Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C09DA03 Валсартан и диуретики.
Used in the treatment
Composition
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| ядро | |
| активные вещества: | |
| валсартан | 160 мг |
| гидрохлоротиазид | 25 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ - 82 мг; кроскармеллоза натрия - 4,75 мг; повидон K25 - 3 мг; лактозы моногидрат - 34,25 мг; магния стеарат - 9 мг; кремния диоксид коллоидный - 2 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 - 5,6 мг; титана диоксид (Е 171) - 1,2 мг; макрогол 4000 - 0,6 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0,1 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,5 мг |
Description of the dosage form
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 мг + 25 мг. По 7, 10, 14 или 15 табл. в блистере (контурной ячейковой упаковке) из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминиевой фольги.
По 4, 8, 12 или 14 бл. (по 7 табл.), или по 3, 6 или 9 бл.(по 10 табл.), или по 2, 4, 6 или 7 бл. (по 14 табл.), или по 2, 4 или 6 бл. (по 15 табл.) помещают в пачку картонную.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 мг + 25 мг. По 7, 10, 14 или 15 табл. в блистере (контурной ячейковой упаковке) из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминиевой фольги.
По 4, 8, 12 или 14 бл. (по 7 табл.), или по 3, 6 или 9 бл.(по 10 табл.), или по 2, 4, 6 или 7 бл. (по 14 табл.), или по 2, 4 или 6 бл. (по 15 табл.) помещают в пачку картонную.
Pharmacological action
Гипотензивное.
Pharmacodynamics
Комбинированное гипотензивное средство.
Валсартан. Является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II для приема внутрь, небелковой природы.
Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ1. Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что уравновешивает эффекты, связанные с блокадой AT1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, эффекты брадикинина и субстанции Р не потенцируются, поэтому при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.
После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2 а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 нед и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.
Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается синдромом «отмены» (резким подъемом АД или другими нежелательными клиническими последствиями).
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает гипотензивным действием, которое обусловлено расширением артериол, Практически не оказывает влияния на нормальные показатели АД. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч после приема препарата внутрь, достигает максимума через 4 ч и сохраняется в течение 6-12 Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 нед.
Валсартан. Является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II для приема внутрь, небелковой природы.
Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ1. Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что уравновешивает эффекты, связанные с блокадой AT1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, эффекты брадикинина и субстанции Р не потенцируются, поэтому при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.
После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2 а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 нед и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.
Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается синдромом «отмены» (резким подъемом АД или другими нежелательными клиническими последствиями).
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает гипотензивным действием, которое обусловлено расширением артериол, Практически не оказывает влияния на нормальные показатели АД. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч после приема препарата внутрь, достигает максимума через 4 ч и сохраняется в течение 6-12 Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 нед.
Pharmacokinetics
Валсартан.
Быстро всасывается после приема внутрь, однако степень абсорбции варьируется в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Tmax - 2 При приеме препарата внутрь, однократно в сутки, накопление его незначительно. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин.
Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с сывороточным альбумином. Равновесный объем распределения препарата небольшой, около 17 л. Плазменный клиренс относительно низкий (примерно 2 л/ч) при сравнении с печеночным кровотоком (примерно 30 л/ч). Метаболизируется с помощью изофермента сYP2C9. T1/2 составляет 9 Выводится преимущественно в неизмененном виде через кишечник (70%) и почки (30%).
При приеме валсартана с пищей уменьшается AUC на 48%. Тем не менее, через 8 ч после приема плазменные концентрации валсартана, принятого натощак или с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно применять независимо от приема пищи.
Гидрохлоротиазид.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. сmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 2 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови - 40-70%.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки (более 95%). T1/2 составляет 6-15.
Особые группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек.
Учитывая, что почечный клиренс составляет только 30% от величины общего клиренса, у пациентов с нарушением функции почек не требуется коррекция доз препарата. степень связывания валсартана с белками плазмы крови высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени.
Около 83% валсартана выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, поэтому его системное действие не коррелирует со степенью нарушения функции печени. В связи с этим у пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется изменение дозы валсартана. У больных с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно в 2 раза. Вальсакор НД 160 не рекомендован пациентам с нарушениями функции печени ( см раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты пожилого возраста.
У некоторых пациентов пожилого возраста выявлено несколько большее системное воздействие валсартана по сравнению с молодыми добровольцами; однако не установлено, имеют ли эти различия клиническое значение. Системный клиренс гидрохлоротиазида снижается у пожилых пациентов по сравнению с молодыми.
Быстро всасывается после приема внутрь, однако степень абсорбции варьируется в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Tmax - 2 При приеме препарата внутрь, однократно в сутки, накопление его незначительно. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин.
Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с сывороточным альбумином. Равновесный объем распределения препарата небольшой, около 17 л. Плазменный клиренс относительно низкий (примерно 2 л/ч) при сравнении с печеночным кровотоком (примерно 30 л/ч). Метаболизируется с помощью изофермента сYP2C9. T1/2 составляет 9 Выводится преимущественно в неизмененном виде через кишечник (70%) и почки (30%).
При приеме валсартана с пищей уменьшается AUC на 48%. Тем не менее, через 8 ч после приема плазменные концентрации валсартана, принятого натощак или с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно применять независимо от приема пищи.
Гидрохлоротиазид.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. сmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 2 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови - 40-70%.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки (более 95%). T1/2 составляет 6-15.
Особые группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек.
Учитывая, что почечный клиренс составляет только 30% от величины общего клиренса, у пациентов с нарушением функции почек не требуется коррекция доз препарата. степень связывания валсартана с белками плазмы крови высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени.
Около 83% валсартана выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, поэтому его системное действие не коррелирует со степенью нарушения функции печени. В связи с этим у пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется изменение дозы валсартана. У больных с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно в 2 раза. Вальсакор НД 160 не рекомендован пациентам с нарушениями функции печени ( см раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты пожилого возраста.
