|
|
Другие названия и синонимы
Alendrokern.Действующие вещества
- Алендроновая кислота (70 мг)
- Алендронат натрия (91.37 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
M05BA04 Алендроновая кислота.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Таблетки.
Таблетки белого цвета, круглые.
Таблетки 70 мг.
По 4 таблетки в контурную ячейковую упаковку.
1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Таблетки белого цвета, круглые.
Таблетки 70 мг.
По 4 таблетки в контурную ячейковую упаковку.
1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Состав
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество:
Алендронат натрия тригидрат 91,37 мг, что эквивалентно 70 мг алендроновой кислоты.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрата - 110,84 мг, целлюлозы микрокристаллической - 138,54 мг, кроскармеллозы натрия - 3,50 мг, повидона - 14,00 мг, магния стеарата - 1,75 мг.
Активное вещество:
Алендронат натрия тригидрат 91,37 мг, что эквивалентно 70 мг алендроновой кислоты.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрата - 110,84 мг, целлюлозы микрокристаллической - 138,54 мг, кроскармеллозы натрия - 3,50 мг, повидона - 14,00 мг, магния стеарата - 1,75 мг.
Фармакокинетика
Всасывание.
Биодоступность алендроната при пероральном приеме натощак утром за 2 ч до стандартного завтрака в дозе 5-70 мг составляла 0,64% у женщин и 0,6% у мужчин. При приеме алендроната натощак за час или полчаса до стандартного завтрака биодоступность снижалась до 0,46% и 0,39% соответственно. В исследованиях остеопороза алендронат был эффективен при приеме не менее чем за 30 минут до первого приема пищи или напитка в течение дня.
Биодоступность была незначительной при приеме алендроната во время стандартного завтрака и в течение двух часов после него. При одновременном приеме алендроната с кофе или апельсиновым соком биодоступность снижалась приблизительно на 60%.
У здоровых субъектов при пероральном приеме преднизона (20 мг три раза в день в течение пяти дней) не наблюдалось клинически значимых изменений биодоступности алендроната при пероральном приеме (среднее увеличение в диапазоне от 20% до 44%).
Распределение.
Средний равновесный объем распределения, исключая кости, у человека составляет не менее 28 литров. Концентрации препарата в плазме после перорального приема терапевтических доз являются слишком низкими для аналитического обнаружения (< 5 нг/мл). Связывание с белками плазмы у человека составляет приблизительно 78%.
Метаболизм.
Нет подтверждающих данных, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Выведение.
После однократной внутривенной дозы [14С]алендроната приблизительно 50%.
Радиоактивности выводилось с мочой в течение 72 ч и незначительно или практически не выводилось с калом. Почечный клиренс алендроната составлял 71 мл/мин, а системный клиренс не превышал 200 мл/мин. Концентрации в плазме снижались более чем на 95% в течение 6 ч после внутривенного введения. Период полувыведения в конечной фазе в организме человека, по оценкам, превышает десять лет, что отражает высвобождение алендроната из скелета. Алендронат не выводится через кислотные и основные транспортные системы почек у крыс; таким образом можно ожидать, что он не нарушает выведение других лекарственных препаратов через эти системы у человека.
Почечная недостаточность.
Доклинические исследования показали, что препарат, который не накапливается в костной ткани, быстро выводится с мочой. Свидетельств насыщения накопления в костной ткани после многократного введения кумулятивных внутривенных доз до 35 мг/кг у животных обнаружено не было. Хотя никаких клинических данных не имеется, вполне вероятно, что, как и у животных, выведение алендроната через почки будет снижено у пациентов с нарушением функции почек.
Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек можно ожидать несколько большего накопления алендроната в костной ткани ( см раздел «Способ применения и дозы»),.
Биодоступность алендроната при пероральном приеме натощак утром за 2 ч до стандартного завтрака в дозе 5-70 мг составляла 0,64% у женщин и 0,6% у мужчин. При приеме алендроната натощак за час или полчаса до стандартного завтрака биодоступность снижалась до 0,46% и 0,39% соответственно. В исследованиях остеопороза алендронат был эффективен при приеме не менее чем за 30 минут до первого приема пищи или напитка в течение дня.
Биодоступность была незначительной при приеме алендроната во время стандартного завтрака и в течение двух часов после него. При одновременном приеме алендроната с кофе или апельсиновым соком биодоступность снижалась приблизительно на 60%.
У здоровых субъектов при пероральном приеме преднизона (20 мг три раза в день в течение пяти дней) не наблюдалось клинически значимых изменений биодоступности алендроната при пероральном приеме (среднее увеличение в диапазоне от 20% до 44%).
Распределение.
Средний равновесный объем распределения, исключая кости, у человека составляет не менее 28 литров. Концентрации препарата в плазме после перорального приема терапевтических доз являются слишком низкими для аналитического обнаружения (< 5 нг/мл). Связывание с белками плазмы у человека составляет приблизительно 78%.
Метаболизм.
Нет подтверждающих данных, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Выведение.
После однократной внутривенной дозы [14С]алендроната приблизительно 50%.
Радиоактивности выводилось с мочой в течение 72 ч и незначительно или практически не выводилось с калом. Почечный клиренс алендроната составлял 71 мл/мин, а системный клиренс не превышал 200 мл/мин. Концентрации в плазме снижались более чем на 95% в течение 6 ч после внутривенного введения. Период полувыведения в конечной фазе в организме человека, по оценкам, превышает десять лет, что отражает высвобождение алендроната из скелета. Алендронат не выводится через кислотные и основные транспортные системы почек у крыс; таким образом можно ожидать, что он не нарушает выведение других лекарственных препаратов через эти системы у человека.
Почечная недостаточность.
Доклинические исследования показали, что препарат, который не накапливается в костной ткани, быстро выводится с мочой. Свидетельств насыщения накопления в костной ткани после многократного введения кумулятивных внутривенных доз до 35 мг/кг у животных обнаружено не было. Хотя никаких клинических данных не имеется, вполне вероятно, что, как и у животных, выведение алендроната через почки будет снижено у пациентов с нарушением функции почек.
Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек можно ожидать несколько большего накопления алендроната в костной ткани ( см раздел «Способ применения и дозы»),.
Фармакодинамика
Действующее вещество препарата алендроновой кислоты алендронат натрия является бисфосфонатом, который ингибирует опосредованный остеокластами процесс костной резорбции, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Доклинические исследования показывают, что алендронат преимущественно локализуется в зонах активной резорбции кости. Он подавляет активность остеокластов, но не оказывает влияния на привлечение и прикрепление остеокластов. Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань.
Лечение остеопороза в постменопаузе.
Остеопороз определяется как снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) позвоночника или бедра на 2,5 стандартных отклонения (SD) по сравнению со средним значением в популяции здоровых молодых людей или как наличие в анамнезе патологического перелома вне зависимости от МПКТ.
