Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
/ Инструкции лекарств /

Золедроновая кислота моногидрат (Zoledronic acid monohydrate)

Проверить
совместимость
Аналоги
препарата
Сравнить
препарат
Цена неизвестна
Заказать нельзя

    Содержание инструкции

  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. Используется в лечении
  5. Противопоказания компонентов
  6. Побочные эффекты компонентов
  7. Фирмы производители препарата

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани || Бифосфонаты

Аналоги

Используется в лечении

Противопоказания компонентов

Противопоказания Zoledronic acid.

 Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте и другим бифосфонатам; нарушение функции почек тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин).
 Беременность и период грудного вскармливания.
 Тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию.
 Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Использование препарата Zoledronic acid при кормлении грудью.

 Противопоказано при беременности. При применении у беременных женщин возможно повреждающее действие на плод. В исследованиях на животных введение беременным крысам п/к доз, в 2,4-4,8 раза превышающих системную экспозицию у человека при в/в введении в дозе 4 мг (сравнение по AUC) приводило к пред- и постимплантационным потерям, снижению выживаемости плодов, порокам развития скелета, внутренних органов и внешним порокам развития. Исследования у беременных женщин не проводились. Если беременность наступает на фоне лечения, пациент должен быть информирован о возможном негативном действии на плод; женщинам детородного возраста рекомендуется предохраняться от наступления беременности.
 Категория действия на плод по FDA - D.
 Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко у человека. Поскольку многие ЛС проникают в грудное молоко, и золедроновая кислота на длительное время депонируется в костной ткани, не рекомендуется применение у кормящих женщин. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Zoledronic acid.

 При применении у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными опухолями и пациентов с метастазами в кости при злокачественных сóлидных опухолях и множественной миеломе.
 Опыт клинических исследований.
 Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих исследованиях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
 Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
 Безопасность золедроновой кислоты была оценена в двух мультицентровых рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях ( см «Фармакология». «Клинические исследования при гиперкальциемии. Обусловленной злокачественной опухолью»).
 В эти исследования было включено 185 больных с ГКЗ, которые получали золедроновую кислоту в дозе 4 мг в виде 5-минутной в/в инфузии (n=86) или памидронат в дозе 90 мг в виде 2-часовой в/в инфузии (n=103). Возраст пациентов составлял 33-84 года. 60% пациентов были мужского пола. 81% - представителями европеоидной расы У пациентов были диагностированы наиболее распространенные формы злокачественных новообразований. В тч рак груди. Легких. Головы и шеи. А также рак почек.
 Нефротоксическое действие. В контролируемых клинических испытаниях было показано. Что введение золедроновой кислоты в виде 5-минутной в/в инфузии в дозе 4 мг повышает риск почечной токсичности (оцененной по повышению уровня креатинина в сыворотке). Которая может прогрессировать до почечной недостаточности. Показано, что риск почечной токсичности и почечной недостаточности снижается при введении той же дозы в виде 15-минутной в/в инфузии.
 Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами были лихорадка, тошнота, запор, анемия и одышка.
 Ниже приведены побочные явления, зарегистрированные с частотой ≥10% среди 86 пациентов в двух контролируемых мультицентровых исследованиях при ГКЗ, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг. Общая частота побочных эффектов у этих пациентов составила 94,2%.
 Со стороны нервной системы и органов чувств: инсомния (15,1%), тревога (14,0%), возбуждение (12,8%), спутанность сознания (12,8%).
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: анемия (22,1%), гипотензия (10,5%).
 Со стороны респираторной системы: одышка (22,1%), кашель (11,6%).
 Со стороны органов ЖКТ: тошнота (29,1%). Запор (26,7%). Диарея (17,4%). Абдоминальная боль (16,3%). Рвота (14,0%). Анорексия (9,3%).
 Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия (12,8%), гипокалиемия (11,6%), гипомагниемия (10,5%).
 Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыводящих путей (14,0%).
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях (11,6%).
 Прочие: лихорадка (44,2%), прогрессирование опухоли (16,3%), кандидомикоз (11,6%).
 Далее приведены побочные явления, зарегистрированные в тех же исследованиях и наблюдавшиеся с частотой ≥5%, но <10%.
 Неблагоприятные эффекты перечислены независимо от предполагаемой причинно-следственной связи с исследуемым ЛС: астения. Боль в груди. Отек ног. Мукозит. Дисфагия. Гранулоцитопения. Тромбоцитопения. Панцитопения. Неспецифическая инфекция. Гипокальциемия. Обезвоживание. Артралгия. Головная боль и сонливость.
 Реакция острой фазы. Сообщалось о развитии у пациентов в течение трех дней после введения золедроновой кислоты реакции острой фазы с симптомами. Включающими лихорадку. Слабость. Боль в костях и/или артралгию. Миалгию. Озноб и гриппоподобный синдром. Эти симптомы обычно разрешались в течение нескольких дней. Лихорадка - наиболее частый симптом - была отмечена у 44% пациентов.
 Локальные реакции в месте введения, такие как покраснение и припухлость, наблюдались нечасто. В большинстве случаев необходимо неспецифическое лечение, и симптомы стихают в течение 24-48 Сообщалось о редких случаях сыпи, зуда или боли в груди после введения золедроновой кислоты. Также как при применении других бифосфонатов, сообщалось о случаях конъюнктивита и гипомагниемии.
