Другие названия и синонимы
Ordiss N.
Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
C09DA06 Кандесартан и диуретики.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| гидрохлоротиазид | 12,50/12,50 мг |
| кандесартана цилексетил | 16,00/32,00 мг |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат ( см «Особые указания») | |
| вспомогательные вещества | |
| Ордисс Н, 12,5 мг + 16 мг, таблетки: крахмал прежелатинизированный; повидон К-30; кармеллоза кальция; полоксамер 188; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); лактозы моногидрат; краситель железа оксид красный (Е172); магния стеарат | |
| Ордисс Н, 12,5 мг + 32 мг, таблетки: крахмал прежелатинизированный; повидон К-30; кармеллоза кальция; полоксамер 188; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); лактозы моногидрат; магния стеарат |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 12,5 мг + 16 мг. Двояковыпуклые капсулообразные таблетки светло-розового цвета с риской на обеих сторонах. На одной стороне гравировка «С» слева и «16» справа от риски.
Таблетки, 12,5 мг + 32 мг. Двояковыпуклые капсулообразные таблетки белого или почти белого цвета с риской на обеих сторонах. На одной стороне гравировка «С» слева и «32» справа от риски.
Линия разлома (риска) предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
Таблетки, 12,5 мг + 16 мг, 12,5 мг + 32 мг.
Дозировка 12,5 мг + 16 мг. По 10 табл. в блистерах из ОПА/А1/ПВХ/А1. 3 или 6 бл. с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Дозировка 12,5 мг + 32 мг. По 10 табл. в блистерах из ОПА/А1/ПВХ/А1. 3 бл. с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Таблетки, 12,5 мг + 32 мг. Двояковыпуклые капсулообразные таблетки белого или почти белого цвета с риской на обеих сторонах. На одной стороне гравировка «С» слева и «32» справа от риски.
Линия разлома (риска) предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
Таблетки, 12,5 мг + 16 мг, 12,5 мг + 32 мг.
Дозировка 12,5 мг + 16 мг. По 10 табл. в блистерах из ОПА/А1/ПВХ/А1. 3 или 6 бл. с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Дозировка 12,5 мг + 32 мг. По 10 табл. в блистерах из ОПА/А1/ПВХ/А1. 3 бл. с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Фармакологическое действие
Блокирующее AT1 рецепторы ангиотензина II,.
Диуретическое,.
Гипотензивное.
Диуретическое,.
Гипотензивное.
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид угнетает активную реабсорбцию натрия (преимущественно в дистальных почечных канальцах) и усиливает выведение натрия, хлора и воды. Выведение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем и АД. При длительной терапии гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол.
Показано, что длительная терапия гидрохлоротиазидом уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.
Кандесартан.
Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1-го типа (AT1-рецепторы). Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) 1-го типа, не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин, не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Клиническое действие кандесартана цилексетила на показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациентов пожилого возраста (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3,7 года (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пациентов пожилого возраста). Пациенты получали кандесартана цилексетил или плацебо (при необходимости) в комбинации с другими гипотензивными средствами. Оба режима терапии показали эффективное снижение систолического и диастолического АД (с 166/90 до 145/80 мм в группе пациентов, получавших кандесартан, и с 167/90 до 149/82 мм в контрольной группе) на фоне хорошей переносимости. Когнитивная функция и качество жизни сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами пациентов не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития сердечно-сосудистых осложнений по первичной конечной точке, включающей сердечно-сосудистую смерть, развитие несмертельного инфаркта миокарда и несмертельного инсульта. Однако в группе пациентов, получавших кандесартан, риск развития несмертельного инсульта был на 28% ниже, чем в контрольной группе (относительный риск = 0,72, 95% доверительный интервал (ДИ): 0,53-0,99; р=0,04).
Гидрохлоротиазид + кандесартан.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммирующееся гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией прием комбинированного препарата гидрохлоротиазид + кандесартан вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Ортостатической гипотензии при первом приеме препарата не наблюдалось, а также артериальная гипертензия не усиливалась после окончания лечения. После однократного приема комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 часов. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. Комбинированный препарат гидрохлоротиазид + кандесартан при приеме один раз в день эффективно и мягко снижает АД в течение 24 часов с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. В клинических исследованиях частота развития нежелательных реакций, особенно кашля, была ниже при применении комбинированного препарата гидрохлоротиазид + кандесартан, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гидрохлоротиазидом. Эффективность комбинации гидрохлоротиазида и кандесартана не зависит от пола и возраста пациента. В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан пациентами с почечной недостаточностью/нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/острой сердечной недостаточностью и пациентами, перенесшими инфаркт миокарда.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид угнетает активную реабсорбцию натрия (преимущественно в дистальных почечных канальцах) и усиливает выведение натрия, хлора и воды. Выведение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем и АД. При длительной терапии гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол.
Показано, что длительная терапия гидрохлоротиазидом уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.
Кандесартан.
Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1-го типа (AT1-рецепторы). Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) 1-го типа, не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин, не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Клиническое действие кандесартана цилексетила на показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациентов пожилого возраста (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3,7 года (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пациентов пожилого возраста). Пациенты получали кандесартана цилексетил или плацебо (при необходимости) в комбинации с другими гипотензивными средствами. Оба режима терапии показали эффективное снижение систолического и диастолического АД (с 166/90 до 145/80 мм в группе пациентов, получавших кандесартан, и с 167/90 до 149/82 мм в контрольной группе) на фоне хорошей переносимости. Когнитивная функция и качество жизни сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами пациентов не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития сердечно-сосудистых осложнений по первичной конечной точке, включающей сердечно-сосудистую смерть, развитие несмертельного инфаркта миокарда и несмертельного инсульта. Однако в группе пациентов, получавших кандесартан, риск развития несмертельного инсульта был на 28% ниже, чем в контрольной группе (относительный риск = 0,72, 95% доверительный интервал (ДИ): 0,53-0,99; р=0,04).
