Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Золедрэкс

ПроверьАналогиСравниСредние цены в
аптеках: 5084₽
  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. ATX код
  5. Используется в лечении
  6. Описание лекарственной формы
  7. Состав
  8. Фармакокинетика
  9. Фармакодинамика
  10. Показания к применению
  11. Противопоказания
  12. При беременности и кормлении грудью
  13. Способ применения и дозы
  14. Побочные эффекты
  15. Взаимодействие
  16. Передозировка
  17. Особые указания
  18. Условия отпуска из аптек
  19. Условия хранения
  20. Срок годности
  21. Противопоказания компонентов
  22. Побочные эффекты компонентов
  23. Год актуализации информации
  24. Фирмы производители препарата

Другие названия и синонимы

Zoledrex.

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани || Бифосфонаты

Аналоги

Полные аналоги по веществу

ATX код

 M05BA08 Золедроновая кислота.

Используется в лечении

Описание лекарственной формы

 Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
 Лиофилизированная масса белого цвета.
 Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 4 мг.
 По 4 мг действующего вещества в стеклянный флакон.
 1 флакон вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Состав

 Флакон содержит:
 Активное вещество:
 4 мг золедроновой кислоты (безводной), что соответствует 4,2 мг моногидрата золедроновой кислоты;
 Вспомогательные вещества:
 Маннитол 220,0 мг, цитрат натрия 24,0 мг.

Фармакокинетика

 Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.
 После начала инфузии концентрация золедроновой кислоты в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и менее чем на 1% после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от максимальной до повторной инфузии на 28-й день.
 Распределение.
 Показано низкое сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови, среднее отношение концентрации в цельной крови к концентрации в плазме крови составляет 0,59 в диапазоне от 30 нг/мл до 5000 нг/мл. Связывание с белками плазмы крови низкое, доля несвязанной фракции составляет 60-77% и незначительно зависит от концентрации золедроновой кислоты (от 2 до 2000 нг/мл).
 Биотрансформация и метаболизм.
 Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде.
 Выведение.
 Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровотока, с периодами полувыведения 0,24 ч и 1,87 ч соответственно, и длительная фаза, с конечным периодом полувыведения 146 Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс золедроной кислоты составляет 5,04+2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «концентрация- время» (AUC).
 Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или нарушением функции печени не проводились. С калом выводится менее 3% дозы препарата.
 Фармакокинетика в особых случаях.
 Нарушение функции печени.
 По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации, это позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет сколько-нибудь существенным образом на фармакокинетику золедроновой кислоты.
 Нарушение функции почек.
 Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатина (КК) и составляет 75±33%.
 От КК, составляющего в среднем 84±29% (диапазон 22-143 мл/мин). У пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) или 50 мл/мин (умеренная почечная недостаточность) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса золедроната у пациентов с клиренсом креатинина 84 мл/мин.
 Данные фармакокинетики у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) ограничены.
 Пол, возраст и расовая принадлежность.
 По данным фармакокинетических исследований у пациентов с онкологическими заболеваниями с метастазами в кости не выявлено влияния массы тела, возраста (от 38 до 84 лет), пола и расовой принадлежности на клиренс золедроновой кислоты.

Фармакодинамика

 Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты.
 Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани золедроновая кислота обладает различными противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при метастазах в кости.
 -.
 In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению темпа роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность.
 Подавление костной резорбции клинически сопровождается, в том числе выраженным снижением болевых ощущений.
 -.
 In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивную и антиинвазивную активность. Золедроновая кислота, благодаря синергическому эффекту в комбинации с гормональной терапией или химиотерапией подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных, оказывает антиангиогенное действие.
 У пациентов с раком молочной железы, раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию.
 Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.
 У пациентов с множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с памидроновой кислотой в дозе 90 мг.
 У пациентов с опухолевой гиперкальцемией действие золедроновой кислоты характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации содержания кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню содержание кальция нормализуется у 87-88% пациентов. Среднее время до рецидива (скорректированное по альбумину содержание кальция сыворотки крови не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается. Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 или 8 мг, памидроновую кислоту в дозе 90 мг или плацебо как при лечении метастазов в кости, так и гиперкальцемии.

Показания к применению

 -.
 Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях (рак предстательной железы. Рак молочной железы и другие) и множественная миелома. В том числе для снижения риска патологических переломов. Компрессии спинного мозга. Гиперкальциемии обусловленной опухолью и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости.
 -.
 Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (содержание альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови >12,0 мг/дл [3,0 ммоль/л]).

Противопоказания

 -.
 Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
 -.
 Нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
 -.
 Беременность и период грудного вскармливания.
 -.
 Детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлены).
 С осторожностью.
 Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
 С осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК>30 мл/мин).
 Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими препаратами, способными вызывать гипокальциемию (например, аминогликозиды. кальцитонин. «петлевые диуретики») в связи с риском развития синергического эффекта, приводящего к гипокальциемии тяжелой степени.
 С осторожностью применять препарат одновременно с другими препаратами, обладающими нефротоксичным потенциалом.
 С осторожностью следует применять одновременно с антиангиогенными препаратами в связи с увеличением риска развития остеонекроза челюсти.
 Соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени в связи с ограниченностью данных по применению препарата у пациентов данной категории.

При беременности и кормлении грудью

 Применение препарата во время беременности противопоказано.
 Нет данных о применении препарата во время беременности у человека.
 При возникновении беременности во время терапии бисфосфонатами возможен риск формирования внутриутробных пороков развития плода (например, аномалий развития скелета и других аномалий).
 Зависимость риска от величины временного промежутка между прекращением терапии бисфосфонатами и моментом зачатия, пути введения и особенностей конкретного препарата неизвестна.
 В исследованиях у одного из двух видов животных при подкожном применении золедроновой кислоты в дозе 0,2 мг/кг в сутки (экспозиция, в 2,4 раза превышающая ожидаемую экспозицию у человека по величине AUC) отмечены явления тератогенности в виде дефектов развития поверхностных структур, пороков развития внутренних органов и аномалий развития скелета; при применении в минимальной дозе 0,01 мг/кг в сутки отмечена дистоция. В исследованиях у другого вида животных таковых явлений не было, однако при применении в дозе 0,1 мг/кг в сутки зарегистрированы явления материнской токсичности, которые были связаны либо вызваны гипокальциемией, индуцированной препаратом. Пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом необходимо предупреждать о необходимости применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Золедрэкс.
 Период грудного вскармливания.
 Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
 Фертильность.
 Нет данных о влиянии золедроновой кислоты на фертильность у человека.
 В исследованиях у животных при подкожном введении 0,1 мг/кг в сутки золедроновая кислота подавляла фертильность.

Способ применения и дозы

 Следует скорректировать дегидратацию у пациентов (при ее наличии) перед введением препарата Золедрэкс.
 Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе у взрослых и пациентов пожилого возраста.
 Рекомендованная доза составляет 4 мг внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин каждые 3-4 недели. Следует дополнительно применять кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 ME в сутки.
 Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями, у взрослых и пациентов пожилого возраста.
 При гиперкальциемии (содержание кальция в сыворотке крови, скорректированное по альбумину ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая однократно вводимая доза препарата составляет 4 мг.
 Перед или во время инфузии следует обеспечить адекватную гидратацию пациента.
 Пациенты с нарушением функции почек.
 Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
 Решение о лечении пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы терапии. Пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке крови <400 ммоль/л или <4,5 мл/дл не требуется коррекция режима дозирования.
 Метастазы в кости распространенных злокачественных опухолей и множественная миелома.
 Перед началом терапии препаратом у всех пациентов следует определить концентрацию креатинина в сыворотке крови и КК.
 Доза препарата Золедрэкс.
 Зависит от исходного клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта.
 Противопоказано применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) ( см раздел «Противопоказания»).
 Рекомендуемые дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (значения клиренса креатинина 30-60 мл/мин) приведены ниже.
Исходный клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза препарата Золедрэкс
>60 4,0 мг (5.0 мл концентрата)
50-60 3,5 мг (4.4.мл концентрата)
40-49 3,3 мг (4.1 мл концентрата)
30-39 3,0 мг (3.8 мл концентрата)

