Синдром Коффина-Лоури

• МКБ-10
• Q87.0 Синдромы врожденных аномалий, влияющих преимущественно на внешний вид лица

 Синдром Коффина-Лоури. Это редкое генетическое заболевание с X-сцепленным механизмом передачи, которое характеризуется тяжелой умственной отсталостью, множественными фенотипическими особенностями. У больных есть особенности внешности: высокий лоб, гипертелоризм, большой выступающий нос. Помимо интеллектуальных нарушений наблюдается задержка роста, потеря слуха и сердечные осложнения. В основе диагностики синдрома Коффина-Лоури лежит молекулярно-генетическое исследование. Поддерживающее лечение: специальная программа нейрореабилитации, коррекция искривлений костей, слуховые аппараты при тугоухости.

 Заболевание получило свое название в честь двух ученых, которые независимо друг от друга описали его патогномоничные симптомы - американского педиатра Грейндж С. Коффин (1966) и канадского генетика Роберта Б. Лоури (1971). Молекулярно-генетические основы патологии были расшифрованы в 1996 году. Полный клинический синдром Коффина-Лоури встречается только у пациентов мужского пола. Женщины-носители мутантного гена могут иметь легкие симптомы синдрома. Заболевание регистрируется с частотой 1-2 случая на 100 000 живорождений.

 Болезнь Коффина-Лоури связана с наличием мутации в гене RPS6KA3 на Х-хромосоме. До 80% случаев патологии возникают спорадически в семьях без отягощенной наследственности, а остальные 20% случаев представляют собой Х-сцепленное рецессивное наследование. Клинические признаки проявляются преимущественно у мужчин. Факторы, способствующие спонтанным генетическим мутациям, еще не установлены.

 Обычно ген RPS6KA3 кодирует синтез белка киназы RSK2, который необходим для правильного протекания пролиферации, дифференцировки и запрограммированной гибели клеток. Вещество активируется белками сигнального пути, начинает работать при поступлении гормонов роста, нейромедиаторов, полипептидных гормонов.
 При дисфункции RPS6KA3 в организме наблюдается дефицит киназы, что становится причиной нарушения передачи по сигнальному пути MARK. В результате ухудшается формирование долговременной памяти и других когнитивных функций, что вызвано нарушением синаптической передачи, а также множественными патологиями развития опорно-двигательного аппарата.

 Наиболее типичные клинические проявления: многочисленные аномалии лицевого скелета. С рождения у детей высокий выступающий лоб, распущенные глаза с узкими прорезями для глаз. Спинка носа приплюснута, крылья носа большие, ноздри вывернуты. Аномалии ротовой полости включают высокое узкое небо, изменения прикуса и срединную язычную борозду.
 У людей с синдромом Коффина-Лоури широкие руки с короткими пальцами, которые резко сужаются к дистальным отделам. В 80% случаев возникает деформация грудной клетки, кифосколиоз. Самцы сильно отсталые, их средний рост взрослой особи составляет около 143 см (диапазон 115-158 см). Гетерозиготные женщины часто имеют нормальную длину тела - более 50% пациентов имеют рост выше 10-го перцентиля.
 С первых лет жизни у пациентов наблюдается нарушение речевой функции, задержка интеллектуального развития. Степень умственной отсталости широко варьируется, у разных пациентов IQ от 15 до 60. При этом у ребенка частично сохранены коммуникативные навыки, характер в целом спокойный и дружелюбный. Как правило, тяжелые формы умственной отсталости формируются с сопутствующей потерей слуха.

 До 20% пациентов страдают нарушением координации движений, внезапными падениями (приступами падений), которые появляются в школьном возрасте. До 15% пациентов имеют сердечно-сосудистые осложнения (дисфункция митрального клапана, кардиомиопатия). У 5% людей с синдромом Коффина-Лоури возникают судороги. У гетерозиготных женщин часто наблюдается ожирение, проблемы с психикой: депрессия, шизофрения, психопатологический тип поведения.
 По данным литературы, около 13,5% мужчин умирают в возрасте 13-34 лет, остальные доживают до среднего возраста. Причины смерти - негативные последствия синдрома Коффина-Лоури: миокардит, пневмония, дыхательная недостаточность. Также существует риск смерти от осложнений при проведении анестезии для ортопедической коррекции костных аномалий или стоматологических манипуляций.

