ICD-10 codes
Description
Синдром Ашерсона. Крайне редкое аутоиммунное состояние, которое является осложнением антифосфолипидного синдрома (АФС) или системной красной волчанки (СКВ) и сопровождается массивным образованием тромбов. Симптоматика разнообразна, зависит от пострадавших в результате тромбоза органов - возможно развитие почечной недостаточности, некрозов кожи, легочной эмболии, инсультов, парезов, инфарктов миокарда. Диагностика производится путем изучения активности свертывающей системы крови, иммунологических тестов и исследования анамнеза больного. Лечение включает применение антикоагулянтов, противовоспалительных средств, плазмаферез, переливание свежезамороженной плазмы.
Additional facts
Синдром Ашерсона или катастрофический антифосфолипидный синдром (КАФС) - очень редкое состояние, за всю историю наблюдений достоверно зафиксировано порядка 300 случаев. Обычно он регистрируется у молодых лиц на фоне имеющегося аутоиммунного заболевания, провоцирующим фактором может выступать инфекция, оперативное вмешательство, беременность и роды. В числе заболевших преобладают женщины - их количество среди больных примерно в два раза выше, нежели мужчин. Кроме того, имеются указания на более тяжелое течение патологии и серьезный прогноз именно у пациентов женского пола. Какие-либо иные эпидемиологические данные относительно синдрома отсутствуют по причине редкости этого состояния, однако его изучение продолжается.
Reasons
Этиология КАФС на сегодняшний день точно не изучена, установлено только, что патология возникает на фоне АФС или СКВ. В крайне редких случаях (не более 3-4%) данное состояние осложняет течение ревматоидного артрита, склеродермии, системных васкулитов. Развитие синдрома на фоне заболеваний соединительной ткани доказывает его аутоиммунный характер, также при его изучении были выявлены черты, характерные для сепсиса - например, системная воспалительная реакция. Определено несколько факторов, которые способны спровоцировать развитие КАФС у больных аутоиммунными заболеваниями:
• Инфекции. Очень часто развитию синдрома предшествовали различные инфекционные заболевания бактериального или вирусного генеза. Предполагается, что активация иммунитета чужеродными антигенами при СКВ или АФС вызывает своеобразный ответ со стороны свертывающей системы.
• Травмы. Реже патология диагностируется после тяжелых травм и в послеоперационном периоде. Как именно травматизация тканей провоцирует данное осложнение - пока неизвестно.
• Беременность. Вынашивание и рождение ребенка является стрессовым фактором, способным вызвать развитие такого состояния при наличии аутоиммунных заболеваний.
• Некоторые заболевания. Возникновение злокачественных опухолей, гематологических нарушений, болезней ЖКТ, печени, почек иногда тоже способствуют появлению синдрома. Достоверные причины и механизмы патогенеза неизвестны, имеются лишь теоретические предположения.
Появились данные, указывающие на наличие в крови лиц с КАФС особых аутоантител, нехарактерных для большинства пациентов с системными заболеваниями соединительных тканей. Это антитела против протромбина и особого белка - бета-2-гликопротеина. Первый принимает непосредственное участие в процессе свертывания крови, второй является рецептором на поверхности клеток сосудистого эндотелия. С учетом этих сведений существует предположение, что синдром Ашерсона - это редкая злокачественная форма аутоиммунного поражения именно системы гемостаза.
• Инфекции. Очень часто развитию синдрома предшествовали различные инфекционные заболевания бактериального или вирусного генеза. Предполагается, что активация иммунитета чужеродными антигенами при СКВ или АФС вызывает своеобразный ответ со стороны свертывающей системы.
• Травмы. Реже патология диагностируется после тяжелых травм и в послеоперационном периоде. Как именно травматизация тканей провоцирует данное осложнение - пока неизвестно.
• Беременность. Вынашивание и рождение ребенка является стрессовым фактором, способным вызвать развитие такого состояния при наличии аутоиммунных заболеваний.
• Некоторые заболевания. Возникновение злокачественных опухолей, гематологических нарушений, болезней ЖКТ, печени, почек иногда тоже способствуют появлению синдрома. Достоверные причины и механизмы патогенеза неизвестны, имеются лишь теоретические предположения.