 После начала терапии концентрацию креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарат Золедрэкс. Если функция почек ухудшается, очередное введение препарата следует отложить. Ухудшение функции почек определяется следующим образом:
 -.
 Для пациентов с нормальной исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови (≤1,4 мг/дл): - увеличение концентрации креатинина на 0,5 мг/дл;
 -.
 Для пациентов с измененной исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови (>1,4 мг/дл): - увеличение концентрации креатинина на 1,0 мг/дл.
 Терапию препаратом Золедрэкс.
 Возобновляют в той же дозе, что и до прерывания лечения, тогда, когда концентрация креатинина в сыворотке крови вернется к исходному значению или будет отклоняться от него не более чем на 10%.
 Пациентам следует дополнительно к терапии золедроновой кислотой назначить кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D внутрь в дозе 400 ME в сутки.
 Инструкция по приготовлению раствора для инфузий.
 Раствор готовят в асептических условиях. К содержимому флакона 4 мг добавляют 5 мл воды для инъекций, осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
 Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре +2-8°С не более, чем 24 часа.
 Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.
 Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре +2-8 °С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 часа.
 Раствор препарата Золедрэкс.
 Не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или с растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

Побочные эффекты

 Наиболее серьезными нежелательными реакциями (HP) у пациентов по зарегистрированным показаниям, являлись: анафилактическая реакция, нежелательные явления со стороны глаз, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, нарушение функции почек, реакция острой фазы и гипокальциемия.
 Информация о частоте нежелательных реакций при применении препарата Золедрэкс в дозе 4 мг основывается на данных, полученных при проведении длительной терапии.
 Нежелательные реакции обычно слабо выражены и транзиторны, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов. Эти нежелательные реакции могут наблюдаться приблизительно у трети пациентов, получающих лечение препаратом Золедрэкс.
 Симптомы реакции острой фазы обычно развивались через 3 дня после начала применения препарата: общее недомогание, боль в костях, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром и артрит с последующим опуханием суставов. Обычно, симптомы разрешаются в течение нескольких дней. Также, часто отмечаются такие нежелательные реакции как артралгия и миалгия.
 Очень часто, уменьшение почечной экскреции кальция сопровождается резким снижением концентрации фосфора, что протекает бессимптомно и не требует лечения. Часто: снижение содержания кальция в сыворотке крови вплоть до развития гипокальциемии (может сопровождаться отсутствием клинических проявлений).
 Имеются сообщения о частых реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта таких, как тошнота и рвота.
 Локальные реакции в месте инфузии, такие как покраснение или отечность и/или боль, наблюдались нечасто.
 Анорексия часто наблюдалась у пациентов, получавших Золедрэкс в дозе 4 мг.
 Случаи сыпи или зуда отмечались нечасто.
 Как и при применении других бисфосфонатов, сообщалось о частых случаях конъюнктивита. На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о развитии анемии тяжелой степени (концентрация гемоглобина <8,0 г/дл) у пациентов, получающих Золедрэкс в дозе 4 мг.
 Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости, в пределах каждой подгруппы - в порядке уменьшения значимости. Критерии частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения.
 Нарушения психики: часто - нарушение сна; нечасто -.
 Чувство тревоги; редко - спутанность сознания.
 Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезии; нечасто - головокружение, дисгевзия, гипестезия, гиперестезия, тремор; очень редко - судороги, гипестезия и тетания (развивающаяся вследствие гипокальциемии).
 Нарушения со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; нечасто - «размытость».
 Зрения, редко - - уевит.
 Нарушения со стороны пищеварительной системы. Часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; нечасто - диарея, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
 Нечасто - одышка, кашель, редко - интерстициальная болезнь легких.
 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенное потоотделение; нечасто - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную).
 Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
 Часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, тугоподвижность суставов; нечасто - некроз челюсти, мышечные судороги.
 Нарушения со стороны сердца: редко - брадикардия, аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии).
 Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение артериального давления; нечасто - снижение артериального давления.
 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек;
 Нечасто - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия; редко -.
 Приобретенный синдром Фанкони.
 Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек.
 Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - гипофосфатемия;
 Часто - повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия; нечасто - гипомагниемия, гипокалиемия; редко - гиперкалиемия.
 Гипернатриемия.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакция острой фазы, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, «приливы»); периферические отеки, астения; нечасто - реакция в месте введения (боль, раздражение, отечность, уплотнение, покраснение), боль в грудной клетке, увеличение массы тела; редко - артрит и опухание суставов как симптом реакции острой фазы.
 Следует иметь в виду, что при применении других бисфософонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако, при применении препарата Золедрэкс данного явления не наблюдалось.
 Нежелательные реакции по данным спонтанных отчетов и литературным данным (частота неизвестна).
 Нарушения со стороны иммунной системы. Анафилактическая реакция/шок.
 Нарушения со стороны нервной системы. Сонливость.
 Нарушения со стороны органа зрения: эписклерит, склерит и воспалительные заболевания орбиты.
 Нарушения со стороны сердца. Фибрилляция предсердий.
 Нарушения со стороны сосудов:
 Снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска.
 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Бронхоспазм.
 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Крапивница.
 Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: внезапное выраженное ограничение подвижности суставов и/или тяжелая и в некоторых случаях ограничивающая трудоспособность боль в костях, суставах и/или мышцах, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.
 Описание отдельных нежелательных реакций.
 Нарушение функции почек.
 Применение препарата Золедрэкс.
 Ассоциировалось с развитием нарушения функции почек. При применении препарата в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением костей частота возникновения нарушения функции почек, связанного с применением препарата, распределена следующим образом: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), рак легких и другие солидные опухоли (3,2%). К факторам, которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек, относятся: дегидратация, предшествующее нарушение функции почек, множественные курсы лечения препаратом Золедрэкс или другими бисфоефонатами, одновременное применение нефротоксичных препаратов или введение препарата в течение меньшего, чем рекомендуемый, периода времени. Отмечено ухудшение функции почек, прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы препарата Золедрэкс.
 Остеонекроз.
 При лечении бисфосфонатами, в том числе препаратом Золедрэкс, в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечались случаи развития остеонекроза (в основном, челюсти, но также и другой локализации, в тч тазовой кости, бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов с остеонекрозом челюсти отмечались признаки местного инфекционного процесса, в тч остеомиелит; в большинстве своем таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экскреции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств. Существуют широко известные множественные факторы риска, предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти, такие как злокачественные новообразования, одновременная терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, лучевая терапия, глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии. инфекции, предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных, частота развития остеонекроза челюсти связана с характером опухоли (распространенный рак молочной железы, множественная миелома).
 Реакция острой фазы.
 Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, общая слабость, боль в костях, озноб, гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале ≤3 дня после инфузии препарата. Реакция также упоминается с использованием терминов «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.
 Фибрилляция предсердий.
 В одном из клинических исследований при применении золедроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составила 2,5% (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляции предсердий, сопровождающейся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22из3852) для золедроновой кислоты и плацебо соответственно. Побочный дисбаланс не отмечался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты, в том числе при применении препарата Золедрэкс в дозе 4 мг один раз в 3-4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в данном исследовании не установлена.
 Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие

 Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов с аминогликозидами, кальцитонином, и «петлевыми» диуретиками, поскольку одновременное действие этих препаратов проявляется увеличением продолжительности снижения содержания кальция в плазме крови.
 Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.
 Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами ангиотензина в связи с повышением частоты развития некроза челюсти.
 При одновременном применении с золедроновой кислотой других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевые средства, диуретики [за исключением «петлевых»], антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.
 При комбинированном применении с талидомидом не требуется коррекции дозы золедроновой кислоты, за исключением применения у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести. Комбинированное применение талидомида (100 мг или 200 мг 1 раз в сутки) и препарата Золедрэкс (4 мг) у пациентов с множественной миеломой существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты и КК.
 Фармацевтическое взаимодействие и вопросы совместимости.
 Разведенный раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например, раствором Рингера).

