.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Алендроновая кислота + Альфакальцидол [набор]

Алендроновая кислота + Альфакальцидол [набор] (Alendronic acid+Alfacalcidol [set])

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Компоненты комплексного вещества

Алендроновая кислота
Альфакальцидол

Входит в состав: (цены в аптеках)

1079-2180ք

по действию

Похож Цены
55%
50%
43%

Содержание инструкции


Названия

 Русское название: Алендроновая кислота + Альфакальцидол [набор].
 Английское название: Alendronic acid+Alfacalcidol [set].

Латинское название

 Acidum alendronicum + Alphacalcidolum ( Acidi alendronici + Alphacalcidoli).

Фарм Группа

 • Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани в комбинациях.

Увеличить Нозологии

 • M81,0 Постменопаузный остеопороз.
 • M81,4 Лекарственный остеопороз.

Характеристика вещества

 Комбинация ДВ — ингибитор костной резорбции + регулятор кальциево-фосфорного обмена (в дальнейшем — набор).

Фармакодинамика

 Фармакологическое действие - ингибирующее костную резорбцию, регулирующее кальций-фосфорный обмен.
 Фармакодинамика.
 Алендроновая кислота, являясь бисфосфонатом (БФ), ингибирует процесс активной резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на образование новой костной ткани. Имея тропность к гидроксиапатиту кости, алендроновая кислота накапливается преимущественно в зонах ее активной резорбции. Механизм действия связан с подавлением функциональной активности и стимулированием апоптоза остеокластов. На фоне терапии алендроновой кислотой происходит повышение минерализации кости и улучшение ее качественных характеристик.
 Альфакальцидол — регулятор кальциево-фосфорного обмена, предшественник активного метаболита витамина D3 — кальцитриола. Повышает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике, увеличивает их реабсорбцию в почках, восстанавливает положительный кальциевый баланс при лечении синдрома кальциевой мальабсорбции, снижает концентрацию в крови паратиреоидного гормона. Воздействуя на обе части процесса костного ремоделирования (резорбцию и синтез), альфакальцидол не только увеличивает минерализацию костной ткани, но повышает ее упругость за счет стимулирования синтеза белков матрикса кости, костных морфогенетических белков, факторов роста кости. При лечении альфакальцидолом формируется кость с нормальной гистологической структурой, прочность костной ткани увеличивается во всех отделах скелета.
 Алендроновая кислота и альфакальцидол повышают прочность костной ткани, при этом их эффекты синергичны благодаря различным механизмам действия. Ингибирование алендроновой кислотой катаболических процессов в костях дополняется костным анаболическим эффектом альфакальцидола, что приводит к формированию нормальной костной структуры. Благодаря фармакологическим эффектам обоих веществ, применение их в комбинации позволяет снизить потенциальный риск развития гипокальциемии, гиперкальциемии и гиперкальциурии. Значительное снижение риска переломов достигается не только за счет увеличения прочности кости, но и благодаря внекостному (плейотропному) эффекту альфакальцидола — увеличению мышечной силы, ускорению быстроты мышечной реакции.

Фармакокинетика

 Алендроновая кислота.
 Всасывание. При приеме внутрь натощак в диапазоне доз от 5 до 70 мг непосредственно за 2 ч до завтрака биодоступность алендроновой кислоты у женщин составляет 0,64%, у мужчин — 0,6%. Биодоступность алендроновой кислоты снижается на 40% при приеме натощак за 1–1,5 ч до завтрака. После употребления кофе и апельсинового сока биодоступность снижается примерно на 60%. Концентрация алендроновой кислоты в плазме крови после приема внутрь в терапевтической дозе находится ниже возможного предела определения (менее 5 нг/мл).
 Распределение. Связывание алендроновой кислоты с белками плазмы крови составляет около 78%. Алендроновая кислота распределяется в мягких тканях, а затем быстро перераспределяется в кости, где происходит ее фиксация, либо выводится через почки.
 Метаболизм. Не подвергается биотрансформации.
 Выведение. Выводится в неизмененном виде. Процесс выведения характеризуется быстрым снижением концентрации алендроновой кислоты в плазме крови и крайне медленным высвобождением из костей.
 Альфакальцидол.
 Всасывание. После приема внутрь альфакальцидол быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%.
 Метаболизм. Фармакологические эффекты альфакальцидола реализуются после его превращения в организме в кальцитриол. Превращение альфакальцидола в кальцитриол происходит в печени путем гидроксилирования по 25-му атому углерода, причем процесс гидроксилирования происходит очень быстро (носит субстратзависимый характер) и не зависит от функционального состояния печени. Cmax кальцитриола в организме достигается через 8–12 ч после однократного приема альфакальцидола. В отличие от нативного витамина D, альфакальцидол не нуждается в гидроксилировании в почках, поэтому эффективен даже у пациентов со сниженной активностью почечной 1-альфа-гидроксилазы (патология почек, пожилой возраст).
 Выведение. Кальцитриол выводится почками и печенью примерно в равных долях, T1/2 составляет около 35.

