Алендроновая кислота + Альфакальцидол [набор]

• Алендроновая кислота
• Альфакальцидол

Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани в комбинациях

 Acidum alendronicum + Alphacalcidolum ( Acidi alendronici + Alphacalcidoli).

• M81.4 Лекарственный остеопороз
• M81.0 Постменопаузный остеопороз

 Ингибирующее костную резорбцию, регулирующее кальций-фосфорный обмен.

 Комбинация ДВ - ингибитор костной резорбции + регулятор кальциево-фосфорного обмена (в дальнейшем - набор).

 Фармакодинамика.
 Алендроновая кислота, являясь бисфосфонатом (БФ), ингибирует процесс активной резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на образование новой костной ткани. Имея тропность к гидроксиапатиту кости, алендроновая кислота накапливается преимущественно в зонах ее активной резорбции. Механизм действия связан с подавлением функциональной активности и стимулированием апоптоза остеокластов. На фоне терапии алендроновой кислотой происходит повышение минерализации кости и улучшение ее качественных характеристик.
 Альфакальцидол - регулятор кальциево-фосфорного обмена, предшественник активного метаболита витамина D₃ - кальцитриола. Повышает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике, увеличивает их реабсорбцию в почках, восстанавливает положительный кальциевый баланс при лечении синдрома кальциевой мальабсорбции, снижает концентрацию в крови паратиреоидного гормона. Воздействуя на обе части процесса костного ремоделирования (резорбцию и синтез), альфакальцидол не только увеличивает минерализацию костной ткани, но повышает ее упругость за счет стимулирования синтеза белков матрикса кости, костных морфогенетических белков, факторов роста кости. При лечении альфакальцидолом формируется кость с нормальной гистологической структурой, прочность костной ткани увеличивается во всех отделах скелета.
 Алендроновая кислота и альфакальцидол повышают прочность костной ткани, при этом их эффекты синергичны благодаря различным механизмам действия. Ингибирование алендроновой кислотой катаболических процессов в костях дополняется костным анаболическим эффектом альфакальцидола, что приводит к формированию нормальной костной структуры. Благодаря фармакологическим эффектам обоих веществ, применение их в комбинации позволяет снизить потенциальный риск развития гипокальциемии, гиперкальциемии и гиперкальциурии. Значительное снижение риска переломов достигается не только за счет увеличения прочности кости, но и благодаря внекостному (плейотропному) эффекту альфакальцидола - увеличению мышечной силы, ускорению быстроты мышечной реакции.

 Алендроновая кислота.
 Всасывание. При приеме внутрь натощак в диапазоне доз от 5 до 70 мг непосредственно за 2 ч до завтрака биодоступность алендроновой кислоты у женщин составляет 0,64%, у мужчин - 0,6%. Биодоступность алендроновой кислоты снижается на 40% при приеме натощак за 1-1,5 ч до завтрака. После употребления кофе и апельсинового сока биодоступность снижается примерно на 60%. Концентрация алендроновой кислоты в плазме крови после приема внутрь в терапевтической дозе находится ниже возможного предела определения (менее 5 нг/мл).
 Распределение. Связывание алендроновой кислоты с белками плазмы крови составляет около 78%. Алендроновая кислота распределяется в мягких тканях, а затем быстро перераспределяется в кости, где происходит ее фиксация, либо выводится через почки.
 Метаболизм. Не подвергается биотрансформации.
 Выведение. Выводится в неизмененном виде. Процесс выведения характеризуется быстрым снижением концентрации алендроновой кислоты в плазме крови и крайне медленным высвобождением из костей.
 Альфакальцидол.
 Всасывание. После приема внутрь альфакальцидол быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%.
 Метаболизм. Фармакологические эффекты альфакальцидола реализуются после его превращения в организме в кальцитриол. Превращение альфакальцидола в кальцитриол происходит в печени путем гидроксилирования по 25-му атому углерода, причем процесс гидроксилирования происходит очень быстро (носит субстратзависимый характер) и не зависит от функционального состояния печени. maxC_max кальцитриола в организме достигается через 8-12 ч после однократного приема альфакальцидола. В отличие от нативного витамина D, альфакальцидол не нуждается в гидроксилировании в почках, поэтому эффективен даже у пациентов со сниженной активностью почечной 1-альфа-гидроксилазы (патология почек, пожилой возраст).
 Выведение. Кальцитриол выводится почками и печенью примерно в равных долях, 1/2T₁/2 составляет около 35.

 Постменопаузный остеопороз; остеопороз, вызванный применением ГКС.