Передозировка

 Симптомы:
 При острой передозировке золедроновой кислоты (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек. Включая почечную недостаточность. Изменения электролитного состава. Включая концентрацию кальция. Фосфатов и магния в плазме крови.
 Лечение:
 Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

Особые указания

 Перед инфузией золедроновой кислоты следует убедиться в адекватной гидратации пациента. При необходимости рекомендуется введение 0,9% раствора натрия хлорида до, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
 После введения золедроновой кислоты необходим постоянный контроль концентрации кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии. гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории больных.
 При решении вопроса о лечении золедроновой кислотой пациентов с метастазами в кости, с целью снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости, следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2-3 месяца после начала лечения золедроновой кислотой.
 Нарушение функции почек.
 Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска возникновения подобных осложнений относятся дегидратация, предшествующее нарушении функции почек, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата. Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек сохраняется.
 Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования нарушения функции почек вплоть до возникновения почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты. Повышение концентрации креатинина в сыворотке также наблюдается у некоторых пациентов при длительном применении золедроновой кислоты в рекомендуемых дозах, хотя менее часто.
 Следует проводить определение концентрации креатинина сыворотки крови перед каждым введением препарата.
 У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени с метастазами солидных злокачественных опухолей в кости и множественной миеломой рекомендуется применение более низкой стартовой дозы препарата ( см раздел «Способ применения и дозы»). При выявлении признаков нарушения функции почек на фоне терапии препаратом лечение следует возобновить только после того, как концентрация креатинина достигнет значений в пределах ±10% от исходной величины ( см раздел «Способ применения и дозы»).
 Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени противопоказано ( см раздел «Противопоказания»).
 Остеонекроз.
 Описаны случаи остеонекроза челюсти у пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне лечения бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой. Многие из таких пациентов получали одновременную терапию глюкокортикостероидами или химиотерапию. У многих пациентов имели место признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.
 В клинической практике наиболее часто развитие остеонекроза челюсти отмечалось у больных распространенным раком молочной железы и миеломной болезнью, а также при наличии стоматологических заболеваний (после удаления зуба, при заболеваниях пародонта, неудовлетворительной фиксации зубных протезов). Известными факторами риска остеонекроза челюсти является онкологическое заболевание, одновременная терапия (химиотерапия, лучевая терапия, антиангиогенные препараты, глюкокортикостероиды), сопутствующие состояния (анемия, коагулопатия, инфекция, предшествующее заболевание полости рта).
 Перед назначением бисфосфонатов у пациентов с онкологическими заболеваниями следует провести стоматологическое обследование и выполнить необходимые профилактические процедуры, а также рекомендовать строгое соблюдение гигиены полости рта. Во время лечения этих пациентов следует по возможности избегать стоматологических инвазивных вмешательств. У пациентов с остеонекрозом челюсти, возникшем на фоне терапии бисфосфонатами, проведение инвазивного стоматологического вмешательства может способствовать ухудшению состояния. Нет данных, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск развития остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.
 Описаны случаи остеонекроза другой локализации, в тч тазовой кости, бедренной кости, наружного слухового канала, в основном у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих терапию бисфосфонатами, в тч золедроновой кислотой.
 Атипичные переломы бедренной кости.
 Описаны случаи возникновения атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости у пациентов, длительное время получавших лечение бисфосфонатами по поводу остеопороза.
 Поперечные или короткие косые переломы могут локализоваться в любом месте на протяжении бедренной кости от малого вертела до надмыщелковой ямки. Описанные переломы возникают после минимальной травмы или самопроизвольно. Некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паху, часто сопровождающиеся признаками стрессовых переломов по результатам визуализированных диагностических исследований, которые возникают за недели и месяцы до развития полного (завершенного) перелома бедренной кости. Нередко переломы возникают с обеих сторон, поэтому при возникновении перелома бедренной кости у пациента, получающего терапию бисфосфонатами, следует провести обследование контрлатеральной бедренной кости. Сообщалось также о медленном заживлении (срастании) этих переломов. Были получены сообщения об атипичных переломах бедренной кости у пациентов, получавших лечение золедроновой кислотой, однако причинно-следственная связь этих переломов с терапией золедроновой кислотой не была установлена. Решение о прекращении терапии золедроновой кислотой у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости до проведения обследования должно основываться на индивидуальной оценке соотношения ожидаемой пользы к возможному риску. Пациентов, получающих терапию препаратом Золедрэкс, следует предупредить о необходимости сообщать медицинскому персоналу о любых болях в бедре или паховой области. Каждый пациент, предъявляющий жалобы на такие симптомы должен быть обследован для выявления возможного незавершенного (неполного) перелома бедренной кости.
 Мышечная боль.
 В клинической практике сообщалось о нечастых случаях развития сильной и в некоторых случаях ограничивающей трудоспособность боли в костях, суставах и мышцах на фоне лечения бисфосфонатами, к которым относится и золедроновая кислота. Указанные симптомы развивались в течение периода от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. После прекращения лечения у большинства пациентов симптомы проходили.
 У нескольких пациентов симптомы повторялись при возобновлении терапии или назначении другого бисфосфоната.
 Гипокальциемия.
 В клинической практике сообщалось о развитии гипокальциемии у пациентов, получающих лечение золедроновой кислотой. В случае развития тяжелой гипокальциемии отмечалось развитие нежелательных явлений со стороны нервной системы (судороги, тетания и онемение), сердечной аритмии. В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Золедрэкс одновременно с другими лекарственными средствами, способными вызывать гипокальциемию, поскольку это может привести к синергическому взаимодействию и развитию гипокальциемии тяжелой степени. Перед началом терапии препаратом Золедрэкс следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови и скорректировать гипокальциемию. Пациенты должны получать адекватное восполнение препаратом кальция и витамин D.
 Пациенты, получающие терапию препаратом Золедрэкс, не должны одновременно получать препарат Акласта так же как и другие бисфосфонаты.
 Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике до настоящего времени не установлены.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Данные о влиянии золедроновой кислоты на способность к вождению транспортных средств отсутствуют. В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также занятий видами деятельности, требующими концентрации внимания, напряжения психомоторных функций.

Условия отпуска из аптек

 По рецепту.

Условия хранения

 В сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

 3 года.
 Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Zoledronic acid.

 Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте и другим бифосфонатам; нарушение функции почек тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин);
 Беременность и период грудного вскармливания;
 Тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию;
 Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Zoledronic acid.

