Другие названия и синонимы
Valz H.
Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
C09DA03 Валсартан и диуретики.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| валсартан | 80,00/160,00 мг |
| гидрохлоротиазид | 12,50 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ рН 102 - 36,00/72,00 мг; лактозы моногидрат - 29,72/71,94 мг; кроскармеллоза натрия - 10,80/21,60 мг; повидон К29/32 - 7,20/14,40 мг; тальк - 1,80/3,60 мг; магния стеарат - 1,26/2,52 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,72/1,44 мг | |
| оболочка пленочная, для дозировки 80+12,5 мг: Опадрай II 85G34642 Розовый (поливиниловый спирт - 3,17 мг, тальк - 1,44 мг, титана диоксид - 1,39 мг, макрогол 3350 - 0,89 мг, лецитин - 0,25 мг, краситель железа оксид красный - 0,03 мг, краситель железа оксид желтый - 0,03 мг, краситель железа оксид черный - 0,0006 мг) - 7,20 мг | |
| оболочка пленочная, для дозировки 160+12,5 мг: Опадрай II 85G25455 Красный (поливиниловый спирт - 6,34 мг, тальк - 2,88 мг, макрогол 3350 - 1,78 мг, титана диоксид - 1,57 мг, краситель железа оксид красный - 0,78 мг, краситель «Солнечный закат» желтый алюминиевый лак - 0,56 мг, лецитин - 0,50 мг) - 14,40 мг |
| 160,00 мг | |
| 25,00 мг | |
| вспомогательные вещества: МКЦ рН 102 - 72,00 мг; лактозы моногидрат - 59,44 мг; кроскармеллоза натрия - 21,60 мг; повидон К29/32 - 14,40 мг; тальк - 3,60 мг; магния стеарат - 2,52 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,44 мг | |
| оболочка пленочная: Опадрай II 85G23675 Оранжевый (поливиниловый спирт - 6,34 мг, тальк - 2,88 мг, титана диоксид - 1,81 мг, макрогол 3350 - 1,78 мг, краситель железа оксид желтый - 0,88 мг, лецитин - 0,50 мг, краситель железа оксид красный - 0,18 мг, краситель железа оксид черный - 0,03 мг) - 14,40 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 80 мг + 12,5 мг. Овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с маркировкой «V» с одной стороны и «Н» с другой стороны.
Таблетки, 160 мг + 12,5 мг. Овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, с маркировкой «V» с одной стороны и «Н» с другой стороны.
Таблетки, 160 мг + 25 мг. Овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с маркировкой «V» с одной стороны и «Н» с другой стороны.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг +12,5 мг, 160 мг +12,5 мг, 160 мг +25 мг. По 7, 10 или 14 табл. в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или стрип Алюминиевая фольга/Алюминиевая фольга.
Для дозировки 80 мг + 12,5 мг: по 1, 2, 4 блистера или стрипа по 7 табл.; по 1, 2, 3, 10 блистеров или стрипов по 10 табл.; по 4 или 7 блистеров или стрипов по 14 табл. вместе с инструкцией по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.
Для дозировок 160 мг + 12,5 мг и 160 мг + 25 мг: по 1, 2, 4 блистера или стрипа по 7 табл.; по 1, 2, 3, 9 блистеров или стрипов по 10 табл.; по 4 или 7 блистеров или стрипов по 14 табл. вместе с инструкцией по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.
Таблетки, 160 мг + 12,5 мг. Овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, с маркировкой «V» с одной стороны и «Н» с другой стороны.
Таблетки, 160 мг + 25 мг. Овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с маркировкой «V» с одной стороны и «Н» с другой стороны.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг +12,5 мг, 160 мг +12,5 мг, 160 мг +25 мг. По 7, 10 или 14 табл. в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или стрип Алюминиевая фольга/Алюминиевая фольга.
Для дозировки 80 мг + 12,5 мг: по 1, 2, 4 блистера или стрипа по 7 табл.; по 1, 2, 3, 10 блистеров или стрипов по 10 табл.; по 4 или 7 блистеров или стрипов по 14 табл. вместе с инструкцией по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.
Для дозировок 160 мг + 12,5 мг и 160 мг + 25 мг: по 1, 2, 4 блистера или стрипа по 7 табл.; по 1, 2, 3, 9 блистеров или стрипов по 10 табл.; по 4 или 7 блистеров или стрипов по 14 табл. вместе с инструкцией по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное.
Фармакодинамика
Препарат Валз Н - комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят АРА II и тиазидный диуретик.
Ангиотензин II является активным гормоном РААС и образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он обладает широким спектром физиологических эффектов, включающих как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД ). Являясь активным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия.
Валсартан - активный специфический АРА II. Он избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за вазопрессорное действие ангиотензина II. Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном AT1-рецепторов может приводить к стимуляции незаблокированных AT2-рецепторов, что отчасти уравновешивает вазопрессорные эффекты, связанные с активацией AT1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2. Так как валсартан не ингибирует АПФ, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и вызывающий разрушение брадикинина, развитие побочных эффектов, связанных с накоплением брадикинина, маловероятно. При сравнении валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р<0,05) ниже у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6 против 7,9% соответственно). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na+) и хлора (Cl-). Подавление котранспортной системы Na+ и сl-, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов сl- в данной системе. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение ОЦК, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.
Ангиотензин II является активным гормоном РААС и образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он обладает широким спектром физиологических эффектов, включающих как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД ). Являясь активным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия.
Валсартан - активный специфический АРА II. Он избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за вазопрессорное действие ангиотензина II. Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном AT1-рецепторов может приводить к стимуляции незаблокированных AT2-рецепторов, что отчасти уравновешивает вазопрессорные эффекты, связанные с активацией AT1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2. Так как валсартан не ингибирует АПФ, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и вызывающий разрушение брадикинина, развитие побочных эффектов, связанных с накоплением брадикинина, маловероятно. При сравнении валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р<0,05) ниже у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6 против 7,9% соответственно). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na+) и хлора (Cl-). Подавление котранспортной системы Na+ и сl-, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов сl- в данной системе. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение ОЦК, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.
|
|
Фармакокинетика
Валсартан.
Всасывание. После приема валсартана внутрь его сmax в плазме крови достигается в течение 2-4 Среднее значение абсолютной биодоступности - 23%. При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя начиная примерно с 8-го ч после приема препарата его концентрации в плазме крови как в случае приема натощак, так и одновременно с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC тем не менее не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.
Распределение. Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после в/в введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие его выраженного распределения в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации (только около 20% принятой внутрь дозы выводится в виде метаболитов). Фармакологически неактивный гидроксильный метаболит обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана).
Выведение. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2 начальной фазы (T1/2α) менее 1 ч и конечной фазы (T1/2β) около 9 ч). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). T1/2 составляет 6 В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При его повторном применении изменений фармакокинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин не различаются.
Гидрохлоротиазид.
Всасывание. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро, время достижения сmax (Tmax) - около 2 В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей может приводить как к увеличению, так и уменьшению системной доступности по сравнению с приемом натощак, однако величина этих эффектов мала и не имеет большого клинического значения. При приеме внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70%.
Распределение. Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой. Видимый Vd составляет 4-8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет 40-70%. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, приблизительно в три раза превышающей плазменную.
Метаболизм. Гидрохлоротиазид выводится практически в неизмененном виде.
Выведение. T1/2 конечной фазы составляет 6-15 При повторном применении кинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при назначении препарата однократно в сутки его накопление минимально. Более 95% абсорбировавшейся дозы выводится в неизмененном виде почками.
Валсартан/гидрохлоротиазид.
При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременный прием с гидрохлоротиазидом не оказывает существенного влияния на фармакокинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен выраженный антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). У части пациентов пожилого возраста системная биодоступность валсартана выше, чем у пациентов молодого возраста, однако не было выявлено, что это имеет клиническое значение. Отдельные клинические данные свидетельствуют о том, что у пациентов пожилого возраста (как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с СКФ 30-70 мл/мин/1,73 м2. В настоящее время нет данных по применению комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, получающих гемодиализ. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид. При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации в плазме крови и значение AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести T1/2 увеличивается практически вдвое.