Появились данные, указывающие на наличие в крови лиц с КАФС особых аутоантител, нехарактерных для большинства пациентов с системными заболеваниями соединительных тканей. Это антитела против протромбина и особого белка - бета-2-гликопротеина. Первый принимает непосредственное участие в процессе свертывания крови, второй является рецептором на поверхности клеток сосудистого эндотелия. С учетом этих сведений существует предположение, что синдром Ашерсона - это редкая злокачественная форма аутоиммунного поражения именно системы гемостаза.
Pathogenesis
Из-за редкости синдрома Ашерсона его патогенез пока неясен, имеются лишь предположения и теоретические допущения по ряду его этапов. По последним данным, развитие заболевания начинается с увеличения титра антител к протромбину и бета-2-гликопротеину под воздействием инфекции или других стрессовых факторов. Это активирует процессы образования тромбов, существенно снижает противовоспалительную и антитромботическую функции эндометрия. Дисфункция последнего, помимо облегченного образования кровяных сгустков, способствует развитию воспалительных нарушений, перетекающих в системную реакцию, аналогичную таковой при сепсисе. Каскады иммунологических реакций, в свою очередь, еще сильнее активизируют процессы тромбогенеза и адгезии сгустков крови на сосудистых стенках.
Массивное образование тромбов происходит за короткое время - от нескольких часов до 2-3 недель, сопровождается эмболией сначала микроциркуляторного русла, а затем и сосудов более крупного калибра. Могут поражаться все органы и ткани, чаще всего вовлекаются почки, кожа, легкие, головной мозг, желудочно-кишечный тракт, включая печень и поджелудочную железу. Из-за эмболии возникает ишемия участков пораженных органов, которая затем сменяется некрозами и инфарктами. Это приводит к нарушению функции, что отражается на клинических проявлениях КАФС - возможна почечная недостаточность, кровохаркание, кровоизлияния и некрозы кожи, инсульты. Из-за массивного тромбообразования истощается количество факторов свертывания, что приводит к гипокоагуляции и кровотечениям.
Массивное образование тромбов происходит за короткое время - от нескольких часов до 2-3 недель, сопровождается эмболией сначала микроциркуляторного русла, а затем и сосудов более крупного калибра. Могут поражаться все органы и ткани, чаще всего вовлекаются почки, кожа, легкие, головной мозг, желудочно-кишечный тракт, включая печень и поджелудочную железу. Из-за эмболии возникает ишемия участков пораженных органов, которая затем сменяется некрозами и инфарктами. Это приводит к нарушению функции, что отражается на клинических проявлениях КАФС - возможна почечная недостаточность, кровохаркание, кровоизлияния и некрозы кожи, инсульты. Из-за массивного тромбообразования истощается количество факторов свертывания, что приводит к гипокоагуляции и кровотечениям.
Symptoms
Клинические проявления синдрома достаточно разнообразны, поскольку зависят от превалирующего поражения того или иного органа, но и имеются некоторые общие для всех случаев черты. Заболевание характеризуется стремительным течением, тромбы в микроциркуляторном русле образуются всего за несколько часов или дней. У двух третей больных возникают дисциркуляторные нарушения в почках, проявляющиеся болями в пояснице, уменьшением объема выделяемой мочи, появлением запаха аммиака изо рта из-за развившейся острой почечной недостаточности. Примерно у такого же количества пациентов выявляются багровые пятна, некрозы кожи в области ногтевого ложа, на кистях, стопах, голенях, реже на иных участках тела.
У 60% больных синдром Ашерсона проявляется поражением сосудов легких или головного мозга. В первом случае характерны расстройства речи и памяти, потери сознания, центральные параличи. Нередко возникает ишемический или геморрагический инсульт. Тромбозы в легких приводят к развитию респираторного дистресс-синдрома - сильной одышке, глубокому учащенному дыханию, ощущению нехватки воздуха, распространенному цианозу. При инфаркте легкого наблюдается кровохарканье, хрипы, кашель, сильные боли в груди. Последний симптом также характерен для поражения сердца, которое регистрируется в 50-55% случаев КАФС. Отмечается стенокардия, нарушения сердечного ритма, иногда обнаруживается симптоматика инфаркта миокарда.