 При применении у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными опухолями и пациентов с метастазами в кости при злокачественных сóлидных опухолях и множественной миеломе.
 Опыт клинических исследований.
 Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
 Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
 Безопасность золедроновой кислоты была оценена в двух мультицентровых рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях ( см «Фармакология». Клинические исследования при гиперкальциемии. обусловленной злокачественной опухолью»).
 В эти исследования было включено 185 больных с ГКЗ, которые получали золедроновую кислоту в дозе 4 мг в виде 5-минутной в/в инфузии (n=86) или памидронат в дозе 90 мг в виде 2-часовой в/в инфузии (n=103). Возраст пациентов составлял 33-84 года. 60% пациентов были мужского пола. 81% - представителями европеоидной расы У пациентов были диагностированы наиболее распространенные формы злокачественных новообразований. в тч рак груди. легких. головы и шеи. а также рак почек.
 Нефротоксическое действие. В контролируемых клинических испытаниях было показано. что введение золедроновой кислоты в виде 5-минутной в/в инфузии в дозе 4 мг повышает риск почечной токсичности (оцененной по повышению уровня креатинина в сыворотке). которая может прогрессировать до почечной недостаточности. Показано, что риск почечной токсичности и почечной недостаточности снижается при введении той же дозы в виде 15-минутной в/в инфузии.
 Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами были лихорадка, тошнота, запор, анемия и одышка.
 Ниже приведены побочные явления, зарегистрированные с частотой ≥10% среди 86 пациентов в двух контролируемых мультицентровых исследованиях при ГКЗ, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг. Общая частота побочных эффектов у этих пациентов составила 94,2%.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Инсомния (15,1%), тревога (14,0%), возбуждение (12,8%), спутанность сознания (12,8%).
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: анемия (22,1%), гипотензия (10,5%).
 Со стороны респираторной системы. Одышка (22,1%), кашель (11,6%).
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (29,1%). запор (26,7%). диарея (17,4%). абдоминальная боль (16,3%). рвота (14,0%). анорексия (9,3%).
 Со стороны обмена веществ. Гипофосфатемия (12,8%), гипокалиемия (11,6%), гипомагниемия (10,5%).
 Со стороны мочеполовой системы. Инфекция мочевыводящих путей (14,0%).
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях (11,6%).
 Прочие. Лихорадка (44,2%), прогрессирование опухоли (16,3%), кандидомикоз (11,6%).
 Далее приведены побочные явления, зарегистрированные в тех же исследованиях и наблюдавшиеся с частотой ≥5%, но <10%.
 Неблагоприятные эффекты перечислены независимо от предполагаемой причинно-следственной связи с исследуемым ЛС: астения. боль в груди. отек ног. мукозит. дисфагия. гранулоцитопения. тромбоцитопения. панцитопения. неспецифическая инфекция. гипокальциемия. обезвоживание. артралгия. головная боль и сонливость.
 Реакция острой фазы. Сообщалось о развитии у пациентов в течение трех дней после введения золедроновой кислоты реакции острой фазы с симптомами. включающими лихорадку. слабость. боль в костях и/или артралгию. миалгию. озноб и гриппоподобный синдром. эти симптомы обычно разрешались в течение нескольких дней. Лихорадка - наиболее частый симптом - была отмечена у 44% пациентов.
 Локальные реакции в месте введения, такие как покраснение и припухлость, наблюдались нечасто. В большинстве случаев необходимо неспецифическое лечение, и симптомы стихают в течение 24-48 Сообщалось о редких случаях сыпи, зуда или боли в груди после введения золедроновой кислоты. Также как при применении других бифосфонатов, сообщалось о случаях конъюнктивита и гипомагниемии.
 В двух клинических исследованиях при ГКЗ отмечены следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов. получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг: повышение уровня сывороточного креатинина более чем в 3 раза у 2,3% пациентов. гипокальциемия (<7 мг/дл) у 1,2%. гипофосфатемия <2 мг/дл у 51,4% и <1 мг/дл - у 1,4%.
 Множественная миелома и костные метастазы сóлидных опухолей.
 В анализ безопасности были включены пациенты. участвовавшие в основной фазе испытаний и фазе продолжения исследований ( см «Фармакология». Клинические исследования при множественной миеломе и костных метастазах сóлидных опухолей»). Анализ включал в себя данные 2042 пациентов. получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг. памидронат 90 мг или плацебо в 3 контролируемых многоцентровых испытаниях при костных метастазах. в тч 969 пациентов. завершивших основную фазу испытаний. и 619 пациентов. которые приняли участие в фазе продолжения испытаний. Только 347 пациентов завершили участие в фазе продолжения испытаний и наблюдение за ними осуществлялось в течение 2-х лет. Средняя продолжительность воздействия при анализе безопасности золедроновой кислоты в дозе 4 мг (основная фаза плюс фаза продолжения испытаний) составляла 12,8 мес для рака молочной железы и множественной миеломы. 10,8 мес для рака простаты. и 4 мес для других сóлидных опухолей.
 В трех клинических испытаниях у 1031 пациента с костными метастазами общая частота побочных явлений составила 98%. Ниже представлены побочные эффекты, которые отмечались с частотой ≥10% (в скобках указан процент в группе плацебо - 445 пациентов). Неблагоприятные эффекты перечислены независимо от предполагаемой причинно-следственной связи с исследуемым ЛС.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль - 19% (11%). головокружение (за исключением вертиго) - 18% (13%). инсомния - 16% (16%). парестезия - 15% (8%). депрессия - 14% (11%). гипестезия - 12% (10%). тревога - 11% (8%).
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия - 33% (28%), нейтропения - 12% (8%), тромбоцитопения - 10% (4%).
 Со стороны респираторной системы. Одышка - 27% (24%), кашель - 22% (14%), инфекция верхних дыхательных путей - 10% (7%), нарушение дыхания - 7% (10%), боль в горле - 8% (4%).
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота - 46% (38%). рвота - 32% (27%). запор - 31% (38%). диарея - 24% (18%). абдоминальная боль - 14% (11%). диспепсия - 10% (7%). стоматит - 8% (3%). снижение аппетита - 13% (10%). анорексия - 22% (23%).
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях - 55% (62%), миалгия - 23% (16%), артралгия - 21% (16%), боль в спине - 15% (9%), боль в конечностях - 14% (11%).
 Со стороны кожных покровов. Алопеция - 12% (8%), дерматит - 11% (8%).
 Прочие. Утомляемость - 39% (29%). лихорадка - 32% (20%). слабость - 24% (25%). отеки нижних конечностей - 21% (19%). озноб - 11% (6%). прогрессирование злокачественного новообразования 20% (20%). снижение массы тела - 16% (13%). обезвоживание - 14% (13%). инфекция мочевыводящих путей - 12% (9%).
 В контролируемых мультицентровых исследованиях среди пациентов с костными метастазами. получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг. отмечены следующие отклонения лабораторных показателей (в скобках указан процент в группе плацебо).
 Повышение уровня сывороточного креатинина более чем в 3 раза у 1% (2%). гипокальциемия <7 мг/дл у <1% (0%) и <6 мг/дл у <1% (<1%). гипофосфатемия <2 мг/дл у 12% (3%) и <1 мг/дл - у <1% (<1%). гипермагниемия >3 мэкв/л - у 2% (2%). гипомагниемия <0,7 мэкв/л - у <1% (0%) пациентов.
 Нефротоксическое действие. В исследовании с костными метастазами ухудшение почечных функций определялось как повышение уровня креатинина в сыворотке на 0,5 мг/дл у пациентов с исходно нормальным уровнем креатинина (<1,4 мг/дл) и на 1,0 мг/дл у пациентов с исходно повышенными значениями (≥1,4 мг/дл).
 В этих исследованиях частота ухудшения почечных функций у пациентов. получавших золедроновую кислоту 4 мг в виде 15-минутных инфузий. составила при множественной миеломе и раке груди 11% (у пациентов с исходно нормальным и повышенным уровнем креатинина - соответственно 11% и 8%). при сóлидных опухолях - 11% (11% и 9% соответственно). при раке простаты - 17% (15% и 40% соответственно).