Пациенты с нарушением функции печени. AUC валсартана у пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени была в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. В настоящее время нет данных по применению комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени. Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, коррекции его дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Противопоказано применение препарата Валз Н у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени, обструкцией желчевыводящих путей (билиарный цирроз печени и холестаз).
Всасывание. После приема валсартана внутрь его сmax в плазме крови достигается в течение 2-4 Среднее значение абсолютной биодоступности - 23%. При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя начиная примерно с 8-го ч после приема препарата его концентрации в плазме крови как в случае приема натощак, так и одновременно с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC тем не менее не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.
Распределение. Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после в/в введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие его выраженного распределения в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации (только около 20% принятой внутрь дозы выводится в виде метаболитов). Фармакологически неактивный гидроксильный метаболит обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана).
Выведение. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2 начальной фазы (T1/2α) менее 1 ч и конечной фазы (T1/2β) около 9 ч). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). T1/2 составляет 6 В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При его повторном применении изменений фармакокинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин не различаются.
Гидрохлоротиазид.
Всасывание. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро, время достижения сmax (Tmax) - около 2 В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей может приводить как к увеличению, так и уменьшению системной доступности по сравнению с приемом натощак, однако величина этих эффектов мала и не имеет большого клинического значения. При приеме внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70%.
Распределение. Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой. Видимый Vd составляет 4-8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет 40-70%. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, приблизительно в три раза превышающей плазменную.
Метаболизм. Гидрохлоротиазид выводится практически в неизмененном виде.
Выведение. T1/2 конечной фазы составляет 6-15 При повторном применении кинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при назначении препарата однократно в сутки его накопление минимально. Более 95% абсорбировавшейся дозы выводится в неизмененном виде почками.
Валсартан/гидрохлоротиазид.
При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременный прием с гидрохлоротиазидом не оказывает существенного влияния на фармакокинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен выраженный антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). У части пациентов пожилого возраста системная биодоступность валсартана выше, чем у пациентов молодого возраста, однако не было выявлено, что это имеет клиническое значение. Отдельные клинические данные свидетельствуют о том, что у пациентов пожилого возраста (как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с СКФ 30-70 мл/мин/1,73 м2. В настоящее время нет данных по применению комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, получающих гемодиализ. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид. При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации в плазме крови и значение AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести T1/2 увеличивается практически вдвое.
Пациенты с нарушением функции печени. AUC валсартана у пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени была в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. В настоящее время нет данных по применению комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени. Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, коррекции его дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Противопоказано применение препарата Валз Н у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени, обструкцией желчевыводящих путей (билиарный цирроз печени и холестаз).
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
• повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида или любому другому компоненту препарата;
• тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз печени и холестаз;
• анурия, тяжелые нарушения функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории пациентов до настоящего времени не установлены);
• рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2);
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат);
• беременность и планирование беременности;
• период грудного вскармливания.
С осторожностью. Одновременное применение с калийсберегающими пищевыми добавками. Калийсберегающими диуретиками. Калийсодержащими заменителями соли. А также другими препаратами. Которые могут увеличивать содержания калия. Односторонний или двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки. Состояния. Сопровождающиеся нарушениями водно-электролитного баланса - нефропатии. Сопровождающейся потерей солей. И преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек. Гипокалиемия. Гипонатриемия. Гиперкальциемия. Выраженный дефицит натрия и/или снижение ОЦК (например. У пациентов. Получающих высокие дозы диуретиков). Нарушение функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-альный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Системная красная волчанка. Первичный гиперальдостеронизм. Сахарный диабет. Гиперурикемия. Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия. Обструктивные заболевания желчевыводящих путей и холестаз. Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе. Состояние после трансплантации почки. Одновременное применение лекарственных препаратов. Которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Подагра. Немеланомный рак кожи в анамнезе. Одновременное применение лекарственных препаратов. Способных вызвать гипокалиемию. И препаратов лития.
• тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз печени и холестаз;
• анурия, тяжелые нарушения функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории пациентов до настоящего времени не установлены);
• рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2);
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат);
• беременность и планирование беременности;
• период грудного вскармливания.
С осторожностью. Одновременное применение с калийсберегающими пищевыми добавками. Калийсберегающими диуретиками. Калийсодержащими заменителями соли. А также другими препаратами. Которые могут увеличивать содержания калия. Односторонний или двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки. Состояния. Сопровождающиеся нарушениями водно-электролитного баланса - нефропатии. Сопровождающейся потерей солей. И преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек. Гипокалиемия. Гипонатриемия. Гиперкальциемия. Выраженный дефицит натрия и/или снижение ОЦК (например. У пациентов. Получающих высокие дозы диуретиков). Нарушение функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-альный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Системная красная волчанка. Первичный гиперальдостеронизм. Сахарный диабет. Гиперурикемия. Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия. Обструктивные заболевания желчевыводящих путей и холестаз. Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе. Состояние после трансплантации почки. Одновременное применение лекарственных препаратов. Которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Подагра. Немеланомный рак кожи в анамнезе. Одновременное применение лекарственных препаратов. Способных вызвать гипокалиемию. И препаратов лития.
|
|
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Резюме рисков.
Как для любого другого препарата, оказывающего влияние на РААС, противопоказано применение препарата Валз Н при беременности. Учитывая механизм действия АРАП, нельзя исключить риск для плода. Известно, что применение ингибиторов АПФ (класс специфических лекарственных средств, действующих на РААС) во II и III триместрах беременности приводит к поражению и гибели плода. По данным ретроспективного анализа, применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности ассоциируется с потенциальным риском возникновения пороков развития плода. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При непреднамеренном приеме валсартана при беременности описаны случаи самопроизвольного прерывания беременности, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Внутриутробное воздействие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, на плод ассоциируется с развитием желтухи или тромбоцитопении у плода или новорожденного, а также может ассоциироваться с другими нежелательными реакциями, отмеченными у взрослых. В случае если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валз Н, препарат следует отменить как можно раньше.
Клинические аспекты.
Материнский и/или эмбриофетальный риск, ассоциированный с заболеванием. Артериальная гипертензия при беременности увеличивает риск развития преэклампсии, гестационного сахарного диабета, преждевременных родов, а также осложнений в родах (например, необходимость кесарева сечения, развития послеродового кровотечения). При артериальной гипертензии увеличивается риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной гибели плода.
Риск для плода/новорожденного. Маловодие у беременных, принимающих препараты, влияющие на РААС во II и III триместре, может приводить к ухудшению функции почек плода, что в результате приводит к анурии и почечной недостаточности, гипоплазии легких плода, деформации скелета плода, включая гипоплазию костей черепа, артериальной гипотензии и гибели плода. При непреднамеренном приеме препаратов АРА во время беременности следует рассмотреть вопрос о необходимости соответствующего мониторинга состояния плода. Новорожденных, матери которых получали терапию АРА, следует тщательно наблюдать относительно развития артериальной гипотензии.
Валсартан.
При изучении эмбриофетального развития у мышей, кроликов и крыс наблюдалась фетотоксичность, которая ассоциировалась с материнской токсичностью у крыс при применении валсартана в дозе 600 мг/кг/сут, что приблизительно в 6 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для пациента с массой тела 60 кг) и кроликов при применении валсартана в суточной дозе 10 мг/кг, что приблизительно в 0,6 раза превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета мг/кг (расчет предполагает суточную дозу 320 мг внутрь для пациента с массой тела 60 кг). Не отмечено явлений материнской токсичности или фетотоксичности при применении у мышей в суточных дозах до 600 мг/кг, что приблизительно в 9 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета мг/кг (расчет предполагает суточную дозу 320 мг внутрь для пациента с массой тела 60 кг).
Гидрохлоротиазид.