Гидрохлоротиазид + кандесартан.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммирующееся гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией прием комбинированного препарата гидрохлоротиазид + кандесартан вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Ортостатической гипотензии при первом приеме препарата не наблюдалось, а также артериальная гипертензия не усиливалась после окончания лечения. После однократного приема комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 часов. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. Комбинированный препарат гидрохлоротиазид + кандесартан при приеме один раз в день эффективно и мягко снижает АД в течение 24 часов с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. В клинических исследованиях частота развития нежелательных реакций, особенно кашля, была ниже при применении комбинированного препарата гидрохлоротиазид + кандесартан, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гидрохлоротиазидом. Эффективность комбинации гидрохлоротиазида и кандесартана не зависит от пола и возраста пациента. В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан пациентами с почечной недостаточностью/нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/острой сердечной недостаточностью и пациентами, перенесшими инфаркт миокарда.
|
|
Фармакокинетика
Одновременное применение гидрохлоротиазида и кандесартана цилексетила не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику любого из этих лекарственных средств.
Абсорбция и распределение.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Одновременный прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый объем распределения составляет примерно 0,8 л/кг.
Кандесартана цилексетил.
Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество - кандесартан - посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Плазменный объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Биотрансформация и элиминация.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в неизменном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Период полувыведения (T1/2) гидрохлоротиазида составляет примерно 8 часов. Примерно 70% принятого внутрь гидрохлоротиазида выводится почками за 48 часов. T1/2 гидрохлоротиазида не изменяется при одновременном применении с кандесартаном. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после многократного применения в комбинации с кандесартаном, по сравнению с монотерапией, не выявлено.
Кандесартан.
Кандесартан выводится, в основном в неизмененном виде, почками, с желчью через кишечник и лишь в небольшой степени подвергается метаболизму в печени. T1/2 кандесартана составляет примерно 9 часов. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приема внутрь радиоактивно меченного кандесартана цилексетила примерно 26% от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, а 56% от введенного количества выводится через кишечник в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Гидрохлоротиазид.
Нарушение функции почек. T1/2 гидрохлоротиазида удлинен у пациентов с нарушением функции почек.
Кандесартан.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет сmax и AUC кандесартана, по сравнению с пациентами более молодого возраста, выше примерно на 50 и 80% соответственно. Тем не менее гипотензивный эффект и частота развития нежелательных реакций при применении комбинированного препарата гидрохлоротиазид + кандесартан не зависят от возраста пациентов.
Нарушение функции почек. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек сmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 70% соответственно, при этом T1/2 не изменялся по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени составляют 50 и 110%, а T1/2 кандесартана увеличивался в два раза. Фармакокинетические параметры кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, были такие же, как и у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. В двух исследованиях с участием пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение среднего значения AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% - в другом ( см «Способ применения и дозы»). Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.
Абсорбция и распределение.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Одновременный прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый объем распределения составляет примерно 0,8 л/кг.
Кандесартана цилексетил.
Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество - кандесартан - посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Плазменный объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Биотрансформация и элиминация.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в неизменном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Период полувыведения (T1/2) гидрохлоротиазида составляет примерно 8 часов. Примерно 70% принятого внутрь гидрохлоротиазида выводится почками за 48 часов. T1/2 гидрохлоротиазида не изменяется при одновременном применении с кандесартаном. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после многократного применения в комбинации с кандесартаном, по сравнению с монотерапией, не выявлено.
Кандесартан.
Кандесартан выводится, в основном в неизмененном виде, почками, с желчью через кишечник и лишь в небольшой степени подвергается метаболизму в печени. T1/2 кандесартана составляет примерно 9 часов. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приема внутрь радиоактивно меченного кандесартана цилексетила примерно 26% от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, а 56% от введенного количества выводится через кишечник в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Гидрохлоротиазид.
Нарушение функции почек. T1/2 гидрохлоротиазида удлинен у пациентов с нарушением функции почек.
Кандесартан.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет сmax и AUC кандесартана, по сравнению с пациентами более молодого возраста, выше примерно на 50 и 80% соответственно. Тем не менее гипотензивный эффект и частота развития нежелательных реакций при применении комбинированного препарата гидрохлоротиазид + кандесартан не зависят от возраста пациентов.
Нарушение функции почек. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек сmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 70% соответственно, при этом T1/2 не изменялся по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени составляют 50 и 110%, а T1/2 кандесартана увеличивался в два раза. Фармакокинетические параметры кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, были такие же, как и у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. В двух исследованиях с участием пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение среднего значения AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% - в другом ( см «Способ применения и дозы»). Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.
Показания к применению
Препарат Ордисс Н показан к применению у взрослых.
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Противопоказания
• гиперчувствительность к кандесартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида и/или любому из вспомогательных веществ ( см «Состав»);
• нарушения функции печени тяжелой степени и (или) холестаз;
• печеночная энцефалопатия, риск развития печеночной комы;
• нарушения функции почек тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин), в тч анурия;
• рефрактерные гипокалиемия или гиперкальциемия;
• гипонатриемия;
• подагра;
• одновременное применение с алискиреном или препаратами. Содержащими алискирен. У пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2);
• одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией;
• редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность»);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Двусторонний стеноз почечных артерий. Стеноз артерии единственной почки. Гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана. Цереброваскулярные заболевания. Ишемическая болезнь сердца (ИБС). Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП). Сниженный ОЦК. Цирроз печени. Гипонатриемия. Гиперкальциемия. Гиперпаратиреоз. Первичный гиперальдостеронизм. Хирургическое вмешательство. Состояние после недавно перенесенной трансплантации почки. Почечная недостаточность. Сахарный диабет. Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе. Увеличение длительности интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Одновременное применение лекарственных препаратов. Которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение препаратов лития. Лекарственных препаратов. Способных вызывать гипокалиемию. Сердечных гликозидов. Гиперурикемия. Системная красная волчанка (СКВ). Пожилой возраст. Немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе ( см «Особые указания»).