Терапевтическая эквивалентность препарата алендроновой кислоты в дозе 70 мг, принимаемого один раз в неделю (n = 519), и алендроната 10 мг, принимаемого один раз в сутки (n =.
370), была показана в однолетнем многоцентровом исследовании у женщин с остеопорозом в постменопаузе. Среднее увеличение МПКТ поясничных позвонков по сравнению с исходным значением за один год составляло 5,1% (95% ДИ: 4,8, 5,4%) в группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и 5,4%.
(95% ДИ: 5,0, 5,8%) в группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки.
Среднее увеличение МПКТ шейки бедра составляло 2,3% и 2,9%, МПКТ бедра - 2,9% и 3,1% группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки, соответственно. В обеих группах также были сходные значения увеличения МПКТ других участков скелета.
Влияние алендроната на костную массу и частоту переломов у женщин после менопаузы изучалось в двух исследованиях начальной эффективности одинакового дизайна (n =.
994), а также в исследовании терапии переломов (FIT: n = 6459).
В исследованиях начальной эффективности увеличение средней минеральной плотности костной ткани (МПКТ) при приеме алендроната 10 мг/сут по сравнению с плацебо через три года составляло 8,8%, 5,9% и 7,8% для позвоночника, шейки бедра и вертела, соответственно. Общая МПКТ тела также значительно увеличилась. Количество пациентов с одним или несколькими переломами позвонков снизилось на 48% (3,2% в группе алендроната по сравнению с 6,2% в группе плацебо) среди пациентов, получавших алендронат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Во время двухлетнего периода продления этих исследований значения МПКТ позвоночника и вертела продолжали увеличиваться, а значения МПКТ шейки бедра и всего тела оставались неизменными.
Исследование FIT.
Состояло из двух плацебо-контролируемых исследований с применением алендроната ежедневно (5 мг ежедневно в течение двух лет и 10 мг ежедневно в течение одного года или двух лет дополнительно):
·.
FIT.
1: трехлетнее исследование, в которое было включено 2027 пациентов с по меньшей мере одним исходным переломом позвоночника (компрессионным). В этом исследовании при ежедневном приеме алендроната отмечалось снижение частоты ≥ 1 нового перелома позвоночника на 47% (7,9% в группе алендроната по сравнению с 15,0% в группе плацебо). Кроме того, было установлено статистически значимое снижение частоты переломов бедра (1,1% по сравнению с 2,2%, снижение на 51%).
·.
FIT.
2: четырехлетнее исследование, в которое было включено 4432 пациента с низкой костной массой, но без исходного перелома позвоночника. В этом исследовании при анализе подгруппе женщин с остеопорозом (37% от общей численности популяции с состоянием, которое соответствует приведенному выше определению остеопороза) наблюдалось значительное различие в частоте переломов бедра (1,0% в группе алендроната по сравнению с 2,2%, в группе плацебо, снижение на 56%) и в частоте ≥ 1 перелома позвоночника (2,9% по сравнению с 5,8%, снижение на 50%).
Результаты лабораторных испытаний.
В клинических исследованиях бессимптомное, небольшое и временное снижение концентрации кальция и фосфатов в сыворотке крови наблюдалось соответственно примерно у 18 и 10% пациентов, принимающих алендронат 10 мг/сут, по сравнению с около 12 и 3%.
Пациентов, принимавших плацебо. Тем не менее, частота снижения концентрации кальция в сыворотке до worse 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и фосфатов в сыворотке до worse 2,0 мг/дл (0,65 ммоль/л) была сходной в обеих группах терапии.
Исследования применения препарата у детей.
Применение алендроната натрия изучалось у небольшого количества пациентов с несовершенным остеогенезом в возрасте до 18 лет. Результаты являются недостаточными для обоснования применения алендроната натрия у детей с несовершенным остеогенезом.
Исследования применения у мужчин.
Хотя остеопороз у мужчин встречается не так часто, как у женщин в постменопаузе, значительная часть переломов, связанных с остеопорозом, приходится на мужчин.
Распространенность деформации позвоночника, связанной с остеопорозом, одинакова у мужчин и женщин. Применение алендроната в дозе 10 мг 1 раз в сутки у мужчин в течение 2 лет снижало выделение с мочой перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа приблизительно на 60% и костеспецифической щелочной фосфатазы приблизительно на 40%. Подобные результаты наблюдаются и при приеме алендроновой кислоты в дозе 70 мг 1 раз в неделю в течение 1 года. По сравнению с плацебо увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника составляет 5,3%, в шейке бедра - 2,6%, в большом вертеле - 3,1%, общей МПКТ - 1,6%.
При применении алендроната 10 мг в сутки у мужчин отмечалось уменьшение частоты новых переломов позвоночника, которая составила 0,8% по сравнению с 7,1% при приеме плацебо. Также отмечалось снижение величины уменьшения роста, которая составила 0,6 мм при приеме алендроната по сравнению с 2,4 мм при приеме плацебо.
При применении алендроновой кислоты 70 мг 1 раз в неделю в течение 1 года происходит увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 2,8%, в шейке бедра - на 1,9%, в бедренной кости - на 2,0%, в других частях тела - на 1,2% в сравнении с плацебо.
Алендроновая кислота эффективна у мужчин независимо от возраста, функции половых желез и исходной МПКТ в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника.
Лечение остеопороза в постменопаузе.
Остеопороз определяется как снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) позвоночника или бедра на 2,5 стандартных отклонения (SD) по сравнению со средним значением в популяции здоровых молодых людей или как наличие в анамнезе патологического перелома вне зависимости от МПКТ.
Терапевтическая эквивалентность препарата алендроновой кислоты в дозе 70 мг, принимаемого один раз в неделю (n = 519), и алендроната 10 мг, принимаемого один раз в сутки (n =.
370), была показана в однолетнем многоцентровом исследовании у женщин с остеопорозом в постменопаузе. Среднее увеличение МПКТ поясничных позвонков по сравнению с исходным значением за один год составляло 5,1% (95% ДИ: 4,8, 5,4%) в группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и 5,4%.
(95% ДИ: 5,0, 5,8%) в группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки.
Среднее увеличение МПКТ шейки бедра составляло 2,3% и 2,9%, МПКТ бедра - 2,9% и 3,1% группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки, соответственно. В обеих группах также были сходные значения увеличения МПКТ других участков скелета.
Влияние алендроната на костную массу и частоту переломов у женщин после менопаузы изучалось в двух исследованиях начальной эффективности одинакового дизайна (n =.
994), а также в исследовании терапии переломов (FIT: n = 6459).
В исследованиях начальной эффективности увеличение средней минеральной плотности костной ткани (МПКТ) при приеме алендроната 10 мг/сут по сравнению с плацебо через три года составляло 8,8%, 5,9% и 7,8% для позвоночника, шейки бедра и вертела, соответственно. Общая МПКТ тела также значительно увеличилась. Количество пациентов с одним или несколькими переломами позвонков снизилось на 48% (3,2% в группе алендроната по сравнению с 6,2% в группе плацебо) среди пациентов, получавших алендронат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Во время двухлетнего периода продления этих исследований значения МПКТ позвоночника и вертела продолжали увеличиваться, а значения МПКТ шейки бедра и всего тела оставались неизменными.