Показания к применению

 Постменопаузный остеопороз; остеопороз, вызванный применением ГКС.

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к алендроновой кислоте. Альфакальцидолу; состояния. Приводящие к замедлению продвижения пищи по пищеводу (в тч стриктуры или ахалазия пищевода); неспособность пациента стоять или сидеть прямо в течение не менее 30 мин; гипокальциемия; гиперкальциемия; молочно-щелочной синдром (концентрация кальция в плазме более 2. 6 ммоль/л. Кальция фосфата более 3. 7 (ммоль/л). PH — более 7. 44). Нарушение функции почек тяжелой степени (Cl креатинина.

Ограничения к использованию

 Заболевания ЖКТ в фазе обострения, в тч дисфагия, эзофагит, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; гипопаратиреоз; гиповитаминоз D; мальабсорбция кальция; нефролитиаз; атеросклероз; нарушение функции почек (Cl креатинина 35 мл/мин), хроническая сердечная недостаточность; пациенты с повышенным риском развития гиперкальциемии, в тч при лейкозе, лимфоме, саркоидозе, туберкулезе легких (активная форма).

Применение при беременности и кормлении грудью

 В связи с недостаточными данными по применению алендроновой кислоты и/или с риском передозировки альфакальцидола набор противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные эффекты

 Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥10%); часто (≥1%,.
 Алендроновая кислота.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто - абдоминальная боль. Диспепсия. Кислая отрыжка. Диарея. Дисфагия. Метеоризм. Гастрит. Язва желудка. Изъязвление слизистой оболочки пищевода; нечасто — тошнота. Рвота. Запор. Гастрит. Эзофагит. Эрозия слизистой оболочки пищевода. Мелена; редко — стриктура пищевода. Изъязвление слизистой оболочки ротоглотки. Перфорация пищевода. Кровотечение из верхних отделов ЖКТ (связь с приемом алендроновой кислоты не установлена).
 Со стороны опорно. Двигательного аппарата - часто - боль в костях. Мышцах. Суставах. Судороги в мышцах; редко — остеонекроз челюсти (в основном у онкологических пациентов. Принимавших БФ. Однако подобные случаи отмечались и у пациентов. Находящихся на терапии по поводу остеопороза); частота неизвестна — стресс-перелом проксимального отдела бедренной кости. Связанный или не связанный с травмой.
 Со стороны обмена веществ. Редко - симптоматическая гипокальциемия, обычно связанная с предрасполагающими состояниями, гипофосфатемия.
 Со стороны ЦНС. Часто - головная боль.
 Со стороны органов чувств. Редко - увеит, склерит, эписклерит.
 Аллергические реакции. Нечасто - сыпь. Зуд. Эритема; редко — сыпь. Связанная с фотосенсибилизацией. Крапивница. Ангионевротический отек; очень редко — тяжелые кожные реакции. Включая многоформную экссудативную эритему (синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
 Прочие. Редко - преходящие симптомы, сходные с симптомами в острой фазе заболевания (миалгия, недомогание и лихорадка), обычно в начале лечения.
 Альфакальцидол.
 Со стороны обмена веществ. Редко - гиперкальциемия; очень редко - незначительное повышение концентрации ЛПВП в плазме крови. У пациентов с выраженным нарушением функции почек возможно развитие гиперфосфатемии, гетеротопические кальцификаты в роговой оболочке глаза и кровеносных сосудах.
 Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - анорексия, рвота, изжога, абдоминальная боль, тошнота, сухость во рту, ощущение дискомфорта в эпигастральной области, запор, диарея; редко - незначительное повышение активности печеночных ферментов в плазме (АЛТ, АСТ).
 Со стороны ЦНС. Редко - слабость, повышенная утомляемость, головокружение, сонливость.
 Со стороны ССС. Редко - тахикардия.
 Со стороны опорно. Двигательного аппарата - нечасто - умеренная боль в мышцах, костях, суставах.
 Аллергические реакции. Редко - кожная сыпь, зуд; очень редко - анафилактический шок, имеющий связь с арахисовым маслом.
 В связи с разнонаправленным влиянием алендроновой кислоты и альфакальцидола на концентрацию кальция в сыворотке крови, применение комбинации этих веществ позволяет избегать резких колебаний концентрации кальция в сыворотке.