Не отмечено тератогенности и влияния гидрохлоротиазида на фертильность и оплодотворение в исследовании у 3 видов животных, которые получали гидрохлоротиазид внутрь. У крыс не отмечено дозозависимой фетотоксичности при применении внутрь в дозах 0, 100, 300 и 1000 мг/кг. Отставание набора массы тела у молочных крысят было обусловлено высокими дозами и диуретическим эффектом гидрохлоротиазида и соответствующим влиянием на продукцию молока.
Грудное вскармливание.
Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. В доклинических исследованиях показано, что валсартан выделяется с молоком лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Применение препарата во время грудного вскармливания противопоказано.
Пациентки и пациенты с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Как и любой другой препарат, оказывающий прямое действие на РААС, препарат Валз Н не следует применять у женщин, планирующих беременность. При выборе любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать пациентку с сохраненным репродуктивным потенциалом о возможном риске применения препарата во время беременности.
Фертильность.
Данных о влиянии валсартана или гидрохлоротиазида на фертильность у человека нет. В доклинических исследованиях не отмечено влияния валсартана или гидрохлоротиазида на фертильность у крыс.
Резюме рисков.
Как для любого другого препарата, оказывающего влияние на РААС, противопоказано применение препарата Валз Н при беременности. Учитывая механизм действия АРАП, нельзя исключить риск для плода. Известно, что применение ингибиторов АПФ (класс специфических лекарственных средств, действующих на РААС) во II и III триместрах беременности приводит к поражению и гибели плода. По данным ретроспективного анализа, применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности ассоциируется с потенциальным риском возникновения пороков развития плода. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При непреднамеренном приеме валсартана при беременности описаны случаи самопроизвольного прерывания беременности, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Внутриутробное воздействие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, на плод ассоциируется с развитием желтухи или тромбоцитопении у плода или новорожденного, а также может ассоциироваться с другими нежелательными реакциями, отмеченными у взрослых. В случае если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валз Н, препарат следует отменить как можно раньше.
Клинические аспекты.
Материнский и/или эмбриофетальный риск, ассоциированный с заболеванием. Артериальная гипертензия при беременности увеличивает риск развития преэклампсии, гестационного сахарного диабета, преждевременных родов, а также осложнений в родах (например, необходимость кесарева сечения, развития послеродового кровотечения). При артериальной гипертензии увеличивается риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной гибели плода.
Риск для плода/новорожденного. Маловодие у беременных, принимающих препараты, влияющие на РААС во II и III триместре, может приводить к ухудшению функции почек плода, что в результате приводит к анурии и почечной недостаточности, гипоплазии легких плода, деформации скелета плода, включая гипоплазию костей черепа, артериальной гипотензии и гибели плода. При непреднамеренном приеме препаратов АРА во время беременности следует рассмотреть вопрос о необходимости соответствующего мониторинга состояния плода. Новорожденных, матери которых получали терапию АРА, следует тщательно наблюдать относительно развития артериальной гипотензии.
Валсартан.
При изучении эмбриофетального развития у мышей, кроликов и крыс наблюдалась фетотоксичность, которая ассоциировалась с материнской токсичностью у крыс при применении валсартана в дозе 600 мг/кг/сут, что приблизительно в 6 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для пациента с массой тела 60 кг) и кроликов при применении валсартана в суточной дозе 10 мг/кг, что приблизительно в 0,6 раза превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета мг/кг (расчет предполагает суточную дозу 320 мг внутрь для пациента с массой тела 60 кг). Не отмечено явлений материнской токсичности или фетотоксичности при применении у мышей в суточных дозах до 600 мг/кг, что приблизительно в 9 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета мг/кг (расчет предполагает суточную дозу 320 мг внутрь для пациента с массой тела 60 кг).
Гидрохлоротиазид.
Не отмечено тератогенности и влияния гидрохлоротиазида на фертильность и оплодотворение в исследовании у 3 видов животных, которые получали гидрохлоротиазид внутрь. У крыс не отмечено дозозависимой фетотоксичности при применении внутрь в дозах 0, 100, 300 и 1000 мг/кг. Отставание набора массы тела у молочных крысят было обусловлено высокими дозами и диуретическим эффектом гидрохлоротиазида и соответствующим влиянием на продукцию молока.
Грудное вскармливание.
Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. В доклинических исследованиях показано, что валсартан выделяется с молоком лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Применение препарата во время грудного вскармливания противопоказано.
Пациентки и пациенты с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Как и любой другой препарат, оказывающий прямое действие на РААС, препарат Валз Н не следует применять у женщин, планирующих беременность. При выборе любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать пациентку с сохраненным репродуктивным потенциалом о возможном риске применения препарата во время беременности.
Фертильность.
Данных о влиянии валсартана или гидрохлоротиазида на фертильность у человека нет. В доклинических исследованиях не отмечено влияния валсартана или гидрохлоротиазида на фертильность у крыс.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от времени приема пищи.
Перед началом терапии препаратом Валз Н необходимо скорректировать водноэлектролитные нарушения ( см С осторожностью и «Особые указания»).
Препарат Валз Н назначают по 1 табл. 1 раз в сутки. Рекомендуется подбор дозы препарата в зависимости от индивидуального антигипертензивного эффекта. С целью снижения вероятности развития выраженного снижения АД и проявления других нежелательных явлений рекомендуется постепенно повышать дозу препарата Валз Н на каждом из этапов подбора дозы.
Препарат Валз Н доступен в следующих фиксированных дозах активных компонентов валсартан/гидрохлоротиазид - 80+12,5 мг, 160+12,5 мг, 160+25 мг, 320+12,5 мг или 320+25 мг.
В случаях, когда это приемлемо, у пациентов с неадекватным контролем АД при монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом возможен переход на комбинированный препарат Валз Н с фиксированными дозами активных компонентов с предшествующим этапом титрования доз валсартана и гидрохлоротиазида.
После начала лечения необходимо осуществлять контроль АД. При отсутствии адекватного гипотензивного эффекта доза препарата Валз Н может быть постепенно увеличена до максимальных суточных доз по валсартану и гидрохлоротиазиду - 320+25 мг или 320+12,5 мг. Максимальное снижение АД обычно достигается за 2-4 нед терапии. Однако некоторым пациентам может потребоваться от 4 до 8 нед лечения для достижения адекватного контроля АД что следует принимать во внимание в период титрования дозы. В случае отсутствия ожидаемого эффекта снижения АД в течение 8 нед терапии препаратом Валз Н в дозе 320+25 мг, лечащему врачу следует рассмотреть иную схему лечения (назначить дополнительно какой-либо гипотензивный препарат или перейти на лечение другим гипотензивным препаратом). Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2) изменений дозы препарата не требуется. В виду того, что одним из активных веществ является гидрохлоротиазид, препарат Валз Н противопоказан для приема пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2). У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.
Препарат Валз Н противопоказан для приема пациентам с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени.
Не требуется коррекции дозы пожилым пациентам.
Препарат Валз Н противопоказан детям и подросткам до 18 лет в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности.
Перед началом терапии препаратом Валз Н необходимо скорректировать водноэлектролитные нарушения ( см С осторожностью и «Особые указания»).
Препарат Валз Н назначают по 1 табл. 1 раз в сутки. Рекомендуется подбор дозы препарата в зависимости от индивидуального антигипертензивного эффекта. С целью снижения вероятности развития выраженного снижения АД и проявления других нежелательных явлений рекомендуется постепенно повышать дозу препарата Валз Н на каждом из этапов подбора дозы.
Препарат Валз Н доступен в следующих фиксированных дозах активных компонентов валсартан/гидрохлоротиазид - 80+12,5 мг, 160+12,5 мг, 160+25 мг, 320+12,5 мг или 320+25 мг.
В случаях, когда это приемлемо, у пациентов с неадекватным контролем АД при монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом возможен переход на комбинированный препарат Валз Н с фиксированными дозами активных компонентов с предшествующим этапом титрования доз валсартана и гидрохлоротиазида.
