Другие названия и синонимы
Ibandronic acid.
Фармакологическая группа
Латинское название
Acidum ibandronicum ( Acidi ibandronici).
Химическое название
[1-Гидрокси-3-(метилпентиламино)пропилиден]бисфосфоновая кислота (в виде натриевой соли).
Используется в лечении
Код CAS
114084-78-5.
Фармакологическое действие
Ингибирующее костную резорбцию.
Характеристика вещества
Бифосфонат III поколения. Ибандронат натрия - белый или почти белый порошок, легко растворим в воде, практически нерастворим в органических растворителях.
Фармакодинамика
Действие ибандроната на костную ткань обусловлено его сродством к гидроксиапатиту - компоненту минерального матрикса кости. Подавляет активность остеокластов, снижает резорбцию костной ткани. Оказывает ингибирующее действие на опухолевый остеолиз. Ингибирующее действие на опухолевый остеолиз и особенно на гиперкальциемию опухолевого генеза проявляется в снижении концентрации кальция в сыворотке и уменьшении выведения кальция с мочой. Регулирует содержание кальция в крови и костной ткани. Увеличивает костную массу, особенно в позвоночнике.
Однократная инфузия 2 мг препарата у пациентов с остеолитической гиперкальциемией, вызванной злокачественным опухолевым ростом, или при гуморальной опухолевой гиперкальциемии в течение 7 дней приводит к устойчивой (на несколько недель) нормализации уровня кальция в сыворотке крови. При повышении дозы максимально до 6 мг клиническая эффективность повышается незначительно. В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, не влияет на минерализацию костной ткани. У женщин с постменопаузальным остеопорозом четырехкратное в/в введение каждые 3 мес сопровождалось повышением массы костной ткани в позвоночнике на 6,25%, а в проксимальных отделах бедренной кости - на 2,96%.
После однократной двухчасовой инфузии 6 мг maxCmax составляет 328 нг/мл, после разового в/в болюсного введения 2 мг - 246 нг/мл. После перорального приема быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Tmax - 0,5-2 ч (после приема натощак), абсолютная биодоступность - 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Биодоступность снижается до 75% при приеме ибандроновой кислоты через 2 ч после еды. Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе при в/в введении (в дозе до 6 мг) или при приеме внутрь (в дозе 100 мг). Концентрация в крови снижается быстро и достигает 10% от maxCmax через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы - около 90%. После попадания в системный кровоток 40-50% ибандроновой кислоты быстро проникает в костную ткань и накапливается в ней или выводится с мочой в неизмененном виде. Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется, нет. Кажущийся конечный объем распределения - 90 л. Невсосавшийся после перорального приема препарат выводится в неизмененном виде с фекалиями. Выведение носит двухфазный характер. Терминальный Т1/2 - 10-60 Общий клиренс - 130 мл/мин, почечный клиренс - 88 мл/мин, объем распределения - 150 л.
Однократная инфузия 2 мг препарата у пациентов с остеолитической гиперкальциемией, вызванной злокачественным опухолевым ростом, или при гуморальной опухолевой гиперкальциемии в течение 7 дней приводит к устойчивой (на несколько недель) нормализации уровня кальция в сыворотке крови. При повышении дозы максимально до 6 мг клиническая эффективность повышается незначительно. В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, не влияет на минерализацию костной ткани. У женщин с постменопаузальным остеопорозом четырехкратное в/в введение каждые 3 мес сопровождалось повышением массы костной ткани в позвоночнике на 6,25%, а в проксимальных отделах бедренной кости - на 2,96%.
После однократной двухчасовой инфузии 6 мг maxCmax составляет 328 нг/мл, после разового в/в болюсного введения 2 мг - 246 нг/мл. После перорального приема быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Tmax - 0,5-2 ч (после приема натощак), абсолютная биодоступность - 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Биодоступность снижается до 75% при приеме ибандроновой кислоты через 2 ч после еды. Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе при в/в введении (в дозе до 6 мг) или при приеме внутрь (в дозе 100 мг). Концентрация в крови снижается быстро и достигает 10% от maxCmax через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы - около 90%. После попадания в системный кровоток 40-50% ибандроновой кислоты быстро проникает в костную ткань и накапливается в ней или выводится с мочой в неизмененном виде. Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется, нет. Кажущийся конечный объем распределения - 90 л. Невсосавшийся после перорального приема препарат выводится в неизмененном виде с фекалиями. Выведение носит двухфазный характер. Терминальный Т1/2 - 10-60 Общий клиренс - 130 мл/мин, почечный клиренс - 88 мл/мин, объем распределения - 150 л.