Исследование FIT.
Состояло из двух плацебо-контролируемых исследований с применением алендроната ежедневно (5 мг ежедневно в течение двух лет и 10 мг ежедневно в течение одного года или двух лет дополнительно):
·.
FIT.
1: трехлетнее исследование, в которое было включено 2027 пациентов с по меньшей мере одним исходным переломом позвоночника (компрессионным). В этом исследовании при ежедневном приеме алендроната отмечалось снижение частоты ≥ 1 нового перелома позвоночника на 47% (7,9% в группе алендроната по сравнению с 15,0% в группе плацебо). Кроме того, было установлено статистически значимое снижение частоты переломов бедра (1,1% по сравнению с 2,2%, снижение на 51%).
·.
FIT.
2: четырехлетнее исследование, в которое было включено 4432 пациента с низкой костной массой, но без исходного перелома позвоночника. В этом исследовании при анализе подгруппе женщин с остеопорозом (37% от общей численности популяции с состоянием, которое соответствует приведенному выше определению остеопороза) наблюдалось значительное различие в частоте переломов бедра (1,0% в группе алендроната по сравнению с 2,2%, в группе плацебо, снижение на 56%) и в частоте ≥ 1 перелома позвоночника (2,9% по сравнению с 5,8%, снижение на 50%).
Результаты лабораторных испытаний.
В клинических исследованиях бессимптомное, небольшое и временное снижение концентрации кальция и фосфатов в сыворотке крови наблюдалось соответственно примерно у 18 и 10% пациентов, принимающих алендронат 10 мг/сут, по сравнению с около 12 и 3%.
Пациентов, принимавших плацебо. Тем не менее, частота снижения концентрации кальция в сыворотке до worse 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и фосфатов в сыворотке до worse 2,0 мг/дл (0,65 ммоль/л) была сходной в обеих группах терапии.
Исследования применения препарата у детей.
Применение алендроната натрия изучалось у небольшого количества пациентов с несовершенным остеогенезом в возрасте до 18 лет. Результаты являются недостаточными для обоснования применения алендроната натрия у детей с несовершенным остеогенезом.
Исследования применения у мужчин.
Хотя остеопороз у мужчин встречается не так часто, как у женщин в постменопаузе, значительная часть переломов, связанных с остеопорозом, приходится на мужчин.
Распространенность деформации позвоночника, связанной с остеопорозом, одинакова у мужчин и женщин. Применение алендроната в дозе 10 мг 1 раз в сутки у мужчин в течение 2 лет снижало выделение с мочой перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа приблизительно на 60% и костеспецифической щелочной фосфатазы приблизительно на 40%. Подобные результаты наблюдаются и при приеме алендроновой кислоты в дозе 70 мг 1 раз в неделю в течение 1 года. По сравнению с плацебо увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника составляет 5,3%, в шейке бедра - 2,6%, в большом вертеле - 3,1%, общей МПКТ - 1,6%.
При применении алендроната 10 мг в сутки у мужчин отмечалось уменьшение частоты новых переломов позвоночника, которая составила 0,8% по сравнению с 7,1% при приеме плацебо. Также отмечалось снижение величины уменьшения роста, которая составила 0,6 мм при приеме алендроната по сравнению с 2,4 мм при приеме плацебо.
При применении алендроновой кислоты 70 мг 1 раз в неделю в течение 1 года происходит увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 2,8%, в шейке бедра - на 1,9%, в бедренной кости - на 2,0%, в других частях тела - на 1,2% в сравнении с плацебо.
Алендроновая кислота эффективна у мужчин независимо от возраста, функции половых желез и исходной МПКТ в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника.
Показания к применению
|
|
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения развития переломов, в том числе переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника.
·.
Лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов.
Противопоказания
·.
Заболевания пищевода и другие факторы, замедляющие его опорожнение, например, стриктуры или ахалазия,.
·.
Неспособность сидеть или стоять прямо в течение 30 минут.
·.
Гиперчувствительность к алендронату или любому вспомогательному веществу препарата.
·.
Гипокальциемия.
·.
Наследственный дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
·.
Тяжелые нарушения минерального обмена.
·.
Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) worse 35 мл/мин).
·.
Дефицит витамина D.
·.
Детский возраст. Алендронат не следует применять у детей в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности при заболеваниях, связанных с детским остеопорозом).
С осторожностью.
·.
При обострении заболевании верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язва желудка.
·.
При серьезных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Перенесенных в предшествующие 12 месяцев. Например. Пептическая язва. Желудочно-кишечное кровотечение. Хирургическое вмешательство на верхних отделах ЖКТ. За исключением пилоропластики.
·.
При предрасположенности к гипокальциемии (гипотиреоз, мальабсорбция кальция).
Заболевания пищевода и другие факторы, замедляющие его опорожнение, например, стриктуры или ахалазия,.
·.
Неспособность сидеть или стоять прямо в течение 30 минут.
·.
Гиперчувствительность к алендронату или любому вспомогательному веществу препарата.
·.
Гипокальциемия.
·.
Наследственный дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
·.
Тяжелые нарушения минерального обмена.
·.
Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) worse 35 мл/мин).
·.
Дефицит витамина D.
·.
Детский возраст. Алендронат не следует применять у детей в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности при заболеваниях, связанных с детским остеопорозом).
С осторожностью.
·.
При обострении заболевании верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язва желудка.
·.
При серьезных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Перенесенных в предшествующие 12 месяцев. Например. Пептическая язва. Желудочно-кишечное кровотечение. Хирургическое вмешательство на верхних отделах ЖКТ. За исключением пилоропластики.
·.
При предрасположенности к гипокальциемии (гипотиреоз, мальабсорбция кальция).
При беременности и кормлении грудью
Применение при беременности.
Алендронат не следует применять во время беременности. Данных о применении алендроната у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных не указывают на наличие непосредственных негативных эффектов во время беременности, развития эмбриона и плода или постнатального развития. Алендронат, вводившийся крысам во время беременности, вызывал дистоцию, обусловленную гипокальциемией.
Применение в период грудного вскармливания.
Данные о выделении алендроната с грудным молоком отсутствуют. Алендронат не следует назначать женщинам в период грудного вскармливания.
Алендронат не следует применять во время беременности. Данных о применении алендроната у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных не указывают на наличие непосредственных негативных эффектов во время беременности, развития эмбриона и плода или постнатального развития. Алендронат, вводившийся крысам во время беременности, вызывал дистоцию, обусловленную гипокальциемией.
Применение в период грудного вскармливания.