После начала лечения необходимо осуществлять контроль АД. При отсутствии адекватного гипотензивного эффекта доза препарата Валз Н может быть постепенно увеличена до максимальных суточных доз по валсартану и гидрохлоротиазиду - 320+25 мг или 320+12,5 мг. Максимальное снижение АД обычно достигается за 2-4 нед терапии. Однако некоторым пациентам может потребоваться от 4 до 8 нед лечения для достижения адекватного контроля АД что следует принимать во внимание в период титрования дозы. В случае отсутствия ожидаемого эффекта снижения АД в течение 8 нед терапии препаратом Валз Н в дозе 320+25 мг, лечащему врачу следует рассмотреть иную схему лечения (назначить дополнительно какой-либо гипотензивный препарат или перейти на лечение другим гипотензивным препаратом). Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2) изменений дозы препарата не требуется. В виду того, что одним из активных веществ является гидрохлоротиазид, препарат Валз Н противопоказан для приема пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2). У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.
Препарат Валз Н противопоказан для приема пациентам с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени.
Не требуется коррекции дозы пожилым пациентам.
Препарат Валз Н противопоказан детям и подросткам до 18 лет в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности.
|
|
Побочные эффекты
Нежелательные реакции (НР) по данным клинических и постмаркетинговых исследований встречались чаще при применении валсартана и гидрохлоротиазида в сравнении с плацебо. На фоне терапии препаратом Валз Н возможно возникновение НР, отмечавшихся как при применении валсартана и гидрохлоротиазида в отдельности, так и не выявленных в ходе клинических исследований препарата Валз Н.
Для оценки частоты НР использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥10%); часто (≥1 и <10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (частоту развития по имеющимся данным установить невозможно).
Следующие НР наблюдались у пациентов с артериальной гипертензией во время клинических исследований препарата Валз Н без очевидной связи с приемом препарата: боль в животе, боли в верхней части живота, тревога, артрит, астения, боль в спине, бронхит (в тч острый), боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, носовые кровотечения, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезии, гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, поллакиурия, гипертермия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения.
Следующие НР наблюдались во время клинических исследований валсартана у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их причинно-следственной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Для оценки частоты НР использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥10%); часто (≥1 и <10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (частоту развития по имеющимся данным установить невозможно).
| Системно-органный класс | Нежелательные реакции | Валсартан/ гидрохлоротиазид | Валсартан | Гидрохлоротиазид |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | Немеланомный рак кожи (НМРК) (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи) | - | - | Частота неизвестна |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой | - | Редко | |
| Агранулоцитоз | - | - | Очень редко | |
| Угнетение костно-мозгового кроветворения | - | - | ||
| Гемолитическая анемия | - | - | ||
| Лейкопения | - | - | ||
| Снижение уровня Hb | - | - | ||
| Снижение гематокрита | - | - | ||
| Апластическая анемия | - | - | ||
| Со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности | - | - | |
| Явления гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь | - | - | ||
| Со стороны обмена веществ и питания | Повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида) | - | - | Очень часто |
| Гипомагниемия | - | - | Часто | |
| Гипонатриемия | - | - | ||
| Гиперурикемия | - | - | Часто | |
| Гиперкальциемия | - | - | Редко | |
| Гипергликемия | - | - | Редко | |
| Глюкозурия | - | - | Редко | |
| Снижение ОЦК | Нечасто | - | - | |
| Ухудшение течения сахарного диабета | - | - | ||
| Гипохлоремический алкалоз | - | - | - | |
| Повышение содержания калия в сыворотке крови | - | - | ||
| Со стороны психики | Нарушения сна | - | - | Редко |
| Депрессия | - | - | Редко | |
| Со стороны нервной системы | Головная боль | Часто | - | Редко |
| Парестезия | - | Редко | ||
| Головокружение | - | Редко | ||
| Обморок | - | |||
| Со стороны органа зрения | Снижение остроты зрения | - | - | |
| Нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения) | - | - | Редко | |
| Острый приступ закрытоугольной глаукомы | - | - | ||
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Шум в ушах | - | - | |
| Вертиго | - | - | ||
| Со стороны сердца | Аритмии | - | - | Редко |
| Со стороны сосудов | Ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств) | - | - | Часто |
| Выраженное снижение АД | - | - | ||
| Периферические отеки | - | - | ||
| Васкулит | - | - | ||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель | - | - | |
| Респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит | - | - | ||
| Некардиогенный отек легких | - | - | ||
| Со стороны ЖКТ | Снижение аппетита | - | - | Часто |
| Умеренно выраженная тошнота | - | - | Часто | |
| Тошнота | - | - | ||
| Рвота | - | - | Часто | |
| Боль в животе | - | - | ||
| Дискомфорт в животе | - | - | Редко | |
| Запор | - | - | Редко | |
| Диарея | - | Редко | ||
| Панкреатит | - | - | ||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Внутрипеченочный холестаз или желтуха | - | - | Редко |
| Повышение активности печеночных ферментов | - | - | ||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Крапивница и другие виды кожной сыпи | - | - | Часто |
| Фотосенсибилизация | - | - | Редко | |
| Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз | - | - | ||
| Волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений СКВ | - | - | ||
| Ангионевротический отек | - | - | ||
| Кожная сыпь | - | - | ||
| Кожный зуд | - | - | ||
| Буллезный дерматит | - | - | ||
| Мультиформная эритема | - | - | ||
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Миалгия | - | - | |
| Артралгия | - | - | ||
| Мышечные спазмы | - | - | ||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Почечная недостаточность | - | - | |
| Острая почечная недостаточность | - | - | ||
| Нарушение функции почек | - | |||
| Со стороны половых органов и молочной железы | Импотенция | - | - | Часто |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Повышенная утомляемость | - | - | |
| Гипертермия | - | - | ||
| Астения | - | - | ||
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови | - | - | |
| Повышение билирубина в сыворотке крови | - | - | ||
| Повышение креатинина в сыворотке крови | - | - | ||
| Гипокалиемия | - | - | ||
| - | - | |||
| Повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови | - | - | ||
| Нейтропения | - | - |
Следующие НР наблюдались у пациентов с артериальной гипертензией во время клинических исследований препарата Валз Н без очевидной связи с приемом препарата: боль в животе, боли в верхней части живота, тревога, артрит, астения, боль в спине, бронхит (в тч острый), боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, носовые кровотечения, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезии, гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, поллакиурия, гипертермия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения.
Следующие НР наблюдались во время клинических исследований валсартана у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их причинно-следственной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
|
|
Взаимодействие
Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида.
Лекарственные средства, совместное применение с которыми следует избегать.
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валз Н, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков.
Лекарственные средства, совместное применение с которыми требует осторожности.
Гипотензивные препараты. Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими средствами, снижающими артериальное давление (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, БМКК, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, АРА II).
Прессорные амины. Возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина, эпинефрина), не требующее прекращения совместного применения.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. НПВП при одновременном приеме могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов рецепторов к ангиотензину II, так и гидрохлоротиазида. Одновременный прием препарата Валз Н и НПВП может привести к нарушению функции почек и повышению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости совместного применения препарата Валз Н и НПВП перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.
Лекарственные взаимодействия для валсартана.
Лекарственные средства, совместное применение с которыми следует избегать.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, БАДов, содержащих калий; калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина) требует соблюдения мер предосторожности, (в тч частого определения содержания калия в крови).
Двойная блокада РААС. При лечении препаратами, влияющими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность). Требуется соблюдать осторожность при комбинации АРА II, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен. Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или c умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Белки-переносчики. По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Cmax и AUC).
Отсутствие лекарственного взаимодействия. Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида.
Литий. При одновременном применении с ингибиторами АПФ и диуретиками сообщалось о случаях обратимого повышения плазменной концентрации лития и его токсического действия. Изучения совместного применения гидрохлоротиазида с валсартаном и препаратами лития не проводилось. Поэтому при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, содержащих литий, рекомендуется контролировать концентрацию лития в крови.
Другие гипотензивные препараты. Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в тч гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БМКК, ингибиторов АПФ, АРА II, ингибиторов ренина).
Курареподобные миорелаксанты. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов.
Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови. Риск гипокалиемии, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических препаратов.
Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови. Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами (карбамазепин). Следует соблюдать осторожность при длительном совместном назначении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными препаратами.