Взаимодействие

 При одновременном приеме с пищей, напитками, содержащими кальций (включая минеральную воду), пищевыми добавками, антацидами и другими ЛС для приема внутрь возможно нарушение всасывания алендроновой кислоты. В связи с этим интервал между приемом алендроновой кислоты и другими пероральными ЛС должен составлять не менее 30 мин.
 Комбинированное применение алендроновой кислоты (но не одновременный прием) с ЛС, содержащими эстрогены, не сопровождается изменением их действия и развитием побочных эффектов.
 Прием преднизолона внутрь не сопровождается клинически значимыми изменениями биодоступности алендроновой кислоты.
 ГКС усиливают побочное действие алендроновой кислоты на ЖКТ.
 При одновременном применении альфакальцидола с сердечными гликозидами повышается риск развития аритмии.
 Индукторы микросомальных ферментов печени (в тч фенитоин и фенобарбитал) снижают, а ингибиторы — повышают концентрацию альфакальцидола в плазме (возможно изменение его эффективности).
 Всасывание альфакальцидола уменьшается при его совместном применении с минеральным маслом (в течение длительного времени), колестирамином, колестиполом, сукральфатом, антацидами, ЛС на основе альбумина. В этой связи не следует принимать альфакальцидол одновременно с антацидами, содержащими алюминий, интервал между приемом этих ЛС должен составлять не менее 2.
 Прием антацидов повышает риск развития гипермагниемии и гипералюминиемии. Токсическое действие ослабляют ретинол, токоферол, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин.
 У женщин в перименопаузе действие альфакальцидола может усиливаться эстрогенами. Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин и ГКС снижают эффект альфакальцидола.
 Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.
 Одновременное применение альфакальцидола с препаратами кальция, тиазидными диуретиками может вызвать гиперкальциемию за счет повышения абсорбции кальция в кишечнике, увеличения его реабсорбции в почках.
 На фоне терапии альфакальцидолом не следует назначать другие ЛС, содержащие витамин D и его производные, из-за возможного аддитивного взаимодействия и увеличения риска развития гиперкальциемии.

Передозировка

 Алендроновая кислота.
 Симптомы. Возможны гипокальциемия, гипофосфатемия, диарея, изжога, эзофагит, эрозивно - язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ.
 Лечение. Прием молока или антацида для связывания алендроновой кислоты. Вследствие риска возникновения раздражения пишевода не следует находиться в вертикальном положении.
 Альфакальцидол.
 Симптомы. Ранние симптомы гипервитаминоза D (обусловленные гиперкальциемией) - диарея. Запор. Тошнота. Рвота. Сухость во рту. Анорексия. Металлический вкус во рту. Гиперкальциурия. Полиурия. Полидипсия. Поллакиурия/никтурия. Головная боль. Повышенная утомляемость. Общая слабость. Миалгия. Боль в костях.
 Поздние симптомы гипервитаминоза D — головокружение. Спутанность сознания. Сонливость. Нарушение ритма сердца. Кожный зуд. Повышение АД. Гиперемия конъюнктивы. Нефролитиаз. Снижение массы тела. Светобоязнь. Панкреатит. Гастралгия; редко — изменение психики и настроения.
 Симптомы хронической интоксикации витамином D — кальциноз мягких тканей, кровеносных сосудов и внутренних органов (почки, легкие), почечная недостаточность, сердечно-сосудистая недостаточность, нарушение роста у детей.
 Лечение. Отменить применение. В ранние сроки острой передозировки положительный эффект может оказать назначение минерального масла (что способствует уменьшению абсорбции и увеличению выведения альфакальцидола с калом). В тяжелых случаях проводят гидратацию с введением инфузионных солевых растворов, назначают петлевые диуретики, ГКС, БФ, кальцитонин, проводят гемодиализ с применением растворов с низким содержанием кальция. Следует контролировать содержание электролитов в крови, функцию почек и сердца (по данным ЭКГ), особенно у пациентов, получающих дигоксин. Специфического антидота не существует.

Способ применения и дозы

 Внутрь.