Поражение органов желудочно-кишечного тракта проявляется болями в животе, обострениями язвенной болезни, диспептическими расстройствами (нарушением аппетита, тошнотой, рвотой). При тяжелых тромбозах сосудов печени возможно развитие желтухи, при поражении поджелудочной железы - формирование клинической картины острого панкреатита (опоясывающие боли в животе, высокая температура тела). Тяжелым осложнением является тромбоэмболия мезентериальных сосудов, которая может спровоцировать перитонит или гангрену кишечника. Редким (примерно 15% случаев) последствием состояния является надпочечниковая недостаточность, сопровождающаяся пигментацией кожных покровов, слабостью, падением артериального давления.
Ассоциированные симптомы: Боль в грудной клетке. Высокая температура тела. Кашель. Кровохарканье. Нехватка воздуха. Одышка. Рвота. Тошнота.
У 60% больных синдром Ашерсона проявляется поражением сосудов легких или головного мозга. В первом случае характерны расстройства речи и памяти, потери сознания, центральные параличи. Нередко возникает ишемический или геморрагический инсульт. Тромбозы в легких приводят к развитию респираторного дистресс-синдрома - сильной одышке, глубокому учащенному дыханию, ощущению нехватки воздуха, распространенному цианозу. При инфаркте легкого наблюдается кровохарканье, хрипы, кашель, сильные боли в груди. Последний симптом также характерен для поражения сердца, которое регистрируется в 50-55% случаев КАФС. Отмечается стенокардия, нарушения сердечного ритма, иногда обнаруживается симптоматика инфаркта миокарда.
Поражение органов желудочно-кишечного тракта проявляется болями в животе, обострениями язвенной болезни, диспептическими расстройствами (нарушением аппетита, тошнотой, рвотой). При тяжелых тромбозах сосудов печени возможно развитие желтухи, при поражении поджелудочной железы - формирование клинической картины острого панкреатита (опоясывающие боли в животе, высокая температура тела). Тяжелым осложнением является тромбоэмболия мезентериальных сосудов, которая может спровоцировать перитонит или гангрену кишечника. Редким (примерно 15% случаев) последствием состояния является надпочечниковая недостаточность, сопровождающаяся пигментацией кожных покровов, слабостью, падением артериального давления.
Ассоциированные симптомы: Боль в грудной клетке. Высокая температура тела. Кашель. Кровохарканье. Нехватка воздуха. Одышка. Рвота. Тошнота.
Possible complications
Синдром Ашерсона сам по себе является серьезнейшим осложнением аутоиммунных патологий. Среди спровоцированных им симптомов наибольшую угрозу для жизни больного представляет полиорганная недостаточность, церебральная кома, поражение почек, легких или сердца. Без своевременных реанимационных мероприятий может наступить смерть по причине поражения той или иной жизненно важной системы организма. В условиях стационара при стабилизации больного в позднем периоде могут развиваться серьезные кровотечения и гемолитическая анемия. После перенесенного эпизода КАФС в ряде органов возникают склеротические изменения, обуславливающие хроническую недостаточность и нарушение их функций.
Diagnostics
Диагностика синдрома Ашерсона в современной иммунологии считается достаточно сложной процедурой, причиной этого является стремительность развития заболевания и его схожесть с некоторыми другими патологиями (ДВС-синдромом, тромбоцитопенической пурпурой). Поэтому некоторые врачи-иммунологи считают, что встречаемость данного состояния в несколько раз выше официальной, но значительная часть случаев не фиксируется из-за скоропостижной смерти пациентов или неправильной диагностики. Процедурами, направленными на выявление специфических признаков КАФС, являются:
• Иммунологическое исследование крови. У больных обязательно обнаруживаются антифосфолипидные антитела, а также иммуноглобулины против некоторых белков плазмы, клеточных ядер, рецепторов эндотелия. Высокоспециализированные лаборатории посредством иммуноферментного анализа могут определять антитела к бета-2-гликопротеина и протромбину - их наличие с высокой степенью вероятности указывает на синдром Ашерсона.
• Исследование системы гемостаза. Время свертывания крови у пациентов с КАФС обычно несколько понижено, что обусловлено коагулопатией потребления после массированного тромбообразования. В рамках биохимического анализа крови возможно выявление снижения уровня некоторых факторов свертывания.
• Биопсия органов. Мишеней. Обычно берут образец тканей почек, реже других органов (кожи, селезенки, слизистой желудка). Доказательством наличия заболевания являются признаки тромбоза в сосудах мелкого и среднего калибра, выявление тромбоэмболий, признаков ишемии или инфаркта.
Вспомогательную роль в диагностике играют лабораторные и инструментальные исследования, направленные на изучение функций пораженных органов. Это могут быть неврологические тесты, ЭЭГ, УЗИ и УЗДГ сосудов почек, электрокардиография и ЭхоКГ, спирография и рентгенография легких. Для более точного определения диагноза и адекватного лечения могут потребоваться дополнительные консультации узких специалистов - дерматолога, нефролога, кардиолога, невропатолога.
• Иммунологическое исследование крови. У больных обязательно обнаруживаются антифосфолипидные антитела, а также иммуноглобулины против некоторых белков плазмы, клеточных ядер, рецепторов эндотелия. Высокоспециализированные лаборатории посредством иммуноферментного анализа могут определять антитела к бета-2-гликопротеина и протромбину - их наличие с высокой степенью вероятности указывает на синдром Ашерсона.
• Исследование системы гемостаза. Время свертывания крови у пациентов с КАФС обычно несколько понижено, что обусловлено коагулопатией потребления после массированного тромбообразования. В рамках биохимического анализа крови возможно выявление снижения уровня некоторых факторов свертывания.
• Биопсия органов. Мишеней. Обычно берут образец тканей почек, реже других органов (кожи, селезенки, слизистой желудка). Доказательством наличия заболевания являются признаки тромбоза в сосудах мелкого и среднего калибра, выявление тромбоэмболий, признаков ишемии или инфаркта.
Вспомогательную роль в диагностике играют лабораторные и инструментальные исследования, направленные на изучение функций пораженных органов. Это могут быть неврологические тесты, ЭЭГ, УЗИ и УЗДГ сосудов почек, электрокардиография и ЭхоКГ, спирография и рентгенография легких. Для более точного определения диагноза и адекватного лечения могут потребоваться дополнительные консультации узких специалистов - дерматолога, нефролога, кардиолога, невропатолога.
Differential diagnosis
Дифференциальную диагностику производят с другими аутоиммунными патологиями и заболеваниями, сопровождающимися тромбозами сосудов (ДВС-синдромом, HELLP-синдромом).
Treatment
Терапевтические мероприятия разделяют на две группы - процедуры, направленные на компенсацию недостаточности органов (стабилизацию общего состояния) и собственно патогенетическое лечение. К первой группе относят огромное число методик - назначение гемодиализа, ноотропных средств, оксигенотерапию и другие. Патогенетическое лечение КАФС предусматривает ослабление процессов тромбогенеза, уменьшение выраженности системного воспаления, устранение из кровотока провоцирующих антител и других активных в иммунологическом плане компонентов. Это достигается следующими мероприятиями:
• Уменьшение тромбообразования. Снижение активности системы гемостаза производится назначением традиционных антикоагулянтов - низкомолекулярного гепарина, варфарина. При низком или недостаточном эффекте от их применения дополнительно используются фибринолитические средства, при этом нужно учитывать повышенный риск развития кровотечений.
• Снижение активности воспаления. В качестве противовоспалительных препаратов при КАФС применяют глюкокортикоидные средства. Они эффективно блокируют образование ряда воспалительных медиаторов, специфических именно для этого патологического процесса.
• Нейтрализация агрессивных антител. Плазмаферез и переливание донорской плазмы способствуют очистке крови от аутоантител, снижают интенсивность проявлений патологии. При этом также уменьшается риск некоторых осложнений - например, гемолитической анемии.
Вышеперечисленные методы лечения всегда используются в комплексе, тогда их эффективность максимальна. Выбор методик осуществляется с учетом общего состояния больного, функциональной активности его жизненно важных органов. Существуют экспериментальные подходы к лечению синдрома с применением простациклинов и антагонистов опухоль-некротизирующего фактора альфа (TNF-α). Их назначение в отдельных случаях обеспечило положительный эффект, однако достоверно оценить эффективность метода не удается из-за недостаточного количества данных.
• Уменьшение тромбообразования. Снижение активности системы гемостаза производится назначением традиционных антикоагулянтов - низкомолекулярного гепарина, варфарина. При низком или недостаточном эффекте от их применения дополнительно используются фибринолитические средства, при этом нужно учитывать повышенный риск развития кровотечений.
• Снижение активности воспаления. В качестве противовоспалительных препаратов при КАФС применяют глюкокортикоидные средства. Они эффективно блокируют образование ряда воспалительных медиаторов, специфических именно для этого патологического процесса.