Лекарственные средства, способные спровоцировать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол; некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пиозид, галоперидол, дроперидол); другие препараты (бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в). В виду риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Гипогликемические средства. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможными нарушениями функции почек, связанными с приемом гидрохлоротиазида.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Одновременный прием тиазидных диуретиков, в тч гидрохлоротиазида, с бета-адреноблокаторами может увеличить риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, в тч гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные препараты, предназначенные для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств (пробенецид или сульфинпиразон), поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков, в тч гидрохлоротиазида, может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
НПВП. Одновременное применение НПВП и гидрохлоротиазида может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффектов последнего. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.
Н- и м-холиноблокаторы. Н- и м-холиноблокаторы (в тч атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.
Анионообменные смолы. Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 ч либо через 4-6 ч после приема указанных соединений.
Витамин D и соли кальция. Одновременны прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция.
Циклоспорин. При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.
Метилдопа. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Другие виды взаимодействия. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием, (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Этанол, барбитураты и наркотические средства. Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.
Йодоконтрастные вещества. При использовании йодоконтрастных веществ в высоких дозах на фоне сниженного ОЦК в виду приема диуретиков существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности. До начала приема препарата Валз Н следует восполнить ОЦК.
Лекарственные средства, совместное применение с которыми следует избегать.
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валз Н, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков.
Лекарственные средства, совместное применение с которыми требует осторожности.
Гипотензивные препараты. Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими средствами, снижающими артериальное давление (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, БМКК, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, АРА II).
Прессорные амины. Возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина, эпинефрина), не требующее прекращения совместного применения.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. НПВП при одновременном приеме могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов рецепторов к ангиотензину II, так и гидрохлоротиазида. Одновременный прием препарата Валз Н и НПВП может привести к нарушению функции почек и повышению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости совместного применения препарата Валз Н и НПВП перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.
Лекарственные взаимодействия для валсартана.
Лекарственные средства, совместное применение с которыми следует избегать.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, БАДов, содержащих калий; калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина) требует соблюдения мер предосторожности, (в тч частого определения содержания калия в крови).
Двойная блокада РААС. При лечении препаратами, влияющими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность). Требуется соблюдать осторожность при комбинации АРА II, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен. Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или c умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Белки-переносчики. По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Cmax и AUC).
Отсутствие лекарственного взаимодействия. Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида.
Литий. При одновременном применении с ингибиторами АПФ и диуретиками сообщалось о случаях обратимого повышения плазменной концентрации лития и его токсического действия. Изучения совместного применения гидрохлоротиазида с валсартаном и препаратами лития не проводилось. Поэтому при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, содержащих литий, рекомендуется контролировать концентрацию лития в крови.
Другие гипотензивные препараты. Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в тч гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БМКК, ингибиторов АПФ, АРА II, ингибиторов ренина).
Курареподобные миорелаксанты. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов.
Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови. Риск гипокалиемии, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических препаратов.
Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови. Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами (карбамазепин). Следует соблюдать осторожность при длительном совместном назначении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными препаратами.
Лекарственные средства, способные спровоцировать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол; некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пиозид, галоперидол, дроперидол); другие препараты (бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в). В виду риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Гипогликемические средства. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможными нарушениями функции почек, связанными с приемом гидрохлоротиазида.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Одновременный прием тиазидных диуретиков, в тч гидрохлоротиазида, с бета-адреноблокаторами может увеличить риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, в тч гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные препараты, предназначенные для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств (пробенецид или сульфинпиразон), поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков, в тч гидрохлоротиазида, может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
НПВП. Одновременное применение НПВП и гидрохлоротиазида может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффектов последнего. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.
Н- и м-холиноблокаторы. Н- и м-холиноблокаторы (в тч атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.
Анионообменные смолы. Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 ч либо через 4-6 ч после приема указанных соединений.
Витамин D и соли кальция. Одновременны прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция.
Циклоспорин. При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.
Метилдопа. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Другие виды взаимодействия. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием, (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Этанол, барбитураты и наркотические средства. Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.
Йодоконтрастные вещества. При использовании йодоконтрастных веществ в высоких дозах на фоне сниженного ОЦК в виду приема диуретиков существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности. До начала приема препарата Валз Н следует восполнить ОЦК.
|
|
Передозировка
Симптомы. При передозировке валсартана можно ожидать развития выраженной гипотензии, сопровождающейся угнетением сознания, сосудистым коллапсом и/или шоком с летальным исходом.
При передозировке гидрохлоротиазида возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушения ритма сердца и мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса.
Лечение. Симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендовано вызвать у пациента рвоту. В случае возникновения выраженного снижения АД рекомендована в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Сопровождающаяся регулярным контролем деятельности сердца и дыхательной системы. ОЦК и количества выделяемой мочи. На необходимый для терапии период времени пациента следует уложить, приподняв ему ноги. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно вывести из организма гидрохлоротиазид.
При передозировке гидрохлоротиазида возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушения ритма сердца и мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса.
Лечение. Симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендовано вызвать у пациента рвоту. В случае возникновения выраженного снижения АД рекомендована в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Сопровождающаяся регулярным контролем деятельности сердца и дыхательной системы. ОЦК и количества выделяемой мочи. На необходимый для терапии период времени пациента следует уложить, приподняв ему ноги. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно вывести из организма гидрохлоротиазид.
Особые указания
Изменения содержания электролитов сыворотки крови.
Валсартан.
При одновременном применении с БАДами, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Гидрохлоротиазид.
Тиазидные диуретики из-за способности снижать содержание калия и магния в сыворотке крови должны с осторожностью применяться у пациентов с состояниями, сопровождающимися электролитными нарушениями: нефропатия, сопровождающаяся потерей солей, и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. При возникновении клинических проявлений гипокалиемии (мышечной слабости, парезов, изменений показателей ЭКГ) лечение препаратом Валз Н следует прекратить. Перед началом применения препарата необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Всем пациентам, принимающим препараты, содержащие тиазидные диуретики, необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови, в особенности калия. При применении препарата Валз Н следует учитывать способность тиазидных диуретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз, а также усугублять имеющуюся гипонатриемию. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождается неврологической симптоматикой. Необходим регулярный контроль содержания натрия в плазме крови.
Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, в тч гидрохлоротиазид, необходимо наблюдать за появлением клинических симптомов дефицита натрия в организме и/или снижения ОЦК. У пациентов с выраженным дефицитом натрия в организме и/или сниженным ОЦК, например получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии препаратом Валз Н может развиваться выраженное снижение АД, сопровождающееся клиническими проявлениями. До начала лечения препаратом Валз Н необходимо скорректировать содержание натрия в организме и/или восполнить ОЦК, в противном случае лечение необходимо начинать под строгим врачебным контролем. В случае развития выраженного снижения АД пациента следует уложить и при необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствором натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Валз Н может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Валз Н может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Валз Н должен применяться с осторожностью.
Первичный гиперальдостеронизм. Препарат неэффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.
Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при приеме других вазодилатирующих средств, следует соблюдать осторожность при приеме препарата Валз Н у пациентов с аортальным или митральным стенозом и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек. Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (СКФ≥ 30 мл/мин/1,73 м2) изменений дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушением функции почек при приеме препарата Валз Н требуется периодический мониторинг концентрации калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Трансплантация почки. Нет опыта применения комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза препарат Валз Н следует применять с осторожностью.
ХСН III-IV функционального класса (по классификации NYHA), в тч после перенесенного инфаркта миокарда. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, пациенты с ХСН), терапия ингибиторами АПФ и АРА II может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях - острой почечной недостаточностью.
Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.
СКВ. Имеются сообщения об обострении и ухудшении течения заболеваний соединительной ткани (например, СКВ) при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.
Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации Хс, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и развитию подагры у предрасположенных пациентов. Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме крови при отсутствии сопутствующих нарушений обмена кальция. Выраженная гиперкальциемия на фоне терапии тиазидным диуретиком (≥12 мг/дл) или не отвечающая на отмену препарата может свидетельствовать о наличии сопутствующего нарушения обмена кальция. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах. До проведения исследования паращитовидных желез необходимо отменить прием тиазидных диуретиков.