Данные о выделении алендроната с грудным молоком отсутствуют. Алендронат не следует назначать женщинам в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза - одна таблетка 70 мг один раз в неделю. Оптимальная длительность терапии остеопороза бисфосфонатами не установлена. Необходимость продолжения терапии бисфосфонатами должна оцениваться на регулярной основе на основании пользы/риска применения препарата Алендрокерн для каждого пациента, особенно после 5 и более лет применения.
Для обеспечения достаточного всасывания алендроната:
Алендрокерн необходимо принимать не менее чем за 30 минут до первого приема пищи, напитков или лекарственного средства ежедневного приема, запивая только простой водой.
Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные средства могут снизить всасывание алендроната.
Дня облегчения поступления таблетки в желудок и уменьшения вероятности местного раздражения и раздражения пищевода/нежелательных явлений:
·.
Алендрокерн следует принимать только после подъема с постели, запивая полным стаканом воды (не менее 200 мл);
·.
Пациенты должны проглатывать таблетку Алендрокерн целиком. Таблетку нельзя крошить, жевать или рассасывать во рту из-за возможного образования язв в ротовой полости и глотке;
·.
Пациенты не должны ложиться до первого приема пищи, который должен быть не менее чем через 30 минут после приема таблетки;
·.
Пациенты не должны ложиться в течение не менее 30 минут после приема препарата Алендрокерн;
·.
Алендрокерн не следует принимать перед сном или до подъема с постели.
Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция и витамина D, если их поступление в организм с пищей является недостаточным.
Применение у пожилых пациентов. В клинических исследованиях не наблюдалось различия в эффективности или профилях безопасности алендроната в зависимости от возраста. Поэтому коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Применение при почечной недостаточности. Коррекции дозы для пациентов при скорости клубочковой фильтраций (СКФ) более 35 мл/мин не требуется. Алендронат не рекомендуется для пациентов с почечной недостаточностью, при которой СКФ составляет менее 35 мл/мин, в связи с недостаточностью данных по применению.
Исследований применения препарата Алендрокерн 70 мг один раз в неделю при лечении остеопороза, индуцированного глюкокортикоидами, не проводилось.
Для обеспечения достаточного всасывания алендроната:
Алендрокерн необходимо принимать не менее чем за 30 минут до первого приема пищи, напитков или лекарственного средства ежедневного приема, запивая только простой водой.
Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные средства могут снизить всасывание алендроната.
Дня облегчения поступления таблетки в желудок и уменьшения вероятности местного раздражения и раздражения пищевода/нежелательных явлений:
·.
Алендрокерн следует принимать только после подъема с постели, запивая полным стаканом воды (не менее 200 мл);
·.
Пациенты должны проглатывать таблетку Алендрокерн целиком. Таблетку нельзя крошить, жевать или рассасывать во рту из-за возможного образования язв в ротовой полости и глотке;
·.
Пациенты не должны ложиться до первого приема пищи, который должен быть не менее чем через 30 минут после приема таблетки;
·.
Пациенты не должны ложиться в течение не менее 30 минут после приема препарата Алендрокерн;
·.
Алендрокерн не следует принимать перед сном или до подъема с постели.
Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция и витамина D, если их поступление в организм с пищей является недостаточным.
Применение у пожилых пациентов. В клинических исследованиях не наблюдалось различия в эффективности или профилях безопасности алендроната в зависимости от возраста. Поэтому коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Применение при почечной недостаточности. Коррекции дозы для пациентов при скорости клубочковой фильтраций (СКФ) более 35 мл/мин не требуется. Алендронат не рекомендуется для пациентов с почечной недостаточностью, при которой СКФ составляет менее 35 мл/мин, в связи с недостаточностью данных по применению.
Исследований применения препарата Алендрокерн 70 мг один раз в неделю при лечении остеопороза, индуцированного глюкокортикоидами, не проводилось.
Побочные эффекты
В однолетнем исследовании у женщин с остеопорозом в период постменопаузы общие профили безопасности алендроновой кислоты 70 мг 1 раз в неделю (n = 519) и алендроната 10 мг/день (n = 370) были в целом схожи.
В двух трехлетних исследованиях с практически идентичным дизайном у женщин в период постменопаузы (алендронат 10 мг: n = 196; плацебо: n = 397) профили безопасности алендроната 10 мг/день и плацебо были в целом схожи.
Нежелательные явления, описанные в данных исследованиях как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом алендроновой кислоты, представлены в таблице ниже. Нежелательные явления наблюдались у ≥ 1% пациентов в каждой группе приема в однолетнем исследовании. У ≥ 1% пациентов, принимавших алендронат 10 мг/день, нежелательные явления наблюдались с большей частотой, чем в группе плацебо в трехлетнем исследовании.
Следующие нежелательные явления сообщались во время клинических исследований и/или пострегистрационного применения.
Частота нежелательных явлений установлена следующим образом; очень часто (≥.
1/10), часто (≥ 1/100, worse 1/10), нечасто (≥ 1/1000, worse 1/100), редко (≥ 1/10000, worse 1/1000), очень редко (< 1/10000, в том числе отдельные случаи).
Нарушения со стороны иммунной системы.
Редко. Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и отек Квинке.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Редко:
Симптоматическая гипокальциемия, часто на фоне факторов предрасположенности1.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто: головная боль, головокружение2.
Нечасто: нарушение вкусовых ощущений2.
Нарушения со стороны органа зрения.
Нечасто. Воспаление органов зрения (увеит, склерит, эписклерит).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Часто: системное головокружение2.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язва пищевода3, дисфагия3, вздутие живота, кислая отрыжка.
Нечасто: тошнота, рвота, гастрит, эзофагит3, эрозия пищевода, мелена2.
Редко: стриктура пищевода3, изъязвление пищевода3, нарушения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорация, язвы, кровотечение)1.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто: алопеция2, зуд1.
Нечасто. Кожная сыпь, эритема.
Редко: кожная сыпь со светочувствительностью, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз4.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
Очень часто:
Скелетно-мышечная боль (в костях, мышцах или суставах), иногда сильная боль1,2.
Часто: припухлость суставов2.
Редко: локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением1,4, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция класса бисфосфонатов)5.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Часто: астения2, периферический отек2.
Нечасто: преходящие симптомы как реакция острой фазы (миалгия, недомогание и редко - лихорадка), обычно в связи с началом лечения2.
1 раздел «Особые указания».
2 В клинических исследованиях частота была сопоставимой для группы препарата и группы плацебо.
3 разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания».
4 Данная нежелательная реакция была установлена в ходе пострегистрационного наблюдения.
5 Установлено при пострегистрационном применении.
В двух трехлетних исследованиях с практически идентичным дизайном у женщин в период постменопаузы (алендронат 10 мг: n = 196; плацебо: n = 397) профили безопасности алендроната 10 мг/день и плацебо были в целом схожи.