• нарушения функции печени тяжелой степени и (или) холестаз;
• печеночная энцефалопатия, риск развития печеночной комы;
• нарушения функции почек тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин), в тч анурия;
• рефрактерные гипокалиемия или гиперкальциемия;
• гипонатриемия;
• подагра;
• одновременное применение с алискиреном или препаратами. Содержащими алискирен. У пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2);
• одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией;
• редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность»);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Двусторонний стеноз почечных артерий. Стеноз артерии единственной почки. Гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана. Цереброваскулярные заболевания. Ишемическая болезнь сердца (ИБС). Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП). Сниженный ОЦК. Цирроз печени. Гипонатриемия. Гиперкальциемия. Гиперпаратиреоз. Первичный гиперальдостеронизм. Хирургическое вмешательство. Состояние после недавно перенесенной трансплантации почки. Почечная недостаточность. Сахарный диабет. Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе. Увеличение длительности интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Одновременное применение лекарственных препаратов. Которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение препаратов лития. Лекарственных препаратов. Способных вызывать гипокалиемию. Сердечных гликозидов. Гиперурикемия. Системная красная волчанка (СКВ). Пожилой возраст. Немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе ( см «Особые указания»).
|
|
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Применение препарата Ордисс Н при беременности противопоказано. Пациентки, принимающие препарат Ордисс Н, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии с лечащим врачом. В случае наступления беременности следует прекратить прием препарата Ордисс Н и при необходимости перевести пациентку на альтернативную гипотензивную терапию.
Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре ограничен. Данные исследований у животных также ограничены. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во время беременности может вызывать нарушения фетоплацентарного кровотока и нежелательные эффекты у плода и новорожденного в виде желтухи, нарушений водно-электролитного баланса и тромбоцитопении.
Кандесартан. Препараты, оказывающие прямое воздействие на РААС, при применении во время беременности могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода. Терапия препаратами, оказывающими прямое воздействие на РААС, может вызывать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Лактация.
В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей препарат Ордисс Н не должен применяться в период грудного вскармливания.
Гидрохлоротиазид. Проникает в молоко матери.
Кандесартан. В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется с молоком лактирующих крыс.
Применение препарата Ордисс Н при беременности противопоказано. Пациентки, принимающие препарат Ордисс Н, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии с лечащим врачом. В случае наступления беременности следует прекратить прием препарата Ордисс Н и при необходимости перевести пациентку на альтернативную гипотензивную терапию.
Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре ограничен. Данные исследований у животных также ограничены. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во время беременности может вызывать нарушения фетоплацентарного кровотока и нежелательные эффекты у плода и новорожденного в виде желтухи, нарушений водно-электролитного баланса и тромбоцитопении.
Кандесартан. Препараты, оказывающие прямое воздействие на РААС, при применении во время беременности могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода. Терапия препаратами, оказывающими прямое воздействие на РААС, может вызывать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Лактация.
В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей препарат Ордисс Н не должен применяться в период грудного вскармливания.
Гидрохлоротиазид. Проникает в молоко матери.
Кандесартан. В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется с молоком лактирующих крыс.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза - 1 табл. 1 раз в сутки.
Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента с монотерапии гидрохлоротиазидом на терапию препаратом Ордисс Н. При необходимости пациентов переводят с монотерапии препаратом Ордисс на терапию препаратом Ордисс Н.
Препарат Ордисс H можно назначать пациентам, АД которых не поддается оптимальному контролю кандесартаном в дозе 16 или 32 мг (например, приемом препарата Ордисс в дозировке 16 или 32 мг) или приемом фиксированной комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан в меньшей дозировке. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин/1,73 м2) рекомендуется титрование дозы. Препарат Ордисс Н противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2).
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести рекомендуется титрование дозы. Препарат Ордисс Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК). Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Ордисс), начиная с 4 мг.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс Н у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента с монотерапии гидрохлоротиазидом на терапию препаратом Ордисс Н. При необходимости пациентов переводят с монотерапии препаратом Ордисс на терапию препаратом Ордисс Н.
Препарат Ордисс H можно назначать пациентам, АД которых не поддается оптимальному контролю кандесартаном в дозе 16 или 32 мг (например, приемом препарата Ордисс в дозировке 16 или 32 мг) или приемом фиксированной комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан в меньшей дозировке. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин/1,73 м2) рекомендуется титрование дозы. Препарат Ордисс Н противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2).
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести рекомендуется титрование дозы. Препарат Ордисс Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК). Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Ордисс), начиная с 4 мг.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс Н у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности.
Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения нежелательных реакций не зависела от пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с нежелательными реакциями была сходной при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (2,3-3,3%) и плацебо (2,7-4,3%).
Табличное резюме нежелательных реакций.
Частота встречаемости определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).
Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с порядком на основании системно-органных классов (СОК).
*Перечисленные нежелательные реакции были отмечены при монотерапии гидрохлоротиазидом, применяемым обычно в дозе 25 мг или более.
**В таблице представлены нежелательные реакции, отмеченные на фоне применения кандесартана в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В объединенном анализе данных клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией описанные нежелательные реакции наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.