Реакции гиперчувствительности. Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе. При лечении валсартаном были сообщения о развитии ангионевротического отека, сопровождающегося отеком гортани и голосовых складок, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых пациентов из этой группы возникал ранее ангионевротический отек на фоне приема других лекарственных средств, в тч ингибиторов АПФ. При развитии ангионевротического отека препарат Валз Н следует немедленно отменить, после чего возобновление препарата Валз Н запрещено.
Реакции фоточувствительности. При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о развитии реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности рекомендуется прекратить прием препарата Валз Н. В случае необходимости возобновления приема диуретика необходимо избегать воздействия УФ-излучения.
Острый приступ закрытоугольной глаукомы. На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могу быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хирургической лечение может потребоваться, если ВГД после отмены препарата не снижается.
НМРК. В двух фармакоэпидемологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития НМРК - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи. Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи. С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Результаты допинг-контроля. Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Поскольку на фоне терапии препаратом возможно развитие таких НР, как головокружение или обморок, пациентам, принимающим препарат Валз Н, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности.
Валсартан.
При одновременном применении с БАДами, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Гидрохлоротиазид.
Тиазидные диуретики из-за способности снижать содержание калия и магния в сыворотке крови должны с осторожностью применяться у пациентов с состояниями, сопровождающимися электролитными нарушениями: нефропатия, сопровождающаяся потерей солей, и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. При возникновении клинических проявлений гипокалиемии (мышечной слабости, парезов, изменений показателей ЭКГ) лечение препаратом Валз Н следует прекратить. Перед началом применения препарата необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Всем пациентам, принимающим препараты, содержащие тиазидные диуретики, необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови, в особенности калия. При применении препарата Валз Н следует учитывать способность тиазидных диуретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз, а также усугублять имеющуюся гипонатриемию. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождается неврологической симптоматикой. Необходим регулярный контроль содержания натрия в плазме крови.
Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, в тч гидрохлоротиазид, необходимо наблюдать за появлением клинических симптомов дефицита натрия в организме и/или снижения ОЦК. У пациентов с выраженным дефицитом натрия в организме и/или сниженным ОЦК, например получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии препаратом Валз Н может развиваться выраженное снижение АД, сопровождающееся клиническими проявлениями. До начала лечения препаратом Валз Н необходимо скорректировать содержание натрия в организме и/или восполнить ОЦК, в противном случае лечение необходимо начинать под строгим врачебным контролем. В случае развития выраженного снижения АД пациента следует уложить и при необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствором натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Валз Н может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Валз Н может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Валз Н должен применяться с осторожностью.
Первичный гиперальдостеронизм. Препарат неэффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.
Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при приеме других вазодилатирующих средств, следует соблюдать осторожность при приеме препарата Валз Н у пациентов с аортальным или митральным стенозом и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек. Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (СКФ≥ 30 мл/мин/1,73 м2) изменений дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушением функции почек при приеме препарата Валз Н требуется периодический мониторинг концентрации калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Трансплантация почки. Нет опыта применения комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза препарат Валз Н следует применять с осторожностью.
ХСН III-IV функционального класса (по классификации NYHA), в тч после перенесенного инфаркта миокарда. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, пациенты с ХСН), терапия ингибиторами АПФ и АРА II может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях - острой почечной недостаточностью.
Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.
СКВ. Имеются сообщения об обострении и ухудшении течения заболеваний соединительной ткани (например, СКВ) при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.
Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации Хс, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и развитию подагры у предрасположенных пациентов. Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме крови при отсутствии сопутствующих нарушений обмена кальция. Выраженная гиперкальциемия на фоне терапии тиазидным диуретиком (≥12 мг/дл) или не отвечающая на отмену препарата может свидетельствовать о наличии сопутствующего нарушения обмена кальция. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах. До проведения исследования паращитовидных желез необходимо отменить прием тиазидных диуретиков.
Реакции гиперчувствительности. Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе. При лечении валсартаном были сообщения о развитии ангионевротического отека, сопровождающегося отеком гортани и голосовых складок, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых пациентов из этой группы возникал ранее ангионевротический отек на фоне приема других лекарственных средств, в тч ингибиторов АПФ. При развитии ангионевротического отека препарат Валз Н следует немедленно отменить, после чего возобновление препарата Валз Н запрещено.
Реакции фоточувствительности. При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о развитии реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности рекомендуется прекратить прием препарата Валз Н. В случае необходимости возобновления приема диуретика необходимо избегать воздействия УФ-излучения.
Острый приступ закрытоугольной глаукомы. На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могу быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хирургической лечение может потребоваться, если ВГД после отмены препарата не снижается.
НМРК. В двух фармакоэпидемологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития НМРК - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи. Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи. С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Результаты допинг-контроля. Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Поскольку на фоне терапии препаратом возможно развитие таких НР, как головокружение или обморок, пациентам, принимающим препарат Валз Н, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности.
|
|
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Valsartan+Hydrochlorothiazide.
Комбинация валсартан + гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов, входящих в его состав.В связи с наличием в составе гидрохлоротиазида комбинация противопоказана пациентам с анурией или повышенной чувствительностью к другим ЛС, содержащим сульфаниламиды.
Не следует назначать алискирен одновременно с комбинацией валсартан + гидрохлоротиазид пациентам с сахарным диабетом ( см Лекарственные взаимодействия, «Меры предосторожности»).
Противопоказания Valsartan.
Гиперчувствительность, одновременное применение алискирена у пациентов с диабетом ( см «Взаимодействие»).Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с анурией; повышенной чувствительностью к гидрохлоротиазиду или другим ЛС на основе сульфаниламидов.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Valsartan+Hydrochlorothiazide.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике. Тем не менее информация о побочных эффектах. Полученная в ходе клинических исследований. Дает основу для выявления побочных эффектов. Которые. По-видимому. Связаны с применением ЛС. И приблизительной оценки их частоты возникновения.АГ. Безопасность применения комбинации валсартан + гидрохлоротиазид оценивали более чем у 5700 пациентов, более 990 из которых получали терапию в течение более 6 мес и более 370 - в течение более 1 года. Побочные эффекты, как правило, были преходящими и легкой степени тяжести и лишь в редких случаях требовали прекращения терапии. Общая частота побочных эффектов при приеме комбинации валсартан + гидрохлоротиазид была сопоставима с таковой при приеме плацебо.
Показатели общей частоты побочных эффектов не зависели от дозы и не были связаны с полом, возрастом или расой пациентов. В контролируемых клинических исследованиях прекращение терапии в связи с возникновением побочных эффектов произошло у 2,3% пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид. И у 3,1% пациентов. Принимавших плацебо. Наиболее частыми причинами прекращения терапии комбинацией валсартан + гидрохлоротиазид были головная боль и головокружение.
Единственным побочным эффектом. Который наблюдался в ходе контролируемых клинических исследований не менее чем у 2% пациентов. Принимавших валсартан + гидрохлоротиазид. И с большей частотой у пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид (n=4372). По сравнению с пациентами. Принимавшими плацебо (n=262). Был назофарингит (2,4% по сравнению с 1,9%).
Зависящие от дозы ортостатические эффекты наблюдались менее чем у 1% пациентов. В отдельных исследованиях у пациентов, принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид, наблюдалось дозозависимое увеличение частоты возникновения головокружения.
Ниже перечислены другие побочные эффекты. О которых сообщалось при применении комбинации валсартан + гидрохлоротиазид (>0,2% пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид в ходе контролируемых клинических исследований) без учета причинно-следственной связи.
Со стороны ССС. Ощущение сердцебиения, тахикардия.
Со стороны органа слуха и лабиринта. Шум в ушах, вертиго.