 Заболевания ЖКТ в фазе обострения, в тч дисфагия, эзофагит, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; гипопаратиреоз; гиповитаминоз D; мальабсорбция кальция; нефролитиаз; атеросклероз; нарушение функции почек (Cl креатинина >35 мл/мин), хроническая сердечная недостаточность; пациенты с повышенным риском развития гиперкальциемии, в тч при лейкозе, лимфоме, саркоидозе, туберкулезе легких (активная форма).

 При одновременном приеме с пищей, напитками, содержащими кальций (включая минеральную воду), пищевыми добавками, антацидами и другими ЛС для приема внутрь возможно нарушение всасывания алендроновой кислоты. В связи с этим интервал между приемом алендроновой кислоты и другими пероральными ЛС должен составлять не менее 30 мин.
 Комбинированное применение алендроновой кислоты (но не одновременный прием) с ЛС, содержащими эстрогены, не сопровождается изменением их действия и развитием побочных эффектов.
 Прием преднизолона внутрь не сопровождается клинически значимыми изменениями биодоступности алендроновой кислоты.
 ГКС усиливают побочное действие алендроновой кислоты на ЖКТ.
 При одновременном применении альфакальцидола с сердечными гликозидами повышается риск развития аритмии.
 Индукторы микросомальных ферментов печени (в тч фенитоин и фенобарбитал) снижают, а ингибиторы - повышают концентрацию альфакальцидола в плазме (возможно изменение его эффективности).
 Всасывание альфакальцидола уменьшается при его совместном применении с минеральным маслом (в течение длительного времени), колестирамином, колестиполом, сукральфатом, антацидами, ЛС на основе альбумина. В этой связи не следует принимать альфакальцидол одновременно с антацидами, содержащими алюминий, интервал между приемом этих ЛС должен составлять не менее 2.
 Прием антацидов повышает риск развития гипермагниемии и гипералюминиемии. Токсическое действие ослабляют ретинол, токоферол, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин.
 У женщин в перименопаузе действие альфакальцидола может усиливаться эстрогенами. Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин и ГКС снижают эффект альфакальцидола.
 Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.
 Одновременное применение альфакальцидола с препаратами кальция, тиазидными диуретиками может вызвать гиперкальциемию за счет повышения абсорбции кальция в кишечнике, увеличения его реабсорбции в почках.
 На фоне терапии альфакальцидолом не следует назначать другие ЛС, содержащие витамин D и его производные, из-за возможного аддитивного взаимодействия и увеличения риска развития гиперкальциемии.

 Алендроновая кислота.
 Симптомы. Возможны гипокальциемия. гипофосфатемия. диарея. изжога. эзофагит. эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ.
 Лечение. Прием молока или антацида для связывания алендроновой кислоты. Вследствие риска возникновения раздражения пишевода не следует находиться в вертикальном положении.
 Альфакальцидол.
 Симптомы. Ранние симптомы гипервитаминоза D (обусловленные гиперкальциемией) - диарея. запор. тошнота. рвота. сухость во рту. анорексия. металлический вкус во рту. гиперкальциурия. полиурия. полидипсия. поллакиурия/никтурия. головная боль. повышенная утомляемость. общая слабость. миалгия. боль в костях.
 Поздние симптомы гипервитаминоза D - головокружение. спутанность сознания. сонливость. нарушение ритма сердца. кожный зуд. повышение АД. гиперемия конъюнктивы. нефролитиаз. снижение массы тела. светобоязнь. панкреатит. гастралгия. редко - изменение психики и настроения.
 Симптомы хронической интоксикации витамином D - кальциноз мягких тканей. кровеносных сосудов и внутренних органов (почки. легкие). почечная недостаточность. сердечно-сосудистая недостаточность. нарушение роста у детей.
 Лечение. Отменить применение. В ранние сроки острой передозировки положительный эффект может оказать назначение минерального масла (что способствует уменьшению абсорбции и увеличению выведения альфакальцидола с калом). В тяжелых случаях проводят гидратацию с введением инфузионных солевых растворов. назначают петлевые диуретики. ГКС. БФ. кальцитонин. проводят гемодиализ с применением растворов с низким содержанием кальция. Следует контролировать содержание электролитов в крови, функцию почек и сердца (по данным ЭКГ), особенно у пациентов, получающих дигоксин. Специфического антидота не существует.

 Внутрь.
 Алендроновая кислота - 1 раз в неделю, не менее чем за 30 мин до первого приема пищи, напитков или других ЛС, запивая водой.
 Альфакальцидол - 1 раз в сутки, вечером, ежедневно.
 Набор предназначен для длительного применения.