***Лабораторные показатели: в целом клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида не отмечено. Повышение концентрации мочевой кислоты и активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и концентрации глюкозы в крови были отмечены как нежелательные реакции, встречающиеся при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (примерная частота 1,1, 0,9 и 1,0% соответственно) незначительно чаще, чем при применении плацебо (0,4, 0 и 0,2% соответственно). У отдельных пациентов, принимавших кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение гемоглобина и повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови. Также наблюдалось повышение концентрации креатинина, мочевины, гиперкалиемия и гипонатриемия.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация.
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Телефон: +7 800-550-99-03.
Эл.почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
TEGb https://roszdravnadzor.gov.ru.
Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения нежелательных реакций не зависела от пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с нежелательными реакциями была сходной при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (2,3-3,3%) и плацебо (2,7-4,3%).
Табличное резюме нежелательных реакций.
Частота встречаемости определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).
Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с порядком на основании системно-органных классов (СОК).
| СОК | Нежелательные реакции | Гидрохлоротиазид* | Кандесартан** | Гидрохлоротиазид+ кандесартан*** |
| Инфекции и инвазии | Респираторные инфекции | - | Часто | - |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз | - | - | Редко |
| Тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия | Редко | - | - | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактические реакции | Редко | - | - |
| Психические нарушения | Нарушение сна, депрессия, беспокойство | Редко | - | - |
| Нарушения со стороны нервной системы | Легкое головокружение/головокружение, вертиго | - | - | Часто |
| Парестезия | Редко | - | - | |
| Головная боль | - | Часто | - | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Преходящая нечеткость изображения | Редко | - | - |
| Острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот | Частота неизвестна | - | - | |
| Нарушения со стороны сердца | Аритмии | Редко | - | - |
| Нарушения со стороны сосудов | Ортостатическая гипотензия | Нечасто | - | - |
| Некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит) | Редко | - | - | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Респираторный дистресс-синдром (в тч пневмонит, отек легкого) | Редко | - | - |
| Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС, см «Особые указания») | Очень редко | - | - | |
| Кашель | - | - | ||
| Желудочно-кишечные нарушения | Тошнота | - | - | |
| Анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, запор | - | - | ||
| Панкреатит | Редко | - | - | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха) | Редко | - | - |
| Повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, нарушение функции печени или гепатит | - | - | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Ангионевротический отек, кожный зуд | - | - | |
| Кожная сыпь, крапивница | - | - | ||
| Реакции фотосенсибилизации | - | - | ||
| Токсический эпидермальный некролиз | Редко | - | - | |
| СКВ, кожная красная волчанка | - | - | ||
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Боль в спине, артралгия, миалгия | - | - | |
| Мышечные спазмы | Редко | - | - | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Глюкозурия | Часто | - | - |
| Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов ( см «Особые указания») | - | - | ||
| Нарушение функции почек и интерстициальный нефрит | Редко | - | - | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Слабость | Часто | - | |
| Лихорадка | Редко | - | - | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Гипергликемия | Часто | - | - |
| Гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (включая гипокалиемию), повышение концентраций холестерина и триглицеридов в сыворотке крови | Редко | - | - | |
| Повышение концентраций остаточного азота и креатинина в сыворотке крови | Редко | - | - | |
| Гиперкалиемия | - | - | ||
| Гипонатриемия | - | - | Часто |
*Перечисленные нежелательные реакции были отмечены при монотерапии гидрохлоротиазидом, применяемым обычно в дозе 25 мг или более.
**В таблице представлены нежелательные реакции, отмеченные на фоне применения кандесартана в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В объединенном анализе данных клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией описанные нежелательные реакции наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.
***Лабораторные показатели: в целом клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида не отмечено. Повышение концентрации мочевой кислоты и активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и концентрации глюкозы в крови были отмечены как нежелательные реакции, встречающиеся при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (примерная частота 1,1, 0,9 и 1,0% соответственно) незначительно чаще, чем при применении плацебо (0,4, 0 и 0,2% соответственно). У отдельных пациентов, принимавших кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение гемоглобина и повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови. Также наблюдалось повышение концентрации креатинина, мочевины, гиперкалиемия и гипонатриемия.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация.
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Телефон: +7 800-550-99-03.
Эл.почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
TEGb https://roszdravnadzor.gov.ru.
|
|
Взаимодействие
Взаимодействие с гидрохлоротиазидом.
Следует ожидать, что действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может быть усилено другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G, натрием, производными салициловой кислоты). Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию сердечных гликозидов и антиаритмических средств. Рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия в сыворотке крови при применении препарата Ордисс Н с такими препаратами, а также со следующими препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
- антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин при внутривенном введении, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин при внутривенном введении).
Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, может повышать риск развития аритмий при применении препаратов, которые увеличивают продолжительность интервала QT. Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидов может повышать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Сообщалось о случаях внутрисосудистого гемолиза иммунного характера у пациентов, принимающих гидрохлоротиазид и метилдопу.
Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида связано с риском развития симптоматической гипонатриемии. Следует контролировать содержание электролитов в крови при одновременном применении этих препаратов. По возможности следует применять диуретики другого класса.
Сопутствующая терапия циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений по типу подагры.
Тиазидные диуретики уменьшают внутрисосудистый объем и могут снижать эффект пероральных антикоагулянтов.
Всасывание гидрохлоротиазида снижается при применении колестипола или колестирамина.
Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Тиазидные диуретики могут вызывать повышение содержания кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D следует контролировать содержание кальция в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу.
Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность диуретических средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Тиазиды могут увеличивать риск неблагоприятного действия амантадина.
