Другие названия и синонимы
Biphosphonates.Описание
Это синтетические препараты, которые являются производными бифосфоновых кислот (алендроновой, золендроновой, ибандроновой, клодроновой, памидроновой, ризедроновой, тилудроновой, этидроновой) и способны снижать активность остеокластов, что приводит к ингибированию резорбции костной ткани.
На фоне применения бифосфонатов повышается минеральная плотность костной ткани, снижается риск возникновения переломов, отмечается гипокальциемическое действие.
На фоне применения бифосфонатов повышается минеральная плотность костной ткани, снижается риск возникновения переломов, отмечается гипокальциемическое действие.
|
|
ATX код
M05BA.
Фармакологическое действие
Бифосфонаты являются производными бифосфоновых кислот (алендроновой, золендроновой, ибандроновой, клодроновой, памидроновой, ризедроновой, тилудроновой, этидроновой).
По своей структуре бифосфонаты имеют сходство с эндогенным пирофосфатом. Поэтому препараты этой группы способны связываться с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, что приводит к снижению активности остеокластов и торможению процессов костной резорбции.
Первым бифосфонатом, внедренным в клиническую практику стал этидронат натрия. В настоящее время все большее клиническое применение находят бифосфонаты нового поколения, содержащие атом азота - аминобифосфонаты (алендронат натрия, ризедронат натрия).
Наибольшей активностью обладают производные золендроновой, ризедроновой и ибандроновой кислот. Менее активны производные алендроновой и памидроновой кислот. Наименьшая активность наблюдается у препаратов клодроновой и этидроновой кислот.
На фоне применения бифосфонатов повышается минеральная плотность костной ткани, снижается риск возникновения переломов, наблюдается гипокальциемическое действие. Поэтому препараты этой группы применяются для лечения болезни Педжета, остеопороза.
Бифосфонаты (ибандронат натрия, моногидрат золендроновой кислоты, памидронат натрия) способны также оказывать ингибирующее влияние на опухолевый остеолиз и гиперкальциемию опухолевого генеза.
По своей структуре бифосфонаты имеют сходство с эндогенным пирофосфатом. Поэтому препараты этой группы способны связываться с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, что приводит к снижению активности остеокластов и торможению процессов костной резорбции.
Первым бифосфонатом, внедренным в клиническую практику стал этидронат натрия. В настоящее время все большее клиническое применение находят бифосфонаты нового поколения, содержащие атом азота - аминобифосфонаты (алендронат натрия, ризедронат натрия).
Наибольшей активностью обладают производные золендроновой, ризедроновой и ибандроновой кислот. Менее активны производные алендроновой и памидроновой кислот. Наименьшая активность наблюдается у препаратов клодроновой и этидроновой кислот.
На фоне применения бифосфонатов повышается минеральная плотность костной ткани, снижается риск возникновения переломов, наблюдается гипокальциемическое действие. Поэтому препараты этой группы применяются для лечения болезни Педжета, остеопороза.
Бифосфонаты (ибандронат натрия, моногидрат золендроновой кислоты, памидронат натрия) способны также оказывать ингибирующее влияние на опухолевый остеолиз и гиперкальциемию опухолевого генеза.
Фармакокинетика
Абсорбция бифосфонатов из ЖКТ при одновременном приеме этих препаратов с пищей снижается. Выведение бифосфонатов осуществляется в две фазы: первая - может занимать несколько часов, вторая - происходить в течение нескольких дней или даже лет. Бифосфонаты не метаболизируются, поэтому выводятся с мочой практически в неизмененном виде.
Биодоступность алендроната натрия составляет 0,64% у женщин и 0,6% - у мужчин. Средний объем распределения препарата - примерно 28 л. Связывание алендроната натрия с белками плазмы - 78%. После однократного в/в введения алендроната натрия, приблизительно 50% препарата выводится с мочой в течение 72 Конечный период полувыведения превышает 10 лет.
Биодоступность динатрия тилудроната при приеме внутрь составляет в среднем 6%. Связывание с альбуминами плазмы составляет 91%. Менее 5% препарата связывается с эритроцитами. Примерно половина принятой дозы фиксируется в кости. Динатрия тилудронат выделяется почками в неизмененном виде. После отмены снижение концентрации препарата в плазме происходит в две фазы. Конечный период полувыведения составляет более 100.
Ибандронат натрия после перорального приема быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации составляет 0,5-2 после приема натощак. Абсолютная биодоступность - 0,6%. Связывание с белками плазмы - 85%. От принятой дозы 40-50% препарата поступает в кровоток и в костную ткань, остальная часть - выводится в неизмененном виде почками. Терминальный период полувыведения составляет 10-72.
Сывороточные концентрации моногидрата золендроновой кислоты после начала инфузии быстро увеличиваются, достигая пика в конце введения. Через 4 следует быстрое уменьшение концентрации препарата на 10%, и еще через 24 - не менее чем на 1%. Связывание с белками плазмы - около 50%. Моногидрат золендроновой кислоты, введенный в/в, выводится почками в 3 этапа. Сначала отмечается быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения 0,24 и 1,87 , а затем - длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 Моногидрат золендроновой кислоты не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/.