 Алендроновая кислота.
 Следует проявлять особое внимание к любым признакам возникновения побочных реакций в области пищевода. Пациент должен быть проинформирован о необходимости прекращения применения набора и обращения к врачу при развитии дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, появлении или усилении изжоги.
 В связи с имеющимся риском раздражения слизистой оболочки верхнего отдела ЖКТ, а также усугубления течения основного заболевания рекомендуется соблюдать осторожность при назначении комбинации пациентам с заболеваниями ЖКТ в фазе обострения, такими как дисфагия, эзофагит, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также недавно перенесенными (в течение предыдущего года) заболеваниями ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, активное кровотечение из ЖКТ, хирургическое вмешательство на верхнем отделе ЖКТ, кроме пилоропластики). Имеются сообщения о случаях остеонекроза челюсти, обычно связанного с удалением зуба и/или местной инфекцией (в тч остеомиелит), у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих схемы лечения, включающие БФ (в первую очередь в/в). Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и ГКС. Также имеются сообщения об остеонекрозе челюсти у пациентов с остеопорозом, получающих пероральные БФ. До применения БФ пациентам с опутствующими факторами риска (например рак, химиотерапия, лучевая терапия, терапия ГКС, недостаточная гигиена полости рта) необходимо пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим лечением зубов. Пациентам, находящимся на лечении БФ, следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов с остеонекрозом челюсти, находящихся на терапии БФ, стоматологические хирургические вмешательства могут привести к ухудшению состояния. При необходимости проведения хирургических вмешательств следует учитывать, что данные о возможности снижения риска развития остеонекроза челюсти после отмены БФ отсутствуют. Назначения и рекомендации лечащего врача должны быть основаны на индивидуальной оценке соотношения польза/риск для каждого пациента.
 Время появления болей в костях, суставах и мышцах у пациентов во время терапии БФ, варьировало oт 1 дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения отмечалось уменьшение выраженности болей, у некоторых пациентов боли вновь появлялись при возобновлении терапии тем же или другим БФ.
 Если пациент забыл принять алендроновую кислоту, ее следует принять утром следующего дня. Не следует принимать две дозы в один день, необходимо продолжать принимать по одной дозе 1 раз в неделю в тот день, который был выбран для приема с самого начала лечения.
 У пациентов с гипокальциемией, гиповитаминозом D и гипопаратиреозом необходимо провести корригирующую терапию нарушений минерального обмена до начала лечения алендроновой кислотой. Вследствие положительного воздействия алендроновой кислоты на МПКТ во время лечения может наблюдаться незначительное бессимптомное снижение концентрации кальция и фосфора в сыворотке крови. Имеются единичные сообщения о симптоматической гипокальциемии, иногда тяжело протекающей, обычно у пациентов с предрасположенностью к ней (например гипопаратиреоз, дефицит витамина D, мальабсорбция кальция).
 Имеются сообщения о возникновении стресс-переломов проксимального отдела бедренной кости при продолжительном лечении алендроновой кислотой (от 18 мес до 10 лет). Переломы возникали после минимальной травмы или без нее. У некоторых пациентов сначала появлялась боль в проксимальной части бедра, которая сохранялась в течение нескольких недель или даже месяцев, прежде чем этот симптом завершался переломом бедренной кости. Часто переломы были двусторонними, поэтому при переломе одной бедренной кости у пациента необходимо контролировать состояние другой бедренной кости. У пациентов, принимающих алендроновую кислоту, особенно при сопутствующей терапии ГКС, крайне важно обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D с пищей или в виде ЛС. Абсорбция БФ в значительной степени снижается при одновременном приеме пищи.
 Альфакальцидол.
 Альфакальцидол может усиливать гиперкальциемию и/или гиперкальциурию при его назначении пациентам с заболеванием, связанным с неконтролируемой гиперпродукцией кальцитриола (например при лейкозе, лимфоме, саркоидозе), а также может усиливать гиперфосфатемию. При концентрации кальция в плазме более 2,6 ммоль/л необходимо исключить прием других содержащих кальций ЛС. При отсутствии эффекта следует прекратить прием альфакальцидола до нормализации концентрации кальция в сыворотке крови (2,2-2,6 ммоль/л). Контроль концентрации кальция и фосфатов в крови осуществляют до лечения альфакальцидолом и при необходимости проводят корригирующую терапию. При лечении альфакальцидолом концентрацию электролитов в начале определяют 1 раз в неделю, по достижении С_mах и в течение всего периода лечения - каждые 3-5 нед, а также контролируют активность ЩФ (при нарушении функции почек (Cl креатинина >35 мл/мин) - еженедельный контроль).
 Арахисовое масло в редких случаях может вызывать тяжелые аллергические реакции.
 Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. В связи с возможностью развития побочного действия со стороны ЦНС в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а также при других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2010-2012 гг.

• 1140-2280₽ Тевабон