Тиазиды могут замедлять выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усиливать их миелосупрессивное действие.
Риск гипокалиемии может увеличиваться при сопутствующем приеме стероидных лекарственных средств или адренокортикотропного гормона.
На фоне приема препарата может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии при приеме этанола, барбитуратов или применении общих анестетиков.
Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться подбор дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Гидрохлоротиазид может уменьшать влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина (адреналина).
Гидрохлоротиазид может увеличивать риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодсодержащих контрастных веществ. Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.
Взаимодействие с кандесартана цилексетилом.
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и (или) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов ( см «Противопоказания», «Особые указания»).
В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение кандесартана цилексетила с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом СYР2С9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на изоферменты СYР2С9 и СYР3А4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.
Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
Взаимодействие с комбинацией кандесартана цилексетил+гидрохлоротиазид.
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазида были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в плазме крови и развития токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и АРА II, в связи с чем рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию лития при комбинированном применении этих препаратов. НПВП (в тч селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота могут ослаблять антигипертензивный эффект АРА II, в тч препарата Ордисс Н. Диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие гидрохлоротиазида ослабляет НПВП.
Одновременное применение препарата Ордисс Н с другими гипотензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект.
Следует ожидать, что действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может быть усилено другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G, натрием, производными салициловой кислоты). Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию сердечных гликозидов и антиаритмических средств. Рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия в сыворотке крови при применении препарата Ордисс Н с такими препаратами, а также со следующими препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
- антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин при внутривенном введении, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин при внутривенном введении).
Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, может повышать риск развития аритмий при применении препаратов, которые увеличивают продолжительность интервала QT. Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидов может повышать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Сообщалось о случаях внутрисосудистого гемолиза иммунного характера у пациентов, принимающих гидрохлоротиазид и метилдопу.
Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида связано с риском развития симптоматической гипонатриемии. Следует контролировать содержание электролитов в крови при одновременном применении этих препаратов. По возможности следует применять диуретики другого класса.
Сопутствующая терапия циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений по типу подагры.
Тиазидные диуретики уменьшают внутрисосудистый объем и могут снижать эффект пероральных антикоагулянтов.
Всасывание гидрохлоротиазида снижается при применении колестипола или колестирамина.
Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Тиазидные диуретики могут вызывать повышение содержания кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D следует контролировать содержание кальция в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу.
Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность диуретических средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Тиазиды могут увеличивать риск неблагоприятного действия амантадина.
Тиазиды могут замедлять выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усиливать их миелосупрессивное действие.
Риск гипокалиемии может увеличиваться при сопутствующем приеме стероидных лекарственных средств или адренокортикотропного гормона.
На фоне приема препарата может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии при приеме этанола, барбитуратов или применении общих анестетиков.
Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться подбор дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Гидрохлоротиазид может уменьшать влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина (адреналина).
Гидрохлоротиазид может увеличивать риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодсодержащих контрастных веществ. Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.
Взаимодействие с кандесартана цилексетилом.
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и (или) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов ( см «Противопоказания», «Особые указания»).
В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение кандесартана цилексетила с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом СYР2С9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на изоферменты СYР2С9 и СYР3А4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.
Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
Взаимодействие с комбинацией кандесартана цилексетил+гидрохлоротиазид.
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазида были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в плазме крови и развития токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и АРА II, в связи с чем рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию лития при комбинированном применении этих препаратов. НПВП (в тч селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота могут ослаблять антигипертензивный эффект АРА II, в тч препарата Ордисс Н. Диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие гидрохлоротиазида ослабляет НПВП.
Одновременное применение препарата Ордисс Н с другими гипотензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект.
|
|
Передозировка
Симптомы. Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.
Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является снижение ОЦК и нарушение водно-электролитного баланса. Также наблюдались такие симптомы. Как головокружение. Выраженное снижение АД. Сухость слизистой оболочки полости рта. Тахикардия. Желудочковая аритмия. Потеря сознания и мышечные судороги.
Лечение. При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК, например путем в/в введения 0,9% раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.
Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является снижение ОЦК и нарушение водно-электролитного баланса. Также наблюдались такие симптомы. Как головокружение. Выраженное снижение АД. Сухость слизистой оболочки полости рта. Тахикардия. Желудочковая аритмия. Потеря сознания и мышечные судороги.
Лечение. При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК, например путем в/в введения 0,9% раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.
Особые указания
Гидрохлоротиазид.
НМРК. В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития НМРК - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида.
Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.
Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.
С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Острая респираторная токсичность. После приема гидрохлоротиазида были зарегистрированы очень редкие случаи тяжелой острой респираторной токсичности, включая ОРДС. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС необходимо отменить препарат Ордисс Н и провести соответствующее лечение. Не следует назначать гидрохлоротиазид пациентам, у которых ранее наблюдался ОРДС после приема гидрохлоротиазида или другого тиазидного диуретика.
Печеночная недостаточность. Пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени следует применять тиазидные диуретики с осторожностью ввиду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызывать печеночную кому. Данные применения комбинированного препарата, содержащего гидрохлоротиазид и кандесартан, у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Нарушения водно-электролитного баланса. Как и во всех случаях применения препаратов, обладающих диуретическим действием, следует контролировать содержание электролитов в плазме крови.
Препараты на основе тиазидов, обладающие диуретическим действием, способны уменьшать выведение кальция почками и могут вызывать скачкообразные изменения и незначительное увеличение содержания кальция в плазме крови.
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипокалиемический алкалоз). Следует периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.
Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидных препаратов следует прекратить до получения результатов исследования паращитовидных желез.
Гидрохлоротиазид в зависимости от дозы усиливает выведение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при одновременном применении с кандесартаном. Риск развития гипокалиемии повышен у пациентов с циррозом печени, с выраженным диурезом, у пациентов, в недостаточном количестве получающих электролиты с пищей, или у пациентов, одновременно принимающих глюкокортикостероиды или адренокортикотропный гормон.
На основании опыта применения препаратов, влияющих на РААС, одновременное применение препарата Ордисс Н и увеличивающих выведение калия диуретических средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий, или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.
Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния, что может вызывать гипомагниемию.
Метаболические и эндокринные эффекты. Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в тч инсулина. Во время терапии тиазидом возможно проявление латентно протекающего сахарного диабета.
С лечением тиазидами также связывают повышение концентраций холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Однако при применении комбинированного препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида и кандесартан, наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.
Хориоидальный выпот/транзиторная миопия/острая закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид, производное сульфонамида, может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом полей зрения, транзиторной острой миопии и острой закрытоугольной глаукомы.
Симптомы включают в себя внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.
Лечение: немедленно прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Фоточувствительность. При применении тиазидных диуретиков сообщалось о реакциях фоточувствительности ( см «Побочные действия»). В случае развития реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить прием препарата. При необходимости продолжения терапии рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечных лучей и искусственного УФ-излучения.
Общие. Проявление реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду возможно и у пациентов, не имевших ранее аллергических реакций и бронхиальной астмы (в анамнезе), но оно более вероятно для пациентов, имеющих отягощенный аллергологический анамнез.
При применении тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов СКВ.
Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид относится к препаратам, запрещенным Всемирным антидопинговым агентством к применению у спортсменов, принимающих участие в спортивных соревнованиях. На фоне приема препарата Ордисс H может быть получен положительный результат допинг-теста.
Кандесартана цилексетил.
Двойная блокада РААС. Не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинирования кандесартана цилексетила и алискирена ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек. Одновременное применение АРА II с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и (или) с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов ( см «Противопоказания»).
Нарушение функции почек. На фоне терапии препаратом Ордисс Н, как и при применении других средств, ингибирующих РААС, у восприимчивых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек ( см «Противопоказания»).
Трансплантация почки. Клинический опыт применения комбинированного препарата, содержащего гидрохлоротиазид и кандесартан, у пациентов, перенесших трансплантацию почки, ограничен.
Стеноз почечной артерии. Другие препараты, влияющие на РААС, например ингибиторы АПФ, могут привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от АРА II.
Снижение ОЦК. У пациентов с дефицитом ОЦК и (или) натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, как описано для других препаратов, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применять препарат Ордисс Н до коррекции данных нарушений.
Общая анестезия, хирургические вмешательства. У пациентов, получающих АРА II, во время общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения плазмозамещающих растворов и (или) вазопрессоров.
Стеноз аортального и (или) митрального клапанов, ГОКМП. Препарат Ордисс H, как и другие вазодилататоры, необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и (или) митрального клапанов или ГОКМП.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС, поэтому таким пациентам применение препарата Ордисс Н не рекомендуется.
Общие. На основании опыта применения других препаратов, влияющих на функцию РААС, совместное применение препарата Ордисс Н с ингибиторами АПФ, алискиреном, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, которые содержат калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови.
Пациенты, сосудистый тонус и функция почек которых преимущественно зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой ХСН или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, влияющим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, олигурией, азотемией, в редких случаях - острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении АРА II. Резкое снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза при применении любых гипотензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Вспомогательные вещества.
Лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать Ордисс Н.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Влияние препарата Ордисс Н на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, поскольку во время лечения может возникнуть головокружение и наблюдаться повышенная усталость.
НМРК. В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития НМРК - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида.
Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.
Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.
С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Острая респираторная токсичность. После приема гидрохлоротиазида были зарегистрированы очень редкие случаи тяжелой острой респираторной токсичности, включая ОРДС. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС необходимо отменить препарат Ордисс Н и провести соответствующее лечение. Не следует назначать гидрохлоротиазид пациентам, у которых ранее наблюдался ОРДС после приема гидрохлоротиазида или другого тиазидного диуретика.
Печеночная недостаточность. Пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени следует применять тиазидные диуретики с осторожностью ввиду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызывать печеночную кому. Данные применения комбинированного препарата, содержащего гидрохлоротиазид и кандесартан, у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Нарушения водно-электролитного баланса. Как и во всех случаях применения препаратов, обладающих диуретическим действием, следует контролировать содержание электролитов в плазме крови.
Препараты на основе тиазидов, обладающие диуретическим действием, способны уменьшать выведение кальция почками и могут вызывать скачкообразные изменения и незначительное увеличение содержания кальция в плазме крови.
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипокалиемический алкалоз). Следует периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.
Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидных препаратов следует прекратить до получения результатов исследования паращитовидных желез.
Гидрохлоротиазид в зависимости от дозы усиливает выведение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при одновременном применении с кандесартаном. Риск развития гипокалиемии повышен у пациентов с циррозом печени, с выраженным диурезом, у пациентов, в недостаточном количестве получающих электролиты с пищей, или у пациентов, одновременно принимающих глюкокортикостероиды или адренокортикотропный гормон.
На основании опыта применения препаратов, влияющих на РААС, одновременное применение препарата Ордисс Н и увеличивающих выведение калия диуретических средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий, или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.
Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния, что может вызывать гипомагниемию.
Метаболические и эндокринные эффекты. Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в тч инсулина. Во время терапии тиазидом возможно проявление латентно протекающего сахарного диабета.
С лечением тиазидами также связывают повышение концентраций холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Однако при применении комбинированного препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида и кандесартан, наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.