 В двух клинических исследованиях при ГКЗ отмечены следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов. Получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг: повышение уровня сывороточного креатинина более чем в 3 раза у 2,3% пациентов. Гипокальциемия (<7 мг/дл) у 1,2%. Гипофосфатемия <2 мг/дл у 51,4% и <1 мг/дл - у 1,4%.
 Множественная миелома и костные метастазы сóлидных опухолей.
 В анализ безопасности были включены пациенты. Участвовавшие в основной фазе испытаний и фазе продолжения исследований ( см «Фармакология». «Клинические исследования при множественной миеломе и костных метастазах сóлидных опухолей»). Анализ включал в себя данные 2042 пациентов. Получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг. Памидронат 90 мг или плацебо в 3 контролируемых многоцентровых испытаниях при костных метастазах. В тч 969 пациентов. Завершивших основную фазу испытаний. И 619 пациентов. Которые приняли участие в фазе продолжения испытаний. Только 347 пациентов завершили участие в фазе продолжения испытаний и наблюдение за ними осуществлялось в течение 2-х лет. Средняя продолжительность воздействия при анализе безопасности золедроновой кислоты в дозе 4 мг (основная фаза плюс фаза продолжения испытаний) составляла 12,8 мес для рака молочной железы и множественной миеломы. 10,8 мес для рака простаты. И 4 мес для других сóлидных опухолей.
 В трех клинических испытаниях у 1031 пациента с костными метастазами общая частота побочных явлений составила 98%. Ниже представлены побочные эффекты, которые отмечались с частотой ≥10% (в скобках указан процент в группе плацебо - 445 пациентов). Неблагоприятные эффекты перечислены независимо от предполагаемой причинно-следственной связи с исследуемым ЛС.
 Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль - 19% (11%). Головокружение (за исключением вертиго) - 18% (13%). Инсомния - 16% (16%). Парестезия - 15% (8%). Депрессия - 14% (11%). Гипестезия - 12% (10%). Тревога - 11% (8%).
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия - 33% (28%), нейтропения - 12% (8%), тромбоцитопения - 10% (4%).
 Со стороны респираторной системы: одышка - 27% (24%), кашель - 22% (14%), инфекция верхних дыхательных путей - 10% (7%), нарушение дыхания - 7% (10%), боль в горле - 8% (4%).
 Со стороны органов ЖКТ: тошнота - 46% (38%). Рвота - 32% (27%). Запор - 31% (38%). Диарея - 24% (18%). Абдоминальная боль - 14% (11%). Диспепсия - 10% (7%). Стоматит - 8% (3%). Снижение аппетита - 13% (10%). Анорексия - 22% (23%).
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях - 55% (62%), миалгия - 23% (16%), артралгия - 21% (16%), боль в спине - 15% (9%), боль в конечностях - 14% (11%).
 Со стороны кожных покровов: алопеция - 12% (8%), дерматит - 11% (8%).
 Прочие: утомляемость - 39% (29%). Лихорадка - 32% (20%). Слабость - 24% (25%). Отеки нижних конечностей - 21% (19%). Озноб - 11% (6%). Прогрессирование злокачественного новообразования 20% (20%). Снижение массы тела - 16% (13%). Обезвоживание - 14% (13%). Инфекция мочевыводящих путей - 12% (9%).
 В контролируемых мультицентровых исследованиях среди пациентов с костными метастазами. Получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг. Отмечены следующие отклонения лабораторных показателей (в скобках указан процент в группе плацебо).
 Повышение уровня сывороточного креатинина более чем в 3 раза у 1% (2%). Гипокальциемия <7 мг/дл у <1% (0%) и <6 мг/дл у <1% (<1%). Гипофосфатемия <2 мг/дл у 12% (3%) и <1 мг/дл - у <1% (<1%). Гипермагниемия >3 мэкв/л - у 2% (2%). Гипомагниемия <0,7 мэкв/л - у <1% (0%) пациентов.
 Нефротоксическое действие. В исследовании с костными метастазами ухудшение почечных функций определялось как повышение уровня креатинина в сыворотке на 0,5 мг/дл у пациентов с исходно нормальным уровнем креатинина (<1,4 мг/дл) и на 1,0 мг/дл у пациентов с исходно повышенными значениями (≥1,4 мг/дл).
 В этих исследованиях частота ухудшения почечных функций у пациентов. Получавших золедроновую кислоту 4 мг в виде 15-минутных инфузий. Составила при множественной миеломе и раке груди 11% (у пациентов с исходно нормальным и повышенным уровнем креатинина - соответственно 11% и 8%). При сóлидных опухолях - 11% (11% и 9% соответственно). При раке простаты - 17% (15% и 40% соответственно).
 В клинических исследованиях. А также в постмаркетинговый период ухудшение функции почек. Прогрессирование почечной недостаточности и диализ имели место у больных с нормальной и изначально нарушенной функцией почек. Включая пациентов. Получавших инфузию в дозе 4 мг в течение 15 мин. Были отдельные случаи, происходящие после начальной дозы золедроновой кислоты.
 Постмаркетинговый опыт.
 Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования золедроновой кислоты при применении у пациентов с гиперкальциемией. Обусловленной злокачественными опухолями и пациентов с метастазами в кости при злокачественных сóлидных опухолях и множественной миеломе. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.