 Характерный фенотип, связанный с нарушением психомоторного развития, позволяет заподозрить синдром Коффина-Лоури даже в младенчестве. Обследование этих пациентов проводится педиатром в сотрудничестве с детским неврологом и генетиком. Для подтверждения диагноза требуется полная диагностика, включающая следующие методы:
 • Генетический тест. Секвенирование экзонов для выявления типичной мутации RPS6KA3 является основным средством подтверждения наличия синдрома. Такие диагнозы могут быть поставлены и другим членам семьи при подозрении на наследственный характер заболевания.
 • Рентген скелета. На изображениях лицевого черепа утолщения костей обнаруживаются множественные деформации. Рентген позвоночника показывает кифосколиоз, узкие межпозвонковые промежутки. При осмотре конечностей обнаруживается укорочение трубчатых костей, широкие проксимальные фаланги и узкие дистальные пальцы.
 • Консультация невролога. Для оценки степени когнитивных и речевых нарушений требуется полное неврологическое обследование; В дошкольном и школьном возрасте используются специальные тесты и анкеты. По показаниям назначается нейровизуализация (КТ голого мозга, нейросонография, ЭЭГ).
 • Пренатальная диагностика. В семье с отягощенной наследственностью желательно исследовать генотип плода во время беременности. Сбор материала для молекулярно-генетического теста проводится амниоцентезом, кордоцентезом во втором триместре.

 Этиотропное лечение не разработано, поэтому медицинская помощь ограничивается устранением или уменьшением симптомов, предотвращением осложнений синдрома Коффина-Лоури. Для наблюдения за своим здоровьем пациенты нуждаются в динамическом наблюдении со стороны ряда специалистов (педиатр / терапевт, невролог, кардиолог, генетик). По клинической картине назначают:
 • Психотропные препараты. Противосудорожные препараты и ингибиторы обратного захвата серотонина рекомендуются при частых приступах падения. Показано регулярное применение противосудорожных средств, если состояние осложняется судорогами.
 • Ноотропы. Применение препаратов, улучшающих энергетический обмен и кровообращение в головном мозге, стимулирующих формирование интеллектуальных функций, улучшающих кратковременную и долговременную память.
 • Слуховые аппараты. У детей с кондуктивной тугоухостью установку слухового аппарата проводят как можно раньше, в идеале в первые 6 месяцев жизни ребенка, что способствует развитию речи, правильному формированию коммуникативных навыков.
 Учитывая умственную отсталость большинства пациентов, синдром Коффина-Лоури требует специальной нейрореабилитации. Занятия начинаются рано с участием логопедов, глухих педагогов, воспитателей коррекционной школы. Дети не могут посещать обычную школу, им требуются занятия в инклюзивных классах или специальные программы домашнего обучения.
 Хирургическая ортопедическая помощь оказывается при сколиозах 3-4 степени, сопровождающихся кардиореспираторными нарушениями. Пациентам проводится хирургическая коррекция искривления позвоночника с использованием системы механической стабилизации.

 Женщины, несущие поврежденный ген, имеют нормальную продолжительность жизни, симптомы слабые или отсутствуют вовсе, поэтому прогноз благоприятный. Менее оптимистичные прогнозы для пациентов мужского пола, которые часто умирают в молодом и среднем возрасте от соматических или неврологических осложнений. Профилактика синдрома Коффина-Лоури включает медико-генетическое консультирование пар с семейной предрасположенностью.

 1. сoffin-Lowry syndrome/ Marques Pereira, P., Schneider, A., Pannetier, S. European Journal of Human Genetics. 2010. №18.
 2. Altered neurodevelopment associated with mutations of RSK2: a morphometric MRI study of сoffin-Lowry syndrome/ Kesler S. R., Simensen R. J., Voeller K., Abidi F// Neurogenetics. 2007. №8.
 3. сoffin-Lowry syndrome: clinical and molecular features/ Hanauer, A., and I. D. Young// Journal of medical genetics. 2002. №10.

• Врожденные аномалии костей черепа и лица, врожденные костно-мышечные деформации головы и лица

• Стандарт медицинской помощи больным с краниофациальным дизостозом, синдромами врожденных аномалий, влияющих преимущественно на внешний вид лица