 В клинических исследованиях. а также в постмаркетинговый период ухудшение функции почек. прогрессирование почечной недостаточности и диализ имели место у больных с нормальной и изначально нарушенной функцией почек. включая пациентов. получавших инфузию в дозе 4 мг в течение 15 мин. Были отдельные случаи, происходящие после начальной дозы золедроновой кислоты.
 Постмаркетинговый опыт.
 Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования золедроновой кислоты при применении у пациентов с гиперкальциемией. обусловленной злокачественными опухолями и пациентов с метастазами в кости при злокачественных сóлидных опухолях и множественной миеломе. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.
 Остеонекроз челюсти (ОНЧ). Случаи остеонекроза (прежде всего остеонекроз челюсти. но также и другие локализации. включая тазовую кость. бедренную кость и наружный слуховой канал) были зарегистрированы преимущественно у онкологических больных при в/в введении бифосфонатов. в тч золедроновой кислоты. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды, что также может быть фактором риска развития ОНЧ. Следует с осторожностью применять золедроновую кислоту с ингибиторами ангиогенеза, при одновременном применении этих ЛС повышается риск ОНЧ. Факты свидетельствуют о том, что бóльшая частота сообщений об ОНЧ отмечалась при таких видах рака, как рак молочной железы и множественная миелома. Большинство зарегистрированных случаев отмечалось у пациентов с онкологическими заболеваниями после инвазивных стоматологических процедур, таких как удаление зуба. Поэтому во время лечения пациенты должны избегать инвазивных стоматологических процедур, если это возможно.
 Реакция острой фазы. В пределах трех дней после введения золедроновой кислоты сообщалось о реакции острой фазы с симптомами. включающими лихорадку. слабость. боль в костях и/или артралгию. миалгию. озноб. гриппоподобный синдром и артрит с последующим опуханием суставов. эти симптомы обычно разрешаются в течение трех дней с момента развития. но могут сохраняться от 7 до 14 дней. Однако некоторые из этих симптомов, как сообщается, сохраняются в течение более длительного периода времени.
 Мышечно-скелетная боль. При использовании бифосфонатов отмечалась тяжелая, иногда ведущая к потере трудоспособности, боль в костях, суставах и/или мышечная боль ( см «Меры предосторожности»).
 Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости. Описаны случаи возникновения атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости при терапии бифосфонатами, в тч золедроновой кислотой ( см «Меры предосторожности»).
 Побочные реакции со стороны глаз. В постмаркетинговый период были зафиксированы случаи увеита. склерита. эписклерита. конъюнктивита. ирита и орбитального воспаления. включая орбитальный отек. В некоторых случаях симптомы исчезали при применении местных стероидных средств.
 Реакции гиперчувствительности. Зафиксированы редкие сообщения об аллергических реакциях при в/в введении золедроновой кислоты, включая ангионевротический отек и бронхоконстрикцию, и очень редкие случаи анафилактических реакций/шока. Сообщалось также о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
 Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговых исследованиях, включают следующие.
 Со стороны ЦНС. Нарушение вкуса, гиперестезия, тремор.
 Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, увеит.
 Со стороны ЖКТ. Сухость во рту.
 Со стороны кожных покровов. Повышенная потливость.
 Со стороны мышечно-скелетной системы. Мышечные судороги.
 Со стороны ССС. Артериальная гипертензия, брадикардия, артериальная гипотензия (ассоциированная с обмороком или сосудистой недостаточностью, в первую очередь у пациентов с сопутствующими факторами риска).
 Со стороны респираторной системы. Бронхоспазм, интерстициальная болезнь легких с возникновением нежелательной реакции при повторном назначении.
 Со стороны почек. Гематурия, протеинурия.
 Общие нарушения. Увеличение массы тела, гриппоподобные заболевания (лихорадка, астения, усталость или недомогание), продолжающиеся более 30 дней.
 Отклонения лабораторных показателей. Гиперкалиемия. гипернатриемия. гипокальциемия (сердечная аритмия и неврологические неблагоприятные реакции. включая судороги. тетанию и онемение были зарегистрированы в связи с тяжелой гипокальциемией).
 При применении у пациентов с остеопорозом и лечении болезни Педжета.
 Опыт клинических исследований.
 Лечение постменопаузного остеопороза.
 Безопасность золедроновой кислоты при лечении постменопаузного остеопороза была оценена в Исследовании 1 - крупном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многонациональном исследовании у 7736 женщин в постменопаузе в возрасте 65-89 лет с остеопорозом. диагностированным в соответствии с минеральной плотностью костной ткани или при наличии распространенных вертебральных переломов. Продолжительность испытания составила три года у 3862 пациентов. применявших золедроновую кислоту (при введении один раз в год в виде одной дозы 5 мг/100 мл. в общей сложности пациентки получили три дозы). и 3852 пациенток группы плацебо. Все женщины получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция плюс от 400 до 1200 МЕ витамина D в день.
 Частота смертности от всех причин была одинаковой в обеих группах: 3,4% в группе, применявшей золедроновую кислоту, и 2,9% в группе плацебо. Частота серьезных побочных эффектов составила 29,2% в группе, применявшей золедроновую кислоту, и 30,1% в группе плацебо. Доля пациентов, которые были исключены из исследования из-за побочных эффектов, составила 5,4 и 4,8% для групп пациентов, применявших золедроновую кислоту, и плацебо соответственно.
 Безопасность золедроновой кислоты при лечении больных с остеопорозом с недавним (в течение 90 дней) переломом шейки бедренной кости вследствие минимальной травмы оценивали в Исследовании 2 - рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многонациональном исследовании с применением конечных точек у 2127 мужчин и женщин в возрасте 50-95 лет. 1065 пациентов были рандомизированы в группу применения золедроновой кислоты и 1062 пациентов - в группу плацебо. Золедроновую кислоту вводили один раз в год в виде одной дозы 5 мг/100 мл. Исследование продолжалось по крайней мере до тех пор. пока в исследуемой популяции не был зафиксирован подтвержденный клинический перелом у 211 пациентов. которые находились под наблюдением в среднем около 2-х лет при применении исследуемого ЛС. Уровень витамина D обычно не измеряли. но пациенты принимали нагрузочную дозу витамина D (от 50000 до 125000 МЕ перорально или в/м) и от 1000 до 1500 мг элементарного кальция плюс от 800 до 1200 МЕ витамина D в день в течение по крайней мере 14 дней до инфузии исследуемого ЛС.
 Частота смертности от всех причин составила 9,6% в группе лечения золедроновой кислотой и 13,3% в группе плацебо. Частота серьезных побочных эффектов составила 38,3% в группе, применявшей золедроновую кислоту, и 41,3% в группе плацебо. Доля пациентов, которые были исключены из исследования из-за побочных эффектов, составила 5,3 и 4,7% для получавших золедроновую кислоту и плацебо соответственно.
 Далее представлены неблагоприятные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥2% у пациентов с остеопорозом и чаще, чем при приеме плацебо.
 Рядом с названием указана частота побочного эффекта в процентах в Исследовании 1 (N=3862), в скобках - аналогичные данные в группе плацебо (N=3852) и в Исследовании 2 (N=1054), в скобках - плацебо (N=1057).
 Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия 4,4% (3,6%) и 5,3% (5,2%).
 Метаболизм и питание. Обезвоживание 0,6% (0,6%) и 2,5% (2,3%); анорексия 2% (1,1%) и 1% (1%).
 Со стороны нервной системы. Головная боль 12,4% (8,1%) и 3,9% (2,5%); головокружение 7,6% (6,7%) и 2% (4%).
 Ушные и лабиринтные расстройства. Вертиго 4,3% (4%) и 1,3% (1,7%).