Нежелательные явления, описанные в данных исследованиях как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом алендроновой кислоты, представлены в таблице ниже. Нежелательные явления наблюдались у ≥ 1% пациентов в каждой группе приема в однолетнем исследовании. У ≥ 1% пациентов, принимавших алендронат 10 мг/день, нежелательные явления наблюдались с большей частотой, чем в группе плацебо в трехлетнем исследовании.
| Однолетнее исследование | Трехлетние исследования | |||
| Алендроновая кислота 70 мг (1 раз в неделю, n=519), % | Алендронат 10 мг (1 раз в день, n=370), % | Алендронат 10 мг (1 раз в день, n=196), % | Плацебо (n=397), % | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | ||||
| боль в животе | 3,7 | 3,0 | 6,6 | 4,8 |
| диспепсия | 2,7 | 2,2 | 3,6 | 3,5 |
| кислая отрыжка | 1,9 | 2,4 | 2,0 | 4,3 |
| тошнота | 1,9 | 2,4 | 3,6 | 4,0 |
| вздутие живота | 1,0 | 1,4 | 1,0 | 0,8 |
| запор | 0,8 | 1,6 | 3,1 | 1,8 |
| диарея | 0,6 | 0,5 | 3,1 | 1,8 |
| дисфагия | 0,4 | 0,5 | 1,0 | 0,0 |
| метеоризм | 0,4 | 1,6 | 2,6 | 0,5 |
| гастрит | 0,2 | 1,1 | 0,5 | 1,3 |
| язва желудка | 0,0 | 1,1 | 0,0 | 0,0 |
| язва пищевода | 0,0 | 0,0 | 1,5 | 0,0 |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | ||||
| костно-мышечная боль (в костях, мышцах или суставах) | 2,9 | 3,2 | 4,1 | 2,5 |
| мышечный спазм | 0,2 | 1,1 | 0,0 | 1,0 |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||||
| головная боль | 0,4 | 0,3 | 2,6 | 1,5 |
Следующие нежелательные явления сообщались во время клинических исследований и/или пострегистрационного применения.
Частота нежелательных явлений установлена следующим образом; очень часто (≥.
1/10), часто (≥ 1/100, worse 1/10), нечасто (≥ 1/1000, worse 1/100), редко (≥ 1/10000, worse 1/1000), очень редко (< 1/10000, в том числе отдельные случаи).
Нарушения со стороны иммунной системы.
Редко. Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и отек Квинке.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Редко:
Симптоматическая гипокальциемия, часто на фоне факторов предрасположенности1.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто: головная боль, головокружение2.
Нечасто: нарушение вкусовых ощущений2.
Нарушения со стороны органа зрения.
Нечасто. Воспаление органов зрения (увеит, склерит, эписклерит).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Часто: системное головокружение2.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язва пищевода3, дисфагия3, вздутие живота, кислая отрыжка.
Нечасто: тошнота, рвота, гастрит, эзофагит3, эрозия пищевода, мелена2.
Редко: стриктура пищевода3, изъязвление пищевода3, нарушения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорация, язвы, кровотечение)1.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто: алопеция2, зуд1.
Нечасто. Кожная сыпь, эритема.
Редко: кожная сыпь со светочувствительностью, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз4.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
Очень часто:
Скелетно-мышечная боль (в костях, мышцах или суставах), иногда сильная боль1,2.
Часто: припухлость суставов2.
Редко: локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением1,4, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция класса бисфосфонатов)5.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Часто: астения2, периферический отек2.
Нечасто: преходящие симптомы как реакция острой фазы (миалгия, недомогание и редко - лихорадка), обычно в связи с началом лечения2.
1 раздел «Особые указания».
2 В клинических исследованиях частота была сопоставимой для группы препарата и группы плацебо.
3 разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания».
4 Данная нежелательная реакция была установлена в ходе пострегистрационного наблюдения.
5 Установлено при пострегистрационном применении.
Взаимодействие
|
|
Других клинически значимых взаимодействий с лекарственными препаратами не ожидается.
В клинических исследованиях некоторые пациентки получали эстроген (интравагинально, трансдермально или перорально), принимая алендронат.
Нежелательных явлений, связанных с их одновременным применением, выявлено не было.
Поскольку применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) связано с развитием эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП и алендроната.
Хотя специфических исследований взаимодействий не проводилось, в клинических исследованиях алендронат применяли одновременно с широким диапазоном часто назначаемых лекарственных препаратов без признаков клинических нежелательных взаимодействий.
Передозировка
При передозировке возможны гипокальциемия. Гипофосфатемия. Нежелательные явления со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Включая расстройство желудка. Изжогу. Эзофагит. Гастрит. Язвы желудка и пищевода.
Специфического лечения передозировки алендроната нет. Пациенту следует принять молоко или антациды для связывания алендроната. Для предотвращения раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.
Специфического лечения передозировки алендроната нет. Пациенту следует принять молоко или антациды для связывания алендроната. Для предотвращения раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.
Особые указания
Алендронат может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. В связи с этим во время приема алендроната следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с заболеваниями верхних отделов ЖКТ, например, при дисфагии, заболевании пищевода, гастрите, дуодените, язве, серьезном заболевании ЖКТ, перенесенном в предшествующие 12 месяцев, например, при пептической язве, а также при активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургической операции на верхних отделах ЖКТ, за исключением пилоропластики.
Для пациентов с диагностированным пищеводом Барретта вопрос о назначении алендроната должен решаться индивидуально на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску.
При лечении алендронатом известны случаи побочных реакций со стороны пищевода (эзофагит, язва или эрозия пищевода), иногда протекавших в тяжелой форме и требовавших стационарного лечения, и в редких случаях осложнявшихся формированием стриктуры. В связи с этим врачам необходимо уделять особое внимание любым признакам или симптомам, указывающим на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения приема алендроната и обращения к врачу при появлении симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании или боль за грудиной, появление или усиление изжоги.
Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у тех пациентов, которые нарушают рекомендации по приему препарата и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно дать пациенту рекомендации по приему препарата, чтобы он понимал, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.
У больных раком, при лечении которых проводилось внутривенное введение бисфосфонатов, отмечались случаи остеонекроза челюсти, обусловленного главным образом предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит). Многие из пациентов также получали химиотерапию и глюкокортикостероиды. Также известны случаи остеонекроза челюсти у пациентов с остеопорозом, принимавших бисфосфонаты перорально.
При оценке индивидуального риска развития некроза челюсти следует учитывать следующие факторы риска:
-.
Активность бисфосфоната (наивысшая у золедроновой кислоты), путь введения ( см выше) и общая доза;
-.
Рак, химиотерапия, радиотерапия, глюкокортикостероиды, курение;
-.
Болезни зубов в анамнезе, плохая гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные стоматологические процедуры и плохо подобранные протезы.
Перед началом терапии пероральными бисфосфонатами пациентам с неудовлетворительным стоматологическим статусом рекомендуется стоматологический осмотр и превентивные лечебные мероприятия.