Показания к применению
Раствор для в/в введения. таблетки 50 мг: метастатическое поражение костей (с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии. патологических переломов. уменьшения боли. снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов). Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
Раствор для в/в введения, таблетки 150 мг; 2,5 мг. Постменопаузальный остеопороз (с целью предупреждения переломов).
Раствор для в/в введения, таблетки 150 мг; 2,5 мг. Постменопаузальный остеопороз (с целью предупреждения переломов).
Противопоказания
Гиперчувствительность. гипокальциемия. для в/в введения (дополнительно) - тяжелое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови >200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или сl креатинина <30 мл/мин). беременность. кормление грудью. детский возраст (отсутствует опыт применения). для таблеток 2,5 мг (дополнительно) - нескорректированная гипокальциемия и другие нарушения минерального обмена (должны быть скорректированы до начала лечения).
Ограничения к использованию
Для таблеток 150 мг. Тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).
При беременности и кормлении грудью
Во время доклинических исследований не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у животных были такими же, как у всех бифосфонатов - уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Опыта клинического применения у беременных женщин нет.
Категория действия на плод по FDA. с.
Выводится с молоком у животных. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной. Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин.
Категория действия на плод по FDA. с.
Выводится с молоком у животных. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной. Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин.
Побочные эффекты
При в/в введении.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Астения. головная боль. головокружение. инсомния. депрессия. увеит. склерит.
Со стороны органов ЖКТ. Диспептические явления, диарея, запор, гастрит, гастроэнтерит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, боль в конечностях и костях, остеоартрит.
Со стороны респираторной системы. Бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, бронхоспазм у больных с аспириновой бронхиальной астмой.
Со стороны мочеполовой системы. Цистит, инфекции мочевыводящего тракта.
Прочие. Лихорадка. гриппоподобный синдром. артериальная гипертензия. гипофосфатемия. снижение экскреции кальция почками. гипокальциемия. гиперхолестеринемия. аллергические реакции. реакции в месте введения. флебит. тромбофлебит.
При приеме внутрь.
Со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль, слабость.
Со стороны органов ЖКТ. Диспепсия. тошнота. рвота. боль в животе. дисфагия. метеоризм. диарея. эзофагит. язва или стриктура пищевода. гастро-эзофагеальный рефлюкс. гастрит. дуоденит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, мышечная скованность, мышечный спазм; в единичных случаях - остеонекроз челюсти.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие. Гипокальциемия, снижение активности ЩФ, гриппоподобный синдром, боль в спине.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Астения. головная боль. головокружение. инсомния. депрессия. увеит. склерит.
Со стороны органов ЖКТ. Диспептические явления, диарея, запор, гастрит, гастроэнтерит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, боль в конечностях и костях, остеоартрит.
Со стороны респираторной системы. Бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, бронхоспазм у больных с аспириновой бронхиальной астмой.
Со стороны мочеполовой системы. Цистит, инфекции мочевыводящего тракта.
Прочие. Лихорадка. гриппоподобный синдром. артериальная гипертензия. гипофосфатемия. снижение экскреции кальция почками. гипокальциемия. гиперхолестеринемия. аллергические реакции. реакции в месте введения. флебит. тромбофлебит.
При приеме внутрь.
Со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль, слабость.
Со стороны органов ЖКТ. Диспепсия. тошнота. рвота. боль в животе. дисфагия. метеоризм. диарея. эзофагит. язва или стриктура пищевода. гастро-эзофагеальный рефлюкс. гастрит. дуоденит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, мышечная скованность, мышечный спазм; в единичных случаях - остеонекроз челюсти.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие. Гипокальциемия, снижение активности ЩФ, гриппоподобный синдром, боль в спине.
Взаимодействие
Антациды и ЛС, содержащие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), продукты, содержащие кальций, в тч молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты (их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после ее перорального приема). Бифосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ (следует проявлять особую осторожность при одновременном применении). Ранитидин (в/в) увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с Н2-антигистаминными средствами или другими препаратами, увеличивающими рН в желудке, не требуется. Раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.
Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие ЛС.
Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие ЛС.
Передозировка
Симптомы. Клинически выраженная гипокальциемия (судороги. симптомы Труссо. Хвостека. Вейса. Шлезингера. удлинение интервала QT с изоэлектрическим интервалом ST). нарушение функции почек и печени.
Лечение. Введение кальция глюконата (в/в), гемодиализ (при критическом изменении плазменного уровня креатинина и электролитов).
Лечение. Введение кальция глюконата (в/в), гемодиализ (при критическом изменении плазменного уровня креатинина и электролитов).