Со стороны ЖКТ. Диспепсия. Диарея. Метеоризм. Сухость слизистой оболочки полости рта. Тошнота. Абдоминальная боль. Боль в верхних отделах живота. Рвота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Астения, боль в области грудной клетки, повышенная утомляемость, периферические отеки, пирексия.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Бронхит. Острый бронхит. Грипп. Гастроэнтерит. Синусит. Инфекции верхних дыхательных путей. Инфекции мочевыводящих путей.
Лабораторные и инструментальные данные. Повышение уровня мочевины в крови.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны нервной системы. Постуральное головокружение, парестезия, сонливость.
Со стороны психики. Беспокойство, бессонница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы. Эректильная дисфункция.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: одышка. Кашель. Заложенность носа. Фаринголарингеальная боль. Отек слизистых оболочек околоносовых пазух.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Гипергидроз, кожная сыпь.
Со стороны сосудов. Артериальная гипотензия.
Другие побочные эффекты. Которые менее часто наблюдались в ходе клинических исследований. Включали нарушения зрения. Анафилаксию. Бронхоспазм. Запор. Депрессию. Обезвоживание. Снижение либидо. Дизурию. Носовое кровотечение. Гиперемию. Подагру. Повышение аппетита. Мышечную слабость. Фарингит. Зуд. Солнечные ожоги. Обмороки и вирусные инфекции.
Начальная терапия АГ. В клиническом исследовании, проведенном среди пациентов с АГ тяжелой степени (дАД ≥110 мм и сАД ≥140 мм ). Общий профиль побочных эффектов. Которые возникали в ходе 6-недельного периода последующего наблюдения. Был сопоставим у пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид в качестве начальной терапии. И у пациентов. Принимавших валсартан в качестве начальной терапии. При сравнении групп пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид (принудительное титрование дозы до 320+25 мг) и валсартан (принудительное титрование дозы до 320 мг). Головокружение наблюдалось у 6% и 2% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия наблюдалась у 1% пациентов, принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид, и у 0% пациентов, принимавших валсартан. О случаях обморока не сообщалось ни в одной из групп лечения. Изменения лабораторных показателей при применении комбинации валсартан + гидрохлоротиазид в качестве начальной терапии у пациентов с АГ тяжелой степени были сходны с таковыми при применении этой комбинации у пациентов с АГ менее тяжелой степени ( см Клинические исследования и Лекарственные взаимодействия).
Валсартан.
В исследованиях. В которых терапию валсартаном сравнивали с терапией ингибитором АПФ с плацебо или без него. Частота возникновения сухого кашля была значимо выше в группе лечения ингибитором АПФ (7,9%) по сравнению с таковой в группах. Принимавших валсартан (2,6%) или плацебо (1,5%). В исследовании с ограничивающим критерием включения принимали участие только пациенты. У которых наблюдался сухой кашель в ходе предшествующей включению терапии ингибитором АПФ (129 пациентов). Частота возникновения кашля у пациентов. Принимавших валсартан. Гидрохлоротиазид или лизиноприл. Составляла 20, 19, 69% соответственно (p<0,001).
Другие побочные эффекты. Которые менее часто наблюдались в ходе клинических исследований. Включали боль в области грудной клетки. Обмороки. Анорексию. Рвоту и ангионевротический отек.
Гидрохлоротиазид.
Ниже приведены другие побочные эффекты, не перечисленные выше, о которых сообщалось при применении гидрохлоротиазида, без учета причинно-следственной связи.
Организм в целом. Слабость.
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), сиаладенит, судороги, раздражение желудка.
Со стороны системы кроветворения. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. Пурпура. Фоточувствительность. Крапивница. Некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). Повышенная температура тела. Респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких). Анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ. Гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы/психики. Возбужденное состояние.
Со стороны почек. Почечная недостаточность, дисфункция почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи. Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона; эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны органов чувств. Преходящее затуманивание зрения, ксантопсия.
Данные клинических лабораторных исследований.
В ходе контролируемых клинических исследований клинически значимые изменения показателей стандартных лабораторных параметров редко были связаны с применением комбинации валсартан + гидрохлоротиазид.
Креатинин/азот мочевины крови. В ходе контролируемых клинических исследований незначительное повышение уровня креатинина и азота мочевины крови наблюдалось соответственно у 2% и 15% пациентов. Принимавших комбинированное ЛС (валсартан + гидрохлоротиазид). И соответственно у 0,4% и 6% пациентов. Принимавших плацебо.
Hb и гематокрит. Снижение показателей Hb и уровня гематокрита более чем на 20% наблюдалось менее чем у 0,1% пациентов, принимавших валсартан + гидрохлоротиазид, по сравнению с 0% пациентов, принимавших плацебо.
Биохимические показатели функции печени. У пациентов, принимавших валсартан + гидрохлоротиазид, иногда наблюдалось повышение (более 150%) биохимических показателей функции печени.
Нейтропения. Нейтропения наблюдалась у 0,1% пациентов, принимавших валсартан + гидрохлоротиазид, и у 0,4% пациентов, принимавших плацебо.
Данные пострегистрационного периода.
В ходе пострегистрационного периода применения валсартана или комбинации валсартан + гидрохлоротиазид сообщалось о следующих дополнительных побочны эффектах. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием ДВ.
Реакции гиперчувствительности. Редко сообщалось о случаях развития ангионевротического отека. У некоторых из этих пациентов ранее наблюдался ангионевротический отек при приеме других ЛС, включая ингибиторы АПФ. Не следует повторно назначать комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид пациентам, у которых наблюдался ангионевротический отек.
Со стороны пищеварительной системы. Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и очень редко - о случаях возникновения гепатита.
Со стороны почек. Нарушение функции почек.
Клинические лабораторные исследования. Гиперкалиемия.
Со стороны кожи. Алопеция, буллезный дерматит.
Со стороны сосудов. Васкулит.
Со стороны нервной системы. Обмороки.
Сообщалось о редких случаях развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Гидрохлоротиазид.
В ходе пострегистрационного периода применения гидрохлоротиазида сообщалось о следующих дополнительных побочных эффектах: острая почечная недостаточность. Нарушение функции почек. Апластическая анемия. Мультиформная эритема. Пирексия. Мышечные судороги. Астения. Острая закрытоугольная глаукома. Недостаточность костного мозга. Ухудшение контроля сахарного диабета. Гипокалиемия. Повышение уровня липидов в крови. Гипонатриемия. Гипомагниемия. Гиперкальциемия. Гипохлоремический алкалоз. Импотенция и нарушения зрения.
Патологические изменения в паращитовидных железах у пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией наблюдались у нескольких пациентов при длительной терапии тиазидами. При возникновении гиперкальциемии необходимо дальнейшее диагностическое обследование.
Побочные эффекты Valsartan.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. Частота побочных эффектов. Наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. Не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. Полученных в других клинических испытаниях. И может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Гипертензия у взрослых.
Безопасность валсартана оценивали более чем у 4000 пациентов, включая более 400, которые лечились более 6 мес, и более 160 - более 1 года. Побочные реакции, как правило, были легкими и преходящими и лишь в редких случаях требовали прекращения терапии. Общая частота побочных реакций при приеме валсартана и плацебо была сходна.
Общая частота побочных реакций не зависела от дозы и пола, возраста, расы или режима лечения. Прекращение терапии из-за побочных эффектов потребовалось у 2,3% пациентов при приеме валсартана и 2% пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми причинами прекращения терапии валсартаном были головная боль и головокружение.
Побочные реакции. Которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических испытаниях по крайней мере у 1% пациентов. Получавших валсартан. И с большей частотой у пациентов. Принимавших валсартан (n=2316). Чем у пациентов. Получавших плацебо (n=888). Включали вирусную инфекцию (3% против 2%). Усталость (2% против 1%) и боль в животе (2% против 1%). Головная боль. Головокружение. Инфекции верхних дыхательных путей. Кашель. Диарея. Ринит. Синусит. Тошнота. Фарингит. Отек и артралгия возникали с частотой более 1%. Но примерно с одинаковой частотой у пациентов. Получавших плацебо и валсартан.
В исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ с плацебо или без него, частота сухого кашля была значительно выше в группе ингибитора АПФ (7,9%), чем в группах, получавших валсартан (2,6%) или плацебо (1,5%). В исследовании с участием 129 пациентов. Ограниченного пациентами. У которых был сухой кашель после того. Как они получали ингибиторы АПФ. Частота кашля у пациентов. Получавших валсартан. Гидрохлоротиазид или лизиноприл. Составила 20, 19 и 69% соответственно (p <0,001).
Дозозависимые ортостатические эффекты наблюдались менее чем у 1% пациентов. Увеличение частоты головокружения наблюдалось у пациентов, получавших валсартан 320 мг (8%) по сравнению с этими показателями у пациентов, получавших 10-160 мг (от 2 до 4%).
Валсартан применяли одновременно с гидрохлоротиазидом без очевидных клинически значимых побочных эффектов.
Другие побочные реакции, возникшие в контролируемых клинических испытаниях у пациентов, получавших валсартан (>0,2% пациентов), перечислены ниже. Невозможно определить, были ли эти события связаны с валсартаном.
Организм в целом. Аллергическая реакция и астения.
Со стороны ССС. Пальпитация.
Дерматологические. Зуд и сыпь.
Со стороны пищеварительной системы. Запор, сухость во рту, диспепсия и метеоризм.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Боль в спине, мышечные спазмы и миалгия.
Неврология и психиатрия. Беспокойство, бессонница, парестезия и сонливость.
Со стороны респираторной системы. Одышка.
Со стороны органов чувств. Головокружение.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
Другие зарегистрированные явления. Которые реже наблюдались в клинических испытаниях. Включали боль в груди. Обморок. Анорексию. Рвоту и ангионевротический отек.
Гипертензия у детей.
Безопасность валсартана оценивалась более чем у 400 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет и более чем у 160 педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 5 лет. Не было выявлено значимых различий между профилем неблагоприятных реакций у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет и взрослых пациентов. Головная боль и гиперкалиемия были наиболее частыми нежелательными явлениями, которые предположительно были связаны с ЛС, у детей старшего возраста (от 6 до 17 лет) и детей младшего возраста (от 6 мес до 5 лет). Гиперкалиемия в основном наблюдалась у детей с предшествующим заболеванием почек. Нейрокогнитивная оценка и оценка развития педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет не выявили общего клинически значимого неблагоприятного воздействия после лечения валсартаном в течение периода до 1 года.
Валсартан не рекомендуется детям младше 6 лет. В исследовании (n=90) педиатрических пациентов (от 1 до 5 лет) в течение 1 года открытой расширенной фазы наблюдались две смерти и три случая повышения уровня трансаминаз во время лечения. Эти 5 событий произошли в исследуемой популяции, в которой пациенты часто имели серьезные сопутствующие заболевания. Причинно-следственная связь с валсартаном не установлена. Во втором исследовании. В котором были рандомизированы 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет. На протяжении 1 года расширенного исследования не было зарегистрировано ни одного случая смерти и один случай заметного повышения уровня печеночных трансаминаз.
Сердечная недостаточность.
Профиль неблагоприятного воздействия валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовал фармакологии препарата и состоянию здоровья пациентов. В исследовании Valsartan Heart Failure Trial. При сравнении валсартана в общих суточных дозах до 320 мг (n=2506) с плацебо (n=2494), 10% пациентов прекратили прием валсартана из-за побочных реакций по сравнению с 7% пациентов. Получавших плацебо.
В таблице показаны побочные реакции в двойных слепых краткосрочных испытаниях сердечной недостаточности. Включая первые 4 мес Valsartan Heart Failure Trial. Наблюдавшиеся с частотой не менее 2%. Которые были более частыми у пациентов. Получавших валсартан. Чем у пациентов. Получавших плацебо. Все пациенты получали стандартную лекарственную терапию сердечной недостаточности, часто в виде нескольких препаратов, включая диуретики, дигиталис, бета-адреноблокатор. Около 93% пациентов получали сопутствующую терапию ингибиторами АПФ.
Таблица 5.
| Валсартан, % (n=3282) | Плацебо, % (n=2740) | |
| Головокружение | 17 | 9 |
| Гипотензия | 7 | 2 |
| Диарея | 5 | 4 |
| Артралгия | 3 | 2 |
| Усталость | 3 | 2 |
| Боль в спине | 3 | 2 |
| Постуральное головокружение | 2 | 1 |
| Гиперкалиемия | 2 | 1 |
| Постуральная гипотензия | 2 | 1 |
Прекращение приема произошло у 0,5% пациентов, получавших валсартан, и у 0,1% пациентов, получавших плацебо, в связи со следующими факторами: повышение уровня креатинина и повышение уровня калия. Другие побочные реакции при приеме валсартана с частотой более 1% и более высокой. Чем плацебо. Включали головную боль БДУ (БДУ = без дополнительного уточнения). Тошноту. Почечную недостаточность БДУ (БДУ = без дополнительного уточнения). Обморок. Нечеткость зрения. Боль в верхней части живота и головокружение.
По долгосрочным данным Valsartan Heart Failure Trial, не было выявлено каких-либо значительных побочных реакций, не отмеченных ранее.
Применение после инфаркта миокарда.
Профиль безопасности валсартана соответствовал фармакологии препарата и фоновым заболеваниям. Факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний и клиническому течению у пациентов. Получавших лечение после инфаркта миокарда. В таблице показан процент пациентов, прекративших прием в группах валсартана и каптоприла в испытании VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) с частотой не менее 0,5% в любой из групп лечения.
Прекращение приема из-за нарушения функции почек было отмечено у 1,1% пациентов, получавших валсартан, и у 0,8% пациентов, получавших каптоприл.
Таблица 6.
| Валсартан, % (n=4885) | Каптоприл, % (n=4879) | |
| Прекращение приема из-за неблагоприятных реакций | 5,8 | 7,7 |
| Неблагоприятные реакции | ||
| Гипотензия БДУ | 1,4 | 0,8 |
| Кашель | 0,6 | 2,5 |
| Повышение креатинина в крови | 0,6 | 0,4 |
| Сыпь БДУ | 0,2 | 0,6 |
Постмаркетинговый опыт.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.
Гиперчувствительность. Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке. У некоторых из этих пациентов ранее был ангионевротический отек при приеме других ЛС, включая ингибиторы АПФ. Валсартан не следует назначать повторно пациентам, перенесшим ангионевротический отек.
Со стороны пищеварительной системы. Повышение уровня ферментов печени и очень редкие сообщения о гепатите.
Со стороны почек. Нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Клинические лабораторные исследования. Гиперкалиемия.
Дерматологические. Алопеция, буллезный дерматит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редкие сообщения о тромбоцитопении.
Сосудистые. Васкулит.
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших АРА II.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Было показано, что побочные эффекты, связанные с применением гидрохлоротиазида, являются дозозависимыми. В ходе контролируемых клинических исследований побочные эффекты, которые наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг 1 раз/сут, были сопоставимы с таковыми при приеме плацебо.Следующие побочные эффекты наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозах 25 мг и выше; в каждой категории побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.
Организм в целом. Слабость.
Со стороны ССС. Артериальная гипотензия, включая ортостатическую (может усугубляться приемом алкоголя, барбитуратов, наркотиков или антигипертензивных ЛС).
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит. Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Диарея. Рвота. Сиаладенит. Судороги. Запор. Раздражение желудка. Тошнота. Анорексия.
Со стороны системы кроветворения. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. Анафилактические реакции. Некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). Респираторный дистресс-синдром. Включая пневмонит и отек легких. Фоточувствительность. Повышенная температура тела. Крапивница. Кожная сыпь. Пурпура.
Со стороны обмена веществ. Нарушение баланса электролитов ( см «Меры предосторожности»), гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечный спазм.
Со стороны нервной системы/психики. Вертиго, парестезия, головокружение, головная боль, возбужденное состояние.
Со стороны почек. Почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны кожи. Многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона; эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз; алопеция.
Со стороны органов чувств. Преходящее затуманивание зрения, ксантопсия.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
В случае развития побочных эффектов средней или тяжелой степени тяжести следует снизить дозу тиазида или прекратить терапию.