 Остеонекроз челюсти (ОНЧ). Случаи остеонекроза (прежде всего остеонекроз челюсти. Но также и другие локализации. Включая тазовую кость. Бедренную кость и наружный слуховой канал) были зарегистрированы преимущественно у онкологических больных при в/в введении бифосфонатов. В тч золедроновой кислоты. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды, что также может быть фактором риска развития ОНЧ. Следует с осторожностью применять золедроновую кислоту с ингибиторами ангиогенеза, при одновременном применении этих ЛС повышается риск ОНЧ. Факты свидетельствуют о том, что бóльшая частота сообщений об ОНЧ отмечалась при таких видах рака, как рак молочной железы и множественная миелома. Большинство зарегистрированных случаев отмечалось у пациентов с онкологическими заболеваниями после инвазивных стоматологических процедур, таких как удаление зуба. Поэтому во время лечения пациенты должны избегать инвазивных стоматологических процедур, если это возможно.
 Реакция острой фазы. В пределах трех дней после введения золедроновой кислоты сообщалось о реакции острой фазы с симптомами. Включающими лихорадку. Слабость. Боль в костях и/или артралгию. Миалгию. Озноб. Гриппоподобный синдром и артрит с последующим опуханием суставов. Эти симптомы обычно разрешаются в течение трех дней с момента развития. Но могут сохраняться от 7 до 14 дней. Однако некоторые из этих симптомов, как сообщается, сохраняются в течение более длительного периода времени.
 Мышечно-скелетная боль. При использовании бифосфонатов отмечалась тяжелая, иногда ведущая к потере трудоспособности, боль в костях, суставах и/или мышечная боль ( см «Меры предосторожности»).
 Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости. Описаны случаи возникновения атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости при терапии бифосфонатами, в тч золедроновой кислотой ( см «Меры предосторожности»).
 Побочные реакции со стороны глаз. В постмаркетинговый период были зафиксированы случаи увеита. Склерита. Эписклерита. Конъюнктивита. Ирита и орбитального воспаления. Включая орбитальный отек. В некоторых случаях симптомы исчезали при применении местных стероидных средств.
 Реакции гиперчувствительности. Зафиксированы редкие сообщения об аллергических реакциях при в/в введении золедроновой кислоты, включая ангионевротический отек и бронхоконстрикцию, и очень редкие случаи анафилактических реакций/шока. Сообщалось также о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
 Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговых исследованиях, включают следующие.
 Со стороны ЦНС: нарушение вкуса, гиперестезия, тремор.
 Со стороны органов чувств: нарушение зрения, увеит.
 Со стороны ЖКТ: сухость во рту.
 Со стороны кожных покровов: повышенная потливость.
 Со стороны мышечно-скелетной системы: мышечные судороги.
 Со стороны ССС: артериальная гипертензия, брадикардия, артериальная гипотензия (ассоциированная с обмороком или сосудистой недостаточностью, в первую очередь у пациентов с сопутствующими факторами риска).
 Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, интерстициальная болезнь легких с возникновением нежелательной реакции при повторном назначении.
 Со стороны почек: гематурия, протеинурия.
 Общие нарушения: увеличение массы тела, гриппоподобные заболевания (лихорадка, астения, усталость или недомогание), продолжающиеся более 30 дней.
 Отклонения лабораторных показателей: гиперкалиемия. Гипернатриемия. Гипокальциемия (сердечная аритмия и неврологические неблагоприятные реакции. Включая судороги. Тетанию и онемение были зарегистрированы в связи с тяжелой гипокальциемией).
 При применении у пациентов с остеопорозом и лечении болезни Педжета.
 Опыт клинических исследований.
 Лечение постменопаузного остеопороза.
 Безопасность золедроновой кислоты при лечении постменопаузного остеопороза была оценена в Исследовании 1 - крупном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многонациональном исследовании у 7736 женщин в постменопаузе в возрасте 65-89 лет с остеопорозом. Диагностированным в соответствии с минеральной плотностью костной ткани или при наличии распространенных вертебральных переломов. Продолжительность испытания составила три года у 3862 пациентов. Применявших золедроновую кислоту (при введении один раз в год в виде одной дозы 5 мг/100 мл. В общей сложности пациентки получили три дозы). И 3852 пациенток группы плацебо. Все женщины получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция плюс от 400 до 1200 МЕ витамина D в день.
 Частота смертности от всех причин была одинаковой в обеих группах: 3,4% в группе, применявшей золедроновую кислоту, и 2,9% в группе плацебо. Частота серьезных побочных эффектов составила 29,2% в группе, применявшей золедроновую кислоту, и 30,1% в группе плацебо. Доля пациентов, которые были исключены из исследования из-за побочных эффектов, составила 5,4 и 4,8% для групп пациентов, применявших золедроновую кислоту, и плацебо соответственно.
 Безопасность золедроновой кислоты при лечении больных с остеопорозом с недавним (в течение 90 дней) переломом шейки бедренной кости вследствие минимальной травмы оценивали в Исследовании 2 - рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многонациональном исследовании с применением конечных точек у 2127 мужчин и женщин в возрасте 50-95 лет. 1065 пациентов были рандомизированы в группу применения золедроновой кислоты и 1062 пациентов - в группу плацебо. Золедроновую кислоту вводили один раз в год в виде одной дозы 5 мг/100 мл. Исследование продолжалось по крайней мере до тех пор. Пока в исследуемой популяции не был зафиксирован подтвержденный клинический перелом у 211 пациентов. Которые находились под наблюдением в среднем около 2-х лет при применении исследуемого ЛС. Уровень витамина D обычно не измеряли. Но пациенты принимали нагрузочную дозу витамина D (от 50000 до 125000 МЕ перорально или в/м) и от 1000 до 1500 мг элементарного кальция плюс от 800 до 1200 МЕ витамина D в день в течение по крайней мере 14 дней до инфузии исследуемого ЛС.
