ICD-10 codes
Description
Синдром Костелло. Это редкое наследственное заболевание, которое проявляется характерными особенностями фенотипа, множественными врожденными пороками. Заболевание вызвано мутацией в гене HRAS и передается по аутосомно-доминантному типу. Типичные признаки синдрома - дисфагия, сердечно-сосудистые заболевания, задержка роста и психомоторного развития. В план диагностических мероприятий входит молекулярно-генетическое тестирование, консультация невролога, инструментальное обследование сердца. Для лечения синдрома Костелло назначают поддерживающую терапию в зависимости от степени выраженности симптомов.
Additional facts
Впервые синдром был описан в 1977 г. новозеландским врачом Дж. Костелло, в честь которого и был назван. В 1983 г. установлена молекулярно-генетическая основа патологии. Заболевание встречается очень редко - 1 случай на 24 миллиона населения, ежегодно рождается 10 детей с этим диагнозом. По статистике, сегодня в мире около 300 человек живут с синдромом Костелло. Несмотря на низкую распространенность, заболевание не теряет своего значения в современной генетике, требует грамотной комплексной реабилитации пациента.
Reasons
Синдром вызван мутацией гена HRAS, расположенного на коротком плече хромосомы 11 в локусе 11p13-3. На сегодняшний день описан аутосомно-доминантный тип наследования генетического дефекта. Однако большинство людей с синдромом Костелло бесплодны, поэтому практическое значение у него мало. Мутации в генетическом материале происходят спонтанно; предрасполагающие факторы пока не установлены.
Pathogenesis
Ген HRAS кодирует образование сверхактивного белка, необходимого для стимуляции размножения различных клеток в организме. При болезни Костелло происходит чрезмерный синтез белка, в результате чего в тканях начинается непрерывное неконтролируемое деление клеток. Такие процессы не только нарушают внутриутробный онтогенез, но и вызывают множественные доброкачественные и злокачественные опухоли у пациентов.
Symptoms
Заболевание проявляется на первом году жизни ребенка. Основное проявление синдрома Костелло в этом возрасте - нарушение глотания, в результате чего ребенок сплевывает или выплевывает пищу, испытывает сильное беспокойство во время кормления. При этом сосательный рефлекс в норме, аппетит сохранен. Недостаток питательных веществ вызывает задержку физического и психомоторного развития. Со временем наблюдается задержка роста.
У больных есть отличительные внешние особенности. Синдром характеризуется круглой формой головы, широким лицом с большим ртом и полным ртом. Обращает на себя внимание высокий лоб, широкая переносица, эпикантус. На руках и подошвах тела появляются чрезмерное складывание кожи, очаги гиперкератоза, гиперпигментации и множественные папилломы. Из-за дряблой кожи, редких сухих волос пациенты выглядят старше паспортного возраста.
Около 87% детей с синдромом Костелло страдают гипертрофической кардиомиопатией, наджелудочковыми формами тахикардии. 44% имеют врожденные пороки сердца: пороки межпредсердной и межжелудочковой перегородок, стеноз клапана легочной артерии. Психоневрологические расстройства проявляются умственной отсталостью, эпилептическими припадками, гидроцефалией.
Ассоциированные симптомы: Судороги.
У больных есть отличительные внешние особенности. Синдром характеризуется круглой формой головы, широким лицом с большим ртом и полным ртом. Обращает на себя внимание высокий лоб, широкая переносица, эпикантус. На руках и подошвах тела появляются чрезмерное складывание кожи, очаги гиперкератоза, гиперпигментации и множественные папилломы. Из-за дряблой кожи, редких сухих волос пациенты выглядят старше паспортного возраста.
Около 87% детей с синдромом Костелло страдают гипертрофической кардиомиопатией, наджелудочковыми формами тахикардии. 44% имеют врожденные пороки сердца: пороки межпредсердной и межжелудочковой перегородок, стеноз клапана легочной артерии. Психоневрологические расстройства проявляются умственной отсталостью, эпилептическими припадками, гидроцефалией.
Ассоциированные симптомы: Судороги.
Possible complications
У детей дошкольного и младшего школьного возраста обостряется задержка роста, синдром осложняется множественными ортопедическими нарушениями: деформацией стопы, «напряжением пяточного сухожилия», кифосколиозом. Около 15% пациентов сталкиваются со злокачественными опухолями. Чаще всего возникают нейробластомы, рабдомиосаркомы и рак мочевого пузыря. Онкопатология - ведущая причина преждевременной смерти при синдроме Костелло.
