Синдром Вольфа-Хиршхорна

• МКБ-10
• Q93.3 Делеция короткого плеча хромосомы 4

 Синдром Вольфа-Хиршхорна. Это редкая генетическая аномалия, при которой удалена часть короткого плеча 4-й хромосомы, что сопровождается мутациями в генах WHSC1, WHSC2, LETM1. Заболевание проявляется несколькими дефектами формирования лицевого скелета, врожденными пороками сердечно-сосудистой системы и задержкой психомоторного развития. Диагностика синдрома проводится с помощью генетических тестов (рутинный хромосомный анализ, FISH-гибридизация), комплексного инструментального обследования. Симптоматическое лечение: нутритивная поддержка, медикаментозная коррекция осложнений, хирургическая помощь при тяжелых врожденных пороках.

 Впервые синдром был выделен как самостоятельное заболевание в 1961 году, а в 1965 году ученые W. Wolf и K. Hirschhorn описали характерный симптомокомплекс у новорожденных, поэтому заболевание было названо их именем. Распространенность заболевания составляет около 1 случая на 96 000 жителей, при этом мальчики болеют в 2 раза чаще. Несмотря на невысокую частоту встречаемости, синдром Вольфа-Хиршхорна не теряет актуальности в современной педиатрии и терапии в связи с необходимостью полноценной пожизненной реабилитации таких пациентов.

 Синдром Вольфа-Хиршхорна вызывается хромосомной аномалией, при которой короткое плечо хромосомы 4 теряет часть своей части в локусе 4p16. Размер дефекта варьируется от небольшого (до 3,5 мегабайт), когда нет серьезных дефектов и наблюдается легкий фенотип, до терминальных дефектов, связанных со смертью ребенка в утробе матери или сразу после родов. В большинстве случаев мутация является новой, и только в 13% случаев хромосомная делеция передается по наследству от родителей.

 Синдром возникает в результате мутации гена WHSC1 (кандидат 1 синдрома Вольфа-Хиршхорна), также известного как NSD2 (белок 2 домена SET, связывающий ядерный рецептор, или гистон-лизин-N-метилтрансфераза). Отвечает за создание белков из группы гистонов, необходимых для процессов репликации ДНК. Кроме того, высокий уровень экспрессии гена MMSET нарушает процессы репарации ДНК после действия канцерогенов.
 Также в случае синдрома Вольфа-Хиршхорна мутация встречается в WHSC2 (кандидат 2 синдрома Вольфа-Хиршхорна), который обнаруживается во всех тканях тела. Синдром судорог, скорее всего, вызван патологией гена LETM1 (лейциновая застежка-молния-EFhand, содержащего трансмембранный белок 1), который экспрессируется в митохондриях и обладает регуляторной активностью. Он нарушает деполяризацию клеточных мембран, влияя на работу ионных насосов.

 Синдром проявляется сразу после рождения. Младенцы обычно рождаются недоношенными и весят около 2 кг. Голова небольшая по отношению к телу (микроцефалия), нос клювовидный, уши деформированы, низко посажены. Часто встречаются маленькие губы с опущенными уголками рта, вертикальные кожные складки вокруг глаз, расщелины на верхней губе и нёбе. Изменяется форма стоп: выражена косолапость, плосковальгусная стопа.
 Для синдрома Вольфа-Хиршхорна характерны сердечно-сосудистые дефекты: стеноз верхней полой вены, дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородки. Поражение почек проявляется гипоплазией, наличием множественных кист. Из-за патологии головного мозга у детей часто бывают судороги. С возрастом пациента заметна умственная отсталость, задержка роста и двигательного развития.

 Делеция гена WHSC1 играет ключевую роль в нарушении иммунной защиты организма, поэтому у всех детей есть иммунодефицитные состояния. Из-за высокой восприимчивости к патогенам пациенты страдают рецидивирующим тонзиллитом, бронхитом, синуситом, частыми пневмониями и желудочно-кишечными инфекциями. В детстве может развиться аспирационная пневмония, связанная с высокой летальностью.
 В 60-70% случаев синдром сопровождается нарушениями строения скелета в виде тяжелого сколиоза, кифоза, косолапости, у некоторых пациентов образуется расщепленная рука. До 50% пациентов страдают патологиями зрительного аппарата - эзотропией (одна из форм косоглазия), колобомой, чрезмерным слезотечением. У 40% детей определяется потеря слуха, что связано с нарушениями в формировании аппарата внутреннего уха.
 Около 20% пациентов умирают от полиорганных осложнений в младенчестве, и половина всех смертей приходится на новорожденных. Из-за грубых пороков развития, дополнительных инфекций, поражений центральной нервной системы значительно сокращается продолжительность жизни пациентов, максимальный возраст взрослого человека с синдромом Вольфа-Хиршхорна составляет 25 лет в России, до 30 лет в других странах Европы.