Во время курса бисфосфонатов таким пациентам рекомендуется по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. Если у пациента развился остеонекроз челюсти во время терапии бисфосфонатами, хирургическое стоматологическое лечение может ухудшить его состояние. Неизвестно, уменьшает ли прекращение приема бисфосфонатов риск остеонекроза челюсти у пациентов, которым требуются стоматологические процедуры. В каждом случае решение должен принимать лечащий врач на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску для конкретного пациента.
Во время терапии бисфосфонатами следует разъяснить пациентам важность правильной гигиены полости рта, профилактических осмотров, а также предупредить их о необходимости сообщения о любых симптомах со стороны полости рта, например подвижности зубов, боли или появлении припухлости.
Известно о случаях появления болей в костях, суставах и/или мышцах во время курса бисфосфонатов. Время появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов симптомы разрешались после прекращения лечения. У некоторых из них симптомы появлялись снова при возобновлении приема того же препарата или другого бисфосфоната.
Известно о случаях атипичных подвертельных или диафизарных переломов бедра при лечении бисфосфонатами, главным образом у пациентов, получающих длительную терапию по поводу остеопороза. Эти поперечные или косые переломы могут возникнуть по всей длине бедра от малого вертела бедренной кости до надмыщелкового расширения.
Данные переломы происходят после незначительной травмы или без нее, некоторые пациенты испытывают сильную боль в бедре или паховой области, которая часто сочетается с рентгенологическими симптомами стрессовых переломов, за несколько недель или месяцев до появления полной картины перелома бедра. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов с переломом бедра, принимающих бисфосфонаты, следует обследовать второе (контралатеральное) бедро. Известно, что данные переломы плохо срастаются. При подозрении на атипичный перелом бедра следует рассмотреть возможность прекращения терапии бисфосфонатами до проведения индивидуальной оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску.
Во время терапии бисфосфонатами следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре или в паховой области. Всех пациентов, поступивших с такими жалобами, необходимо осматривать на предмет неполного перелома бедренной кости.
Пациентов следует предупредить, что при случайном пропуске приема препарата Алендрокерн 1 раз в неделю им следует принять 1 таблетку утром ближайшего дня после того, как они вспомнят. Не следует принимать две таблетки в один день, но в последующем необходимо вернуться к приему препарата 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.
Препарат Алендрокерн не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью при скорости клубочковой фильтрации worse 35 мл/мин.
Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов и возраста.
При наличии гипокальциемии концентрацию кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения алендронатом. Другие нарушения минерального обмена (например, дефицит витамина D и гипопаратиреоз) также должны быть эффективно пролечены до начала терапии алендронатом. У пациентов с данными нарушениями во время терапии препаратом Алендрокерн необходимо контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови и симптомы гипокальциемии.
Поскольку алендронат увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться снижение концентрации кальция и фосфатов в сыворотке крови, особенно у пациентов, принимающих глюкокортикостероиды, у которых всасывание кальция может быть снижено. Обычно такое снижение небольшое и бессимптомное.
Тем не менее известны редкие случаи симптоматической гипокальциемии, которая иногда достигала тяжелой степени и развивалась у пациентов с соответствующей предрасположенностью (например, гипопаратиреоз, дефицит витамина D.
И мальабсорбция кальция).
Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный лекарственный препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Исследований по оценке влияния на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводилось. Тем не менее некоторые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Алендрокерн, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Индивидуальная реакция на препарат Алендрокерн может отличаться ( см раздел «Побочное действие»).
Для пациентов с диагностированным пищеводом Барретта вопрос о назначении алендроната должен решаться индивидуально на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску.
При лечении алендронатом известны случаи побочных реакций со стороны пищевода (эзофагит, язва или эрозия пищевода), иногда протекавших в тяжелой форме и требовавших стационарного лечения, и в редких случаях осложнявшихся формированием стриктуры. В связи с этим врачам необходимо уделять особое внимание любым признакам или симптомам, указывающим на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения приема алендроната и обращения к врачу при появлении симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании или боль за грудиной, появление или усиление изжоги.
Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у тех пациентов, которые нарушают рекомендации по приему препарата и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно дать пациенту рекомендации по приему препарата, чтобы он понимал, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.
У больных раком, при лечении которых проводилось внутривенное введение бисфосфонатов, отмечались случаи остеонекроза челюсти, обусловленного главным образом предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит). Многие из пациентов также получали химиотерапию и глюкокортикостероиды. Также известны случаи остеонекроза челюсти у пациентов с остеопорозом, принимавших бисфосфонаты перорально.
При оценке индивидуального риска развития некроза челюсти следует учитывать следующие факторы риска:
-.
Активность бисфосфоната (наивысшая у золедроновой кислоты), путь введения ( см выше) и общая доза;
-.
Рак, химиотерапия, радиотерапия, глюкокортикостероиды, курение;
-.
Болезни зубов в анамнезе, плохая гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные стоматологические процедуры и плохо подобранные протезы.
Перед началом терапии пероральными бисфосфонатами пациентам с неудовлетворительным стоматологическим статусом рекомендуется стоматологический осмотр и превентивные лечебные мероприятия.
Во время курса бисфосфонатов таким пациентам рекомендуется по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. Если у пациента развился остеонекроз челюсти во время терапии бисфосфонатами, хирургическое стоматологическое лечение может ухудшить его состояние. Неизвестно, уменьшает ли прекращение приема бисфосфонатов риск остеонекроза челюсти у пациентов, которым требуются стоматологические процедуры. В каждом случае решение должен принимать лечащий врач на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску для конкретного пациента.
Во время терапии бисфосфонатами следует разъяснить пациентам важность правильной гигиены полости рта, профилактических осмотров, а также предупредить их о необходимости сообщения о любых симптомах со стороны полости рта, например подвижности зубов, боли или появлении припухлости.
Известно о случаях появления болей в костях, суставах и/или мышцах во время курса бисфосфонатов. Время появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов симптомы разрешались после прекращения лечения. У некоторых из них симптомы появлялись снова при возобновлении приема того же препарата или другого бисфосфоната.
Известно о случаях атипичных подвертельных или диафизарных переломов бедра при лечении бисфосфонатами, главным образом у пациентов, получающих длительную терапию по поводу остеопороза. Эти поперечные или косые переломы могут возникнуть по всей длине бедра от малого вертела бедренной кости до надмыщелкового расширения.
Данные переломы происходят после незначительной травмы или без нее, некоторые пациенты испытывают сильную боль в бедре или паховой области, которая часто сочетается с рентгенологическими симптомами стрессовых переломов, за несколько недель или месяцев до появления полной картины перелома бедра. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов с переломом бедра, принимающих бисфосфонаты, следует обследовать второе (контралатеральное) бедро. Известно, что данные переломы плохо срастаются. При подозрении на атипичный перелом бедра следует рассмотреть возможность прекращения терапии бисфосфонатами до проведения индивидуальной оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску.