У некоторых пациентов пожилого возраста выявлено несколько большее системное воздействие валсартана по сравнению с молодыми добровольцами; однако не установлено, имеют ли эти различия клиническое значение. Системный клиренс гидрохлоротиазида снижается у пожилых пациентов по сравнению с молодыми.
Indications for use
Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Contraindications
• повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, производным сульфонамида и другим компонентам препарата;
• беременность и период лактации;
• выраженные нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и непроходимость желчных путей (холестаз) и легкие или умеренные нарушения функции печени небилиарного происхождения (для данной дозы препарата);
• анурия, выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин (0,5 мл/с));
• гемодиализ;
• гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерные к адекватной терапии;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность валсартана у детей не установлена);
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы.
С осторожностью: одновременный прием препаратов калия. Калийсберегающих диуретиков. Калийсодержащих заменителей пищевой соли и других средств. Способных повышать уровень калия в крови (например гепарин). Хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA). Почечная недостаточность (Cl креатинина >30 мл/мин (0,5 мл/с). Двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Состояние после трансплантации почек. Состояния. Сопровождающиеся снижением ОЦК и/или гипонатриемией (в тч диарея. Рвота). Первичный гиперальдостеронизм. Стеноз аортального и митрального клапанов. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП). Системная красная волчанка (СКВ). Повышенная чувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Аллергические реакции и бронхиальная астма.
• беременность и период лактации;
• выраженные нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и непроходимость желчных путей (холестаз) и легкие или умеренные нарушения функции печени небилиарного происхождения (для данной дозы препарата);
• анурия, выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин (0,5 мл/с));
• гемодиализ;
• гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерные к адекватной терапии;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность валсартана у детей не установлена);
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы.
С осторожностью: одновременный прием препаратов калия. Калийсберегающих диуретиков. Калийсодержащих заменителей пищевой соли и других средств. Способных повышать уровень калия в крови (например гепарин). Хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA). Почечная недостаточность (Cl креатинина >30 мл/мин (0,5 мл/с). Двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Состояние после трансплантации почек. Состояния. Сопровождающиеся снижением ОЦК и/или гипонатриемией (в тч диарея. Рвота). Первичный гиперальдостеронизм. Стеноз аортального и митрального клапанов. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП). Системная красная волчанка (СКВ). Повышенная чувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Аллергические реакции и бронхиальная астма.
Use during pregnancy and lactation
Валсартан. Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется во время I триместра беременности. Препарат противопоказан во II-III триместрах беременности, поскольку применение в этот период беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если все же препарат применялся во II-III триместрах беременности, то необходимо провести УЗИ почек и костей черепа плода.
При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с учетом профиля безопасности.
При подтверждении беременности препарат Вальсакор НД 160 необходимо отменить как можно раньше.
Нет данных о выделении валсартана в грудное молоко. Однако известно, что валсартан проникает в молоко лактирующих крыс.
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости терапии препаратом Вальсакор НД 160 в период лактации следует отменить грудное вскармливание.
При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с учетом профиля безопасности.
При подтверждении беременности препарат Вальсакор НД 160 необходимо отменить как можно раньше.
Нет данных о выделении валсартана в грудное молоко. Однако известно, что валсартан проникает в молоко лактирующих крыс.
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости терапии препаратом Вальсакор НД 160 в период лактации следует отменить грудное вскармливание.
Method of drug use and dosage
Внутрь, 1 раз в сутки, ежедневно, независимо от времени приема пищи, таблетку следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости.
Перед началом терапии препаратом Вальсакор НД 160 необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения.
Рекомендуемая суточная доза - 1 табл. препарата Вальсакор НД 160.
Доза препарата Вальсакор НД 160 подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. При недостаточности антигипертензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата (не ранее, чем через 4-6 нед) путем титрования доз до максимальной суточной дозы в пересчете на валсартан 320 мг и до максимальной суточной дозы по гидрохлоротиазиду 25 мг.
Максимальное снижение уровня АД обычно достигается в течение 2-4 нед терапии, но у некоторых пациентов - в течение 4-8 нед, что необходимо учитывать при титровании дозы.
Нарушение функции почек. Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина более 30 мл/мин (0,5 мл/с) коррекция дозы препарата не требуется.
Нарушение функции печени. Максимально рекомендованная суточная доза валсартана у пациентов с легким (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени без явлений холестаза - 80 мг.
Перед началом терапии препаратом Вальсакор НД 160 необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения.
Рекомендуемая суточная доза - 1 табл. препарата Вальсакор НД 160.
Доза препарата Вальсакор НД 160 подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. При недостаточности антигипертензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата (не ранее, чем через 4-6 нед) путем титрования доз до максимальной суточной дозы в пересчете на валсартан 320 мг и до максимальной суточной дозы по гидрохлоротиазиду 25 мг.
Максимальное снижение уровня АД обычно достигается в течение 2-4 нед терапии, но у некоторых пациентов - в течение 4-8 нед, что необходимо учитывать при титровании дозы.
Нарушение функции почек. Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина более 30 мл/мин (0,5 мл/с) коррекция дозы препарата не требуется.
Нарушение функции печени. Максимально рекомендованная суточная доза валсартана у пациентов с легким (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени без явлений холестаза - 80 мг.
Side effects
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто - >1/10; часто - от >1/100 до <1/10; иногда - от >1/1000 до <1/100; редко - от >1/10000 до <1/1000; очень редко - от <1/10000, включая отдельные сообщения.
Нежелательные явления имели в целом слабовыраженный и преходящий характер.