 Синдром Вольфа-Хиршхорна можно заподозрить сразу у новорожденного, так как у большинства пациентов наблюдаются специфические аномалии строения лица, клеймо дизэмбриогенеза. Во время обследования неонатолог оценивает физическое состояние сердечно-сосудистой системы, чтобы подтвердить или исключить врожденные дефекты. Для проверки этого наследственного синдрома назначают:
 • Молекулярно-генетическое тестирование. Обычный хромосомный анализ может выявить до 58% случаев. Для повышения точности диагностики на данном этапе используется метод флуоресцентной гибридизации (FISH), результаты которого достоверны на 95%.
 • Пренатальная диагностика. Родители с хромосомной аномалией должны пройти обследование во время беременности с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. После инвазивного отбора проб рекомендуется генетическое тестирование. Если зачатие происходит в результате экстракорпорального оплодотворения, преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) проводится репродуктологами.
 • Инструментальные методы. Учитывая высокую частоту пороков сердца у людей с синдромом Вольфа-Хиршхорна, для определения аномалий необходимы эхокардиография и ЭКГ. При подозрении на поражение ЦНС показаны нейросонография, КТ или МРТ головного мозга. Для оценки слуха проводится тональная аудиометрия и измерение акустического импеданса.

 Специфической терапии нет. Действия медперсонала направлены на исправление имеющихся проблем с целью улучшения качества жизни пациента. Для помощи пациентам задействована многопрофильная команда специалистов, в которую входят педиатр (семейный врач), генетик, специалисты-специалисты - детский кардиолог, пульмонолог, гастроэнтеролог. В схему лечения входят следующие методы:
 • Пищевая поддержка. Ввиду частых проблем с кормлением в раннем детстве используют орогастральный или назогастральный зонд. В тяжелых случаях применяется чрескожная эндоскопическая гастростомия.
 • Медикаментозная терапия. Вальпроевая кислота необходима для снятия судорог. При инфекциях назначают антибиотики, с целью повышения реактивности организма показаны иммуномодуляторы.
 • Коррекция кардиохирургии. Помощь детского кардиохирурга необходима при опасных для жизни пороках сердца, нарушающих кровоток. Оперативное лечение в таких случаях проводится в первые месяцы жизни ребенка.
 Реабилитационные программы имеют большое значение. Для коррекции задержки речи, повышения социализации ребенка рекомендуются занятия с детским логопедом. Скелетные аномалии, сопровождающиеся двигательными нарушениями, требуют помощи квалифицированных массажистов, инструкторов ЛФК и реабилитологов. Хорошие результаты оздоровления в реабилитации пациентов с синдромом Вольфа-Хиршхорна демонстрируют плавание и санаторно-курортное лечение.

 Изменения при болезни Вольфа-Хиршхорна необратимы, связаны со значительным сокращением продолжительности жизни, в связи с чем прогноз неблагоприятный. Даже если пациент доживает до совершеннолетия, он страдает умственной отсталостью, тяжелыми соматическими заболеваниями. Профилактика синдрома включает медико-генетическое консультирование семей из групп риска, предимплантационную диагностику эмбрионов во время процедуры ЭКО.

 1. Случай редкой генетической мутации при синдроме Вольфа-Хиршхорна у ребенка из семьи облученных в результате аварии на Чернобыльской АЭС родителей/ М.П. Сафонова, А.Е. Сипягина, Л.С. Балева, И.В. Каницец// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019.
 2. Синдром Вольфа-Хиршхорна у новорожденного ребенка / Л.В. Шарипова, А.Ю, Рындин, Т.С. Моисеева// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2010.
 3. Случай синдрома Вольфа-Хиршхорна у ребенка областного специализированного дома ребенка «малютка» г. Донецка/ И.Г. Самойленко// Здоровье ребенка. 2007.