Меры предосторожности применения

 Алендроновая кислота.
 Следует проявлять особое внимание к любым признакам возникновения побочных реакций в области пищевода. Пациент должен быть проинформирован о необходимости прекращения применения набора и обращения к врачу при развитии дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, появлении или усилении изжоги.
 В связи с имеющимся риском раздражения слизистой оболочки верхнего отдела ЖКТ, а также усугубления течения основного заболевания рекомендуется соблюдать осторожность при назначении комбинации пациентам с заболеваниями ЖКТ в фазе обострения, такими как дисфагия, эзофагит, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также недавно перенесенными (в течение предыдущего года) заболеваниями ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, активное кровотечение из ЖКТ, хирургическое вмешательство на верхнем отделе ЖКТ, кроме пилоропластики). Имеются сообщения о случаях остеонекроза челюсти, обычно связанного с удалением зуба и/или местной инфекцией (в тч остеомиелит), у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих схемы лечения, включающие БФ (в первую очередь в/в). Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и ГКС. Также имеются сообщения об остеонекрозе челюсти у пациентов с остеопорозом, получающих пероральные БФ. До применения БФ пациентам с опутствующими факторами риска (например рак, химиотерапия, лучевая терапия, терапия ГКС, недостаточная гигиена полости рта) необходимо пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим лечением зубов. Пациентам, находящимся на лечении БФ, следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов с остеонекрозом челюсти, находящихся на терапии БФ, стоматологические хирургические вмешательства могут привести к ухудшению состояния. При необходимости проведения хирургических вмешательств следует учитывать, что данные о возможности снижения риска развития остеонекроза челюсти после отмены БФ отсутствуют. Назначения и рекомендации лечащего врача должны быть основаны на индивидуальной оценке соотношения польза/риск для каждого пациента.
 Время появления болей в костях, суставах и мышцах у пациентов во время терапии БФ, варьировало oт 1 дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения отмечалось уменьшение выраженности болей, у некоторых пациентов боли вновь появлялись при возобновлении терапии тем же или другим БФ.
 Если пациент забыл принять алендроновую кислоту, ее следует принять утром следующего дня. Не следует принимать две дозы в один день, необходимо продолжать принимать по одной дозе 1 раз в неделю в тот день, который был выбран для приема с самого начала лечения.
 У пациентов с гипокальциемией, гиповитаминозом D и гипопаратиреозом необходимо провести корригирующую терапию нарушений минерального обмена до начала лечения алендроновой кислотой. Вследствие положительного воздействия алендроновой кислоты на МПКТ во время лечения может наблюдаться незначительное бессимптомное снижение концентрации кальция и фосфора в сыворотке крови. Имеются единичные сообщения о симптоматической гипокальциемии, иногда тяжело протекающей, обычно у пациентов с предрасположенностью к ней (например гипопаратиреоз, дефицит витамина D, мальабсорбция кальция).
 Имеются сообщения о возникновении стресс-переломов проксимального отдела бедренной кости при продолжительном лечении алендроновой кислотой (от 18 мес до 10 лет). Переломы возникали после минимальной травмы или без нее. У некоторых пациентов сначала появлялась боль в проксимальной части бедра, которая сохранялась в течение нескольких недель или даже месяцев, прежде чем этот симптом завершался переломом бедренной кости. Часто переломы были двусторонними, поэтому при переломе одной бедренной кости у пациента необходимо контролировать состояние другой бедренной кости. У пациентов, принимающих алендроновую кислоту, особенно при сопутствующей терапии ГКС, крайне важно обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D с пищей или в виде ЛС. Абсорбция БФ в значительной степени снижается при одновременном приеме пищи.
 Альфакальцидол.
 Альфакальцидол может усиливать гиперкальциемию и/или гиперкальциурию при его назначении пациентам с заболеванием, связанным с неконтролируемой гиперпродукцией кальцитриола (например при лейкозе, лимфоме, саркоидозе), а также может усиливать гиперфосфатемию. При концентрации кальция в плазме более 2,6 ммоль/л необходимо исключить прием других содержащих кальций ЛС. При отсутствии эффекта следует прекратить прием альфакальцидола до нормализации концентрации кальция в сыворотке крови (2,2–2,6 ммоль/л). Контроль концентрации кальция и фосфатов в крови осуществляют до лечения альфакальцидолом и при необходимости проводят корригирующую терапию. При лечении альфакальцидолом концентрацию электролитов в начале определяют 1 раз в неделю, по достижении Сmах и в течение всего периода лечения — каждые 3–5 нед, а также контролируют активность ЩФ (при нарушении функции почек (Cl креатинина 35 мл/мин) — еженедельный контроль).
 Арахисовое масло в редких случаях может вызывать тяжелые аллергические реакции.
 Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. В связи с возможностью развития побочного действия со стороны ЦНС в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а также при других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.