Ризедронат натрия быстро всасывается в ЖКТ. Около 60% дозы поступает в костную ткань, остальное выводится с мочой. Связывание с белками плазмы - 24%. Начальный период полувыведения составляет 1,5 конечный - около 480.
Биодоступность алендроната натрия составляет 0,64% у женщин и 0,6% - у мужчин. Средний объем распределения препарата - примерно 28 л. Связывание алендроната натрия с белками плазмы - 78%. После однократного в/в введения алендроната натрия, приблизительно 50% препарата выводится с мочой в течение 72 Конечный период полувыведения превышает 10 лет.
Биодоступность динатрия тилудроната при приеме внутрь составляет в среднем 6%. Связывание с альбуминами плазмы составляет 91%. Менее 5% препарата связывается с эритроцитами. Примерно половина принятой дозы фиксируется в кости. Динатрия тилудронат выделяется почками в неизмененном виде. После отмены снижение концентрации препарата в плазме происходит в две фазы. Конечный период полувыведения составляет более 100.
Ибандронат натрия после перорального приема быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации составляет 0,5-2 после приема натощак. Абсолютная биодоступность - 0,6%. Связывание с белками плазмы - 85%. От принятой дозы 40-50% препарата поступает в кровоток и в костную ткань, остальная часть - выводится в неизмененном виде почками. Терминальный период полувыведения составляет 10-72.
Сывороточные концентрации моногидрата золендроновой кислоты после начала инфузии быстро увеличиваются, достигая пика в конце введения. Через 4 следует быстрое уменьшение концентрации препарата на 10%, и еще через 24 - не менее чем на 1%. Связывание с белками плазмы - около 50%. Моногидрат золендроновой кислоты, введенный в/в, выводится почками в 3 этапа. Сначала отмечается быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения 0,24 и 1,87 , а затем - длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 Моногидрат золендроновой кислоты не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/.
Ризедронат натрия быстро всасывается в ЖКТ. Около 60% дозы поступает в костную ткань, остальное выводится с мочой. Связывание с белками плазмы - 24%. Начальный период полувыведения составляет 1,5 конечный - около 480.
Показания к применению
* Остеопороз у женщин в постменопаузе.
* Остеопороз на фоне приема глюкокортикостероидов.
* Болезнь Педжета.
* Гиперкальциемия при опухолевых заболеваниях.
* Костные метастазы.
* Остеопороз на фоне приема глюкокортикостероидов.
* Болезнь Педжета.
* Гиперкальциемия при опухолевых заболеваниях.
* Костные метастазы.
Противопоказания
* Гиперчувствительность.
* Гипокальциемия.
* Беременность.
* Лактация.
* Гипокальциемия.
* Беременность.
* Лактация.
Ограничения к использованию
* Заболевания верхних отделов ЖКТ (заболевания пищевода, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка).
* Нарушения функции почек (клиренс эндогенного креатинина менее 35 мл/мин).
* Повышенный риск развития гипокальциемии (гипопаратиреоидизм, дефицит витамина D, мальабсорбция кальция).
* Нарушения функции почек (клиренс эндогенного креатинина менее 35 мл/мин).
* Повышенный риск развития гипокальциемии (гипопаратиреоидизм, дефицит витамина D, мальабсорбция кальция).
Побочные эффекты
1) Со стороны органов кроветворения:
* Анемия.
* Тромбоцитопения.
* Лейкопения.
* Панцитопения.
2) Со стороны периферической нервной системы и ЦНС:
* Головная боль.
* Головокружение.
* Парестезии.
* Нарушения вкусовых ощущений.
* Тремор.
* Чувство тревоги.
* Расстройства сна.
* Спутанность сознания.
3) Со стороны органов зрения:
* Конъюнктивит.
* Увеит.
* Эписклерит.
* Склерит.
4) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Рвота.
* Анорексия.
* Диарея.
* Запор.
* Абдоминальные боли.
* Диспепсия.
* Метеоризм.
* Сухость во рту.
5) Со стороны дыхательной системы:
* Одышка.
* Кашель.
6) Со стороны кожи:
* Зуд.
* Сыпь.
* Повышенная потливость.
7) Со стороны костно-мышечной системы:
* Боли в костях.
* Миалгия.
* Артралгия.
8) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Гипертензия.
* Гипотензия.
* Брадикардия.
* Боль в грудной клетке.
9) Со стороны мочевыделительной системы:
* Нарушения функции почек.
* Острая почечная недостаточность.
* Гематурия.
* Протеинурия.
* Периферические отеки.
10) Со стороны лабораторных показателей:
* Гипофосфатемия.
* Гиперкреатининемия.
* Повышение уровня мочевины в крови.
* Гипокальциемия.
* Гипомагниемия.
* Гипокалиемия.
* Гипернатриемия.
11) Аллергические реакции:
* Крапивница.
* Ангионевротический отек.
* Синдром Стивенса-Джонсона.