 Частота смертности от всех причин составила 9,6% в группе лечения золедроновой кислотой и 13,3% в группе плацебо. Частота серьезных побочных эффектов составила 38,3% в группе, применявшей золедроновую кислоту, и 41,3% в группе плацебо. Доля пациентов, которые были исключены из исследования из-за побочных эффектов, составила 5,3 и 4,7% для получавших золедроновую кислоту и плацебо соответственно.
 Далее представлены неблагоприятные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥2% у пациентов с остеопорозом и чаще, чем при приеме плацебо.
 Рядом с названием указана частота побочного эффекта в процентах в Исследовании 1 (N=3862), в скобках - аналогичные данные в группе плацебо (N=3852) и в Исследовании 2 (N=1054), в скобках - плацебо (N=1057).
 Со стороны крови и лимфатической системы: анемия 4,4% (3,6%) и 5,3% (5,2%).
 Метаболизм и питание: обезвоживание 0,6% (0,6%) и 2,5% (2,3%); анорексия 2% (1,1%) и 1% (1%).
 Со стороны нервной системы: головная боль 12,4% (8,1%) и 3,9% (2,5%); головокружение 7,6% (6,7%) и 2% (4%).
 Ушные и лабиринтные расстройства: вертиго 4,3% (4%) и 1,3% (1,7%).
 Со стороны сердца: фибрилляция предсердий 2,4% (1,9%) и 2,8% (2,6%).
 Со стороны сосудов: артериальная гипертензия 12,7% (12,4%) и 6,8% (5,4%).
 Со стороны ЖКТ: тошнота 8,5% (5,2%) и 4,5% (4,5%); диарея 6% (5,6%) и 5,2% (4,7%); рвота 4,6% (3,2%) и 3,4% (3,4%); боль в верхней части живота 4,6% (3,1%) и 0,9% (1,5%); диспепсия 4,3% (4%) и 1,7% (1,6%).
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия 23,8% (20,4%) и 17,9% (18,3%). Миалгия 11,7% (3,7%) и 4,9% (2,7%). Боль в конечностях 11,3% (9,9%) и 5,9% (4,8%). Боль в плече 6,9% (5,6%) и 0% (0%). Боль в костях 5,8% (2,3%) и 3,2% (1%). Боль в шее 4,4% (3,8%) 1,4% (1,1%). Мышечные спазмы 3,7% (3,4%) и 1,5% (1,7%). Остеоартрит 9,1% (9,7%) и 5,7% (4,5%). Мышечно-скелетная боль 0,4% (0,3%) и 3,1% (1,2%).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка 17,9% (4,6%) и 8,7% (3,1%). Гриппоподобный синдром 8,8% (2,7%) и 0,8% (0,4%). Усталость 5,4% (3,5%) и 2,1% (1,2%). Озноб 5,4% (1%) и 1,5% (0,5%). Астения 5,3% (2,9%) и 3,2% (3%). Периферический отек 4,6% (4,2%) и 5,5% (5,3%). Боль 3,3% (1,3%) и 1,5% (0,5%). Недомогание 2% (1%) и 1,1% (0,5). Гипертермия 0,3% (<0,1%) и 2,3% (0,3%). Боль в грудной клетке 1,3% (1,1%) и 2,4% (1,8%).
 Лабораторные данные: снижение клиренса креатинина 2% (2,4%) и 2,1% (1,7%).
 Почечная недостаточность. Лечение с использованием в/в вводимых бифосфонатов. Включая золедроновую кислоту. Было ассоциировано с нарушением функции почек. Проявляющимся ухудшением функции почек ( повышение креатинина сыворотки) и в редких случаях острой почечной недостаточностью. В клиническом исследовании постменопаузного остеопороза пациентки с исходными значениями Cl креатинина <30 мл/мин (в зависимости от фактического веса тела). Тест-полосками с ≥2+ белка или повышением сывороточного креатинина >0,5 мг/дл в течение скрининговых визитов. Были исключены. Изменение клиренса креатинина (измеряется ежегодно перед дозированием) и частота случаев почечной недостаточности и нарушения функции почек были сопоставимы для обеих групп (лечение золедроновой кислотой и плацебо) в течение 3-х лет. Включая пациенток с Cl креатинина между 30-60 мл/мин на исходном уровне. В целом наблюдалось транзиторное повышение креатинина в сыворотке крови в течение 10 дней после введения дозы у 1,8% больных. Получавших золедроновую кислоту. По сравнению с 0,8% пациентов. Принимавших плацебо. У которых не проводилась специфическая терапия.
 Реакция острой фазы. Признаки и симптомы реакции острой фазы, которые отмечались после введения золедроновой кислоты в Исследовании 1: лихорадка (18%), миалгия (9%), гриппоподобный синдром (8%), головная боль (7%) и артралгия (7%). Большинство из этих симптомов отмечались в течение трех дней после введения золедроновой кислоты и обычно разрешались за три дня после развития, но могут сохраняться от 7 до 14 дней. В Исследовании 2 пациенты без противопоказаний к приему парацетамола принимали стандартную пероральную дозу в момент в/в инфузии и были проинструктированы о дополнительном приеме парацетамола в домашних условиях в течение следующих 72 ч по мере необходимости. В этом исследовании введение золедроновой кислоты было связано с меньшей выраженностью транзиторной реакции острой фазы: лихорадка (7%) и артралгия (3%). Частота этих симптомов снижалась с последующими дозами золедроновой кислоты.