Со стороны центральной и периферической нервной системы. Часто - общая слабость; иногда - повышенная утомляемость, астения, головокружение, в тч постуральное, вертиго, бессонница; редко - головная боль, депрессия, парестезии, невралгия; очень редко - обморок (при применении после перенесенного инфаркта миокарда).
Со стороны дыхательной системы. Часто - назофарингит; иногда - инфекции верхних отделов дыхательных путей, ринит, синусит, кашель; очень редко - респираторный дистресс-синдром с пневмонитом и отеком легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - боль в груди; часто - выраженное снижение АД и ортостатическая гипотензия; очень редко - аритмии; потенциально возможно - отеки периферические.
Со стороны пищеварительного тракта. Часто - диарея; иногда - тошнота, диспепсия, боль в животе; редко - гастроэнтерит, снижение аппетита, запор; очень редко - панкреатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Редко - кожная сыпь, фоточувствительность; очень редко - алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: иногда - боль в спине, конечностях, растяжение и разрывы связок и мышц или мышечных сухожилий, артрит, артралгия; редко - миалгия, мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны мочеполовой системы. Иногда - снижение либидо, импотенция (менее 1%), инфекции мочевыводящего тракта, вирусные инфекции, увеличение частоты мочеиспускания; очень редко - нарушение функции почек.
Со стороны органов чувств. Иногда - нарушение зрения; редко - шум в ушах, конъюнктивит.
Аллергические реакции. Очень редко - ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь и некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), волчаночноподобные реакции, обострение течения СКВ.
Лабораторные показатели. Часто - гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия; редко - анемия, в тч гемолитическая, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения (иногда с пурпурой), гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации сывороточного азота мочевины.
Прочие. Редко - повышенное потоотделение; очень редко - кровотечение (носовое).
Нежелательные явления имели в целом слабовыраженный и преходящий характер.
Со стороны центральной и периферической нервной системы. Часто - общая слабость; иногда - повышенная утомляемость, астения, головокружение, в тч постуральное, вертиго, бессонница; редко - головная боль, депрессия, парестезии, невралгия; очень редко - обморок (при применении после перенесенного инфаркта миокарда).
Со стороны дыхательной системы. Часто - назофарингит; иногда - инфекции верхних отделов дыхательных путей, ринит, синусит, кашель; очень редко - респираторный дистресс-синдром с пневмонитом и отеком легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - боль в груди; часто - выраженное снижение АД и ортостатическая гипотензия; очень редко - аритмии; потенциально возможно - отеки периферические.
Со стороны пищеварительного тракта. Часто - диарея; иногда - тошнота, диспепсия, боль в животе; редко - гастроэнтерит, снижение аппетита, запор; очень редко - панкреатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Редко - кожная сыпь, фоточувствительность; очень редко - алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: иногда - боль в спине, конечностях, растяжение и разрывы связок и мышц или мышечных сухожилий, артрит, артралгия; редко - миалгия, мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны мочеполовой системы. Иногда - снижение либидо, импотенция (менее 1%), инфекции мочевыводящего тракта, вирусные инфекции, увеличение частоты мочеиспускания; очень редко - нарушение функции почек.
Со стороны органов чувств. Иногда - нарушение зрения; редко - шум в ушах, конъюнктивит.
Аллергические реакции. Очень редко - ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь и некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), волчаночноподобные реакции, обострение течения СКВ.
Лабораторные показатели. Часто - гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия; редко - анемия, в тч гемолитическая, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения (иногда с пурпурой), гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации сывороточного азота мочевины.
Прочие. Редко - повышенное потоотделение; очень редко - кровотечение (носовое).
Interaction
Валсартан.
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с ЛС: циметидин, варфарин, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид не отмечено.
Поскольку валсартан не подвергается существенному метаболизму, то не следует ожидать и значимых лекарственных взаимодействий, связанных с индукцией или ингибированием системы цитохрома Р450.
Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок, препаратов, повышающих уровень калия в сыворотке крови (ингибиторы АПФ, гепарин, циклоспорин), может привести к гиперкалиемии, в связи с чем требуется соблюдать осторожность.
Одновременный прием с другими антигипертензивными средствами, в тч диуретиками, ведет к усилению гипотензивного эффекта.
При одновременном приеме препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II зарегистрированы случаи обратимого повышения содержания ионов лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. Рекомендуется регулярный контроль содержания ионов лития в крови.
Гидрохлоротиазид.
С тиазидными диуретиками такие ЛС, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин). Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Другие гипотензивные средства. Аддитивный эффект.
Холинолитики (например атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков.
Колестирамин и колестипол. В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида уменьшается.
Кортикостероиды, АКТГ, слабительные средства, амфотерицин В, карбеноксолон, бензатина бензилпенициллин, салициловая кислота и салицилаты - возможно снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия (рекомендуется регулярно контролировать содержание ионов калия в крови).
Антиаритмические средства класса 1А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол, некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол), другие препараты (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в., галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в) - риск развития аритмии типа «пируэт» на фоне возможной гипокалиемии и гипомагниемии. Рекомендован контроль содержания ионов калия в крови.
Сердечные гликозиды. Риск развития аритмии на фоне гипокалиемии и гипомагниемии. Бета-адреноблокаторы и диазоксид - усиление гипогликемического эффекта этих средств.
Урикозурические средства (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол). Возможно увеличение концентрации мочевой кислоты в крови, а также увеличение частоты развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу (при необходимости - коррекция дозы урикозурических средств).
Прессорные амины (например эпинефрин, норэпинефрин). Возможно снижение эффекта прессорных аминов.
Амантадин. Увеличивается риск побочных эффектов амантадина.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Уменьшается выведение цитотоксических средств и потенцируется миелосупрессивное действие.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарин). Усиление эффекта миорелаксантов.