 Со стороны сердца. Фибрилляция предсердий 2,4% (1,9%) и 2,8% (2,6%).
 Со стороны сосудов. Артериальная гипертензия 12,7% (12,4%) и 6,8% (5,4%).
 Со стороны ЖКТ. Тошнота 8,5% (5,2%) и 4,5% (4,5%); диарея 6% (5,6%) и 5,2% (4,7%); рвота 4,6% (3,2%) и 3,4% (3,4%); боль в верхней части живота 4,6% (3,1%) и 0,9% (1,5%); диспепсия 4,3% (4%) и 1,7% (1,6%).
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия 23,8% (20,4%) и 17,9% (18,3%). миалгия 11,7% (3,7%) и 4,9% (2,7%). боль в конечностях 11,3% (9,9%) и 5,9% (4,8%). боль в плече 6,9% (5,6%) и 0% (0%). боль в костях 5,8% (2,3%) и 3,2% (1%). боль в шее 4,4% (3,8%) 1,4% (1,1%). мышечные спазмы 3,7% (3,4%) и 1,5% (1,7%). остеоартрит 9,1% (9,7%) и 5,7% (4,5%). мышечно-скелетная боль 0,4% (0,3%) и 3,1% (1,2%).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Лихорадка 17,9% (4,6%) и 8,7% (3,1%). гриппоподобный синдром 8,8% (2,7%) и 0,8% (0,4%). усталость 5,4% (3,5%) и 2,1% (1,2%). озноб 5,4% (1%) и 1,5% (0,5%). астения 5,3% (2,9%) и 3,2% (3%). периферический отек 4,6% (4,2%) и 5,5% (5,3%). боль 3,3% (1,3%) и 1,5% (0,5%). недомогание 2% (1%) и 1,1% (0,5). гипертермия 0,3% (<0,1%) и 2,3% (0,3%). боль в грудной клетке 1,3% (1,1%) и 2,4% (1,8%).
 Лабораторные данные. Снижение клиренса креатинина 2% (2,4%) и 2,1% (1,7%).
 Почечная недостаточность. Лечение с использованием в/в вводимых бифосфонатов. включая золедроновую кислоту. было ассоциировано с нарушением функции почек. проявляющимся ухудшением функции почек ( повышение креатинина сыворотки) и в редких случаях острой почечной недостаточностью. В клиническом исследовании постменопаузного остеопороза пациентки с исходными значениями сl креатинина <30 мл/мин (в зависимости от фактического веса тела). тест-полосками с ≥2+ белка или повышением сывороточного креатинина >0,5 мг/дл в течение скрининговых визитов. были исключены. Изменение клиренса креатинина (измеряется ежегодно перед дозированием) и частота случаев почечной недостаточности и нарушения функции почек были сопоставимы для обеих групп (лечение золедроновой кислотой и плацебо) в течение 3-х лет. включая пациенток с сl креатинина между 30-60 мл/мин на исходном уровне. В целом наблюдалось транзиторное повышение креатинина в сыворотке крови в течение 10 дней после введения дозы у 1,8% больных. получавших золедроновую кислоту. по сравнению с 0,8% пациентов. принимавших плацебо. у которых не проводилась специфическая терапия.
 Реакция острой фазы. Признаки и симптомы реакции острой фазы, которые отмечались после введения золедроновой кислоты в Исследовании 1: лихорадка (18%), миалгия (9%), гриппоподобный синдром (8%), головная боль (7%) и артралгия (7%). Большинство из этих симптомов отмечались в течение трех дней после введения золедроновой кислоты и обычно разрешались за три дня после развития, но могут сохраняться от 7 до 14 дней. В Исследовании 2 пациенты без противопоказаний к приему парацетамола принимали стандартную пероральную дозу в момент в/в инфузии и были проинструктированы о дополнительном приеме парацетамола в домашних условиях в течение следующих 72 ч по мере необходимости. В этом исследовании введение золедроновой кислоты было связано с меньшей выраженностью транзиторной реакции острой фазы: лихорадка (7%) и артралгия (3%). Частота этих симптомов снижалась с последующими дозами золедроновой кислоты.
 Лабораторные показатели. В Исследовании 1 у женщин с постменопаузным остеопорозом примерно 0,2% пациенток имели заметное снижение сывороточных уровней кальция (<7,5 мг/дл) после введения золедроновой кислоты. Не было отмечено симптоматических случаев гипокальциемии. В Исследовании 2 после предварительного применения витамина D ни у одного пациента при лечении уровень кальция в сыворотке крови не был <7,5 мг/дл.
 Реакции в месте инъекции. В испытаниях у больных с остеопорозом локальные реакции в месте инфузии. такие как зуд. покраснение и/или боль. были зарегистрированы с частотой от 0% до 0,7% после введения золедроновой кислоты и от 0% до 0,5% у пациентов после введения плацебо.
 Остеонекроз челюсти. В Исследовании 1 у 7736 пациенток с постменопаузным остеопорозом после начала терапии симптомы. соответствующие остеонекрозу челюсти. наблюдались у одного пациента. получавшего плацебо. и у одного пациента. которого лечили золедроновой кислотой. Оба случая разрешились после соответствующего лечения. Не сообщалось об остеонекрозе челюсти ни в одной из групп лечения в Исследовании 2.
 Фибрилляция предсердий. В одном из клинических испытаний - Исследование 1 - при применении золедроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составила 2,5% (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота случаев фибрилляции предсердий, сопровождающейся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составила 1,3% (51 из 3862) и 0,4% (17 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо соответственно.
 Более 90% этих событий в обеих группах лечения отмечались более чем через месяц после инфузии. Во вспомогательном исследовании ЭКГ измерения ЭКГ были выполнены у 559 пациентов до и через 9-11 дней после инфузии. Не было отмечено разницы в частоте случаев фибрилляции предсердий между группами лечения, что свидетельствует о том, что эти события не связаны непосредственно с инфузией. В исследовании 2 в группе пациентов, получавших золедроновую кислоту, тяжелые случаи фибрилляции предсердий были отмечены у 1% пациентов (11 из 1054) по сравнению с 1,2% (13 из 1057) в группе плацебо.
 Побочные реакции со стороны глаз. Были зафиксированы случаи ирита, увеита, эписклерита и конъюнктивита у пациентов, леченных бифосфонатами, включая золедроновую кислоту. В испытаниях у больных с остеопорозом частота развития ирита/увеита/эписклерита составила от одного пациента (менее 0,1%) до 9 пациентов (0,2%). леченных золедроновой кислотой и от 0 (менее 0%) до 1 (<0,1%) пациентов. получавших плацебо.
 Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе.
 Безопасность золедроновой кислоты у женщин в постменопаузе с остеопенией (низкая масса костной ткани) оценивали в двухгодичном рандомизированном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 581 женщины в постменопаузе в возрасте ≥45 лет. Пациентки были рандомизированы в одну из трех групп лечения: 1 - введение золедроновой кислоты при рандомизации и через 12 мес (n=198). 2 - введение золедроновой кислоты при рандомизации и плацебо - через 12 мес (n=181). и 3 - плацебо при рандомизации и через 12 мес (n=202). Золедроновую кислоту вводили инфузионно в виде разовой дозы 5 мг/100 мл. Все женщины получали от 500 до 1200 мг элементарного кальция плюс от 400 до 800 МЕ витамина D в день.
 Частота серьезных нежелательных явлений была сходной в группах 1 (10,6%), 2 (9,4%) и 3 (11,4%). Процент пациенток. которые были исключены из исследования из-за развития побочных эффектов. составил 7,1. 7,2 и 3% в двух группах. получавших золедроновую кислоту. и группе плацебо соответственно. О неблагоприятных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациенток с остеопенией и чаще при приеме золедроновой кислоты, чем при приеме плацебо.
 Далее представлены неблагоприятные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥2% у пациенток с остеопенией и чаще, чем при приеме плацебо.
 Рядом с названием указана частота побочного эффекта в группе 1 (N=198), в группе 2 (N=181) и группе плацебо (N=202).
 Метаболизм и питание. Анорексия 2%, 0,6% и 0%.
 Со стороны нервной системы. Головная боль 14,6%. 20,4% и 11,4%. головокружение 7,6%. 6,1% и 3,5%. гипестезия 5,6%. 2,2% и 2%;
 Ушные и лабиринтные расстройства. Вертиго 2%; 1,7% и 1%.
 Со стороны сосудов. Артериальная гипертензия 5,1%; 8,3% и 6,9%.