 Лабораторные показатели. В Исследовании 1 у женщин с постменопаузным остеопорозом примерно 0,2% пациенток имели заметное снижение сывороточных уровней кальция (<7,5 мг/дл) после введения золедроновой кислоты. Не было отмечено симптоматических случаев гипокальциемии. В Исследовании 2 после предварительного применения витамина D ни у одного пациента при лечении уровень кальция в сыворотке крови не был <7,5 мг/дл.
 Реакции в месте инъекции. В испытаниях у больных с остеопорозом локальные реакции в месте инфузии. Такие как зуд. Покраснение и/или боль. Были зарегистрированы с частотой от 0% до 0,7% после введения золедроновой кислоты и от 0% до 0,5% у пациентов после введения плацебо.
 Остеонекроз челюсти. В Исследовании 1 у 7736 пациенток с постменопаузным остеопорозом после начала терапии симптомы. Соответствующие остеонекрозу челюсти. Наблюдались у одного пациента. Получавшего плацебо. И у одного пациента. Которого лечили золедроновой кислотой. Оба случая разрешились после соответствующего лечения. Не сообщалось об остеонекрозе челюсти ни в одной из групп лечения в Исследовании 2.
 Фибрилляция предсердий. В одном из клинических испытаний - Исследование 1 - при применении золедроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составила 2,5% (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота случаев фибрилляции предсердий, сопровождающейся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составила 1,3% (51 из 3862) и 0,4% (17 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо соответственно.
 Более 90% этих событий в обеих группах лечения отмечались более чем через месяц после инфузии. Во вспомогательном исследовании ЭКГ измерения ЭКГ были выполнены у 559 пациентов до и через 9-11 дней после инфузии. Не было отмечено разницы в частоте случаев фибрилляции предсердий между группами лечения, что свидетельствует о том, что эти события не связаны непосредственно с инфузией. В исследовании 2 в группе пациентов, получавших золедроновую кислоту, тяжелые случаи фибрилляции предсердий были отмечены у 1% пациентов (11 из 1054) по сравнению с 1,2% (13 из 1057) в группе плацебо.
 Побочные реакции со стороны глаз. Были зафиксированы случаи ирита, увеита, эписклерита и конъюнктивита у пациентов, леченных бифосфонатами, включая золедроновую кислоту. В испытаниях у больных с остеопорозом частота развития ирита/увеита/эписклерита составила от одного пациента (менее 0,1%) до 9 пациентов (0,2%). Леченных золедроновой кислотой и от 0 (менее 0%) до 1 (<0,1%) пациентов. Получавших плацебо.
 Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе.
 Безопасность золедроновой кислоты у женщин в постменопаузе с остеопенией (низкая масса костной ткани) оценивали в двухгодичном рандомизированном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 581 женщины в постменопаузе в возрасте ≥45 лет. Пациентки были рандомизированы в одну из трех групп лечения: 1 - введение золедроновой кислоты при рандомизации и через 12 мес (n=198). 2 - введение золедроновой кислоты при рандомизации и плацебо - через 12 мес (n=181). И 3 - плацебо при рандомизации и через 12 мес (n=202). Золедроновую кислоту вводили инфузионно в виде разовой дозы 5 мг/100 мл. Все женщины получали от 500 до 1200 мг элементарного кальция плюс от 400 до 800 МЕ витамина D в день.
 Частота серьезных нежелательных явлений была сходной в группах 1 (10,6%), 2 (9,4%) и 3 (11,4%). Процент пациенток. Которые были исключены из исследования из-за развития побочных эффектов. Составил 7,1. 7,2 и 3% в двух группах. Получавших золедроновую кислоту. И группе плацебо соответственно. О неблагоприятных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациенток с остеопенией и чаще при приеме золедроновой кислоты, чем при приеме плацебо.
 Далее представлены неблагоприятные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥2% у пациенток с остеопенией и чаще, чем при приеме плацебо.
 Рядом с названием указана частота побочного эффекта в группе 1 (N=198), в группе 2 (N=181) и группе плацебо (N=202).
 Метаболизм и питание: анорексия 2%, 0,6% и 0%.
 Со стороны нервной системы: головная боль 14,6%. 20,4% и 11,4%. Головокружение 7,6%. 6,1% и 3,5%. Гипестезия 5,6%. 2,2% и 2%.
 Ушные и лабиринтные расстройства: вертиго 2%; 1,7% и 1%.
 Со стороны сосудов: артериальная гипертензия 5,1%; 8,3% и 6,9%.
 Со стороны ЖКТ: тошнота 17,7%. 11,6% и 7,9%. Диарея 8,1%. 6,6% и 7,9%. Рвота 7,6%. 5% и 4,5%. Диспепсия 7,1%. 6,6% и 5%. Абдоминальная боль (объединены побочные реакции боль в животе. Боль в верхней части живота. Боль внизу живота) 8,6%. 6,6% и 7,9%. Запор 6,6%. 7,2% и 6,9%. Дискомфорт в животе 2%. 1,1% и 0,5%. Вздутие живота 2%. 0,6% и 0%.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь 3%; 2,2% и 2,5%.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия 27,3%. 18,8% и 19,3%. Миалгия 19,2%. 22,7% и 6,9%. Боль в спине 18,2%. 16,6% и 11,9%. Боль в конечностях 11,1%. 16% и 9,9%. Мышечные спазмы 5,6%. 2,8% и 5%. Мышечно-скелетная боль (объединены побочные реакции мышечно-скелетная боль и мышечно-скелетная боль в груди) 8,1%. 7,2% и 7,9%. Боль в костях 5,1%. 3,3% и 1%. Боль в шее 5,1%. 6,6% и 5%. Артрит 4%. 2,2% и 1,5%. Тугоподвижность суставов 3,5%. 1,1% и 2%. Опухание суставов 3%. 0,6% и 0%. Боль в подреберье 2%. 0,6% и 0%. Боль в челюсти 2%. 3,9% и 2,5%.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль 24,2%. 14,9% и 3,5%. Лихорадка 21,7%. 21% и 4,5%. Озноб 18,2%. 18,2% и 3%. Усталость 14,6%. 9,9% и 4%. Астения 6,1%. 2,8% и 1%. Периферический отек 5,6%. 3,9% и 3,5%. Боль в грудной клетке несердечного генеза 3,5%. 7,7% и 3%. Гриппоподобный синдром 1,5%. 3,3% и 2%. Недомогание 1%. 2,2% и 0,5%.
