитотоксические средства, доксорубицин может вызвать миелосупрессию.
Общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, следует проводить до и во время каждого цикла терапии доксорубицином. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является основным проявлением гематологической токсичности доксорубицина и самым частым признаком острой токсичности, лимитирующей дозу препарата. Лейкопения и нейтропения в большинстве случаев достигают максимальной выраженности через 10-14 дней после введения препарата, причем число лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме к 21‑ому дню. Возможно так же развитие тромбоцитопении и анемии.
Клинические осложнения тяжелой миелосупрессии включают в себя лихорадку, инфекции, сепсис/септицемию, септический шок, кровотечения, гипоксию тканей или летальный исход.
У больных, получавших антрациклины, включая доксорубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.
Мукозит/стоматит обычно развивается вскоре после введения препарата и в тяжелых случаях в течение нескольких дней может привести к изъязвлению слизистой оболочки полости рта. У большинства пациентов эти нежелательные явления купируются к третьей неделе терапии.
До начала и во время терапии препаратом у пациентов необходимо контролировать показатель функции печени (концентрацию общего билирубина в сыворотке крови). У пациентов с повышенной концентрацией билирубина возможно замедление клиренса препарата и усиление общей токсичности.
При появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить. Точное соблюдение инструкций по применению препарата позволяет свести к минимуму риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.
При внутрипузырном применении препарата особое внимание следует уделять состояниям, создающим препятствия для катетеризации (например, обструкция уретры, обусловленная массивными опухолями мочевого пузыря).
При применении доксорубицина может наблюдаться гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток. В связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина в крови. Такие мероприятия как гидратация, ощелачивание и профилактика с помощью аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
У пациентов с ослабленным на фоне цитотоксической терапии (в том числе доксорубицином) иммунитетом, применение живых и ослабленных вакцин может привести к серьезным инфекциям, в некоторых случаях с летальным исходом.
Следует избегать применения живых вакцин у пациентов получающих доксорубицин.
Убитые и инактивированные вакцины применять допустимо, тем не менее, ответ на введение этих вакцин может быть ослаблен.
У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие и аменорею. Овуляция и менструации обычно восстанавливаются после прекращения лечения, хотя возможно наступление ранней менопаузы.
У мужчин доксорубицин оказывает мутагенное действие и может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Олигоспермия или азооспермия могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лет после прекращения лечения.
Мужчины и женщины, получающие терапию доксорубицином, должны использовать надежные методы контрацепции.
При работе с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании доксорубицина на кожу, следует немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия, не используйте щетку, чтобы не повредить кожу; если препарат попал в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут, затем необходимо обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Учитывая, что при применении Доксорубицина-РОНЦ у больных могут развиться тошнота, рвота, слезотечение и другие симптомы, влияющие на общее состояние, от вождения автомобиля и работы с другими механизмами во время лечения рекомендуется воздержаться.
До начала лечения острые токсические эффекты предыдущей цитотоксической терапии (такие как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции) должны быть купированы.
До начала и во время терапии препаратом необходимо контролировать функцию сердца, чтобы свести к минимуму риск его тяжелого поражения. Для этого следует регулярно определять фракцию выброса левого желудочка и немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков нарушения функции сердца. К адекватным методам количественного анализа функции сердца (измерение фракции выброса левого желудочка) относятся радиоизотопная ангиография (MUGA) и эхокардиография.
До начала лечения рекомендуется оценить функцию сердца с помощью ЭКГ и одного из следующих методов - радиоизотопного сканирования или эхокардиографии, особенно у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности (например, симптоматическое или бессимптомное заболевание сердечно-сосудистой системы, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия в области средостения/перикарда, предшествующая терапия с применением других антрациклинов или антрацендионов и сопутствующая терапия препаратами, снижающими сократительную способность миокарда, например, трастузумабом).
Не следует применять антрациклины, включая доксорубицин, одновременно с другими кардиотоксическими препаратами до тех пор, пока не проведено исследование сердечной функции пациента. При применении антрациклинов у пациентов, которым недавно проводили терапию другими кардиотоксическими препаратами, особенно препаратами с длительным периодом полувыведения (такими как трастузумаб), также может быть повышен риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба вариабелен. Трастузумаб может присутствовать в кровотоке в течение 7 месяцев. В связи с этим рекомендуется по возможности избегать терапии антрациклинами в течение 7 месяцев после отмены трастузумаба. В случае необходимости применения антрациклинов до окончания этого срока, следует тщательно контролировать сердечную функцию.
Фракцию выброса левого желудочка следует измерять в динамике, особенно при увеличении кумулятивных доз антрациклина. При этом целесообразно постоянно использовать один и тот же метод.
Риск развития хронической сердечной недостаточности, составляющий около 1-2% при применении кумулятивной дозы 300 мг/м2, увеличивается медленно до достижения суммарной кумулятивной дозы 450-550 мг/м2, после чего отмечается резкое увеличение риска. В связи с этим максимальная кумулятивная доза не должна превышать 550 мг/м2.
Мониторинг функции сердца должен быть особенно строгим у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы препарата и у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности.
Однако кардиотоксичность может развиться и при применении более низких кумулятивных доз доксорубицина независимо от наличия факторов риска.
У детей и подростков повышен риск развития поздней кардиотоксичности доксорубицина. У женщин этот риск может быть выше, чем у мужчин. Рекомендуется периодический контроль состояния сердечно-сосудистой системы после окончания терапии.
Токсичность доксорубицина и других антрациклинов или антрацендионов, вероятно, носит аддитивный характер.
Как и другие цитотоксические средства, доксорубицин может вызвать миелосупрессию.
Общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, следует проводить до и во время каждого цикла терапии доксорубицином. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является основным проявлением гематологической токсичности доксорубицина и самым частым признаком острой токсичности, лимитирующей дозу препарата. Лейкопения и нейтропения в большинстве случаев достигают максимальной выраженности через 10-14 дней после введения препарата, причем число лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме к 21‑ому дню. Возможно так же развитие тромбоцитопении и анемии.
Клинические осложнения тяжелой миелосупрессии включают в себя лихорадку, инфекции, сепсис/септицемию, септический шок, кровотечения, гипоксию тканей или летальный исход.
У больных, получавших антрациклины, включая доксорубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.
Мукозит/стоматит обычно развивается вскоре после введения препарата и в тяжелых случаях в течение нескольких дней может привести к изъязвлению слизистой оболочки полости рта. У большинства пациентов эти нежелательные явления купируются к третьей неделе терапии.
До начала и во время терапии препаратом у пациентов необходимо контролировать показатель функции печени (концентрацию общего билирубина в сыворотке крови). У пациентов с повышенной концентрацией билирубина возможно замедление клиренса препарата и усиление общей токсичности.
При появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить. Точное соблюдение инструкций по применению препарата позволяет свести к минимуму риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.
При внутрипузырном применении препарата особое внимание следует уделять состояниям, создающим препятствия для катетеризации (например, обструкция уретры, обусловленная массивными опухолями мочевого пузыря).
При применении доксорубицина может наблюдаться гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток. В связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина в крови. Такие мероприятия как гидратация, ощелачивание и профилактика с помощью аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
У пациентов с ослабленным на фоне цитотоксической терапии (в том числе доксорубицином) иммунитетом, применение живых и ослабленных вакцин может привести к серьезным инфекциям, в некоторых случаях с летальным исходом.
Следует избегать применения живых вакцин у пациентов получающих доксорубицин.
Убитые и инактивированные вакцины применять допустимо, тем не менее, ответ на введение этих вакцин может быть ослаблен.
У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие и аменорею. Овуляция и менструации обычно восстанавливаются после прекращения лечения, хотя возможно наступление ранней менопаузы.
У мужчин доксорубицин оказывает мутагенное действие и может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Олигоспермия или азооспермия могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лет после прекращения лечения.
Мужчины и женщины, получающие терапию доксорубицином, должны использовать надежные методы контрацепции.
При работе с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании доксорубицина на кожу, следует немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия, не используйте щетку, чтобы не повредить кожу; если препарат попал в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут, затем необходимо обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Учитывая, что при применении Доксорубицина-РОНЦ у больных могут развиться тошнота, рвота, слезотечение и другие симптомы, влияющие на общее состояние, от вождения автомобиля и работы с другими механизмами во время лечения рекомендуется воздержаться.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
При температуре от 15 до 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.
Не применять препарат по истечении срока годности.
Используется в лечении
- O01 Пузырный занос
- C92.9 Миелоидный лейкоз неуточненный
- C92.0 Острый миелоидный лейкоз
- C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
- C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
- C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа
- C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
- C74 Злокачественное новообразование надпочечника
- C73 Злокачественное новообразование щитовидной железы
- C71 Злокачественное новообразование головного мозга
- C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки
- C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
- C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
- C62 Злокачественное новообразование яичка
- C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
- C58 Злокачественное новообразование плаценты
- C56 Злокачественное новообразование яичника
- C54.1 Злокачественное новообразование эндометрия
- C53 Злокачественное новообразование шейки матки
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
- C46 Саркома Капоши
- C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный)
- C40.9 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей неуточненной локализации
- C37 Злокачественное новообразование вилочковой железы [тимуса]
- C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
- C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения
- C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
- C22.2 Гепатобластома
- C22.0 Печеночноклеточный рак
- C16 Злокачественное новообразование желудка
- C15 Злокачественное новообразование пищевода
- B21 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде злокачественных новообразований
Противопоказания компонентов
Противопоказания Doxorubicin.
Гиперчувствительность к гидроксибензоатам. выраженное угнетение функции костного мозга вследствие приема других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии. предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах. лейкопения. тромбоцитопения. анемия. тяжелые нарушения функции печени. острый гепатит. тяжелые заболевания сердца (миокардит. выраженные нарушения ритма. острая фаза инфаркта миокарда). беременность. кормление грудью. При внутрипузырном введении (дополнительно): инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Doxorubicin.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): ≤10% (при общей суммарной дозе более 550 мг/м2) - застойная сердечная недостаточность. проявляющаяся одышкой. отечностью стоп и лодыжек. учащенным или неритмичным сердцебиением и требующая немедленного прекращения лечения. возможно развитие необратимой и в конечном счете летальной кардиомиопатии (в зависимости от дозы или продолжительности лечения она может развиться и через несколько недель после отмены препарата). острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения). редко. в течение нескольких дней или недель после введения - токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардия. сердечная недостаточность. перикардит). тромбоцитопения. лейкопения. достигающая пика через 10-15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается обычно на 21 день после прекращения введения). флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену). прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении).Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. стоматит или эзофагит (могут возникнуть через 5-10 дней. в особенности при введении в течение 3 последовательных дней. и привести к развитию тяжелых инфекций). изъязвление в ЖКТ. редко - анорексия. диарея.
Со стороны мочеполовой системы. Гиперурикемия, нефропатия (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч). При внутрипузырном введении - жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность ), цистит, гематурия.
Со стороны кожных покровов. Алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия.
Прочие. Экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), редко - конъюнктивит, слезотечение.
Год актуализации информации
Особые отметки: