ICD-10 codes
Description
Синдром Робинова. Это сиротское наследственное заболевание, характеризующееся задержкой роста с множественными фенотипическими отклонениями. Патология возникает при аутосомно-рецессивном и аутосомно-доминантном наследовании мутаций. Для заболевания характерны мезомелическая карликовость, патогномоничные врожденные пороки развития лица, задержка развития. В диагностических целях проводятся специальные молекулярно-генетические исследования, используются различные методы визуализации. При синдроме Робинова возможно только симптоматическое лечение: хирургическая коррекция аномалий развития, нейропсихологическая программа реабилитации пациентов.
Additional facts
Мезомелическая карликовость была описана в 1969 году американским генетиком М. Робинсом в сотрудничестве с докторами Ф. Сильверманом и Х. Смитом, поэтому в некоторых медицинских источниках болезнь упоминается как синдром Робинова-Сильвермана-Смита. Патология встречается крайне редко - 1 случай на 500 000 новорожденных. Самая большая база данных таких пациентов собрана в США благодаря Фонду синдрома Робинова, который занимается статистической работой и поддерживает людей, столкнувшихся с этим заболеванием.
Reasons
Благодаря достижениям современной генетики в 2000 году была установлена точная генетическая основа синдрома Робинова. Заболевание может передаваться по аутосомно-доминантному типу (при болезни одного из родителей), по аутосомно-рецессивному типу (если оба родителя несут мутировавший ген). Развитие мезомелической карликовости обусловлено следующими генетическими дефектами:
• Мутации WNT5 A, DVL1, DVL3. Все три варианта генетических дефектов передаются по аутосомно-доминантному типу. Этот вид синдрома Робинова отличается менее выраженными аномалиями развития, имеет благоприятный прогноз для пациентов.
• Мутации ROR2. Патология этого гена передается по аутосомно-рецессивному типу, вызывает тяжелые внутриутробные дефекты и, кроме того, обычно связана с интеллектуальными нарушениями.
Основным предрасполагающим фактором развития синдрома Робинова являются близкородственные браки, при которых в популяции накапливается большое количество мутаций, резко возрастает риск неблагоприятного сочетания генетического материала родителей. Поэтому максимальное распространение болезни наблюдается в Турции и Омане, где браки между родственниками еще довольно распространены. Не исключено влияние тератогенных факторов в эмбриональном периоде беременности, но точных научных данных по этому поводу до сих пор нет.
• Мутации WNT5 A, DVL1, DVL3. Все три варианта генетических дефектов передаются по аутосомно-доминантному типу. Этот вид синдрома Робинова отличается менее выраженными аномалиями развития, имеет благоприятный прогноз для пациентов.
• Мутации ROR2. Патология этого гена передается по аутосомно-рецессивному типу, вызывает тяжелые внутриутробные дефекты и, кроме того, обычно связана с интеллектуальными нарушениями.
Основным предрасполагающим фактором развития синдрома Робинова являются близкородственные браки, при которых в популяции накапливается большое количество мутаций, резко возрастает риск неблагоприятного сочетания генетического материала родителей. Поэтому максимальное распространение болезни наблюдается в Турции и Омане, где браки между родственниками еще довольно распространены. Не исключено влияние тератогенных факторов в эмбриональном периоде беременности, но точных научных данных по этому поводу до сих пор нет.
Pathogenesis
Характерные клинические проявления синдрома Робинова обусловлены нарушениями процессов созревания и дифференцировки тканей, возникающими в процессе эмбрионального развития ребенка. При аутосомно-доминантном синдроме в эмбриогенезе наблюдается дефицит белков группы WNT, которые необходимы для правильного формирования соединительной ткани и скелета.
Аутосомно-рецессивный вариант заболевания характеризуется мутациями в гене, отвечающем за функционирование рецептора тирозинкиназы, расположенного на поверхности всех типов клеток в организме эмбриона. При дефиците ROR2 происходят тяжелые нарушения роста и размножения клеток, меняются биохимические реакции клеточного метаболизма. В результате таких мутаций страдают костная и хрящевая ткани, а также ткани внутренних органов органов.
Аутосомно-рецессивный вариант заболевания характеризуется мутациями в гене, отвечающем за функционирование рецептора тирозинкиназы, расположенного на поверхности всех типов клеток в организме эмбриона. При дефиците ROR2 происходят тяжелые нарушения роста и размножения клеток, меняются биохимические реакции клеточного метаболизма. В результате таких мутаций страдают костная и хрящевая ткани, а также ткани внутренних органов органов.
Symptoms
Признаки патологии хорошо видны сразу после родов. Особенности черепно-лицевой структуры включают большой размер головы (макроцефалия), большие выпуклые глаза, короткий вздернутый нос с расширенными ноздрями и вдавленную переносицу. Также у ребенка большой рот (макростома), обнаженные передние зубы в спокойном состоянии, недоразвитая нижняя челюсть (микрогнатия). Часто наблюдается выпуклый высокий лоб, низко посаженные уши.
Типичные нарушения строения тела - мезомелия - недоразвитие средних отделов верхних и нижних конечностей (предплечья, голени). Аномалии развития скелета дополняются брахидактилией (короткопалым), врожденным сколиозом, который обусловлен структурными дефектами грудных и шейных позвонков. По мере взросления ребенка заменой ему становится задержка роста, лишний вес.
Синдром Робинова, как правило, сопровождается нарушениями полового развития: у девочек выявляется недоразвитие клитора и больших половых губ, у мальчиков выраженная гипоплазия полового члена. Если заболевание связано с аутосомно-доминантным типом мутации, клинические симптомы не столь выражены, патологической полноты нет, половое развитие находится в пределах нормы.
Типичные нарушения строения тела - мезомелия - недоразвитие средних отделов верхних и нижних конечностей (предплечья, голени). Аномалии развития скелета дополняются брахидактилией (короткопалым), врожденным сколиозом, который обусловлен структурными дефектами грудных и шейных позвонков. По мере взросления ребенка заменой ему становится задержка роста, лишний вес.
Синдром Робинова, как правило, сопровождается нарушениями полового развития: у девочек выявляется недоразвитие клитора и больших половых губ, у мальчиков выраженная гипоплазия полового члена. Если заболевание связано с аутосомно-доминантным типом мутации, клинические симптомы не столь выражены, патологической полноты нет, половое развитие находится в пределах нормы.
Possible complications
Синдром Робинова часто сопровождается соматическими заболеваниями, вызванными нарушениями внутриутробного развития. Общие осложнения включают гидронефроз с последующей атрофией органов, аномалиями формы, размера или положения почек. Часто диагностируются врожденные паховые или пупочные грыжи. У 10% пациентов развиваются врожденные пороки сердца и крупных сосудов.
Около 20% пациентов с синдромом Робинова имеют умственную отсталость легкой или средней степени. В сочетании с выраженными аномалиями скелета это нарушает социализацию детей и вызывает серьезные психологические проблемы. Из-за аномалий опорно-двигательного аппарата такие пациенты не могут выполнять большую часть работы и поэтому нуждаются в медицинской и социальной помощи.
Около 20% пациентов с синдромом Робинова имеют умственную отсталость легкой или средней степени. В сочетании с выраженными аномалиями скелета это нарушает социализацию детей и вызывает серьезные психологические проблемы. Из-за аномалий опорно-двигательного аппарата такие пациенты не могут выполнять большую часть работы и поэтому нуждаются в медицинской и социальной помощи.
Diagnostics
Часто фенотипические признаки синдрома Робинова определяются еще в период внутриутробного развития при плановом ультразвуковом обследовании. Однако исследование не дает стопроцентной вероятности диагноза, поэтому обследование продолжается после рождения малыша. Для установления мезомелической карликовости врачу требуется полное физикальное обследование пациента и следующие инструментальные и лабораторные методы:
• Рентген скелета. Рентгенологическое исследование показывает характерное мезомелическое укорочение конечностей, различные аномалии лицевого черепа и другие отклонения от физиологической нормы.
• УЗИ сердца. Учитывая высокую частоту пороков сердца у людей с синдромом Робинова, ультразвуковое исследование и посещение кардиолога (при необходимости) являются важным шагом в диагностике.
• УЗИ органов брюшной полости. Инструментальная визуализация используется для оценки структурно-функциональных особенностей почек, мочевыводящих путей, подтверждения диагноза при обнаружении грыжи передней брюшной стенки.
• Генетическое тестирование. Молекулярно-генетический анализ методом автоматического секвенирования проводится для диагностики болезни Робинова, уточнения ее клинического варианта, что важно для оценки прогноза заболевания.
• Рентген скелета. Рентгенологическое исследование показывает характерное мезомелическое укорочение конечностей, различные аномалии лицевого черепа и другие отклонения от физиологической нормы.
• УЗИ сердца. Учитывая высокую частоту пороков сердца у людей с синдромом Робинова, ультразвуковое исследование и посещение кардиолога (при необходимости) являются важным шагом в диагностике.
• УЗИ органов брюшной полости. Инструментальная визуализация используется для оценки структурно-функциональных особенностей почек, мочевыводящих путей, подтверждения диагноза при обнаружении грыжи передней брюшной стенки.
• Генетическое тестирование. Молекулярно-генетический анализ методом автоматического секвенирования проводится для диагностики болезни Робинова, уточнения ее клинического варианта, что важно для оценки прогноза заболевания.
Treatment
Нет никаких специфических методов лечения. Медикаментозная терапия при этом заболевании малоэффективна, но может применяться при сопутствующих соматических отклонениях для стабилизации состояния пациента. Основную роль в лечении таких пациентов играет помощь пластических и челюстно-лицевых хирургов для максимально возможного устранения аномалий скелета. Рекомендуется проводить следующие виды операций:
• экстракраниальная или внутричерепная коррекция гипертелоризма;
• коррекция положения нижней челюсти с фиксацией ее пластинами и установкой имплантатов для добавления недостающего объема;
• стоматологические вмешательства для восстановления нормального прикуса;
• коррекция длины конечностей хирургической реконструкцией.
Операции проводятся с раннего возраста, и каждый вид процедуры имеет свои временные рамки и показания. Для наиболее полного удаления прыщиков пациентам необходимы сложные, многоэтапные вмешательства. В случае опасных для жизни дефектов рекомендуется как можно раньше начать хирургическое лечение, чтобы восстановить функции организма.
Когда синдром Робинова сопровождается умственной отсталостью, пациентам требуется помощь педагогов-дефектологов. При незначительной степени расстройства дети успешно обучаются по специальным программам и сохраняют трудоспособность. При средней степени тяжести нарушения речевое и умственное развитие значительно снижается, поэтому суть реабилитации заключается в том, чтобы дать пациенту навыки самообслуживания.
• экстракраниальная или внутричерепная коррекция гипертелоризма;
• коррекция положения нижней челюсти с фиксацией ее пластинами и установкой имплантатов для добавления недостающего объема;
• стоматологические вмешательства для восстановления нормального прикуса;
• коррекция длины конечностей хирургической реконструкцией.
Операции проводятся с раннего возраста, и каждый вид процедуры имеет свои временные рамки и показания. Для наиболее полного удаления прыщиков пациентам необходимы сложные, многоэтапные вмешательства. В случае опасных для жизни дефектов рекомендуется как можно раньше начать хирургическое лечение, чтобы восстановить функции организма.
Когда синдром Робинова сопровождается умственной отсталостью, пациентам требуется помощь педагогов-дефектологов. При незначительной степени расстройства дети успешно обучаются по специальным программам и сохраняют трудоспособность. При средней степени тяжести нарушения речевое и умственное развитие значительно снижается, поэтому суть реабилитации заключается в том, чтобы дать пациенту навыки самообслуживания.
Forecast
Синдром Робинова существенно не влияет на продолжительность жизни, но значительно ухудшает ее качество, особенно в случае преждевременной пластической операции по исправлению аномалий скелета. При хирургической помощи на разных этапах можно добиться естественного внешнего вида, улучшить функциональность скелета. У пациентов, страдающих мезомелической карликовостью и сопутствующими соматическими дефектами, прогноз неблагоприятный.
Если в семье уже были диагностированы случаи синдрома Робинова или карликовости, вероятно, связанные с генетическими патологиями, перед планированием ребенка необходимо проконсультироваться у генетика. При обследовании обоих партнеров проводится анализ типичных мутаций, исходя из результатов, определяющих риск рождения больного ребенка. В будущем эти пары будут проходить генетическое консультирование во время беременности.
Если в семье уже были диагностированы случаи синдрома Робинова или карликовости, вероятно, связанные с генетическими патологиями, перед планированием ребенка необходимо проконсультироваться у генетика. При обследовании обоих партнеров проводится анализ типичных мутаций, исходя из результатов, определяющих риск рождения больного ребенка. В будущем эти пары будут проходить генетическое консультирование во время беременности.
References
1. Симптомы и синдромы в стоматологической науке и практике/ И. Солдатов. 2019.
2. WNT5A mutations in patients with autosomal dominant Robinow syndrome/ Person A. D., вeiraghi S., Sieben с. M., Hermanson S., Neumann A. N., Robu M. E., Schleiffarth J. R., вillington с. J. et al// Dev Dyn. 2010.
3. Клинический случая синдрома Робинова в сочетании с множественным гамартозным ростом/ Ю.Б. Гречанина, Л.В. Молодан. 2003.
2. WNT5A mutations in patients with autosomal dominant Robinow syndrome/ Person A. D., вeiraghi S., Sieben с. M., Hermanson S., Neumann A. N., Robu M. E., Schleiffarth J. R., вillington с. J. et al// Dev Dyn. 2010.
3. Клинический случая синдрома Робинова в сочетании с множественным гамартозным ростом/ Ю.Б. Гречанина, Л.В. Молодан. 2003.
Similar diseases
Related standards of medical care
Basic medical services (according to which clinics are selected)
Non-surgical treatment
- Medical and psychological assistance
What to do to the doctor (examination)
- Составление родословной
Clinics with the best prices (of 21 selected medical services)
|
| КДЦ МЕДСИ на Красной Пресне - Москва (M. Краснопресненская) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 432-07-59 |
rating: 4.4
|
44300₽ | |
| К+31 на Лобачевского - Москва (M. Проспект Вернадского) | +7(499..show+7(499) 116-82-39 +7(499) 519-37-34 +7(495) 106-13-44 |
rating: 4.5
|
75070₽ | |
| Краевая клиническая больница №2 - Краснодар | +7(861..show+7(861) 222-00-02 |
— | 8884₽ | |
| МЦ Звезда на Космонавтов - Казань (M. Суконная слобода) | +7(843..show+7(499) 116-82-39 +7(843) 291-00-19 |
rating: 4.3
|
13740₽ | |
| МЦ Звезда на Карла Маркса - Казань (M. Площадь Габдуллы Тукая) | +7(843..show+7(499) 116-82-39 +7(843) 291-00-19 |
rating: 4.6
|
13840₽ | |
| Поликлиника Ростовской КБ ЮОМЦ ФМБА на 1-й линии - Ростов-на-Дону | +7(800..show+7(499) 116-82-39 +7(800) 234-74-40 |
rating: 4.6
|
13884₽ | |
| МЦ Звезда на Фрунзе - Казань (M. Яшьлек (Юность)) | +7(843..show+7(499) 116-82-39 +7(843) 291-00-19 |
rating: 4.4
|
13990₽ | |
| МЦ Звезда на Чистопольской - Казань (M. Козья слобода) | +7(843..show+7(499) 116-82-39 +7(843) 291-00-19 |
rating: 4.5
|
13990₽ | |
| Клиника Екатерининская на Одесской - Краснодар | +7(861..show+7(499) 116-82-39 +7(861) 202-02-02 |
rating: 4.6
|
15860₽ | |
| Поликлиника №3 Железнодорожной больницы на Театральной - Ростов-на-Дону | +7(863..show+7(499) 116-82-39 +7(863) 306-77-50 |
rating: 4.6
|
19175₽ | |