 Побочные реакции со стороны глаз. Были зафиксированы случаи ирита, увеита, эписклерита и конъюнктивита у пациентов, применявших бифосфонаты, включая золедроновую кислоту. В испытаниях по профилактике остеопороза у 4 (1,1%) пациентов. Леченных золедроновой кислотой. Были отмечены ирит/увеит. Тогда как ни у одного (0%) пациента. Получавшего плацебо. Эти неблагоприятные эффекты не были зафиксированы.
 Реакция острой фазы. У пациентов. Получивших инъекцию золедроновой кислоты при рандомизации и плацебо через 12 мес применение золедроновой кислоты было ассоциировано с признаками и симптомами реакции острой фазы: миалгия (20,4%). Лихорадка (19,3%). Озноб (18,2%). Боль (13,8%). Головная боль (13,3%). Утомляемость (8,3%). Артралгия (6,1%). Боль в конечности (3,9%). Гриппоподобный синдром (3,3%) и боль в спине (1,7%). Которые отмечались в течение первых 3 дней после введения дозы золедроновой кислоты. Большинство из этих симптомов были от легкой до умеренной степени и разрешились в течение 3 дней с момента развития (но разрешение может занять и до 7-14 дней).
 Остеопороз у мужчин.
 Безопасность золедроновой кислоты у мужчин с остеопорозом или вторичным остеопорозом вследствие гипогонадизма оценивалась в двухгодичном рандомизированном многоцентровом двойном слепом актив-контролируемом исследовании в группах у 302 мужчин в возрасте 25-86 лет. Инфузию золедроновой кислоты получали 153 пациента один раз в год в дозе 5 мг/100 мл, в общей сложности до двух доз, и 148 - перорально еженедельно бифосфонат (активный контроль) в течение до двух лет. Все участники принимали 1000 мг элементарного кальция плюс от 800 до 1000 МЕ витамина D в день.
 Частота смертности от всех причин (по 1 в каждой группе) и серьезных нежелательных явлений была сходной между группой пациентов, получавших инфузии золедроновой кислоты, и группой активного контроля. Процент пациентов. Испытывавших по крайней мере одно нежелательное явление. Был сопоставим между получавшими золедроновую кислоту или активный контроль. За исключением более высокой частоты постдозовых симптомов в течение 3-х дней после инфузии в группе. Получавшей золедроновую кислоту. Общая безопасность и переносимость золедроновой кислоты были схожи с активным контролем.
 Далее представлены неблагоприятные реакции. Наблюдавшиеся с частотой ≥2% у мужчин с остеопорозом и более частые у пациентов. Которым вводили золедроновую кислоту (N=153). Чем при применении активного контроля (N=148). И либо не отмечавшиеся в исследовании при лечении постменопаузного остеопороза. Либо отмеченные более часто в испытании при лечении остеопороза у мужчин. Таким образом, эти данные следует рассматривать в сочетании с данными о побочных эффектах при лечении постменопаузного остеопороза.
 Со стороны нервной системы: головная боль 15% и 6,1%; заторможенность 3,3% и 1,4%.
 Со стороны глаз: боль в глазах 2% и 0%.
 Со стороны ССС: фибрилляция предсердий 3,3% и 2%; ощущение сердцебиения 2,6% и 0%.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка 6,5% и 4,7%; абдоминальная боль (объединены побочные реакции боль в животе, боль в верхней части живота, боль внизу живота) 7,9% и 4,1%.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз 2,6% и 2%.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия 19,6% и 6,8%. Мышечно-скелетная боль (объединены побочные реакции мышечно-скелетная боль и мышечно-скелетная боль в груди) 12,4% и 10,8%. Скованность в мышцах и суставах 4,6% и 0%.
 Со стороны почек и мочеполовой системы: повышение креатинина в крови 2% и 0,7%.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: усталость 17,6% и 6,1%. Боль 11,8% и 4,1%. Озноб 9,8% и 2,7%. Гриппоподобный синдром 9,2% и 2%. Недомогание 7,2% и 0,7%. Реакция острой фазы 3,9% и 0%.
 Отклонения лабораторных показателей: повышение С-реактивного белка 4,6% и 1,4%.
 Почечная недостаточность. Клиренс креатинина измеряли ежегодно перед дозированием и изменения функции почек при долгосрочной оценке в течение 24 мес были сопоставимы в группах активного контроля и пациентов, получавших золедроновую кислоту.