Циклоспорин. Увеличивается риск гиперурикемии и подагроподобных осложнений.
Тетрациклины (кроме доксициклина). Риск увеличения концентрации мочевины в сыворотке крови.
Метилдопа. Описаны случаи гемолитической анемии.
Литий. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; рекомендуется контроль содержания лития в крови.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2; например салициловая кислота, производные индолуксусной кислоты) - могут снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков, возможно развитие острой почечной недостаточности.
Одновременный прием с препаратами кальция, витамином D может привести к повышению содержания ионов кальция в крови, что может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с ЛС: циметидин, варфарин, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид не отмечено.
Поскольку валсартан не подвергается существенному метаболизму, то не следует ожидать и значимых лекарственных взаимодействий, связанных с индукцией или ингибированием системы цитохрома Р450.
Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок, препаратов, повышающих уровень калия в сыворотке крови (ингибиторы АПФ, гепарин, циклоспорин), может привести к гиперкалиемии, в связи с чем требуется соблюдать осторожность.
Одновременный прием с другими антигипертензивными средствами, в тч диуретиками, ведет к усилению гипотензивного эффекта.
При одновременном приеме препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II зарегистрированы случаи обратимого повышения содержания ионов лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. Рекомендуется регулярный контроль содержания ионов лития в крови.
Гидрохлоротиазид.
С тиазидными диуретиками такие ЛС, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин). Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Другие гипотензивные средства. Аддитивный эффект.
Холинолитики (например атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков.
Колестирамин и колестипол. В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида уменьшается.
Кортикостероиды, АКТГ, слабительные средства, амфотерицин В, карбеноксолон, бензатина бензилпенициллин, салициловая кислота и салицилаты - возможно снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия (рекомендуется регулярно контролировать содержание ионов калия в крови).
Антиаритмические средства класса 1А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол, некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол), другие препараты (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в., галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в) - риск развития аритмии типа «пируэт» на фоне возможной гипокалиемии и гипомагниемии. Рекомендован контроль содержания ионов калия в крови.
Сердечные гликозиды. Риск развития аритмии на фоне гипокалиемии и гипомагниемии. Бета-адреноблокаторы и диазоксид - усиление гипогликемического эффекта этих средств.
Урикозурические средства (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол). Возможно увеличение концентрации мочевой кислоты в крови, а также увеличение частоты развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу (при необходимости - коррекция дозы урикозурических средств).
Прессорные амины (например эпинефрин, норэпинефрин). Возможно снижение эффекта прессорных аминов.
Амантадин. Увеличивается риск побочных эффектов амантадина.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Уменьшается выведение цитотоксических средств и потенцируется миелосупрессивное действие.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарин). Усиление эффекта миорелаксантов.
Циклоспорин. Увеличивается риск гиперурикемии и подагроподобных осложнений.
Тетрациклины (кроме доксициклина). Риск увеличения концентрации мочевины в сыворотке крови.
Метилдопа. Описаны случаи гемолитической анемии.
Литий. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; рекомендуется контроль содержания лития в крови.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2; например салициловая кислота, производные индолуксусной кислоты) - могут снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков, возможно развитие острой почечной недостаточности.
Одновременный прием с препаратами кальция, витамином D может привести к повышению содержания ионов кальция в крови, что может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Overdose
Валсартан.
Симптомы. Выраженное снижение АД, которое может привести к головокружению, коллапсу и/или шоку со смертельным исходом.
Лечение. Симптоматическое, рекомендуется индукция рвоты и промывание желудка, назначение активированного угля. При развитии артериальной гипотензии необходимо: придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, восполнить ОЦК и провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Гемодиализ неэффективен.
Гидрохлоротиазид.
Симптомы. Наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия. Гипохлоремия. Гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза: тошнота. Сонливость. Аритмия. Спазм мышц. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение. Симптоматическое.
Симптомы. Выраженное снижение АД, которое может привести к головокружению, коллапсу и/или шоку со смертельным исходом.
Лечение. Симптоматическое, рекомендуется индукция рвоты и промывание желудка, назначение активированного угля. При развитии артериальной гипотензии необходимо: придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, восполнить ОЦК и провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Гемодиализ неэффективен.
Гидрохлоротиазид.
Симптомы. Наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия. Гипохлоремия. Гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза: тошнота. Сонливость. Аритмия. Спазм мышц. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение. Симптоматическое.
Special instructions
Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации или другими состояниями, сопровождающимися стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Применение препарата Вальсакор НД 160 у этой группы пациентов обычно сопровождается более выраженным снижением АД, однако при соблюдении рекомендаций по подбору доз лечение редко требует отмены из-за артериальной гипотензии. Терапию препаратом Вальсакор НД 160 следует проводить с осторожностью. Вследствие подавления активности РААС у некоторых пациентов возможно развитие нарушения функции почек. При тяжелой хронической сердечной недостаточности возможно развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии вплоть до острой почечной недостаточности и/или смерти (в редких случаях). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходим регулярный контроль функции почек, при одновременном назначении комбинации 3 классов препаратов - ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов и антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT1). Возможно назначение в комбинации с другими ЛС, назначаемыми после перенесенного инфаркта миокарда: тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы и статины.
Пациенты с гипонатриемией и/или сниженным ОЦК.
У пациентов с выраженной гипонатриемией и/или сниженным ОЦК, например вследствие приема больших доз диуретиков, в редких случаях в начале терапии препаратом Вальсакор НД 160 может развиться выраженная артериальная гипотензия. Перед началом лечения рекомендовано скорректировать нарушения водно-электролитного баланса, в частности, путем уменьшения доз диуретиков. При развитии артериальной гипотензии с клиническими проявлениями необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, восполнить ОЦК и провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Терапию препаратом Вальсакор НД 160 можно продолжить только после стабилизации показателей АД.