 Со стороны ЖКТ. Тошнота 17,7%. 11,6% и 7,9%. диарея 8,1%. 6,6% и 7,9%. рвота 7,6%. 5% и 4,5%. диспепсия 7,1%. 6,6% и 5%. абдоминальная боль (объединены побочные реакции боль в животе. боль в верхней части живота. боль внизу живота) 8,6%. 6,6% и 7,9%. запор 6,6%. 7,2% и 6,9%. дискомфорт в животе 2%. 1,1% и 0,5%. вздутие живота 2%. 0,6% и 0%.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Сыпь 3%; 2,2% и 2,5%.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия 27,3%. 18,8% и 19,3%. миалгия 19,2%. 22,7% и 6,9%. боль в спине 18,2%. 16,6% и 11,9%. боль в конечностях 11,1%. 16% и 9,9%. мышечные спазмы 5,6%. 2,8% и 5%. мышечно-скелетная боль (объединены побочные реакции мышечно-скелетная боль и мышечно-скелетная боль в груди) 8,1%. 7,2% и 7,9%. боль в костях 5,1%. 3,3% и 1%. боль в шее 5,1%. 6,6% и 5%. артрит 4%. 2,2% и 1,5%. тугоподвижность суставов 3,5%. 1,1% и 2%. опухание суставов 3%. 0,6% и 0%. боль в подреберье 2%. 0,6% и 0%. боль в челюсти 2%. 3,9% и 2,5%.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Боль 24,2%. 14,9% и 3,5%. лихорадка 21,7%. 21% и 4,5%. озноб 18,2%. 18,2% и 3%. усталость 14,6%. 9,9% и 4%. астения 6,1%. 2,8% и 1%. периферический отек 5,6%. 3,9% и 3,5%. боль в грудной клетке несердечного генеза 3,5%. 7,7% и 3%. гриппоподобный синдром 1,5%. 3,3% и 2%. недомогание 1%. 2,2% и 0,5%.
 Побочные реакции со стороны глаз. Были зафиксированы случаи ирита, увеита, эписклерита и конъюнктивита у пациентов, применявших бифосфонаты, включая золедроновую кислоту. В испытаниях по профилактике остеопороза у 4 (1,1%) пациентов. леченных золедроновой кислотой. были отмечены ирит/увеит. тогда как ни у одного (0%) пациента. получавшего плацебо. эти неблагоприятные эффекты не были зафиксированы.
 Реакция острой фазы. У пациентов. получивших инъекцию золедроновой кислоты при рандомизации и плацебо через 12 мес применение золедроновой кислоты было ассоциировано с признаками и симптомами реакции острой фазы: миалгия (20,4%). лихорадка (19,3%). озноб (18,2%). боль (13,8%). головная боль (13,3%). утомляемость (8,3%). артралгия (6,1%). боль в конечности (3,9%). гриппоподобный синдром (3,3%) и боль в спине (1,7%). которые отмечались в течение первых 3 дней после введения дозы золедроновой кислоты. Большинство из этих симптомов были от легкой до умеренной степени и разрешились в течение 3 дней с момента развития (но разрешение может занять и до 7-14 дней).
 Остеопороз у мужчин.
 Безопасность золедроновой кислоты у мужчин с остеопорозом или вторичным остеопорозом вследствие гипогонадизма оценивалась в двухгодичном рандомизированном многоцентровом двойном слепом актив-контролируемом исследовании в группах у 302 мужчин в возрасте 25-86 лет. Инфузию золедроновой кислоты получали 153 пациента один раз в год в дозе 5 мг/100 мл, в общей сложности до двух доз, и 148 - перорально еженедельно бифосфонат (активный контроль) в течение до двух лет. Все участники принимали 1000 мг элементарного кальция плюс от 800 до 1000 МЕ витамина D в день.
 Частота смертности от всех причин (по 1 в каждой группе) и серьезных нежелательных явлений была сходной между группой пациентов, получавших инфузии золедроновой кислоты, и группой активного контроля. Процент пациентов. испытывавших по крайней мере одно нежелательное явление. был сопоставим между получавшими золедроновую кислоту или активный контроль. за исключением более высокой частоты постдозовых симптомов в течение 3-х дней после инфузии в группе. получавшей золедроновую кислоту. Общая безопасность и переносимость золедроновой кислоты были схожи с активным контролем.
 Далее представлены неблагоприятные реакции. наблюдавшиеся с частотой ≥2% у мужчин с остеопорозом и более частые у пациентов. которым вводили золедроновую кислоту (N=153). чем при применении активного контроля (N=148). и либо не отмечавшиеся в исследовании при лечении постменопаузного остеопороза. либо отмеченные более часто в испытании при лечении остеопороза у мужчин. Таким образом, эти данные следует рассматривать в сочетании с данными о побочных эффектах при лечении постменопаузного остеопороза.
 Со стороны нервной системы. Головная боль 15% и 6,1%; заторможенность 3,3% и 1,4%.
 Со стороны глаз. Боль в глазах 2% и 0%.
 Со стороны ССС. Фибрилляция предсердий 3,3% и 2%; ощущение сердцебиения 2,6% и 0%.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Одышка 6,5% и 4,7%; абдоминальная боль (объединены побочные реакции боль в животе, боль в верхней части живота, боль внизу живота) 7,9% и 4,1%.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Гипергидроз 2,6% и 2%.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия 19,6% и 6,8%. мышечно-скелетная боль (объединены побочные реакции мышечно-скелетная боль и мышечно-скелетная боль в груди) 12,4% и 10,8%. скованность в мышцах и суставах 4,6% и 0%.
 Со стороны почек и мочеполовой системы. Повышение креатинина в крови 2% и 0,7%.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Усталость 17,6% и 6,1%. боль 11,8% и 4,1%. озноб 9,8% и 2,7%. гриппоподобный синдром 9,2% и 2%. недомогание 7,2% и 0,7%. реакция острой фазы 3,9% и 0%.
 Отклонения лабораторных показателей. Повышение С-реактивного белка 4,6% и 1,4%.
 Почечная недостаточность. Клиренс креатинина измеряли ежегодно перед дозированием и изменения функции почек при долгосрочной оценке в течение 24 мес были сопоставимы в группах активного контроля и пациентов, получавших золедроновую кислоту.
 Реакция острой фазы. Применение золедроновой кислоты было ассоциировано с признаками и симптомами реакции острой фазы: миалгия (17,1%). лихорадка (15,7%). утомляемость (12,4%). артралгия (11,1%). боль (10,5%). озноб (9,8%). головная боль (9,8%). гриппоподобный синдром (8,5%). недомогание (5,2%) и боль в спине (3,3%). которые отмечались в течение первых 3 дней после введения дозы золедроновой кислоты. Большинство из этих симптомов были от легкой до умеренной степени выраженности и разрешились в течение 3 дней с момента развития (но разрешение может занять и до 7-14 дней). Частота этих симптомов снижалась с последующими дозами золедроновой кислоты.
 Фибрилляция предсердий. Частота развития такого побочного эффекта как фибрилляция предсердий составила в группе, получавшей золедроновую кислоту, - 3,3% (5 человек из 153) по сравнению с 2% (3 из 148) в группе активного контроля. Однако в группе лечения золедроновой кислотой тяжелых случаев фибрилляции предсердий не выявлено.
 Лабораторные показатели. Не выявлено пациентов, у которых при лечении золедроновой кислотой сывороточный уровень кальция был <7,5 мг/дл.
 Реакции в месте инъекции. У 4 пациентов (2,6%), которые получали золедроновую кислоту, по сравнению с 2 пациентами (1,4%) группы активного контроля отмечались локальные реакции в месте инъекции.
 Остеонекроз челюсти. В этом испытании не было зарегистрировано ни одного случая остеонекроза челюсти.
 ГКС-индуцированный остеопороз.
 Безопасность золедроновой кислоты у мужчин и женщин при лечении и профилактике ГКС-индуцированного остеопороза оценивали в рандомизированном многоцентровом двойном слепом актив-контролируемом стратифицированном исследовании у 833 мужчин и женщин в возрасте 18-85 лет. получавших перорально ≥7,5 мг/сут преднизона (или эквивалент). Пациенты были разделены в зависимости от продолжительности предварительной терапии кортикостероидами: ≤3 мес до рандомизации (подгруппа профилактики) и >3 мес до рандомизации (подгруппа лечения).
 Продолжительность испытания составила один год у 416 пациентов. которым золедроновую кислоту вводили один раз в виде однократной инфузионной дозы 5 мг/100 мл. и 417 пациентов. получавших перорально ежедневно бифосфонат (активный контроль) в течение одного года. Все участники получали 1000 мг элементарного кальция плюс 400 до 1000 МЕ витамина D в день.