Способ применения и дозы
Внутрь, в/в капельно. Внутрь, за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других ЛС и пищевых добавок, проглатывают целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды, в положении «сидя» или «стоя» (не следует ложиться в течение 60 мин после приема препарата). Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду, которая содержит много кальция. Таблетки 2,5 мг: 1 табл. 1 раз в сутки. Таблетки 150 мг: 1 табл. 1 раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца). В случае пропуска планового приема следует принять 1 табл. 150 мг, если до запланированного приема больше 7 дней, и далее принимать препарат 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема и далее продолжать прием в соответствии с установленным графиком, нельзя принимать больше 1 табл. в неделю. Таблетки 50 мг: при метастатических поражениях кости - по 50 мг 1 раз в сутки.
В/в применяется только в условиях стационара. Перед использованием содержимое ампулы разбавляют необходимым количеством изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Доза определяется индивидуально и зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. У пациентов с выраженной кальциемией (сывороточный кальций с поправкой на сывороточный альбумин ≥3 ммоль/л) - однократное введение 4 мг. При умеренной кальциемии (<3 ммоль/л) - 2 мг однократно. Максимальная разовая доза - 6 мг - не приводит к усилению эффекта. При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.
Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается следующим образом: кальций сыворотки (ммоль/л) - [0,02 х альбумин (г/л)] + 0,8 или в мг/дл: кальций сыворотки (мг/дл) + 0,8 × [4 − альбумин (г/дл)].
В/в применяется только в условиях стационара. Перед использованием содержимое ампулы разбавляют необходимым количеством изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Доза определяется индивидуально и зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. У пациентов с выраженной кальциемией (сывороточный кальций с поправкой на сывороточный альбумин ≥3 ммоль/л) - однократное введение 4 мг. При умеренной кальциемии (<3 ммоль/л) - 2 мг однократно. Максимальная разовая доза - 6 мг - не приводит к усилению эффекта. При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.
Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается следующим образом: кальций сыворотки (ммоль/л) - [0,02 х альбумин (г/л)] + 0,8 или в мг/дл: кальций сыворотки (мг/дл) + 0,8 × [4 − альбумин (г/дл)].
Меры предосторожности применения
До начала применения ибандроновой кислоты следует скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам необходимо употреблять адекватное количество кальция и витамина D.
В процессе лечения необходимо контролировать функцию почек, проводить регулярный мониторинг уровня кальция, фосфора и магния в сыворотке крови (следует помнить о возможности гипомагниемии).
Рекомендации по дозированию препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют, поскольку клинические исследования в этой группе больных не проводились.
До начала лечения больному должна быть проведена адекватная гидратация с помощью 0,9% раствора натрия хлорида. Рекомендуется избегать избыточной гидратации у больных с недостаточностью кровообращения.
Необходимо тщательно следить, чтобы препарат вводился только в/в и избегать его в/а введения или попадания в окружающие ткани.
Перед каждой инъекцией следует определять уровень креатинина сыворотки крови.
При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, изжога) следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Учитывая, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и ибандроновой кислоты.
При применении бифосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев - у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химио- и лучевая терапия, кортикостероиды) и другие нарушения (анемия, коагулопатия, инфекции, заболевания десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бифосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бифосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бифосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
В процессе лечения необходимо контролировать функцию почек, проводить регулярный мониторинг уровня кальция, фосфора и магния в сыворотке крови (следует помнить о возможности гипомагниемии).
Рекомендации по дозированию препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют, поскольку клинические исследования в этой группе больных не проводились.
До начала лечения больному должна быть проведена адекватная гидратация с помощью 0,9% раствора натрия хлорида. Рекомендуется избегать избыточной гидратации у больных с недостаточностью кровообращения.
Необходимо тщательно следить, чтобы препарат вводился только в/в и избегать его в/а введения или попадания в окружающие ткани.
Перед каждой инъекцией следует определять уровень креатинина сыворотки крови.
При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, изжога) следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Учитывая, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и ибандроновой кислоты.
При применении бифосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев - у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химио- и лучевая терапия, кортикостероиды) и другие нарушения (анемия, коагулопатия, инфекции, заболевания десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бифосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бифосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бифосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
Аналоги по действию
Входит в состав
- 1395-4919₽ Бонвива (5 фирм)
- 3644-3709₽ Резовива (2 фирмы)
- 4489-5059₽ Виванат Ромфарм (S.C. Rompharm Company S.R.L. )
- 5154₽ Бондронат (3 фирмы)
- — Ибандроната натрия моногидрат (ДЕКО компания )
- — Ибандроновая кислота (2 фирмы)