Стеноз почечной артерии.
Безопасность применения препарата Вальсакор НД 160 у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий, а также стенозом артерии единственной почки не установлена (возможно повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина).
Нарушение функции почек.
У пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин (более 0,5 мл/с)) не требуется изменение доз препарата. Рекомендуется периодически контролировать содержание ионов калия, концентрацию креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Опыт применения препарата Вальсакор НД 160 у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почек отсутствует.
Нарушение функции печени.
Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется принимать не более 80 мг/сут валсартана ( см раздел «Способ применения и дозы»).
Первичный гиперальдостеронизм.
Вальсакор НД 160 не рекомендован пациентам с первичным гиперальдостеронизмом.
СКВ.
Имеются сообщения об обострении течения СКВ при применении тиазидных диуретиков.
Другие метаболические нарушения.
Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать сывороточные концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.
Вальсакор НД 160 содержит лактозу, поэтому препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.
Влияние на способность управлять транспортом и другими сложными механическими средствами. Пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с другими сложными механизмами, требующей повышенного внимания, возможно развитие головокружения или слабости на фоне артериальной гипотензии.
Применение препарата Вальсакор НД 160 у этой группы пациентов обычно сопровождается более выраженным снижением АД, однако при соблюдении рекомендаций по подбору доз лечение редко требует отмены из-за артериальной гипотензии. Терапию препаратом Вальсакор НД 160 следует проводить с осторожностью. Вследствие подавления активности РААС у некоторых пациентов возможно развитие нарушения функции почек. При тяжелой хронической сердечной недостаточности возможно развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии вплоть до острой почечной недостаточности и/или смерти (в редких случаях). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходим регулярный контроль функции почек, при одновременном назначении комбинации 3 классов препаратов - ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов и антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT1). Возможно назначение в комбинации с другими ЛС, назначаемыми после перенесенного инфаркта миокарда: тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы и статины.
Пациенты с гипонатриемией и/или сниженным ОЦК.
У пациентов с выраженной гипонатриемией и/или сниженным ОЦК, например вследствие приема больших доз диуретиков, в редких случаях в начале терапии препаратом Вальсакор НД 160 может развиться выраженная артериальная гипотензия. Перед началом лечения рекомендовано скорректировать нарушения водно-электролитного баланса, в частности, путем уменьшения доз диуретиков. При развитии артериальной гипотензии с клиническими проявлениями необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, восполнить ОЦК и провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Терапию препаратом Вальсакор НД 160 можно продолжить только после стабилизации показателей АД.
Стеноз почечной артерии.
Безопасность применения препарата Вальсакор НД 160 у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий, а также стенозом артерии единственной почки не установлена (возможно повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина).
Нарушение функции почек.
У пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин (более 0,5 мл/с)) не требуется изменение доз препарата. Рекомендуется периодически контролировать содержание ионов калия, концентрацию креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Опыт применения препарата Вальсакор НД 160 у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почек отсутствует.
Нарушение функции печени.
Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется принимать не более 80 мг/сут валсартана ( см раздел «Способ применения и дозы»).
Первичный гиперальдостеронизм.
Вальсакор НД 160 не рекомендован пациентам с первичным гиперальдостеронизмом.
СКВ.
Имеются сообщения об обострении течения СКВ при применении тиазидных диуретиков.
Другие метаболические нарушения.
Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать сывороточные концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.
Вальсакор НД 160 содержит лактозу, поэтому препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.
Влияние на способность управлять транспортом и другими сложными механическими средствами. Пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с другими сложными механизмами, требующей повышенного внимания, возможно развитие головокружения или слабости на фоне артериальной гипотензии.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Valsartan+Hydrochlorothiazide.
Комбинация валсартан + гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов, входящих в его состав.В связи с наличием в составе гидрохлоротиазида комбинация противопоказана пациентам с анурией или повышенной чувствительностью к другим ЛС, содержащим сульфаниламиды.
Не следует назначать алискирен одновременно с комбинацией валсартан + гидрохлоротиазид пациентам с сахарным диабетом ( см Лекарственные взаимодействия, «Меры предосторожности»).
Противопоказания Valsartan.
Гиперчувствительность, одновременное применение алискирена у пациентов с диабетом ( см «Взаимодействие»).Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с анурией; повышенной чувствительностью к гидрохлоротиазиду или другим ЛС на основе сульфаниламидов.Side effects of the components
Побочные эффекты Valsartan+Hydrochlorothiazide.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике. Тем не менее информация о побочных эффектах. Полученная в ходе клинических исследований. Дает основу для выявления побочных эффектов. Которые. По-видимому. Связаны с применением ЛС. И приблизительной оценки их частоты возникновения.АГ. Безопасность применения комбинации валсартан + гидрохлоротиазид оценивали более чем у 5700 пациентов, более 990 из которых получали терапию в течение более 6 мес и более 370 - в течение более 1 года. Побочные эффекты, как правило, были преходящими и легкой степени тяжести и лишь в редких случаях требовали прекращения терапии. Общая частота побочных эффектов при приеме комбинации валсартан + гидрохлоротиазид была сопоставима с таковой при приеме плацебо.
Показатели общей частоты побочных эффектов не зависели от дозы и не были связаны с полом, возрастом или расой пациентов. В контролируемых клинических исследованиях прекращение терапии в связи с возникновением побочных эффектов произошло у 2,3% пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид. И у 3,1% пациентов. Принимавших плацебо. Наиболее частыми причинами прекращения терапии комбинацией валсартан + гидрохлоротиазид были головная боль и головокружение.