 Частота смертности от всех причин была сходной между группами лечения: 0,9% в группе золедроновой кислоты и 0,7% в группе активного контроля. Частота тяжелых побочных эффектов была одинаковой при лечении золедроновой кислотой и в группе профилактики - 18,4 и 18,1% соответственно, а также в группе активного контроля и группе профилактики - 19,8 и 16% соответственно. Процент пациентов, которые были исключены из исследования из-за побочных эффектов, составил 2,2% в группе золедроновой кислоты против 1,4% в группе активного контроля. Общая безопасность и переносимость были схожи между группой пациентов. получавших золедроновую кислоту и группой активного контроля. за исключением более высокой частоты постдозовых симптомов в течение 3-х дней после инфузии в группе. получавшей золедроновую кислоту. Профиль общей безопасности и переносимости золедроновой кислоты при остеопорозе. вызываемом применением ГКС. был сходным с профилем неблагоприятных эффектов. отмеченных в клинических испытаниях при применении золедроновой кислоты для лечения постменопаузного остеопороза.
 Побочные реакции. отмеченные по крайней мере у 2% пациентов. и о которых либо не сообщалось в испытании при лечении постменопаузного остеопороза. либо отмеченные с большей частотой в испытании по лечению и профилактике ГКС-индуцированного остеопороза. включали следующие: абдоминальная боль (золедроновая кислота - 7,5%. активный контроль - 5%) и мышечно-скелетная боль (золедроновая кислота - 3,1%. активный контроль - 1,7%). Другие мышечно-скелетные события включали боль в спине (золедроновая кислота - 4,3%. активный контроль - 6,2%). боль в костях (золедроновая кислота - 3,1%. активный контроль - 2,2%). а также боль в конечности (золедроновая кислота - 3,1%. активный контроль - 1,2%). Кроме того. следующие неблагоприятные события происходили чаще. чем в испытании при постменопаузном остеопорозе: тошнота (золедроновая кислота 9,6%. активный контроль 8,4%) и диспепсия (золедроновая кислота 5,5%. активный контроль 4,3%).
 Почечная недостаточность. Показатели функции почек, измеренные перед дозированием и в конце 12-месячного исследования, были сопоставимы в группах, получавших золедроновую кислоту и активный контроль.
 Реакция острой фазы. Применение золедроновой кислоты было ассоциировано с признаками и симптомами реакции острой фазы, аналогичными наблюдавшимся в клиническом испытании постменопаузного остеопороза.
 Фибрилляция предсердий. Частота развития такого побочного эффекта. как фибрилляция предсердий составила в группе. получавшей золедроновую кислоту. 0,7% (3 из 416 человек) по сравнению с отсутствием этого побочного эффекта в группе активного контроля. Все пациенты имели в анамнезе фибрилляцию предсердий, однако ни одного случая тяжелого побочного эффекта не было выявлено. У одного пациента в группе активного контроля было отмечено трепетание предсердий.
 Лабораторные показатели. Не выявлено пациентов, у которых при лечении золедроновой кислотой сывороточный уровень кальция был <7,5 мг/дл.
 Реакции в месте инъекции. Не было зарегистрировано случаев локальных реакций в месте инфузии.
 Остеонекроз челюсти. В этом испытании не было зарегистрировано ни одного случая остеонекроза челюсти.
 Костная болезнь Педжета.
 В испытаниях при болезни Педжета (два 6-месячных двойных слепых сравнительных многонациональных исследования) у 349 мужчин и женщин в возрасте более 30 лет с подтвержденным диагнозом костной болезни Педжета от умеренной до тяжелой степени 177 пациентам вводили золедроновую кислоту и 172 пациента принимали ризедронат. Золедроновую кислоту вводили инфузионно один раз в виде одной дозы 5 мг/100 мл, ризедронат пациенты принимали перорально в суточной дозе 30 мг в течение 2-х мес.
 Частота тяжелых побочных эффектов составила 5,1% в группе пациентов, применявших золедроновую кислоту, и 6,4% в группе пациентов, применявших ризедронат. Процент пациентов, которые были исключены из исследования из-за побочных эффектов, составил 1,7 и 1,2% для групп, получавших золедроновую кислоту или ризедронат соответственно.
 Далее представлены побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой по крайней мере 2% у пациентов с костной болезнью Педжета в течение 6-месячного периода наблюдения.
 Рядом с названием указана частота побочного эффекта в группе пациентов при лечении золедроновой кислотой (N=177) и в группе, получавшей ризедронат (N=172).
 Инфекции и инвазии. Грипп 7% и 5%.
 Метаболизм и питание. Гипокальциемия 3% и 1%; анорексия 2% и 2%.
 Со стороны нервной системы. Головная боль 11% и 10%; головокружение 9% и 4%; заторможенность 5% и 1%; парестезия 2% и 0%.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Одышка 5% и 1%.
 Со стороны ЖКТ. Тошнота 9% и 6%. диарея 6% и 6%. запор 6% и 5%. диспепсия 5% и 4%. вздутие живота 2% и 1%. абдоминальная боль 2% и 2%. рвота 2% и 2%. боль в верхней части живота 1% и 2%.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Сыпь 3% и 2%.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия 9% и 11%; боль в костях 9% и 5%; миалгия 7% и 4%; боль в спине 4% и 7%; скованность в мышцах и суставах 2% и 1%.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Гриппоподобный синдром 11% и 6%. лихорадка 9% и 2%. усталость 8% и 4%. озноб 8% и 1%. боль 5% и 4%. периферический отек 3% и 1%. астения 2% и 1%.
 Лабораторные показатели. В испытаниях при болезни Педжета в начале наблюдалось транзиторное снижение уровней сывороточного кальция и фосфата. Приблизительно 21% пациентов имели уровень кальция менее 8,4 мг/дл через 9-11 дней после введения золедроновой кислоты.
 Почечная недостаточность. В клинических испытаниях при болезни Педжета не было ни одного случая ухудшения функции почек после однократной 15-минутной инфузии в дозе 5 мг.
 Реакция острой фазы. Признаки и симптомы реакции острой фазы (гриппоподобный синдром. лихорадка. миалгия. артралгия и боль в костях) были зарегистрированы у 25% пациентов в группе пациентов. получавших золедроновую кислоту. по сравнению с 8% в группе пациентов. получавших ризедронат. Симптомы обычно проявлялись в течение первых 3-х дней после введения золедроновой кислоты. Большинство из этих симптомов разрешались в течение 4 дней после начала их развития.
 Остеонекроз челюсти. Сообщалось о случаях развития остеонекроза челюсти при применении золедроновой кислоты.
 Постмаркетинговый опыт.
 Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования золедроновой кислоты при применении у пациентов с остеопорозом и лечении болезни Педжета. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.
 Реакции острой фазы. Лихорадка. головная боль. гриппоподобный синдром. тошнота. рвота. диарея. артралгия и миалгия. Симптомы могут быть значимыми и вести к обезвоживанию.
 Острая почечная недостаточность. Имеются редкие сообщения об острой почечной недостаточности, потребовавшей госпитализации и/или проведения диализа или с фатальным исходом. Повышение креатинина в сыворотке крови было зарегистрировано у пациентов с предшествующей болезнью почек. вторичной дегидратацией в связи с лихорадкой. сепсисом. желудочно-кишечными нарушениями. или терапией диуретиками. другими факторами риска. такими как пожилой возраст. сопутствующий прием нефротоксических ЛС в пост-инфузионный период. Транзиторное повышение креатинина в сыворотке крови должно быть скорректировано в/в введением жидкостей.
 Аллергические реакции. Зафиксированы сообщения об аллергических реакциях при в/в введении золедроновой кислоты. включая анафилактические реакции/шок. крапивницу. ангионевротический отек. синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз и бронхоконстрикцию.
 Обострение астмы. Сообщалось об обострении астмы.
 Гипокальциемия. Сообщалось о гипокальциемии.
 Остеонекроз челюсти. Сообщалось об остеонекрозе челюсти.
 Остеонекроз других костей. Были зарегистрированы случаи остеонекроза других костей (включая бедренную кость. тазовую кость. колено. лодыжку. запястье и плечевую кость). причинно-следственная связь с применением золедроновой кислоты не была определена.
 Побочные реакции со стороны глаз. Были зафиксированы следующие неблагоприятные эффекты: конъюнктивит. ирит. иридоциклит. увеит. эписклерит. склерит. орбитальное воспаление/орбитальный отек.
 Другие. Сообщалось о гипотензии у пациентов с сопутствующими факторами риска.

Год актуализации информации

 Особые отметки:

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Анстар АГ
Khandelwal Laboratories Pvt.
РОНЦ им. Н.Н. Блохина
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.