 Реакция острой фазы. Применение золедроновой кислоты было ассоциировано с признаками и симптомами реакции острой фазы: миалгия (17,1%). Лихорадка (15,7%). Утомляемость (12,4%). Артралгия (11,1%). Боль (10,5%). Озноб (9,8%). Головная боль (9,8%). Гриппоподобный синдром (8,5%). Недомогание (5,2%) и боль в спине (3,3%). Которые отмечались в течение первых 3 дней после введения дозы золедроновой кислоты. Большинство из этих симптомов были от легкой до умеренной степени выраженности и разрешились в течение 3 дней с момента развития (но разрешение может занять и до 7-14 дней). Частота этих симптомов снижалась с последующими дозами золедроновой кислоты.
 Фибрилляция предсердий. Частота развития такого побочного эффекта как фибрилляция предсердий составила в группе, получавшей золедроновую кислоту, - 3,3% (5 человек из 153) по сравнению с 2% (3 из 148) в группе активного контроля. Однако в группе лечения золедроновой кислотой тяжелых случаев фибрилляции предсердий не выявлено.
 Лабораторные показатели. Не выявлено пациентов, у которых при лечении золедроновой кислотой сывороточный уровень кальция был <7,5 мг/дл.
 Реакции в месте инъекции. У 4 пациентов (2,6%), которые получали золедроновую кислоту, по сравнению с 2 пациентами (1,4%) группы активного контроля отмечались локальные реакции в месте инъекции.
 Остеонекроз челюсти. В этом испытании не было зарегистрировано ни одного случая остеонекроза челюсти.
 ГКС-индуцированный остеопороз.
 Безопасность золедроновой кислоты у мужчин и женщин при лечении и профилактике ГКС-индуцированного остеопороза оценивали в рандомизированном многоцентровом двойном слепом актив-контролируемом стратифицированном исследовании у 833 мужчин и женщин в возрасте 18-85 лет. Получавших перорально ≥7,5 мг/сут преднизона (или эквивалент). Пациенты были разделены в зависимости от продолжительности предварительной терапии кортикостероидами: ≤3 мес до рандомизации (подгруппа профилактики) и >3 мес до рандомизации (подгруппа лечения).
 Продолжительность испытания составила один год у 416 пациентов. Которым золедроновую кислоту вводили один раз в виде однократной инфузионной дозы 5 мг/100 мл. И 417 пациентов. Получавших перорально ежедневно бифосфонат (активный контроль) в течение одного года. Все участники получали 1000 мг элементарного кальция плюс 400 до 1000 МЕ витамина D в день.
 Частота смертности от всех причин была сходной между группами лечения: 0,9% в группе золедроновой кислоты и 0,7% в группе активного контроля. Частота тяжелых побочных эффектов была одинаковой при лечении золедроновой кислотой и в группе профилактики - 18,4 и 18,1% соответственно, а также в группе активного контроля и группе профилактики - 19,8 и 16% соответственно. Процент пациентов, которые были исключены из исследования из-за побочных эффектов, составил 2,2% в группе золедроновой кислоты против 1,4% в группе активного контроля. Общая безопасность и переносимость были схожи между группой пациентов. Получавших золедроновую кислоту и группой активного контроля. За исключением более высокой частоты постдозовых симптомов в течение 3-х дней после инфузии в группе. Получавшей золедроновую кислоту. Профиль общей безопасности и переносимости золедроновой кислоты при остеопорозе. Вызываемом применением ГКС. Был сходным с профилем неблагоприятных эффектов. Отмеченных в клинических испытаниях при применении золедроновой кислоты для лечения постменопаузного остеопороза.
 Побочные реакции. Отмеченные по крайней мере у 2% пациентов. И о которых либо не сообщалось в испытании при лечении постменопаузного остеопороза. Либо отмеченные с большей частотой в испытании по лечению и профилактике ГКС-индуцированного остеопороза. Включали следующие: абдоминальная боль (золедроновая кислота - 7,5%. Активный контроль - 5%) и мышечно-скелетная боль (золедроновая кислота - 3,1%. Активный контроль - 1,7%). Другие мышечно-скелетные события включали боль в спине (золедроновая кислота - 4,3%. Активный контроль - 6,2%). Боль в костях (золедроновая кислота - 3,1%. Активный контроль - 2,2%). А также боль в конечности (золедроновая кислота - 3,1%. Активный контроль - 1,2%). Кроме того. Следующие неблагоприятные события происходили чаще. Чем в испытании при постменопаузном остеопорозе: тошнота (золедроновая кислота 9,6%. Активный контроль 8,4%) и диспепсия (золедроновая кислота 5,5%. Активный контроль 4,3%).
 Почечная недостаточность. Показатели функции почек, измеренные перед дозированием и в конце 12-месячного исследования, были сопоставимы в группах, получавших золедроновую кислоту и активный контроль.
 Реакция острой фазы. Применение золедроновой кислоты было ассоциировано с признаками и симптомами реакции острой фазы, аналогичными наблюдавшимся в клиническом испытании постменопаузного остеопороза.
 Фибрилляция предсердий. Частота развития такого побочного эффекта. Как фибрилляция предсердий составила в группе. Получавшей золедроновую кислоту. - 0,7% (3 из 416 человек) по сравнению с отсутствием этого побочного эффекта в группе активного контроля. Все пациенты имели в анамнезе фибрилляцию предсердий, однако ни одного случая тяжелого побочного эффекта не было выявлено. У одного пациента в группе активного контроля было отмечено трепетание предсердий.
 Лабораторные показатели. Не выявлено пациентов, у которых при лечении золедроновой кислотой сывороточный уровень кальция был <7,5 мг/дл.
 Реакции в месте инъекции. Не было зарегистрировано случаев локальных реакций в месте инфузии.