Во время терапии бисфосфонатами следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре или в паховой области. Всех пациентов, поступивших с такими жалобами, необходимо осматривать на предмет неполного перелома бедренной кости.
Пациентов следует предупредить, что при случайном пропуске приема препарата Алендрокерн 1 раз в неделю им следует принять 1 таблетку утром ближайшего дня после того, как они вспомнят. Не следует принимать две таблетки в один день, но в последующем необходимо вернуться к приему препарата 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.
Препарат Алендрокерн не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью при скорости клубочковой фильтрации worse 35 мл/мин.
Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов и возраста.
При наличии гипокальциемии концентрацию кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения алендронатом. Другие нарушения минерального обмена (например, дефицит витамина D и гипопаратиреоз) также должны быть эффективно пролечены до начала терапии алендронатом. У пациентов с данными нарушениями во время терапии препаратом Алендрокерн необходимо контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови и симптомы гипокальциемии.
Поскольку алендронат увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться снижение концентрации кальция и фосфатов в сыворотке крови, особенно у пациентов, принимающих глюкокортикостероиды, у которых всасывание кальция может быть снижено. Обычно такое снижение небольшое и бессимптомное.
Тем не менее известны редкие случаи симптоматической гипокальциемии, которая иногда достигала тяжелой степени и развивалась у пациентов с соответствующей предрасположенностью (например, гипопаратиреоз, дефицит витамина D.
И мальабсорбция кальция).
Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный лекарственный препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Исследований по оценке влияния на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводилось. Тем не менее некоторые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Алендрокерн, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Индивидуальная реакция на препарат Алендрокерн может отличаться ( см раздел «Побочное действие»).
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Alendronic acid+Colecalciferol.
Заболевания пищевода. замедляющие его опорожнение. например стриктуры или ахалазия. неспособность сидеть или стоять прямо в течение 30 мин. гиперчувствительность к любому компоненту комбинации алендроновая кислота + колекальциферол. гипокальциемия. тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <35 мл/мин). тяжелый дефицит витамина D. тяжелый гипопаратиреоз. мальабсорбция кальция. беременность и грудное вскармливание. детский возраст (до 18 лет).Противопоказания Alendronic acid+Alfacalcidol [set].
Повышенная чувствительность к алендроновой кислоте. альфакальцидолу. состояния. приводящие к замедлению продвижения пищи по пищеводу (в тч стриктуры или ахалазия пищевода). неспособность пациента стоять или сидеть прямо в течение не менее 30 мин. гипокальциемия. гиперкальциемия. молочно-щелочной синдром (концентрация кальция в плазме более 2,6 ммоль/л. кальция фосфата более 3,7 (ммоль/л). pH - более 7,44). нарушение функции почек тяжелой степени (Cl креатинина <35 мл/мин). пациенты. находящиеся на гемодиализе. гипервитаминоз D. гиперфосфатемия (за исключением гиперфосфатемии при гипопаратиреозе). гипермагниемия. беременность. кормление грудью. детский возраст.Противопоказания Alendronic acid.
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).Противопоказания Alfacalcidol.
Гиперчувствительность. гиперкальциемия. гипервитаминоз D. почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией (риск метастатической кальцификации. однако терапию витамином D можно начинать. как только сывороточный уровень фосфата стабилизируется).Противопоказания сolecalciferol.
Гиперчувствительность. гиперкальциемия. гиперкальциурия. кальциевый нефроуролитиаз. длительная иммобилизация (большие дозы). почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией. саркоидоз. активная форма туберкулеза легких.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Alendronic acid+Colecalciferol.
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются нежелательные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ. включая боль в животе. диспепсию. язву пищевода. дисфагию. вздутие живота и кислую отрыжку (≥1/100. <1/10). О следующих нежелательных реакциях сообщалось во время клинических исследований и/или постмаркетингового применения алендроната.Дополнительных нежелательных реакций для комбинации алендроновая кислота + колекальциферол установлено не было.
Частота нежелательных реакций установлена следующим образом: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000).
Со стороны иммунной системы. Редко - реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ и питания: редко - симптоматическая гипокальциемия, часто на фоне факторов предрасположенности1.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение2; нечасто - нарушение вкусовых ощущений2.
Со стороны органа зрения. Нечасто - воспаление глаза (увеит, склерит, эписклерит).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - системное головокружение2; очень редко - остеонекроз наружнего слухового канала (нежелательная реакция класса бисфосфонатов).
Со стороны ЖКТ: часто - боль в животе. диспепсия. запор. диарея. метеоризм. язва пищевода3. дисфагия3. вздутие живота. кислая отрыжка. нечасто - тошнота. рвота. гастрит. эзофагит3. эрозии пищевода3. мелена2. редко - стриктура пищевода3. изъязвление пищевода3. перфорация язвы. кровотечение верхних отделов ЖКТ1. гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция2. зуд2. нечасто - кожная сыпь. эритема. редко - кожная сыпь со светочувствительностью. тяжелые кожные реакции. включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз4.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - скелетно-мышечная боль (костей. мышц или суставов). иногда сильная боль1,2. часто - припухлость суставов2. редко - остеонекроз челюсти1,4. атипичный подвертельный и диафизарный переломы бедра (нежелательная реакция класса бисфосфонатов)5.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения2. периферический отек2. нечасто - преходящие симптомы как реакция острой фазы (миалгия. недомогание и редко - лихорадка). обычно в связи с началом лечения2.
1 «Меры предосторожности».
2В клинических исследованиях частота была сопоставимой для группы ДВ и группы плацебо.
3 «Меры предосторожности».
4Данная нежелательная реакция была установлена в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота «редко» была установлена на основании соответствующих клинических исследований.
5Установлено при постмаркетинговом применении.
Побочные эффекты Alendronic acid+Alfacalcidol [set].
Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥10%). часто (≥1%. <10%). нечасто (≥0,1%. <1%). редко (≥0,01%. <0,1%). очень редко (<0,01%). включая единичные случаи.Алендроновая кислота.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - абдоминальная боль. диспепсия. кислая отрыжка. диарея. дисфагия. метеоризм. гастрит. язва желудка. изъязвление слизистой оболочки пищевода. нечасто - тошнота. рвота. запор. гастрит. эзофагит. эрозия слизистой оболочки пищевода. мелена. редко - стриктура пищевода. изъязвление слизистой оболочки ротоглотки. перфорация пищевода. кровотечение из верхних отделов ЖКТ (связь с приемом алендроновой кислоты не установлена).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боль в костях. мышцах. суставах. судороги в мышцах. редко - остеонекроз челюсти (в основном у онкологических пациентов. принимавших БФ. однако подобные случаи отмечались и у пациентов. находящихся на терапии по поводу остеопороза). частота неизвестна - стресс-перелом проксимального отдела бедренной кости. связанный или не связанный с травмой.
Со стороны обмена веществ. Редко - симптоматическая гипокальциемия, обычно связанная с предрасполагающими состояниями, гипофосфатемия.