Diagnostics
Больных осматривают педиатр (семейный врач), невролог, генетик. Опытные врачи могут заподозрить заболевание по характерным чертам внешности в сочетании с выраженной дисфагией, задержкой психомоторного развития. Для подтверждения или опровержения диагноза назначаются различные методы лабораторных и инструментальных исследований:
• Генетические исследования. Единственный способ подтвердить диагноз - проверить геном на определенную мутацию гена, поскольку никаких других диагностических критериев не разработано из-за редкости синдрома Костелло.
• Неврологическое обследование. Нарушения мышечного напряжения, глотательный рефлекс, задержка умственного развития - показания к обследованию невролога. Помимо физикального обследования используются методы электронейромиографии, ЭЭГ, КТ или МРТ головного мозга.
• УЗИ сердца. Эхокардиография - самый безопасный метод выявления врожденных пороков сердца у пациентов любого возраста. Для уточнения параметров кровотока его дополняют допплеровским ультразвуком. При необходимости проводится развернутая диагностика сердечных проявлений синдрома с помощью ЭКГ, рентгенографии ОГК, ангиографии.
• Пренатальная диагностика. Скрининговое УЗИ, как правило, определяет брахицефальную форму головки плода, непропорциональное укорочение проксимальных отделов конечностей и гидрамнион. Эти признаки неспецифичны, поэтому для подтверждения диагноза необходим молекулярно-генетический анализ.
• Генетические исследования. Единственный способ подтвердить диагноз - проверить геном на определенную мутацию гена, поскольку никаких других диагностических критериев не разработано из-за редкости синдрома Костелло.
• Неврологическое обследование. Нарушения мышечного напряжения, глотательный рефлекс, задержка умственного развития - показания к обследованию невролога. Помимо физикального обследования используются методы электронейромиографии, ЭЭГ, КТ или МРТ головного мозга.
• УЗИ сердца. Эхокардиография - самый безопасный метод выявления врожденных пороков сердца у пациентов любого возраста. Для уточнения параметров кровотока его дополняют допплеровским ультразвуком. При необходимости проводится развернутая диагностика сердечных проявлений синдрома с помощью ЭКГ, рентгенографии ОГК, ангиографии.
• Пренатальная диагностика. Скрининговое УЗИ, как правило, определяет брахицефальную форму головки плода, непропорциональное укорочение проксимальных отделов конечностей и гидрамнион. Эти признаки неспецифичны, поэтому для подтверждения диагноза необходим молекулярно-генетический анализ.
Treatment
Терапия синдрома Костелло ограничивается симптоматическими мероприятиями, так как этиотропного лечения патологии не существует. Пациентам с детства требуется медицинская помощь. План лечения составляется индивидуально с учетом особенностей клинического состояния каждого пациента. Основные направления терапии:
• Пищевая поддержка. Для адекватного кормления детей с дисфагией используется назогастральный зонд, а в тяжелых случаях необходима гастростомия или фундопликация по Ниссену. Часто к 4-6 годам ситуация с питанием нормализуется.
• Нейрореабилитация. Поскольку все пациенты имеют когнитивные нарушения разной степени тяжести, им необходимы занятия с коррекционными педагогами, логопедами, а также специальные образовательные программы.
• Ортопедическая коррекция. Для устранения или минимизации типичных для синдрома деформаций скелета назначают специальные комплексы лечебной физкультуры, механотерапии и массажа. По показаниям рекомендуется лечебная фиксация и хирургические вмешательства.
• Кардиохирургические процедуры. Пациенты с врожденными аномалиями сердца и магистральных сосудов оперируются в стандартные сроки согласно кардиологическим протоколам. Большинство операций ожидается в возрасте 1-3 лет.
• Пищевая поддержка. Для адекватного кормления детей с дисфагией используется назогастральный зонд, а в тяжелых случаях необходима гастростомия или фундопликация по Ниссену. Часто к 4-6 годам ситуация с питанием нормализуется.
• Нейрореабилитация. Поскольку все пациенты имеют когнитивные нарушения разной степени тяжести, им необходимы занятия с коррекционными педагогами, логопедами, а также специальные образовательные программы.
• Ортопедическая коррекция. Для устранения или минимизации типичных для синдрома деформаций скелета назначают специальные комплексы лечебной физкультуры, механотерапии и массажа. По показаниям рекомендуется лечебная фиксация и хирургические вмешательства.