Единственным побочным эффектом. Который наблюдался в ходе контролируемых клинических исследований не менее чем у 2% пациентов. Принимавших валсартан + гидрохлоротиазид. И с большей частотой у пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид (n=4372). По сравнению с пациентами. Принимавшими плацебо (n=262). Был назофарингит (2,4% по сравнению с 1,9%).
Зависящие от дозы ортостатические эффекты наблюдались менее чем у 1% пациентов. В отдельных исследованиях у пациентов, принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид, наблюдалось дозозависимое увеличение частоты возникновения головокружения.
Ниже перечислены другие побочные эффекты. О которых сообщалось при применении комбинации валсартан + гидрохлоротиазид (>0,2% пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид в ходе контролируемых клинических исследований) без учета причинно-следственной связи.
Со стороны ССС. Ощущение сердцебиения, тахикардия.
Со стороны органа слуха и лабиринта. Шум в ушах, вертиго.
Со стороны ЖКТ. Диспепсия. Диарея. Метеоризм. Сухость слизистой оболочки полости рта. Тошнота. Абдоминальная боль. Боль в верхних отделах живота. Рвота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Астения, боль в области грудной клетки, повышенная утомляемость, периферические отеки, пирексия.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Бронхит. Острый бронхит. Грипп. Гастроэнтерит. Синусит. Инфекции верхних дыхательных путей. Инфекции мочевыводящих путей.
Лабораторные и инструментальные данные. Повышение уровня мочевины в крови.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны нервной системы. Постуральное головокружение, парестезия, сонливость.
Со стороны психики. Беспокойство, бессонница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы. Эректильная дисфункция.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: одышка. Кашель. Заложенность носа. Фаринголарингеальная боль. Отек слизистых оболочек околоносовых пазух.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Гипергидроз, кожная сыпь.
Со стороны сосудов. Артериальная гипотензия.
Другие побочные эффекты. Которые менее часто наблюдались в ходе клинических исследований. Включали нарушения зрения. Анафилаксию. Бронхоспазм. Запор. Депрессию. Обезвоживание. Снижение либидо. Дизурию. Носовое кровотечение. Гиперемию. Подагру. Повышение аппетита. Мышечную слабость. Фарингит. Зуд. Солнечные ожоги. Обмороки и вирусные инфекции.
Начальная терапия АГ. В клиническом исследовании, проведенном среди пациентов с АГ тяжелой степени (дАД ≥110 мм и сАД ≥140 мм ). Общий профиль побочных эффектов. Которые возникали в ходе 6-недельного периода последующего наблюдения. Был сопоставим у пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид в качестве начальной терапии. И у пациентов. Принимавших валсартан в качестве начальной терапии. При сравнении групп пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид (принудительное титрование дозы до 320+25 мг) и валсартан (принудительное титрование дозы до 320 мг). Головокружение наблюдалось у 6% и 2% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия наблюдалась у 1% пациентов, принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид, и у 0% пациентов, принимавших валсартан. О случаях обморока не сообщалось ни в одной из групп лечения. Изменения лабораторных показателей при применении комбинации валсартан + гидрохлоротиазид в качестве начальной терапии у пациентов с АГ тяжелой степени были сходны с таковыми при применении этой комбинации у пациентов с АГ менее тяжелой степени ( см Клинические исследования и Лекарственные взаимодействия).
Валсартан.
В исследованиях. В которых терапию валсартаном сравнивали с терапией ингибитором АПФ с плацебо или без него. Частота возникновения сухого кашля была значимо выше в группе лечения ингибитором АПФ (7,9%) по сравнению с таковой в группах. Принимавших валсартан (2,6%) или плацебо (1,5%). В исследовании с ограничивающим критерием включения принимали участие только пациенты. У которых наблюдался сухой кашель в ходе предшествующей включению терапии ингибитором АПФ (129 пациентов). Частота возникновения кашля у пациентов. Принимавших валсартан. Гидрохлоротиазид или лизиноприл. Составляла 20, 19, 69% соответственно (p<0,001).
Другие побочные эффекты. Которые менее часто наблюдались в ходе клинических исследований. Включали боль в области грудной клетки. Обмороки. Анорексию. Рвоту и ангионевротический отек.
Гидрохлоротиазид.
Ниже приведены другие побочные эффекты, не перечисленные выше, о которых сообщалось при применении гидрохлоротиазида, без учета причинно-следственной связи.
Организм в целом. Слабость.
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), сиаладенит, судороги, раздражение желудка.
Со стороны системы кроветворения. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. Пурпура. Фоточувствительность. Крапивница. Некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). Повышенная температура тела. Респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких). Анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ. Гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы/психики. Возбужденное состояние.
Со стороны почек. Почечная недостаточность, дисфункция почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи. Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона; эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны органов чувств. Преходящее затуманивание зрения, ксантопсия.
Данные клинических лабораторных исследований.
В ходе контролируемых клинических исследований клинически значимые изменения показателей стандартных лабораторных параметров редко были связаны с применением комбинации валсартан + гидрохлоротиазид.
Креатинин/азот мочевины крови. В ходе контролируемых клинических исследований незначительное повышение уровня креатинина и азота мочевины крови наблюдалось соответственно у 2% и 15% пациентов. Принимавших комбинированное ЛС (валсартан + гидрохлоротиазид). И соответственно у 0,4% и 6% пациентов. Принимавших плацебо.
Hb и гематокрит. Снижение показателей Hb и уровня гематокрита более чем на 20% наблюдалось менее чем у 0,1% пациентов, принимавших валсартан + гидрохлоротиазид, по сравнению с 0% пациентов, принимавших плацебо.
Биохимические показатели функции печени. У пациентов, принимавших валсартан + гидрохлоротиазид, иногда наблюдалось повышение (более 150%) биохимических показателей функции печени.
Нейтропения. Нейтропения наблюдалась у 0,1% пациентов, принимавших валсартан + гидрохлоротиазид, и у 0,4% пациентов, принимавших плацебо.
Данные пострегистрационного периода.
В ходе пострегистрационного периода применения валсартана или комбинации валсартан + гидрохлоротиазид сообщалось о следующих дополнительных побочны эффектах. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием ДВ.
Реакции гиперчувствительности. Редко сообщалось о случаях развития ангионевротического отека. У некоторых из этих пациентов ранее наблюдался ангионевротический отек при приеме других ЛС, включая ингибиторы АПФ. Не следует повторно назначать комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид пациентам, у которых наблюдался ангионевротический отек.
Со стороны пищеварительной системы. Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и очень редко - о случаях возникновения гепатита.
Со стороны почек. Нарушение функции почек.
Клинические лабораторные исследования. Гиперкалиемия.
Со стороны кожи. Алопеция, буллезный дерматит.
Со стороны сосудов. Васкулит.
Со стороны нервной системы. Обмороки.
Сообщалось о редких случаях развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Гидрохлоротиазид.
В ходе пострегистрационного периода применения гидрохлоротиазида сообщалось о следующих дополнительных побочных эффектах: острая почечная недостаточность. Нарушение функции почек. Апластическая анемия. Мультиформная эритема. Пирексия. Мышечные судороги. Астения. Острая закрытоугольная глаукома. Недостаточность костного мозга. Ухудшение контроля сахарного диабета. Гипокалиемия. Повышение уровня липидов в крови. Гипонатриемия. Гипомагниемия. Гиперкальциемия. Гипохлоремический алкалоз. Импотенция и нарушения зрения.
Патологические изменения в паращитовидных железах у пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией наблюдались у нескольких пациентов при длительной терапии тиазидами. При возникновении гиперкальциемии необходимо дальнейшее диагностическое обследование.
Побочные эффекты Valsartan.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. Частота побочных эффектов. Наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. Не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. Полученных в других клинических испытаниях. И может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Гипертензия у взрослых.
Безопасность валсартана оценивали более чем у 4000 пациентов, включая более 400, которые лечились более 6 мес, и более 160 - более 1 года. Побочные реакции, как правило, были легкими и преходящими и лишь в редких случаях требовали прекращения терапии. Общая частота побочных реакций при приеме валсартана и плацебо была сходна.
Общая частота побочных реакций не зависела от дозы и пола, возраста, расы или режима лечения. Прекращение терапии из-за побочных эффектов потребовалось у 2,3% пациентов при приеме валсартана и 2% пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми причинами прекращения терапии валсартаном были головная боль и головокружение.
Побочные реакции. Которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических испытаниях по крайней мере у 1% пациентов. Получавших валсартан. И с большей частотой у пациентов. Принимавших валсартан (n=2316). Чем у пациентов. Получавших плацебо (n=888). Включали вирусную инфекцию (3% против 2%). Усталость (2% против 1%) и боль в животе (2% против 1%). Головная боль. Головокружение. Инфекции верхних дыхательных путей. Кашель. Диарея. Ринит. Синусит. Тошнота. Фарингит. Отек и артралгия возникали с частотой более 1%. Но примерно с одинаковой частотой у пациентов. Получавших плацебо и валсартан.
В исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ с плацебо или без него, частота сухого кашля была значительно выше в группе ингибитора АПФ (7,9%), чем в группах, получавших валсартан (2,6%) или плацебо (1,5%). В исследовании с участием 129 пациентов. Ограниченного пациентами. У которых был сухой кашель после того. Как они получали ингибиторы АПФ. Частота кашля у пациентов. Получавших валсартан. Гидрохлоротиазид или лизиноприл. Составила 20, 19 и 69% соответственно (p <0,001).
Дозозависимые ортостатические эффекты наблюдались менее чем у 1% пациентов. Увеличение частоты головокружения наблюдалось у пациентов, получавших валсартан 320 мг (8%) по сравнению с этими показателями у пациентов, получавших 10-160 мг (от 2 до 4%).
Валсартан применяли одновременно с гидрохлоротиазидом без очевидных клинически значимых побочных эффектов.
Другие побочные реакции, возникшие в контролируемых клинических испытаниях у пациентов, получавших валсартан (>0,2% пациентов), перечислены ниже. Невозможно определить, были ли эти события связаны с валсартаном.
Организм в целом. Аллергическая реакция и астения.
Со стороны ССС. Пальпитация.
Дерматологические. Зуд и сыпь.
Со стороны пищеварительной системы. Запор, сухость во рту, диспепсия и метеоризм.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Боль в спине, мышечные спазмы и миалгия.
Неврология и психиатрия. Беспокойство, бессонница, парестезия и сонливость.
Со стороны респираторной системы. Одышка.
Со стороны органов чувств. Головокружение.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
Другие зарегистрированные явления. Которые реже наблюдались в клинических испытаниях. Включали боль в груди. Обморок. Анорексию. Рвоту и ангионевротический отек.
Гипертензия у детей.
Безопасность валсартана оценивалась более чем у 400 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет и более чем у 160 педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 5 лет. Не было выявлено значимых различий между профилем неблагоприятных реакций у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет и взрослых пациентов. Головная боль и гиперкалиемия были наиболее частыми нежелательными явлениями, которые предположительно были связаны с ЛС, у детей старшего возраста (от 6 до 17 лет) и детей младшего возраста (от 6 мес до 5 лет). Гиперкалиемия в основном наблюдалась у детей с предшествующим заболеванием почек. Нейрокогнитивная оценка и оценка развития педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет не выявили общего клинически значимого неблагоприятного воздействия после лечения валсартаном в течение периода до 1 года.