12) Прочие:
* Гриппоподобный синдром (недомогание, озноб, лихорадка).
* Увеличение массы тела.
13) Местные реакции:
* Боль.
* Раздражение.
* Отечность.
* Образование инфильтрата в месте введения.
* Анемия.
* Тромбоцитопения.
* Лейкопения.
* Панцитопения.
2) Со стороны периферической нервной системы и ЦНС:
* Головная боль.
* Головокружение.
* Парестезии.
* Нарушения вкусовых ощущений.
* Тремор.
* Чувство тревоги.
* Расстройства сна.
* Спутанность сознания.
3) Со стороны органов зрения:
* Конъюнктивит.
* Увеит.
* Эписклерит.
* Склерит.
4) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Рвота.
* Анорексия.
* Диарея.
* Запор.
* Абдоминальные боли.
* Диспепсия.
* Метеоризм.
* Сухость во рту.
5) Со стороны дыхательной системы:
* Одышка.
* Кашель.
6) Со стороны кожи:
* Зуд.
* Сыпь.
* Повышенная потливость.
7) Со стороны костно-мышечной системы:
* Боли в костях.
* Миалгия.
* Артралгия.
8) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Гипертензия.
* Гипотензия.
* Брадикардия.
* Боль в грудной клетке.
9) Со стороны мочевыделительной системы:
* Нарушения функции почек.
* Острая почечная недостаточность.
* Гематурия.
* Протеинурия.
* Периферические отеки.
10) Со стороны лабораторных показателей:
* Гипофосфатемия.
* Гиперкреатининемия.
* Повышение уровня мочевины в крови.
* Гипокальциемия.
* Гипомагниемия.
* Гипокалиемия.
* Гипернатриемия.
11) Аллергические реакции:
* Крапивница.
* Ангионевротический отек.
* Синдром Стивенса-Джонсона.
12) Прочие:
* Гриппоподобный синдром (недомогание, озноб, лихорадка).
* Увеличение массы тела.
13) Местные реакции:
* Боль.
* Раздражение.
* Отечность.
* Образование инфильтрата в месте введения.
|
|
Меры предосторожности применения
До начала применения бифосфонатов необходимо устранить гипокальциемию. На фоне лечения препаратами этой группы пациентам следует употреблять достаточные количества кальция и витамина D.
При применении бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма.
При лечении бисфосфонатами пациентов с онкологическими заболеваниями описаны редкие случаи развития остеонекроза челюсти (после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).
При применении бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма.
При лечении бисфосфонатами пациентов с онкологическими заболеваниями описаны редкие случаи развития остеонекроза челюсти (после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).
Взаимодействие
Препараты кальция, железа и антациды снижают эффективность бифосфонатов.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, так как повышается риск развития гипокальциемии.
Во время применения бифосфонатов необходимо избегать назначения нестероидных противовоспалительных препаратов.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, так как повышается риск развития гипокальциемии.
Во время применения бифосфонатов необходимо избегать назначения нестероидных противовоспалительных препаратов.
Используется в лечении
- C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей
- C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный)
- E83.5.0* Гиперкальциемия
- M81.8.0* Остеопороз старческий
- C41.9 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей неуточненное
- M82.8.0* Остеопороз при злокачественных опухолях
- C999* Диагностика злокачественных новообразований
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
- C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга
- C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации
- C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования
- C90.0 Множественная миелома
- C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
- E21 Гиперпаратиреоз и другие нарушения паращитовидной [околощитовидной] железы
- E67.3 Гипервитаминоз D
- E83.5 Нарушения обмена кальция
- G95.2 Сдавление спинного мозга неуточненное
- J45 Астма
- M13.9 Артрит неуточненный
- M19.9 Артроз неуточненный
- M80 Остеопороз с патологическим переломом
- M81 Остеопороз без патологического перелома
- M81.0 Постменопаузный остеопороз
- M81.2 Остеопороз, вызванный обездвиженностью
- M81.4 Лекарственный остеопороз
- M81.9 Остеопороз неуточненный
- M82 Остеопороз при болезнях, классифицированных в других рубриках
- M82.8 Остеопороз при других болезнях, классифицированных в других рубриках
- M84.4 Патологические переломы, не классифицированные в других рубриках
- M86 Остеомиелит
- M88 Болезнь Педжета (костей) [деформирующий остеит]
- M88.9 Болезнь Педжета (костей) неуточненная
- M89.5 Остеолиз
- M89.9 Болезнь костей неуточненная
- M90.8 Остеопатия при других болезнях, классифицированных в других рубриках
- N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
- N20-N23 Мочекаменная болезнь
- N20 Камни почки и мочеточника
- N28.9 Болезнь почки и мочеточника неуточненная
- S72 Перелом бедренной кости
- T56 Токсическое действие металлов
- T56.0 Токсическое действие свинца и его соединений
- T56.6 токсическое действие олова и его соединений
- T56.8 Токсическое действие других металлов
- T56.9 Токсическое действие металла неуточненного
- A18.0 Туберкулез костей и суставов