• Кардиохирургические процедуры. Пациенты с врожденными аномалиями сердца и магистральных сосудов оперируются в стандартные сроки согласно кардиологическим протоколам. Большинство операций ожидается в возрасте 1-3 лет.
Forecast
Комплексные программы реабилитации помогают улучшить интеллектуальное развитие пациентов, устранить психомоторные нарушения, поэтому прогноз относительно благоприятный. Наибольшую опасность представляют частые сопутствующие онкологические заболевания, тяжелые врожденные пороки сердца. Действенных мер профилактики синдрома нет, что объясняется сиротским характером заболевания, нечеткостью провоцирующих факторов.
References
1. Клинический случай синдрома Костелло у ребенка/ Г.А. Зубова, О.И. Ерохина, М.Ю. Сульженко// Перинатология и педиатрия. 2014. №3.
2. Случай редкого заболевания у новорожденного ребенка/ Н.Х. Габитова, Ф.М. Казакова, Р.Н. Хакимова// Практическая медицина. 2012. №12.
3. Клиническая диагностика редкого наследственного заболевания - синдрома Костелло/ Т.Н. Васина, Т.И. Зубцова, С.Н. Ставцева, Т.А. Кирсанова// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2010. №5.
4. Genotype- phenotype correlation in сostello syndrome: HRAS mutation analysis in 43 cases/ Kerr в., Delrue M.-A., Sigaudy S., Perveen R. Med. Genet. 2006. №43.
2. Случай редкого заболевания у новорожденного ребенка/ Н.Х. Габитова, Ф.М. Казакова, Р.Н. Хакимова// Практическая медицина. 2012. №12.
3. Клиническая диагностика редкого наследственного заболевания - синдрома Костелло/ Т.Н. Васина, Т.И. Зубцова, С.Н. Ставцева, Т.А. Кирсанова// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2010. №5.
4. Genotype- phenotype correlation in сostello syndrome: HRAS mutation analysis in 43 cases/ Kerr в., Delrue M.-A., Sigaudy S., Perveen R. Med. Genet. 2006. №43.
Similar diseases
Related clinical guidelines
Related standards of medical care
Basic medical services (according to which clinics are selected)
Non-surgical treatment
- Electrophoresis medicinal
Clinics with the best prices (of 20 selected medical services)
|
| ЦКБ №2 ОАО «РЖД» - Москва (M. Ростокино) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 727-00-03 +7(499) 187-08-17 |
rating: 4.4
|
13762₽ | |
| ДМЦ Гайде на Лиговском проспекте - Санкт-Петербург (M. Лиговский проспект) | +7(499..show+7(499) 116-82-39 |
rating: 4.4
|
15251₽ | |
| МЦ Гайде на Херсонской 2 - Санкт-Петербург (M. Площадь Александра Невского) | +7(499..show+7(499) 116-82-39 |
rating: 4.4
|
15751₽ | |
| МЦ Гайде на Херсонской 4 - Санкт-Петербург (M. Площадь Александра Невского) | +7(812..show+7(499) 116-82-39 +7(812) 322-93-90 |
rating: 4.4
|
16701₽ | |
| Городская больница Святого Георгия на Северном - Санкт-Петербург (M. Озерки) | +7(812..show+7(499) 116-82-39 +7(812) 511-96-00 +7(812) 576-50-50 +7(812) 511-95-00 +7(812) 510-01-49 |
rating: 4.6
|
18795₽ | |
| Санмедэксперт в Плетешковском переулке - Москва (M. Бауманская) | +7(499..show+7(499) 116-82-39 +7(499) 678-03-03 |
— |
19250₽ | |
| Санмедэксперт на Трехгорном Валу - Москва (M. Улица 1905 года) | +7(499..show+7(499) 116-82-39 +7(499) 678-03-03 |
rating: 4.6
|
19770₽ | |
| МЕДСИ на Солянке - Москва (M. Китай-Город) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 +7(495) 730-14-34 +7(985) 239-51-02 |
rating: 4.3
|
21870₽ | |
| МЕДСИ на Пречистенке - Москва (M. Парк Культуры) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 739-53-67 +7(495) 152-55-46 |
rating: 4.4
|
21870₽ | |
| МЕДСИ на Ленинградском проспекте - Москва (M. Аэропорт) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 229-18-75 +7(495) 152-55-46 |
rating: 4.4
|
21870₽ | |