Валсартан не рекомендуется детям младше 6 лет. В исследовании (n=90) педиатрических пациентов (от 1 до 5 лет) в течение 1 года открытой расширенной фазы наблюдались две смерти и три случая повышения уровня трансаминаз во время лечения. Эти 5 событий произошли в исследуемой популяции, в которой пациенты часто имели серьезные сопутствующие заболевания. Причинно-следственная связь с валсартаном не установлена. Во втором исследовании. В котором были рандомизированы 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет. На протяжении 1 года расширенного исследования не было зарегистрировано ни одного случая смерти и один случай заметного повышения уровня печеночных трансаминаз.
Сердечная недостаточность.
Профиль неблагоприятного воздействия валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовал фармакологии препарата и состоянию здоровья пациентов. В исследовании Valsartan Heart Failure Trial. При сравнении валсартана в общих суточных дозах до 320 мг (n=2506) с плацебо (n=2494), 10% пациентов прекратили прием валсартана из-за побочных реакций по сравнению с 7% пациентов. Получавших плацебо.
В таблице показаны побочные реакции в двойных слепых краткосрочных испытаниях сердечной недостаточности. Включая первые 4 мес Valsartan Heart Failure Trial. Наблюдавшиеся с частотой не менее 2%. Которые были более частыми у пациентов. Получавших валсартан. Чем у пациентов. Получавших плацебо. Все пациенты получали стандартную лекарственную терапию сердечной недостаточности, часто в виде нескольких препаратов, включая диуретики, дигиталис, бета-адреноблокатор. Около 93% пациентов получали сопутствующую терапию ингибиторами АПФ.
Таблица 5.
| Валсартан, % (n=3282) | Плацебо, % (n=2740) | |
| Головокружение | 17 | 9 |
| Гипотензия | 7 | 2 |
| Диарея | 5 | 4 |
| Артралгия | 3 | 2 |
| Усталость | 3 | 2 |
| Боль в спине | 3 | 2 |
| Постуральное головокружение | 2 | 1 |
| Гиперкалиемия | 2 | 1 |
| Постуральная гипотензия | 2 | 1 |
Прекращение приема произошло у 0,5% пациентов, получавших валсартан, и у 0,1% пациентов, получавших плацебо, в связи со следующими факторами: повышение уровня креатинина и повышение уровня калия. Другие побочные реакции при приеме валсартана с частотой более 1% и более высокой. Чем плацебо. Включали головную боль БДУ (БДУ = без дополнительного уточнения). Тошноту. Почечную недостаточность БДУ (БДУ = без дополнительного уточнения). Обморок. Нечеткость зрения. Боль в верхней части живота и головокружение.
По долгосрочным данным Valsartan Heart Failure Trial, не было выявлено каких-либо значительных побочных реакций, не отмеченных ранее.
Применение после инфаркта миокарда.
Профиль безопасности валсартана соответствовал фармакологии препарата и фоновым заболеваниям. Факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний и клиническому течению у пациентов. Получавших лечение после инфаркта миокарда. В таблице показан процент пациентов, прекративших прием в группах валсартана и каптоприла в испытании VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) с частотой не менее 0,5% в любой из групп лечения.
Прекращение приема из-за нарушения функции почек было отмечено у 1,1% пациентов, получавших валсартан, и у 0,8% пациентов, получавших каптоприл.
Таблица 6.
| Валсартан, % (n=4885) | Каптоприл, % (n=4879) | |
| Прекращение приема из-за неблагоприятных реакций | 5,8 | 7,7 |
| Неблагоприятные реакции | ||
| Гипотензия БДУ | 1,4 | 0,8 |
| Кашель | 0,6 | 2,5 |
| Повышение креатинина в крови | 0,6 | 0,4 |
| Сыпь БДУ | 0,2 | 0,6 |
Постмаркетинговый опыт.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.
Гиперчувствительность. Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке. У некоторых из этих пациентов ранее был ангионевротический отек при приеме других ЛС, включая ингибиторы АПФ. Валсартан не следует назначать повторно пациентам, перенесшим ангионевротический отек.
Со стороны пищеварительной системы. Повышение уровня ферментов печени и очень редкие сообщения о гепатите.
Со стороны почек. Нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Клинические лабораторные исследования. Гиперкалиемия.
Дерматологические. Алопеция, буллезный дерматит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редкие сообщения о тромбоцитопении.
Сосудистые. Васкулит.
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших АРА II.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Было показано, что побочные эффекты, связанные с применением гидрохлоротиазида, являются дозозависимыми. В ходе контролируемых клинических исследований побочные эффекты, которые наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг 1 раз/сут, были сопоставимы с таковыми при приеме плацебо.Следующие побочные эффекты наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозах 25 мг и выше; в каждой категории побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.
Организм в целом. Слабость.
Со стороны ССС. Артериальная гипотензия, включая ортостатическую (может усугубляться приемом алкоголя, барбитуратов, наркотиков или антигипертензивных ЛС).
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит. Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Диарея. Рвота. Сиаладенит. Судороги. Запор. Раздражение желудка. Тошнота. Анорексия.
Со стороны системы кроветворения. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. Анафилактические реакции. Некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). Респираторный дистресс-синдром. Включая пневмонит и отек легких. Фоточувствительность. Повышенная температура тела. Крапивница. Кожная сыпь. Пурпура.
Со стороны обмена веществ. Нарушение баланса электролитов ( см «Меры предосторожности»), гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечный спазм.
Со стороны нервной системы/психики. Вертиго, парестезия, головокружение, головная боль, возбужденное состояние.
Со стороны почек. Почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны кожи. Многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона; эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз; алопеция.
Со стороны органов чувств. Преходящее затуманивание зрения, ксантопсия.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
В случае развития побочных эффектов средней или тяжелой степени тяжести следует снизить дозу тиазида или прекратить терапию.