Хориоидальный выпот/транзиторная миопия/острая закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид, производное сульфонамида, может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом полей зрения, транзиторной острой миопии и острой закрытоугольной глаукомы.
Симптомы включают в себя внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.
Лечение: немедленно прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Фоточувствительность. При применении тиазидных диуретиков сообщалось о реакциях фоточувствительности ( см «Побочные действия»). В случае развития реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить прием препарата. При необходимости продолжения терапии рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечных лучей и искусственного УФ-излучения.
Общие. Проявление реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду возможно и у пациентов, не имевших ранее аллергических реакций и бронхиальной астмы (в анамнезе), но оно более вероятно для пациентов, имеющих отягощенный аллергологический анамнез.
При применении тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов СКВ.
Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид относится к препаратам, запрещенным Всемирным антидопинговым агентством к применению у спортсменов, принимающих участие в спортивных соревнованиях. На фоне приема препарата Ордисс H может быть получен положительный результат допинг-теста.
Кандесартана цилексетил.
Двойная блокада РААС. Не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинирования кандесартана цилексетила и алискирена ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек. Одновременное применение АРА II с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и (или) с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов ( см «Противопоказания»).
Нарушение функции почек. На фоне терапии препаратом Ордисс Н, как и при применении других средств, ингибирующих РААС, у восприимчивых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек ( см «Противопоказания»).
Трансплантация почки. Клинический опыт применения комбинированного препарата, содержащего гидрохлоротиазид и кандесартан, у пациентов, перенесших трансплантацию почки, ограничен.
Стеноз почечной артерии. Другие препараты, влияющие на РААС, например ингибиторы АПФ, могут привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от АРА II.
Снижение ОЦК. У пациентов с дефицитом ОЦК и (или) натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, как описано для других препаратов, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применять препарат Ордисс Н до коррекции данных нарушений.
Общая анестезия, хирургические вмешательства. У пациентов, получающих АРА II, во время общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения плазмозамещающих растворов и (или) вазопрессоров.
Стеноз аортального и (или) митрального клапанов, ГОКМП. Препарат Ордисс H, как и другие вазодилататоры, необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и (или) митрального клапанов или ГОКМП.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС, поэтому таким пациентам применение препарата Ордисс Н не рекомендуется.
Общие. На основании опыта применения других препаратов, влияющих на функцию РААС, совместное применение препарата Ордисс Н с ингибиторами АПФ, алискиреном, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, которые содержат калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови.
Пациенты, сосудистый тонус и функция почек которых преимущественно зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой ХСН или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, влияющим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, олигурией, азотемией, в редких случаях - острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении АРА II. Резкое снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза при применении любых гипотензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Вспомогательные вещества.
Лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать Ордисс Н.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Влияние препарата Ордисс Н на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, поскольку во время лечения может возникнуть головокружение и наблюдаться повышенная усталость.
|
|
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
CANH-RU-00031-DOC-01.2026.
CANH-RU-00031-DOC-01.2026.
| Общество с ограниченной ответственностью Тева | |
| www.teva.ru |
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Hydrochlorothiazide+Candesartan.
Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан противопоказана пациентам с гиперчувствительностью к кандесартану, гидрохлоротиазиду или другим ДВ сульфонамидного происхождения. Противопоказано совместное применение алискирена с комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан у пациентов с диабетом ( см «Меры предосторожности»). Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан противопоказана пациентам с анурией.Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с анурией; повышенной чувствительностью к гидрохлоротиазиду или другим ЛС на основе сульфаниламидов.Противопоказания сandesartan.
Применение кандесартана цилексетила противопоказано у пациентов с повышенной чувствительностью к кандесартану.Не следует назначать алискирен одновременно с кандесартана цилексетилом пациентам с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide+Candesartan.
Безопасность комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан оценивалась у >2800 пациентов, проходивших лечение гипертензии. Более 750 из этих пациентов изучались в течение как минимум 6 мес, и >500 пациентов проходили лечение в течение как минимум 1 года. Нежелательные явления, как правило, были слабовыраженными и временными, и лишь в редких случаях требовалось прекращение терапии. Общая частота возникновения нежелательных явлений, зарегистрированных при применении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан, была сопоставима с таковой в группе плацебо. Общая частота нежелательных явлений не была связана с дозой ДВ или возрастом, полом или расой пациентов.Нежелательные явления. Возникшие у >2% пациентов. Получавших комбинацию гидрохлоротиазид + кандесартан. Независимо от того. Были ли они связаны с лечением. И которые чаще встречались при получении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан. Чем плацебо в плацебо-контролируемых исследованиях. Включавших 1089 пациентов. Которые получали различные комбинации кандесартана (дозы 2-32 мг) и гидрохлоротиазида (дозы 6,25-25 мг). И 592 пациентов. Которые получали плацебо. Перечислены ниже.
Нарушения со стороны дыхательной системы. Инфекция верхних дыхательных путей (3,6 против 3,0%).
Организм в целом. Боль в спине (3,3 против 2,4%); гриппоподобные симптомы (2,5 против 1,9%).
Центральная/периферическая нервная система. Головокружение (2,9 против 1,2%).
Пострегистрационное применение.
Кандесартан. В пострегистрационном периоде применения кандесартана очень редко сообщалось о следующих нежелательных явлениях.
Пищеварительная система. Нарушение функции печени и гепатит.
Кровь. Нейтропения, лейкопения и агранулоцитоз.
Иммунная система. Ангионевротический отек.
Нарушения со стороны метаболизма и питания. Гиперкалиемия, гипонатриемия.
Нарушения со стороны дыхательной системы. Кашель.