Со стороны ЦНС. Часто - головная боль.
Со стороны органов чувств. Редко - увеит, склерит, эписклерит.
Аллергические реакции. Нечасто - сыпь. зуд. эритема. редко - сыпь. связанная с фотосенсибилизацией. крапивница. ангионевротический отек. очень редко - тяжелые кожные реакции. включая многоформную экссудативную эритему (синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие. Редко - преходящие симптомы, сходные с симптомами в острой фазе заболевания (миалгия, недомогание и лихорадка), обычно в начале лечения.
Альфакальцидол.
Со стороны обмена веществ. Редко - гиперкальциемия; очень редко - незначительное повышение концентрации ЛПВП в плазме крови. У пациентов с выраженным нарушением функции почек возможно развитие гиперфосфатемии, гетеротопические кальцификаты в роговой оболочке глаза и кровеносных сосудах.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - анорексия. рвота. изжога. абдоминальная боль. тошнота. сухость во рту. ощущение дискомфорта в эпигастральной области. запор. диарея. редко - незначительное повышение активности печеночных ферментов в плазме (АЛТ. АСТ).
Со стороны ЦНС. Редко - слабость, повышенная утомляемость, головокружение, сонливость.
Со стороны ССС. Редко - тахикардия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - умеренная боль в мышцах, костях, суставах.
Аллергические реакции. Редко - кожная сыпь, зуд; очень редко - анафилактический шок, имеющий связь с арахисовым маслом.
В связи с разнонаправленным влиянием алендроновой кислоты и альфакальцидола на концентрацию кальция в сыворотке крови. применение комбинации этих веществ позволяет избегать резких колебаний концентрации кальция в сыворотке.
Побочные эффекты Alendronic acid.
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе.По результатам двух трехлетних плацебо-контролируемых двойных слепых идентичных по дизайну мультицентровых исследований при лечении остеопороза у женщин в постменопаузе терапия была прекращена в связи с развитием побочных эффектов у пациенток. принимавших алендронат в дозе 10 мг/сут в 4,1% (n=196) случаев и в 6,0% (n=397) случаев у пациенток. принимавших плацебо (количество пациенток в исследовании - 994). по данным другого исследования (n=6459) терапия была прекращена в связи с развитием клинически выраженных неблагоприятных эффектов в 9,1% случаев у пациенток. принимавших алендронат в дозе 5 мг/сут в течение 2 лет и 10 мг/сут в течение еще 1 года или 2 лет и у 10% пациенток из группы плацебо.
Побочные эффекты. которые в этих испытаниях рассматривались исследователями как вероятно или определенно связанные с приемом алендроната и встречались с частотой ≥1% (рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта. в скобках - аналогичные данные в группе плацебо): боль в животе 6,6% (4,8%). диспепсия 3,6% (3,5%). запор или диарея 3,1% (1,8%). вздутие живота 1,0% (0,8%). метеоризм 2,6% (0,5%). дисфагия 1,0% (0,0%). эзофагит. язва или эрозия пищевода 1,5% (0,0%). боль в костях. мышцах. суставах 4,1% (2,5%). головная боль 2,6% (1,5%). редко - сыпь. эритема.
Другие исследования. Совместное применение алендроната с эстроген/гормонозаместительной терапией.
В двух исследованиях (продолжительностью 1 и 2 года) у женщин с остеопорозом в постменопаузе (общее число испытуемых. n=853). принимавших по 10 мг алендроната 1 раз в сутки в комбинации с эстрогеном±прогестином (n=354) безопасность и переносимость алендроната не отличались от аналогичных показателей при раздельном проведении первого и второго типов лечения.
Лечение остеопороза у мужчин.
В двух плацебо-контролируемых двойных слепых мультицентровых исследованиях у мужчин (двухгодичное исследование алендроната в дозе 10 мг/сут и одногодичное исследование с приемом алендроната в дозе 70 мг 1 раз в неделю) терапия была прекращена в связи с развитием клинически выраженных побочных эффектов в 2,7% случаев (n=146) и в 10,5% (n=95) на фоне плацебо и в 6,4% случаев у пациентов. принимавших алендронат в дозе 70 мг 1 раз в неделю. и у 8,6% пациентов группы плацебо.
Побочные эффекты. которые рассматривались как вероятно. возможно или определенно связанные с приемом алендроната и встречались с частотой ≥2% (рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта. в скобках - аналогичные данные в группе плацебо): отрыжка 4,1% (3,2%). метеоризм 4,1% (1,1%). гатроэзофагеальный рефлюкс 4,1%(3,2%). диспепсия 3,4% (0,0%). диарея 1,4% (1,1%). боль в животе 2,1% (1,1%). тошнота 2,1% (0,0%).
Постмаркетинговые исследования.
Организм в целом: реакции гиперчувствительности. включая крапивницу и редкие случаи ангионевротического отека. транзиторные симптомы миалгии. недомогания. астении и. редко. случаи лихорадки. обычно в начале лечения. редко - периферические отеки.
Со стороны органов ЖКТ. Эзофагит. эрозии и язвы пищевода. редко - стеноз или перфорация пищевода. язвы ротоглотки. язва желудка или двенадцатиперстной кишки. редко сообщалось о случаях локализованного остеонекроза челюсти. обычно связанного с экстракцией зуба и/или локальной инфекцией. часто с задержкой заживления.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, суставах и/или мышцах, иногда выраженная и, редко, приводящая к инвалидности.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, вертиго; редко - увеит, склерит или эписклерит.
Со стороны кожных покровов. Сыпь (иногда с фоточувствительностью), зуд; редко - выраженные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Побочные эффекты Alfacalcidol.
Со стороны обмена веществ: гиперкальциемия, незначительное повышение ЛПВП в плазме, гиперфосфатемия (при выраженном нарушении функции почек).Со стороны органов ЖКТ. Запор (чаще у детей и подростков). диарея. сухость слизистой оболочки полости рта. жажда. снижение аппетита. металлический привкус во рту. тошнота или рвота (чаще у детей и подростков). ощущение дискомфорта в области эпигастрия. незначительное повышение АЛТ. АСТ в плазме. панкреатит.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Повышенная утомляемость. общая слабость. сонливость. головная боль. психоз. конъюнктивит (покраснение глаз. век. выделения из глаз). повышенная чувствительность глаз к свету или раздражение глаз. ринорея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД, нарушение ритма сердца.
Со стороны мочеполовой системы. Помутнение мочи, нарушение функции почек, поллакиурия/никтурия, полиурия, снижение либидо.
Аллергические реакции. Зуд, кожная сыпь.
Прочие. Миалгия, артралгия, эктопическая кальцификация, повышенная температура тела, снижение массы тела.
Побочные эффекты сolecalciferol.
Головная боль, желудочно-кишечные расстройства, раздражение почек, обострение туберкулезного процесса в легких.Год актуализации информации
|
|