Biphosphonates :: Description of the pharmacological group, drugs

Description
ATX code
Pharmacological action
Pharmacokinetics
Indications for use
Contraindications
Restrictions on use
Side effects
Application precautions
Interaction
Used in the treatment

Description

Это синтетические препараты, которые являются производными бифосфоновых кислот (алендроновой, золендроновой, ибандроновой, клодроновой, памидроновой, ризедроновой, тилудроновой, этидроновой) и способны снижать активность остеокластов, что приводит к ингибированию резорбции костной ткани.
На фоне применения бифосфонатов повышается минеральная плотность костной ткани, снижается риск возникновения переломов, отмечается гипокальциемическое действие.

ATX code

M05BA.

Pharmacological action

Бифосфонаты являются производными бифосфоновых кислот (алендроновой, золендроновой, ибандроновой, клодроновой, памидроновой, ризедроновой, тилудроновой, этидроновой).
По своей структуре бифосфонаты имеют сходство с эндогенным пирофосфатом. Поэтому препараты этой группы способны связываться с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, что приводит к снижению активности остеокластов и торможению процессов костной резорбции.
Первым бифосфонатом, внедренным в клиническую практику стал этидронат натрия. В настоящее время все большее клиническое применение находят бифосфонаты нового поколения, содержащие атом азота - аминобифосфонаты (алендронат натрия, ризедронат натрия).
Наибольшей активностью обладают производные золендроновой, ризедроновой и ибандроновой кислот. Менее активны производные алендроновой и памидроновой кислот. Наименьшая активность наблюдается у препаратов клодроновой и этидроновой кислот.
На фоне применения бифосфонатов повышается минеральная плотность костной ткани, снижается риск возникновения переломов, наблюдается гипокальциемическое действие. Поэтому препараты этой группы применяются для лечения болезни Педжета, остеопороза.
Бифосфонаты (ибандронат натрия, моногидрат золендроновой кислоты, памидронат натрия) способны также оказывать ингибирующее влияние на опухолевый остеолиз и гиперкальциемию опухолевого генеза.

Pharmacokinetics

Абсорбция бифосфонатов из ЖКТ при одновременном приеме этих препаратов с пищей снижается. Выведение бифосфонатов осуществляется в две фазы: первая - может занимать несколько часов, вторая - происходить в течение нескольких дней или даже лет. Бифосфонаты не метаболизируются, поэтому выводятся с мочой практически в неизмененном виде.
Биодоступность алендроната натрия составляет 0,64% у женщин и 0,6% - у мужчин. Средний объем распределения препарата - примерно 28 л. Связывание алендроната натрия с белками плазмы - 78%. После однократного в/в введения алендроната натрия, приблизительно 50% препарата выводится с мочой в течение 72 Конечный период полувыведения превышает 10 лет.
Биодоступность динатрия тилудроната при приеме внутрь составляет в среднем 6%. Связывание с альбуминами плазмы составляет 91%. Менее 5% препарата связывается с эритроцитами. Примерно половина принятой дозы фиксируется в кости. Динатрия тилудронат выделяется почками в неизмененном виде. После отмены снижение концентрации препарата в плазме происходит в две фазы. Конечный период полувыведения составляет более 100.
Ибандронат натрия после перорального приема быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации составляет 0,5-2 после приема натощак. Абсолютная биодоступность - 0,6%. Связывание с белками плазмы - 85%. От принятой дозы 40-50% препарата поступает в кровоток и в костную ткань, остальная часть - выводится в неизмененном виде почками. Терминальный период полувыведения составляет 10-72.
Сывороточные концентрации моногидрата золендроновой кислоты после начала инфузии быстро увеличиваются, достигая пика в конце введения. Через 4 следует быстрое уменьшение концентрации препарата на 10%, и еще через 24 - не менее чем на 1%. Связывание с белками плазмы - около 50%. Моногидрат золендроновой кислоты, введенный в/в, выводится почками в 3 этапа. Сначала отмечается быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения 0,24 и 1,87 , а затем - длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 Моногидрат золендроновой кислоты не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/.
Ризедронат натрия быстро всасывается в ЖКТ. Около 60% дозы поступает в костную ткань, остальное выводится с мочой. Связывание с белками плазмы - 24%. Начальный период полувыведения составляет 1,5 конечный - около 480.

Indications for use

* Остеопороз у женщин в постменопаузе.
* Остеопороз на фоне приема глюкокортикостероидов.
* Болезнь Педжета.
* Гиперкальциемия при опухолевых заболеваниях.
* Костные метастазы.

Contraindications

* Гиперчувствительность.
* Гипокальциемия.
* Беременность.
* Лактация.

Restrictions on use

* Заболевания верхних отделов ЖКТ (заболевания пищевода, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка).
* Нарушения функции почек (клиренс эндогенного креатинина менее 35 мл/мин).
* Повышенный риск развития гипокальциемии (гипопаратиреоидизм, дефицит витамина D, мальабсорбция кальция).

Side effects

1) Со стороны органов кроветворения:
* Анемия.
* Тромбоцитопения.
* Лейкопения.
* Панцитопения.
2) Со стороны периферической нервной системы и ЦНС:
* Головная боль.
* Головокружение.
* Парестезии.
* Нарушения вкусовых ощущений.
* Тремор.
* Чувство тревоги.
* Расстройства сна.
* Спутанность сознания.
3) Со стороны органов зрения:
* Конъюнктивит.
* Увеит.
* Эписклерит.
* Склерит.
4) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Рвота.
* Анорексия.
* Диарея.
* Запор.
* Абдоминальные боли.
* Диспепсия.
* Метеоризм.
* Сухость во рту.
5) Со стороны дыхательной системы:
* Одышка.
* Кашель.
6) Со стороны кожи:
* Зуд.
* Сыпь.
* Повышенная потливость.
7) Со стороны костно-мышечной системы:
* Боли в костях.
* Миалгия.
* Артралгия.
8) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Гипертензия.
* Гипотензия.
* Брадикардия.
* Боль в грудной клетке.
9) Со стороны мочевыделительной системы:
* Нарушения функции почек.
* Острая почечная недостаточность.
* Гематурия.
* Протеинурия.
* Периферические отеки.
10) Со стороны лабораторных показателей:
* Гипофосфатемия.
* Гиперкреатининемия.
* Повышение уровня мочевины в крови.
* Гипокальциемия.
* Гипомагниемия.
* Гипокалиемия.
* Гипернатриемия.
11) Аллергические реакции:
* Крапивница.
* Ангионевротический отек.
* Синдром Стивенса-Джонсона.
12) Прочие:
* Гриппоподобный синдром (недомогание, озноб, лихорадка).
* Увеличение массы тела.
13) Местные реакции:
* Боль.
* Раздражение.
* Отечность.
* Образование инфильтрата в месте введения.

Application precautions

До начала применения бифосфонатов необходимо устранить гипокальциемию. На фоне лечения препаратами этой группы пациентам следует употреблять достаточные количества кальция и витамина D.
При применении бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма.
При лечении бисфосфонатами пациентов с онкологическими заболеваниями описаны редкие случаи развития остеонекроза челюсти (после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).

Interaction

Препараты кальция, железа и антациды снижают эффективность бифосфонатов.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, так как повышается риск развития гипокальциемии.
Во время применения бифосфонатов необходимо избегать назначения нестероидных противовоспалительных препаратов.

Used in the treatment

✘Available only when using PRO account

Content moderator: Vasin A. S.

Biphosphonates

Pharmaceutical group drugs

Tree of pharmacological groups