 Остеонекроз челюсти. В этом испытании не было зарегистрировано ни одного случая остеонекроза челюсти.
 Костная болезнь Педжета.
 В испытаниях при болезни Педжета (два 6-месячных двойных слепых сравнительных многонациональных исследования) у 349 мужчин и женщин в возрасте более 30 лет с подтвержденным диагнозом костной болезни Педжета от умеренной до тяжелой степени 177 пациентам вводили золедроновую кислоту и 172 пациента принимали ризедронат. Золедроновую кислоту вводили инфузионно один раз в виде одной дозы 5 мг/100 мл, ризедронат пациенты принимали перорально в суточной дозе 30 мг в течение 2-х мес.
 Частота тяжелых побочных эффектов составила 5,1% в группе пациентов, применявших золедроновую кислоту, и 6,4% в группе пациентов, применявших ризедронат. Процент пациентов, которые были исключены из исследования из-за побочных эффектов, составил 1,7 и 1,2% для групп, получавших золедроновую кислоту или ризедронат соответственно.
 Далее представлены побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой по крайней мере 2% у пациентов с костной болезнью Педжета в течение 6-месячного периода наблюдения.
 Рядом с названием указана частота побочного эффекта в группе пациентов при лечении золедроновой кислотой (N=177) и в группе, получавшей ризедронат (N=172).
 Инфекции и инвазии: грипп 7% и 5%.
 Метаболизм и питание: гипокальциемия 3% и 1%; анорексия 2% и 2%.
 Со стороны нервной системы: головная боль 11% и 10%; головокружение 9% и 4%; заторможенность 5% и 1%; парестезия 2% и 0%.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка 5% и 1%.
 Со стороны ЖКТ: тошнота 9% и 6%. Диарея 6% и 6%. Запор 6% и 5%. Диспепсия 5% и 4%. Вздутие живота 2% и 1%. Абдоминальная боль 2% и 2%. Рвота 2% и 2%. Боль в верхней части живота 1% и 2%.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь 3% и 2%.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия 9% и 11%; боль в костях 9% и 5%; миалгия 7% и 4%; боль в спине 4% и 7%; скованность в мышцах и суставах 2% и 1%.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: гриппоподобный синдром 11% и 6%. Лихорадка 9% и 2%. Усталость 8% и 4%. Озноб 8% и 1%. Боль 5% и 4%. Периферический отек 3% и 1%. Астения 2% и 1%.
 Лабораторные показатели. В испытаниях при болезни Педжета в начале наблюдалось транзиторное снижение уровней сывороточного кальция и фосфата. Приблизительно 21% пациентов имели уровень кальция менее 8,4 мг/дл через 9-11 дней после введения золедроновой кислоты.
 Почечная недостаточность. В клинических испытаниях при болезни Педжета не было ни одного случая ухудшения функции почек после однократной 15-минутной инфузии в дозе 5 мг.
 Реакция острой фазы. Признаки и симптомы реакции острой фазы (гриппоподобный синдром. Лихорадка. Миалгия. Артралгия и боль в костях) были зарегистрированы у 25% пациентов в группе пациентов. Получавших золедроновую кислоту. По сравнению с 8% в группе пациентов. Получавших ризедронат. Симптомы обычно проявлялись в течение первых 3-х дней после введения золедроновой кислоты. Большинство из этих симптомов разрешались в течение 4 дней после начала их развития.
 Остеонекроз челюсти. Сообщалось о случаях развития остеонекроза челюсти при применении золедроновой кислоты.
 Постмаркетинговый опыт.
 Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования золедроновой кислоты при применении у пациентов с остеопорозом и лечении болезни Педжета. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.
 Реакции острой фазы: лихорадка. Головная боль. Гриппоподобный синдром. Тошнота. Рвота. Диарея. Артралгия и миалгия. Симптомы могут быть значимыми и вести к обезвоживанию.
 Острая почечная недостаточность. Имеются редкие сообщения об острой почечной недостаточности, потребовавшей госпитализации и/или проведения диализа или с фатальным исходом. Повышение креатинина в сыворотке крови было зарегистрировано у пациентов с предшествующей болезнью почек. Вторичной дегидратацией в связи с лихорадкой. Сепсисом. Желудочно-кишечными нарушениями. Или терапией диуретиками. Другими факторами риска. Такими как пожилой возраст. Сопутствующий прием нефротоксических ЛС в пост-инфузионный период. Транзиторное повышение креатинина в сыворотке крови должно быть скорректировано в/в введением жидкостей.
 Аллергические реакции. Зафиксированы сообщения об аллергических реакциях при в/в введении золедроновой кислоты. Включая анафилактические реакции/шок. Крапивницу. Ангионевротический отек. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз и бронхоконстрикцию.
 Обострение астмы. Сообщалось об обострении астмы.
 Гипокальциемия. Сообщалось о гипокальциемии.
 Остеонекроз челюсти. Сообщалось об остеонекрозе челюсти.
 Остеонекроз других костей. Были зарегистрированы случаи остеонекроза других костей (включая бедренную кость. Тазовую кость. Колено. Лодыжку. Запястье и плечевую кость). Причинно-следственная связь с применением золедроновой кислоты не была определена.
 Побочные реакции со стороны глаз. Были зафиксированы следующие неблагоприятные эффекты: конъюнктивит. Ирит. Иридоциклит. Увеит. Эписклерит. Склерит. Орбитальное воспаление/орбитальный отек.
 Другие. Сообщалось о гипотензии у пациентов с сопутствующими факторами риска.

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Hetero Drugs
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.