• Нейтрализация агрессивных антител. Плазмаферез и переливание донорской плазмы способствуют очистке крови от аутоантител, снижают интенсивность проявлений патологии. При этом также уменьшается риск некоторых осложнений - например, гемолитической анемии.
Вышеперечисленные методы лечения всегда используются в комплексе, тогда их эффективность максимальна. Выбор методик осуществляется с учетом общего состояния больного, функциональной активности его жизненно важных органов. Существуют экспериментальные подходы к лечению синдрома с применением простациклинов и антагонистов опухоль-некротизирующего фактора альфа (TNF-α). Их назначение в отдельных случаях обеспечило положительный эффект, однако достоверно оценить эффективность метода не удается из-за недостаточного количества данных.
Forecast
Официальные статистические данные по летальности синдрома Ашерсона указывают на серьезный прогноз состояния - более 50% больных умирают от полиорганной недостаточности и иных осложнений. В последние годы эта цифра уменьшается из-за улучшения методов диагностики и лечения патологии.
Prevention
Специфических методов профилактики не существует, лицам, имеющим доказанные диагнозы АФС, СКВ, ревматических заболеваний необходимо регулярно проверяться у иммунолога. Поскольку иногда КАФС возникает у относительно здоровых людей, рекомендуется проведение анализа на содержание антифосфолипидных антител перед хирургическими вмешательствами или при беременности. Их обнаружение свидетельствует о повышенном риске данного осложнения, что может помочь в его своевременном определении и оперативном начале лечения.
Similar diseases
Related clinical guidelines
Related standards of medical care
- Стандарт специализированной медицинской помощи при остром нефритическом синдроме, рецидивирующей и устойчивой гематурии, хроническом нефритическом синдроме, других уточненных синдромах врожденных аномалий, не классифицированных в других рубриках
- Стандарт специализированной медицинской помощи детям при задержке роста
- Стандарт медицинской помощи больным с краниофациальным дизостозом, синдромами врожденных аномалий, влияющих преимущественно на внешний вид лица
- Стандарт специализированной медицинской помощи детям при задержке полового развития
- Стандарт первичной медико-санитарной помощи детям при задержке роста
Basic medical services (according to which clinics are selected)
Non-surgical treatment
- Electrophoresis medicinal
Clinics with the best prices (of 20 selected medical services)
|
| ЦКБ №2 ОАО «РЖД» - Москва (M. Ростокино) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 727-00-03 +7(499) 187-08-17 |
rating: 4.4
|
13762₽ | |
| ДМЦ Гайде на Лиговском проспекте - Санкт-Петербург (M. Лиговский проспект) | +7(499..show+7(499) 116-82-39 |
rating: 4.4
|
15251₽ | |
| МЦ Гайде на Херсонской 2 - Санкт-Петербург (M. Площадь Александра Невского) | +7(499..show+7(499) 116-82-39 |
rating: 4.4
|
15751₽ | |
| МЦ Гайде на Херсонской 4 - Санкт-Петербург (M. Площадь Александра Невского) | +7(812..show+7(499) 116-82-39 +7(812) 322-93-90 |
rating: 4.4
|
16701₽ | |
| Городская больница Святого Георгия на Северном - Санкт-Петербург (M. Озерки) | +7(812..show+7(499) 116-82-39 +7(812) 511-96-00 +7(812) 576-50-50 +7(812) 511-95-00 +7(812) 510-01-49 |
rating: 4.6
|
18795₽ | |
| Санмедэксперт в Плетешковском переулке - Москва (M. Бауманская) | +7(499..show+7(499) 116-82-39 +7(499) 678-03-03 |
— |
19250₽ | |
| Санмедэксперт на Трехгорном Валу - Москва (M. Улица 1905 года) | +7(499..show+7(499) 116-82-39 +7(499) 678-03-03 |
rating: 4.6
|
19770₽ | |
| МЕДСИ на Солянке - Москва (M. Китай-Город) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 +7(495) 730-14-34 +7(985) 239-51-02 |
rating: 4.3
|
21870₽ | |
| МЕДСИ на Пречистенке - Москва (M. Парк Культуры) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 739-53-67 +7(495) 152-55-46 |
rating: 4.4
|
21870₽ | |
| МЕДСИ на Ленинградском проспекте - Москва (M. Аэропорт) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 229-18-75 +7(495) 152-55-46 |
rating: 4.4
|
21870₽ | |