Нарушения со стороны кожи и ее придатков. Зуд, сыпь и крапивница.
Сообщалось о редких случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, получавших блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Гидрохлоротиазид. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось при применении гидрохлоротиазида, независимо от связи с исследуемым ДВ, перечислены ниже.
ЖКТ: панкреатит. Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Сиаладенит. Спазмы. Запор. Раздражение желудка. Анорексия.
Кровь. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Гиперчувствительность. Анафилактические реакции. Некротический ангиит (васкулит и кожный васкулит). Затруднение дыхания. Включая пневмонит и отек легких. Фотосенсибилизация. Крапивница. Пурпура.
Скелетно-мышечная система. Мышечный спазм.
Кожа. Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз, алопеция.
Органы чувств. Временно нечеткое зрение, ксантопсия.
Мочеполовая система. Импотенция.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Было показано, что побочные эффекты, связанные с применением гидрохлоротиазида, являются дозозависимыми. В ходе контролируемых клинических исследований побочные эффекты, которые наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг 1 раз/сут, были сопоставимы с таковыми при приеме плацебо.Следующие побочные эффекты наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозах 25 мг и выше; в каждой категории побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.
Организм в целом. Слабость.
Со стороны ССС. Артериальная гипотензия, включая ортостатическую (может усугубляться приемом алкоголя, барбитуратов, наркотиков или антигипертензивных ЛС).
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит. Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Диарея. Рвота. Сиаладенит. Судороги. Запор. Раздражение желудка. Тошнота. Анорексия.
Со стороны системы кроветворения. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. Анафилактические реакции. Некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). Респираторный дистресс-синдром. Включая пневмонит и отек легких. Фоточувствительность. Повышенная температура тела. Крапивница. Кожная сыпь. Пурпура.
Со стороны обмена веществ. Нарушение баланса электролитов ( см «Меры предосторожности»), гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечный спазм.
Со стороны нервной системы/психики. Вертиго, парестезия, головокружение, головная боль, возбужденное состояние.
Со стороны почек. Почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны кожи. Многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона; эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз; алопеция.
Со стороны органов чувств. Преходящее затуманивание зрения, ксантопсия.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
В случае развития побочных эффектов средней или тяжелой степени тяжести следует снизить дозу тиазида или прекратить терапию.
Побочные эффекты сandesartan.
Данные клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Взрослые пациенты с АГ. Безопасность применения кандесартана цилексетила оценивали у более чем 3600 пациентов/здоровых добровольцев, включая более 3200 пациентов, получавших терапию по поводу АГ. Период наблюдения в рамках исследования примерно у 600 из этих пациентов составлял не менее 6 мес, а примерно у 200 - не менее 1 года. В целом терапия кандесартана цилексетилом хорошо переносилась. Общая частота возникновения побочных эффектов, наблюдавшихся при применении кандесартана цилексетила, была сходна с таковой при применении плацебо.
Частота случаев досрочного исключения пациентов из исследования по причине возникновения побочных эффектов в ходе всех исследований (всего 7510 пациентов) составляла 3,3% ( 108 из 3260) среди пациентов. Получавших монотерапию кандесартана цилексетилом. И 3,5% ( 39 из 1106) среди пациентов. Принимавших плацебо. В ходе плацебо-контролируемых исследований прекращение терапии по причине возникновения клинических проявлений побочных эффектов произошло у 2,4% ( У 57 из 2350) пациентов. Получавших терапию кандесартана цилексетилом. И у 3,4% ( У 35 из 1027) пациентов. Принимавших плацебо.
Наиболее часто причиной прекращения терапии кандесартана цилексетилом были головная боль (0,6%) и головокружение (0,3%).
Побочные эффекты. Наблюдавшиеся в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований по крайней мере у 1% пациентов. Получавших терапию кандесартана цилексетилом. И с более высокой частотой у пациентов. Получавших терапию кандесартана цилексетилом (n=2350). По сравнению с таковой при применении плацебо (n=1027). Включали боль в спине (3% по сравнению с 2%). Головокружение (4% по сравнению с 3%). Инфекции верхних дыхательных путей (6% по сравнению с 4%). Фарингит (2% по сравнению с 1%) и ринит (2% по сравнению с 1%).
Дети с АГ. Среди детей, принимавших участие в клинических исследованиях, у 1 ребенка из 93 детей в возрасте от 1 года до <6 лет и у 3 из 240 детей и подростков в возрасте от 6 до <17 лет наблюдалось ухудшение течения заболеваний почек. Взаимосвязь между применением кандесартана и обострением основного заболевания исключать нельзя.
Сердечная недостаточность. Профиль побочных эффектов кандесартана цилексетила у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью соответствовал его фармакологическим свойствам и состоянию здоровья пациентов. При проведении программы сHARM. В ходе которого сравнивали применение кандесартана цилексетила в суммарных суточных дозах до 32 мг 1 раз/сут (n=3803) с плацебо (n=3796), 21,0% пациентов. Получавших терапию кандесартана цилексетилом. Прекратили лечение по причине возникновения побочных эффектов по сравнению с 16,1% пациентов. Принимавших плацебо.
Данные пострегистрационного периода.
Следующие побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного периода применения кандесартана цилексетила. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с действием кандесартана цилексетила.
В ходе пострегистрационного периода применения о следующих побочных эффектах сообщалось очень редко.
Со стороны пищеварительной системы. Нарушение функции печени и гепатит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нейтропения, лейкопения и агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ и питания. Гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны дыхательной системы. Кашель.
Со стороны кожи и кожных придатков. Кожный зуд, кожная сыпь и крапивница.
Сообщалось о редких случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, получавших блокаторы рецепторов ангиотензина II.